NOVEDADES EN TEST DE DETECCIÓN DE MUTACIONES DE BRACA 1 Y 2
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Este documento describe las novedades en la detección de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, incluyendo la técnica de secuenciación masiva paralela (NGS) y el test genético Serenity. Las mutaciones BRCA1/2 aumentan significativamente el riesgo de cáncer de mama y ovario, y el test Serenity permite su detección para orientar estrategias de prevención y tratamiento.
NOVEDADES EN TEST DE DETECCIÓN DE MUTACIONES DE BRACA 1 Y 2
- 1. NOVEDADES EN LA DETECCIÓN DE MUTACIONES DE BRCA 1 y 2 DRA. CARMEN PINGARRÓN SANTOFÍMIA Jornadas de Gabinete Médico Velazquez 2016 DRA. CARMEN PINGARRÓN SANTOFÍMIA Jornadas de Gabinete Médico Velazquez 2016
- 2. Medicina Predictiva .Definición Medicina Predictiva : es la medicina que se ha especializado en el análisis genético de diferentes patologías , a través de los test genómicos,con la finalidad de saber qué individuos estaran predispuestos a padecer determinadas patologías, y asi , poder adelantarnos, a su aparición
- 3. Frecuencia del cáncer de Mama y del cáncer de Ovario El cáncer de mama es el cáncer más frecuente, sobre todo por debajo de los 40 años. Afecta al 12% de la población general. •1 de cada 8 mujeres tendrá un cáncer de mama. •De ellas, sabemos que el 70-80% son espontáneos, y el 20-25% son heredados. El cáncer de ovario, es el 5º cáncer en frecuencia en mujeres. Supone el 1,4% de cánceres de la población general. •Afecta a 1 de cada 70-80 mujeres. •De ellas el 85-95% son espontáneos y el 5- 15% son heredados.
- 5. Mutaciones de BRCA 1 y 2 • Son los factores de riesgo más significativos para padecer cáncer de mama y cáncer de ovario. • BRCA 1 Y 2 fueron descubiertos en los años 94 y 95, en 17q y 13 q • Herencia autosómica dominante • Función reparadora del DNA
- 6. Incremento del riesgo de cáncer de mama y ovario debido a mutaciones de BRCA Prevalencia de BRCA 1 ó 2 : 1/400 Graficas del Royal College of Obstetricians & Gynecologist Scientific impact paper Nº48 February 2015
- 7. Incremento del riesgo de cáncer de mama y ovarios en mutaciones de BRCA 1 y 2 según la edad
- 8. ¿ A qué cánceres predisponen BRCA 1 y 2 ? • Cáncer de mama • Cáncer de ovarios • Cáncer de trompas • Cáncer de peritoneo • Cáncer de páncreas • Cáncer de próstata
- 11. Mutaciones BRCA heredadas King et Al. Population based screening for BRCA-1 and BRCA-2, 2014 Lasker Award, JAMA; 2014
- 12. Mutaciones de BRCA 1 y 2 • Se conocen cientos (BREAST CANCER INFORMATION CORE) • Inserciones y Delecciones • Variación del número de copias • SPLICING ( Alteraciones en la eliminación de INTRONES) • Duplicaciones • Alteraciones en el reordenamiento de grandes zonas • Variantes de significado incierto
- 13. Según la Sociedad Española de Oncología Médica, los criterios de selección serían pacientes para el estudio de los genes BRCA 1 y BRCA 2: Independientemente de la historia familiar: Pacientes con cáncer de mama y cáncer de ovarios, SINCRÓNICO o METACRÓNICO Pacientes de 30 años o menos con cáncer de mama. Pacientes con menos de 40 años con cáncer de mama bilateral Criterios de Selección según la SEOM
- 14. Familias con dos miembros afectos con cáncer de mama y/o cáncer de ovarios y al menos una de las siguientes características: Varón con cáncer de mama Uno de ellos es un cáncer de ovario, cáncer tubárico o cáncer primario peritoneal Ambos casos diagnosticados en menores de 50 años Familias con tres o más individuos con cáncer de mama y/o cáncer de ovario en la misma rama de la familia Criterios de Selección según la SEOM
- 15. NGS : Next Generation Sequencing Tecnica más avanzada actualmente que utiliza la secuenciación masiva en paralelo de próxima generación
- 16. VENTAJAS DE NGS • NGS. Realiza secuenciación completa de ambos genes independientemente de la predisposicion familiar y del área geográfica. • Rápido. Resultados en 2 semanas • Fiable : acreditado por la CE y por estandares suizos • Barato ( 1 / 4-5 NGS) • Sensibilidad y especificidad del 99%
- 17. Serenity • Secuenciación de los genes BRCA1 y BRCA2 completos • Detecta todas las variantes patogénicas Interpretación precisa de los resultados • La bioinformática más avanzada • Toma de muestra de ADN por frotis bucal • Procesos certificados • La más alta precisión • Resultados en 2 semanas • Calidad suiza
- 18. Modo de empleo Tubo con HISOPO Formulario de solicitud de prueba (TRF)
- 20. SERENITY Preparación para NGS • Los fragmentos generados se transforman en fragmentos con capacidad para ser Secuenciados: “librería” de secuenciación. Ej. Fragmentos más cortos con extremos complentarios al soporte de secuenciación (Ion Chips). • A estos fragmentos se unen adaptadores específicos que permiten reconocer la secuencia • Amplificación por PCR Procedimiento
- 21. Método Serenity Secuenciación de las regiones BRCA1/2 con IonTorrent PGM11 11 Tarabeux J et al., Eur J Hum Genet. 2014 Apr;22(4):535-41 12 Ratajska M et al., J Appl Genet. 2014 Nov 1 13 Feliubadaló L et al., Eur J Hum Genet. 2013 Aug;21(8):864-70 14 Michils G et al., J Mol Diagn. 2012 Nov;14(6):623-30
- 22. Análisis bioinformático y detección de variantes: Sophia Genetics Procedimiento
- 23. Resultados de SERENITY • Variante patogénica detectada • No se detecta variante patogénica • Variante de significado incierto Serenity BRCA1 and BRCA2 Genes Sequencing Report ™ No Pathogenic Variant(s) Detected Patient information Sample Information Name: Curnia Maria Date of Birth: Not specified Patient ID: AC0002141 Doctor's name: Oliver Juried Reason for performing Serenity: Patient family clinical history of cancer Order ID: OR00215 Sample ID: 1502TKMOL200000 Type of sample: Buccal swab DNA Sample Collection Date: Not specified Laboratory Reception Date: Not specified Results and interpretation Report Date: Not specified Results Gene Variant* Exon Protein Variation type Interpretation BRCA1 - - - - - BRCA2 - - - - - *only pathogenic, likely pathogenic and of unknown significance variants are reported Interpretation The analysis did not reveal any variation classified as pathogenous, likely pathogenous or of unknown significance based on the current scientific knowledge. These results should be interpreted according to the patient’s clinical context and family history during a genetic counselling. Geneticist signature Geneticist: Patrick Perrin, MD, FAMH, GLN: 7601000861252 Genoma Laboratory: Genoma S.A., Chemin des Aulx, 12, 1228 Plan-les-Ouates, Geneva, Switzerland, +41 58 1000 100 Laboratory Registered in Switzerland under the number: 7601002154628 Director: Thomas Rio Frio, Ph.D 1/3
- 24. TARGET DE SERENITY Elaborando protocolos con la SEGO 1. Todas las mujeres con Ca. mama y/o Ca. de ovario.( con independencia de su historia familiar). Las Brca+ son candidatas a mastectomia, no a cirugía conservadora. 2.A pacientes con antecedentes familiares , cualesquiera que sean, de los cánceres Brca dependientes. 3.Pacientes en tratamiento por Ca. de ovario epitelial de alto grado. A las Brca + que son respondedoras a tratamientos con cisplatino, se benefician de mayor intervalo de respuesta si se tratan con Olapariv. 4.Pacientes Braca 1y 2 con cáncer de mama responden mejor a quimioterapia con inhibidores de la PARP 5.Seleccionar portadoras para DGP (diagnóstico genético preimplantacional)
- 26. Consejo genético • Actualmente existen 3 alternativas: 1. La vigilancia 2. La quimioprevención 3. La cirugía
- 27. Vigilancia en el cáncer de mama En el cáncer de mama , la vigilancia se realiza alternando la mamografía y la RMN cada 6 meses y con la autoexploración mensual
- 28. Vigilancia en el cáncer de ovarios • En el caso del cáncer de ovarios , la vigilancia se realiza con ecografía vaginal con doppler color y con detección del marcador Ca.125 • Combinar con EH 4 y algoritmo ROMA (Edad, estatus menopausico, Ca 125 , EH 4 )
- 29. Tasa de supervivencia al cáncer de mama a 5 años Aunque la vigilancia no se contempla como una buena opción, ayuda a tener un diagnóstico más temprano , consiguiendo así mayores tasas de supervivencia.
- 30. Quimioprevención en cáncer de mama Para el cáncer de mama, se usan los serms, tamoxifeno y raloxifeno
- 31. Quimioprevención en cáncer de ovarios En cuanto al cáncer de ovario la prevención con anticonceptivos utilizados durante más de 6 años por debajo de los 30 años reducen hasta el 50%
- 32. Cirugia profiláctica Se contemplan 2 tipos de cirugía preventiva: • Salpingooforectomía bilateral: Reduce el riesgo de cáncer de mama en un 50% y de cáncer de ovario en un 90% • Mastectomía bilateral seguida de reconstrucción inmediata: Reduce el riesgo de cáncer de mama en un 85-100% Si combinamos ambas ténicas la supervivencia es mayor que cualquiera de las dos de forma aislada
- 33. Importante • Explicar implicaciones del resultado positivo • Firma de consentimiento informado • Recepción de resultados con apoyo del equipo de genetistas y asesores de genoma • Ampliacion de indicaciones • +mujeres con ca de mama y/o de ovarios • +mujeres con antecedentes familiares de ca. Mama y/o ovarios • Diagnostico preimplantacional
- 34. Conclusión Los avances tecnológicos en Medicina Predictiva y Regenerativa nos permiten disponer de los test de cribado más avanzados, con unos resultados rápidos, precisos, y fiables, que nos permiten ya ir entrando en la medicina del Siglo XXI