Miopatias inflamatorias
- 2. Miopatías inflamatorias.- Las miopatías inflamatorias son un grupo de enfermedades que implican inflamación muscular crónica, acompañada por debilidad muscular. Los tres tipos principales de miopatía inflamatoria crónica o persistente son polimiositis, dermatomiositis, y miositis con cuerpos de inclusión. La inflamación muscular puede estar causada por una reacción alérgica, exposición a una sustancia tóxica o un medicamento, otra enfermedad como cáncer, afecciones reumatoides, o un virus u otro agente infeccioso o autoinmunes . Las miopatías inflamatorias crónicas son idiopáticas. Estos trastornos raros pueden afectar a adultos y niños, aunque la dermatomiositis es la forma crónica más común en los niños. La polimiositis y dermatomiositis son más comunes en las mujeres que en los hombres. Puede producirse una forma rara de inicio de polimiositis y dermatomiositis en la infancia en los niños entre los 2 y 15 años. Los síntomas generales de miopatía inflamatoria crónica incluyen debilidad muscular lenta pero progresiva que comienza en los músculos proximales. Otros síntomas incluyen fatiga luego de caminar o estar de pie, tropezarse o caer, y dificultad para tragar o respirar. Algunos pacientes pueden tener dolor muscular leve o músculos que son sensibles al tacto.
- 4. La polimiositis afecta a músculos esqueléticos. Raramente se ve en personas menores de 18 años; la mayoría de los casos se produce en pacientes entre 31 y 60 años. Los pacientes con polimiositis también pueden tener artritis, falta de aliento, y arritmias cardíacas. La dermatomiositis está caracterizada por una erupción cutánea que precede o acompaña a la debilidad muscular progresiva. La erupción tiene aspecto irregular, con decoloraciones rojas o azul-purpúreas, y se desarrolla característicamente en los párpados y en los músculos usados para extender o estirar articulaciones, inclusive los nudillos, codos, talones y dedos de los pies. También pueden producirse erupciones rojas en la cara, el cuello, los hombros, el torso superior, la espalda y otros lugares, y puede haber inflamación en las áreas afectadas. MCI está caracterizada por debilidad muscular progresiva y emaciación muscular. El inicio de la debilidad muscular generalmente es gradual (en meses o años) y afecta tanto a los músculos proximales como distales. La debilidad muscular puede afectar solamente un lado del cuerpo. Pequeños agujeros llamados vacuolas se observan en las células de las fibras musculares afectadas. A diferencia de la polimiositis y la dermatomiositis, MCI se produce más frecuentemente en hombres que en mujeres.
- 8. Se caracteriza por la aparición de fenómeno de Raynaud, edema de las manos, sinovitis, acroesclerosis y miositis, leucopenia, anemia, fiebre, linfoadenopatias y/o hipergammaglobulinemia junto a la presencia de anticuerpos anti-U1-ribonucleoproteína (U1-RNP). Presenta características similares LES, ES. Afecta sobre todo a las mujeres (80%), generalmente al final de la cuarta década de la vida. Otra característica es la baja frecuencia de nefropatía y una respuesta muy buena frente a los corticoesteroides. Manifestaciones musculo-esqueléticas Manifestaciones pulmonares Manifestaciones cardiacas Manifestaciones digestivas Manifestaciones renales Manifestaciones neuropsiquiatricas
- 9. Pertenece a un grupo de enfermedades caracterizadas por inflamación necrosante de las paredes de los vasos sanguíneos, probablemente de patogenia inmunitaria. Los síntomas son causados por el daño a los órganos afectados, con frecuencia la piel, las articulaciones, los músculos, el tubo digestivo, el corazón, los riñones y el sistema nervioso. Los síntomas abarcan: Disminución del apetito Fatiga Fiebre Dolores articulares, musculares y abdominales- Debilidad Si los nervios están afectados, se puede presentar entumecimiento, dolor, ardor y debilidad. El daño al sistema nervioso puede ocasionar accidentes cerebrovasculares o crisis epilépticas (convulsiones).
- 11. Es una afección fibroinflamatoria caracterizada por la tendencia a formar lesiones tumorales en varios órganos. A menudo se asocia con una elevación de las concentraciones séricas de IgG4. Las características histopatológicas indican semejanzas muy llamativas entre los distintos hongos con independencia de localización de la enfermedad: infiltrado mixto de células linfoides, fibrosis estoriforme, flebitis obliterante y eosinofilia tisular leve o moderada. El síndrome de Mikulicz ( aumento de tamaño y fibrosis de las glándulas salivales y lagrimales), tiroiditis de Riedel, la fibrosis retroperitoneal idiopática, la pancreatitis autoinmunitaria y los seudotumores inflamatorios de la orbita, pulmones y riñones son enfermedades que actualmente se adscriben al espectro de ER-IgG4
- 12. El rechazo de los aloinjertos es una respuesta a las moléculas del CPH. Hay dos mecanismos principales y responde a las moléculas del CPH en el injerto.
- 14. Tanto los linfocitos T como los anticuerpos se relacionan con el rechazo de aloinjertos. Rechazo mediado por linfocitos T Las LTC destruyen las células del tejido injertado y causan la muerte de las células parenquimatosas y hasta las endoteliales (trombosis e isquemia) Rechazo mediado por anticuerpos Los aloanticuerpos frente a las moléculas de CPH del injerto y otros aloantigenos se unen al endotelio del injerto y provocan una lesión vascular mediado por la activación del complemento y reclutamiento de leucocitos. Aparece trombosis e isquemia
- 15. Rechazo Hiperagudo. Los anticuerpos antidonante preformados se unen al endotelio del injerto después del injerto, produciendo trombosis e isquemia. Rechazo celular agudo. Los linfocitos T destruyen el parénquima del injerto (y los vasos) por citotoxicidad y reacciones inflamatorias Rechazo humoral agudo. Los anticuerpos dañan la vasculatura del injerto. Rechazo crónico Dominado por arterioesclerosis, este tipo esta causado probablemente por reacción de linfocitos T y secreción de citosinas que inducen proliferación de células musculares lisas vasculares, asociado a fibrosis parenquimatosa
- 16. La utilidad de la compatibilidad de los antígenos HLA entre el donante y el receptor varía en los diferentes trasplantes de órganos sólidos. La terapia inmunodepresora es una necesidad práctica en todas las demás combinaciones de donante y el receptor. La ciclosporina actúa bloqueando la activación de un factor de transcripción denominado factor nuclear de los linfocitos T activados (NFAT). Otros fármacos que se utilizan para tratar el rechazo incluyen azatioprina (que inhibe el desarrollo de los leucocitos a partir de los precursores de la médula ósea), corticoides (que bloquean la inflamación), rapamicina y micofenolato mofetilo (que inhiben la proliferación de los linfocitos) y anticuerpos monoclonales anti-linfocitos. Estos pacientes también tienen mayor riesgo de presentar linfomas, carcinomas epidermoides inducidos por el virus de papiloma humano y sarcoma de Kaposi . Para evitar los efectos indeseados de la inmunodepresión se está trabajando mucho para inducir tolerancia específica del donante en los receptores de injertos. Por ejemplo, la administración de células del donante a los receptores de injertos puede prevenir las reacciones contra el injerto, tal vez debido a que el inóculo del donante contiene células, como células dendríticas inmaduras, que inducen tolerancia a los aloantígenos del donante. Otras estrategias que se están estudiando incluyen la inyección de linfocitos T reguladores en el momento del trasplante y el fomento de la muerte de los linfocitos T alorreactivos en el receptor. Métodos para sobrevivencia del injerto
- 17. Trasplante de células hematopoyéticas
- 18. EICH
- 20. Las inmunodeficiencias pueden estar causadas por defectos hereditarios que afectan al desarrollo del sistema inmunitario o ser consecuencia de efectos secundarios de otras enfermedades. Clínicamente, los pacientes con inmunodeficiencia presentan una mayor susceptibilidad frente a infecciones, así como tipos de cáncer. El tipo de infección en un paciente, depende, en gran medida, del componente del sistema inmunitario afectado. Habitualmente, los pacientes con deficiencia en inmunoglobulinas, complemento o células fagociticas padecen infecciones por bacterias piógenas, mientras que los que tienen deficiencia en la inmunidad celular son propensos a sufrir infecciones virales, fúngicas y bacterianas intracelulares. Enfermedades de deficiencia inmunitaria
- 23. Causado por el fracaso en la maduración de los linfocitos B, ausencia de anticuerpos; mutaciones en el gen BTK, que modifica la tirosina cinasa requerida para las señales de maduración a partir de los receptores de los linfocitos pre-B y B. Se produce con frecuencia de 1 caso cada 100.000 lactantes del sexo masculino. Caracterizada por: 1) Ausencia o disminución importante de linfocitos B en la circulación, con reducción de las concentraciones séricas de todas las clases de inmunoglobulinas. Las células pre-B en la medula ósea pueden ser normales o reducidas. 2) Centros germinales pocos desarrollados en los tejidos linfoides periféricos, ganglios, placas de peyer, apéndice y amígdalas. 3) Ausencia de células plasmáticas en todo el organismo. 4) Respuestas mediadas por linfocitos T normales. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma x (enfermedad de Bruton)
- 25. Se trata de un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por hipogammaglobulinemia, alteración de las respuestas de los anticuerpos a la infección y aumento de la susceptibilidad a las infecciones. Tiene una prevalencia en torno a 1 caso por cada 50,000 habitantes. Producido por un defecto en la producción de anticuerpos, de causa desconocida en muchos casos. Inmunodeficiencia variable común Déficit aislado de IgA La mas frecuente, con prevalencia de 1 cada 700 individuos blancos Fracaso en la producción de IgA, de causa desconocida. Susceptibilidad de infecciones en mucosas.
- 26. Ligado al cromosoma x: Fracaso en la producción de anticuerpos de alta afinidad de isotipo cambiado (Ig, IgA, IgE), mutacion en el gen codificador de CD40L Síndrome hiper-IgM Hipoplasia timica: Síndrome de DiGiorge El síndrome de DiGeorge es una deficiencia de linfocitos T que se debe a la ausencia de desarrollo de la tercera y la cuarta bolsas faríngeas. Esta última da lugar al timo, las paratiroides, algunas de las células claras del tiroides y el cuerpo ultimobranquial. Así, los pacientes con este síndrome tienen una pérdida variable de la inmunidad mediada por los linfocitos T (debida a hipoplasia o ausencia del timo), tetania (por ausencia de las paratiroides) y malformaciones congénitas del corazón y de los grandes vasos. Además, el aspecto de la cara, los oídos y la cara puede ser anormal. El síndrome de DiGeorge no es un trastorno familiar. Se debe a la deleción de un gen que está localizado en el cromosoma 22q11. Esta deleción se ve en el 90% de los pacientes, y actualmente se considera que el síndrome de DiGeorge forma parte del síndrome de deleción de 22q11,
- 27. SCID SCID-X Fracaso en la maduración de linfocitos T y B; mutación en la cadena gamma común de un receptor de citosinas, lo que determina el fracaso de la señalización de IL-7 y una linfopoyesis defectuosa SCID autosómica Fracaso en el desarrollo de los linfocitos T, defecto secundario en las respuestas de anticuerpos, aprox el 50% de los casos causados por mutación del gen codificador de ADA, provocando acumulación de metabolitos tóxicos durante la maduración y proliferación linfocítica Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
- 28. Es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X caracterizado por trombocitopenia, eccema y una acusada vulnerabiidad a infecciones de repetición, culminando con muerte temprana; el único tto. Es el traspalnate de medula osea. El gen responsable esta situado en el cromosoma X y codifica una proteína que une varios receptores de membrana al citoesqueleto. Síndrome de Wiskott-Aldrich
- 29. Son mucho mas frecuentes que los trastornos primarios. Pueden encontrarse en pacientes con desnutrición, infección, cáncer, nefropatía o sarcoidosis. Inmunodeficiencias secundarias (adquirida)
- 30. El sida es una enfermedad producida por el retrovirus llamado virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y se caracteriza por una profunda inmunodepresión que da lugar a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas. SIDA Epidemiologia Los hombres homosexuales o bisexuales constituyen el mayor grupo, suponiendo más del 50% de los casos notificados. Esto incluye aproximadamente el 5% que también consumía drogas por vía intravenosa. Los pacientes que consumen drogas por vía intravenosa sin antecedentes de homosexualidad Los hemofílicos, especialmente los que recibieron grandes cantidades de concentrados de factor VIII o de factor IX antes de 1985, Los receptores de sangre y hemoderivados que no son hemofílicos, pero que recibieron transfusiones de sangre entera o de hemoderivados (p.ej.,Plaquetas o plasma) Infectados por el VIH,
- 31. El sida está producido por el VIH, un retrovirus humano no transformante que pertenece a la familia de los lentivirus. En pacientes con sida, se han aislado dos formas genéticamente diferentes, pero relacionadas, del VIH, llamadas VIH-1 y VIH-2 . El VIH-1 es el tipo más frecuente asociado al sida en los EE. UU., Europa y África central, mientras que el VIH-2 produce una enfermedad similar principalmente en África occidental y la India. Se dispone de pruebas específicas para el VIH-2, y se realiza sistemáticamente cribado de la sangre recogida para transfusión para detectar seropositividad para VIH-1 y VIH-2. Etiología y patogenia
- 32. De forma similar a la mayoría de los retrovirus, el virión del VIH-1 es esférico y contiene un núcleo electrondenso de forma cónica rodeado por una cubierta lipídica derivada de la membrana de la célula anfitrión. El núcleo del virus contiene: 1) la principal proteína de la cápside, p24; 2) la proteína de la nucleocápside p7/p9; 3) dos copias de ADN genómico, y 4) las tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa inversa e integrasa). p24 es el antígeno vírico que se detecta con más facilidad y es la diana de los anticuerpos que se utilizan para el diagnóstico de la infección por el VIH en el análisis de enzimoinmunoadsorción más utilizado. El núcleo vírico está rodeado por una proteína de la matriz llamada p17, que está debajo de la cubierta del virión. Protruyen de la cubierta vírica dos glucoproteínas víricas, gp120 y gp41, que son críticas para la infección de las células por el VIH. Estructura del VIH