Metabolismo farmacologia
6 recomendaciones8,730 vistas
Este documento describe los procesos de metabolismo y eliminación de fármacos en el organismo. Explica que las sustancias hidrosolubles pueden eliminarse sin cambios, mientras que las liposolubles deben transformarse en compuestos más polares a través del metabolismo. El metabolismo consta de dos fases, la fase I de funcionalización y la fase II de conjugación. La fase I incluye reacciones como la oxidación y reducción catalizadas principalmente por el citocromo P450 en el hígado. La fase II conjuga
Metabolismo farmacologia
- 1. UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CARRERA DE OBSTETRICIA TEMA: METABOLISMO DE LOS FARMACOS Estudiante: Gisella Estefanía Ochoa Ruiz Docente: Dr. Desiderio Rodrigo José Matías
- 2. ELIMINACION DE FARMACOS Proceso por el cual una sustancia pasa del medio interno al exterior METABOLISMO BIOTRANSFORMACION EXCRECION VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37 MEDIANTE
- 3. Fármacos y Sust. HIDROSOLUBLES pueden eliminarse sin sufrir transformaciones VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37 Sustancias LIPOSOLUBLES , aunque se filtren por el riñón se reabsorben , para eliminarlas se transforman en compuestos mas polares o hidrosolubles ( metabolitos)
- 4. METABOLISMO VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37 Cambios bioquímicos Sustancias extrañas organismo Eliminación
- 5. METABOLISMO DE LOS FARMACOS GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 27. LIPOSOLUBLES METABOLITOS MAS HIDROFILICOS ELIMINACION INACTIVOS MAS POLARES Reacciones de biotransformacion EXCRETAN CON FACILIDAD Actividad biológica Propiedades toxicas METABOLITOS Generan
- 6. METABOLISMO DE LOS FARMACOS FASE I OXIDACION REDUCCION HIDROLISIS FASE II Combinación del fármaco CYP450 Oxidasa Reductasa Esterasa Glucuroniltransferasa
- 8. VIAS QUIMICAS DE BIOTRANSFORMACION BIOINACTIVACION FASE I NO SINTÉTICAS FASE II SINTETICAS /CONJUGACION GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 28. REACCIONES Presentan al grupo funcional del compuesto original (hidrólisis). Provocan la pérdida de la actividad farmacológica. + hidrosolubilidad compuestos endógenos poco liposolubles : ácido glucurónico, acido acético y acido sulfúrico. Aumenta tamaño de la molécula. Incrementa hidrosolubilidad. Estos conjugados suelen ser inactivos y se excretan con rapidez por orina o bilis. VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.37 P.R C.E
- 9. GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 28. FASE I FUNCIONALIZACION FASE II BIOSINTETICAS CONJUGACION Actividad metabólica
- 10. REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACIONFASEI Inactivación del fármaco Conversión farmacológicamente inactivos - Activo Conversión activo - Toxico GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 2, pág. 27. RESULTADOS especies activas que alcanza el sitio de acción Metabolitos con actividad biológica por Hidrolisis de un ester o un enlace de amida Enalaprilo x ESTERASA Enalaprilato diacido PROFARMACOS inactivos SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 36. Trat. Hipotensión
- 11. LUGARES DE BIOTRANSFORMACION B. MICROSOMAL B. NO MICROSOMAL
- 12. BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.38 S. Enzimático Metabolismo de los fármacos Enzimas oxidativas R.E.L hígado LIPOSULUBILIDAD Microsomas hepáticos O₂ Inactivación medicamentosa Grupo hidroxilo Oxida sustrato agua Dona electrones
- 13. • Hígado, plasma y otros tejidos. • Nivel mitocondrial • >Actividad catalítica de los fármacos. • Las conjugaciones de los fármacos están catalizadas por enzimas no microsomales BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 41. P-450
- 14. • HEMOPROTEINA • Al combinarse con el CO presenta un máximo de absorción a 450 nm. • Principal centro de biotransformacion de fármacos y xenobióticos. CITOCROMO P-450
- 15. CITOCROMO • Localiza: R.E células, > concentraciones • En la especie humana se han caracterizado entre 25 y 30 citocromos P450 VELAZQUEZ, farmacología básica clínica, Capitulo 2, pag.39 P-450 SUPERFAMILIA SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 40. SUBFAMILIA CYP 1 CYP2 CYP3 CYP2 D 6 CYP3A4 Gen productor 60 y 70 % de los fármacos
- 16. EN EL SER HUMANO 12 CYP CYP1A1 CYP1A2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C19 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 CYP3A5 GOODMAN AND GILMAN, Bases farmacológicas de la terapéutica , Capitulo 6, pág. 128.
- 17. • El hígado contiene la mayor cantidad de CYP que metabolizan productos xenobióticos, lo que asegura el metabolismo eficaz de los fármacos. • Los CYP son expresados en el aparato digestivo y en menor cantidad, en el pulmón, riñón e incluso en el sistema nervioso central. Los CYP más activos pertenecen a las subfamilias CYP2C, CYP2D y CYP3A CYP3A4, Participa en el metabolismo de más del 50% de los fármacos abundante en el hígado
- 18. Las subfamilias CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B y CYP2E No participan significativa en el metabolismo Catalizan la activación metabólica de muchas protoxinas y procancerígenos Hasta producir sus metabolitos reactivos finales.
- 19. Distintas isoformas de CYP450 de humanos en el metabolismo de una gran variedad de fármacos.
- 20. Introduce un grupo hidroxilo (OH) Reemplazando un átomo de hidrógeno, Oxidando al compuesto Perdida de Oxigeno o adición de hidrogeno. R.Q. oxidativas que transforman fármacos a nivel del hígado REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACION SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 36. +O -H +H-O
- 22. En un anillo aromático es una vía frecuente de metabolización Fármacos: barbitúricos, tolbutamina
- 27. Hígado. 4 Enzimáticos. Reductasa (Clorofenicol) Microsomas h. Colorantes azoicos Prontosil sulfanilamina
- 28. FASE II SINTESIS Sirven para inactivar fármacos haciéndoles mas solubles o polares, enzimas utilizadas son transferasas. Carece de actividad farmacológica Acido glucorónico Acido Acético Acido Sulfúrico Metilación Conjugación de aminoácidos
- 31. FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION HEPATOPATIAS Hígado Disminuye su velocidad en el metabolismo. Altera Aumenta la intensidad del efecto. (toxico) SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 41. Inactivación
- 32. EDAD SEXO Y EMBARAZO HABITOS Y DIETA Recién nacido vulnerable a intoxicación medicamentosa. Adulto mayor los mecanismos son imperfectos. SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 42. Efecto mas intenso en la mujer > proporción de t. adiposo. Gestación aumenta la vulnerabilidad a los fármacos . Dietas deficientes en proteínas y exceso de carbohidratos. Reduce la actividad enzimática.
- 33. Fármacos activan s. enzimáticos. Aceleran el metabolismo de otros fármacos. M. Activo: (+)actividad y toxicidad. M. Inactivo: (-) intensidad o duración del fármaco INDUCCION ENZIMATICA INHIBICION ENZIMATICA FACTORES GENETICOS SAMANIEGO, fundamentos de farmacología medica, Capitulo 4, pág. 43. Deficiencias enzimáticas x alteración cromosómica. Glucosa-6-fosfato dehidrogenasa produce anemia hemolítica. Inhibe el metabolismo y reduce el efecto del fármaco.
- 34. GRACIAS