Organos linfoides y infocitos b
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Los linfocitos B y T se originan en órganos linfoides primarios como la médula ósea y el timo respectivamente, donde maduran y aprenden a distinguir entre lo propio y lo extraño. Luego migran a órganos linfoides secundarios como los ganglios linfáticos y el bazo para encontrarse con antígenos, activarse y diferenciarse en células de memoria o efectores.
Organos linfoides y infocitos b
- 2. Los linfocitos son las células responsables de la respuesta inmune adquirida o especifica. Se originan en la médula ósea, los LsB al salir de la médula van al bazo para su maduración definitiva y los LsT necesitan pasar por el timo para iniciar su maduración que termina en el torrente circulatorio. Ambos migran luego a los órganos linfoides secundarios para ser activados y recibir la información de la función de defensa que deben cumplir.
- 5. Medula Ósea • Se encuentra distribuida, en forma dispersa, en el interior de los huesos. • Albergue a las células pluripotenciales. • la médula ósea roja que es la productora de las células del sistema inmune, se ubica primordialmente en vértebras, hueso ilíaco y epífisis de los huesos largos.
- 6. Estructura de la medula ósea Trabéculas óseas Células endoteliales de los capilares sanguíneos Tejidos mesenquimatoso y perivascular Fibras nerviosas
- 7. Trabéculas óseas: Recubiertas por el endostio (osteoblastos y osteoclastos) Los osteoblastos son fuente de diferentes. Células endoteliales: Facilitan la salida de las células del sistema inmune de la MO hacia el torrente circulatorio. Tejido mesenquimatoso: Rodea a los capilares y alberga células encargadas de regenerar el estroma de la médula y las reticulares productoras de la quimioquinas. Nervios del sistema simpático
- 8. Nichos funcionales Son microambientes formados por la conjunción de quimioquinas, citoquinas y factores generados en el estroma, y en los cuales se producen las diferentes células del sistema inmune. Nichos para los LsB Nicho para células plasmáticas en la MO Nichos para Ls de memoria
- 9. Nichos para los LsB Se originan por señales que parten del endostio y por la acción conjunta de osteoblastos, osteoclastos, células reticulares y mesangiales productoras de la IL-7. ORIGEN MADURACIÓ N Vida intrauterina: Hígado Nacimiento: En la MO y bazo durante el resto de la vida.
- 10. LsB-2: Se encuentran en los folículos linfoides, en circulación y en varios tejidos. Vida media de 8 semanas en donde“buscan” tener contacto con Ag. LsB de la zona marginal del bazo: Generan Ac IgM. LsB-1: En pleura, peritoneo, y anillo de Waldeyer; no requieren que el Ag les sea presentado por otra célula. Producen Acs naturales porque no requieren de un proceso de aprendizaje requerido por otros LsB Subpoblaciones de los LsB
- 11. Nicho para células plasmáticas en la MO Atrae y almacena las células plasmáticas, se originan a partir de los LsB activados en los centros germinales de los ganglios linfáticos.
- 12. Nichos para Ls de memoria Albergan LsTCD4, LsTCD8 y LsB de memoria. Estos Ls al reconocer el reingreso del Ag que los generó, se activarán rápidamente y se trasformarán en células productoras del citoquinas o de Acs, contra “su” Ag.
- 13. Timo La función principal es “educar” a los LsT para que toleren lo propio y ataquen lo extraño. Es el órgano central de la inmunidad adquirida. Ubicado en la parte superior del mediastino anterior, tiene una gran actividad en la vida embrionaria y alcanza su mayor tamaño en el período perinatal (40g) y hacia los 30 años (12G9 y continua funcionando toda la vida.
- 14. Ls PreT entran al timo por sangre Maduración, proliferación, selección y diferenciación Torrente circulatorio Organos linfoides secundarios
- 15. Maduración LsT Linfocitos preT por quimioquinas Timo LsT desnudos (CD4, CD8 y TCR) Adquieren TCR Adquieren CD4 y CD8. Doble positivas Selección positiva (aprenden a reconocer moleculas HLA)
- 16. SELECCIÓN POSITIVA (CORTEZA) Evaluado: Timocitos para ver la tolerancia a lo propio Evaluador: Células epiteliales Pregunta: “tienen Uds. receptores que reconozcan las moléculas HLA propias que estoy expresando en mi superficie”?. Respuesta correcta sí. Si los TCRs de estos timocitos no reconocen a ninguna de las moléculas del HLA, mueren por apoptosis
- 17. Los timocitos que sobreviven a este primer examen, pierden una de las moléculas CD4 o CD8, convirtiéndose en “positivos simple” y pasan a la zona medular del timo como: • CD4+ CD8- • CD4-CD8+.
- 18. SELECCIÓN NEGATIVA (MEDULA) Evaluado: Timocitos Evaluador: Dcs y cels epiteliales Pregunta: Les presentan Ags propios de organos como páncreas, corazón o riñones ¿Reconocen Uds. algunos de los péptidos “propios” que expreso en mi membrana por medio de moléculas HLA? Respuesta correcta: No De reconocer una de las muchas proteínas propias de cada órgano estos timocitos son destruidos, si esto no ocurre, más adelante, cuando entren a la circula- ción general, producirán reacciones autoinmunes contra el órgano o tejido donde se generaron estos péptidos
- 19. Generación de diferentes subpoblaciones de LsT Para cumplir sus funciones de defensa, los LsT se dividen en una serie subpoblaciones que se clasifican en: • Centrales: generadas en el timo • Periféricas: se producen en la circulación y en los órganos linfoides secundarios.
- 20. Principales subclases de LT Subclases de LsT Fenotipo Función LsT ayudadores CD4+ CD8- CD3+ LsT citotóxicos CD8+ CD4- CD3+ LsTreg CD4+ CD25+ Hacen “tolerantes” en el exterior del timo, a aquellos LsT capaces de reconocer lo propio, pero que no fueron destruidos en el timo durante las se- lecciones positiva y negativa arriba mencionadas. LsTγδ CD1 Reconocer inmunógenos lipídicos. NKT CD16+ Salen del timo con la capacidad de reconocer unos pocos Ags bacterianos y producir Acs IgM “naturales” contra estos Ags.
- 21. Linfocitos post – tímicos Requieren de un proceso final de maduración que toma 3 semanas Se desarrolla en los órganos linfoides secundarios con la ayuda de DCs. Al madurar son células vírgenes, porque no han tenido contacto con el Ag que “su” TCR puede reconocer.
- 22. ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS Ganglios linfáticos Bazo Placas de peyer Amígdalas orofaríngeas y sistema inmune oral MALT
- 23. GANGLIOS LINFATICOS la estructura del estroma de los ganglios en formación es colonizada por LsT que se ubican en zonas controladas por células reticulares tipo broblastos, ( broblastic reticular cells) y que producen IL-7 y CCL19 que son factores de supervivencia y de atracción para los LsT. Otras células dendriticas forman la estructura en la cual se ubican los LsB y están encargadas de la captura de los Ags que ingresan al ganglio para luego presentarlos a los LsB de los folículos linfoides.
- 24. Los ganglios linfáticos (450) son el epicentro de la respuesta inmune adquirida por ser los “sitios de encuentro” entre los Ls vírgenes y “su” Ag. Este encuentro da inicio a un intercambio de información que conduce a la activación y transformación de los LsB en células plasmáticas productoras de Acs, o de subpoblaciones de LsTctxs que habrán de iniciar un proceso de defensa contra patógenos y contra todo lo extraño
- 25. Concava: Vasos sanguíneos Capsula (seno subcapsular) en donde hay cels endoteliales y monocitos que capturan a microorganismos libres que puedan llegar a la linfa. Del seno subcapsular parten 2 canaliculos, los de la zona cortical (LsB virgenes) y zona medular (están los LsT y viajan las DCs que tienen Ag capturados para presentarlos a los LsT virgenes)
- 26. ¿Que ocurre en el ganglio? • Las células dendríticas estiran y contraen continuamente sus terminaciones dendríticas, para establecer contacto con múltiples Ls hasta encontrar aquel que reconoce el Ag que portan, proceso que se conoce como “probando”. • Las DCs que llegan a un gan- glio como portadoras de un Ag, reciben, duran- te su estadía, unas 1000 visitas por hora de LsT vírgenes que entran al ganglio a buscar “su” Ag.
- 27. Si los LsB encuentra “su” Ag, son activados, proliferan, y forman los centros germinales en donde se trasforman en células plasmáticas y de memoria. Los Ls que no encuentren su Ag, salen por el canal linfáticos eferentes que va al canal torácico para reingresar por la vena cava al torrente circulatorio. Los Ls vírgenes continúan ingresando a diferentes ganglios para buscar en ellos, “su” Ag.
- 28. BazoMide 12 cm Alberga el 25% de todos los Ls del organismo. El 5% de la sangre expulsada en cada sístole cardíaco pasa por el bazo, lo que permite que cada media hora, circule la totalidad de la sangre para ser “inspeccionada”. La cantidad de Ls que pasan por él en un tiempo determinado, supera a la que circula por los demás órganos linfoides.
- 29. Estructura del bazo Recubierto por una cápsula fibrosa de la cual se desprenden tabiques hacia el interior del parénquima, dentro de los cuales hay arteriolas y fibras nerviosas. Al bazo no llegan canales linfáticos y los Ls entran por ramas de la arteria esplénica.
- 30. Funciones del bazo INMUNOLOGICAS Filtra la sangre que pasa por el bazo, para retener los microorganismos y Ags que escapen de la red linfática o que ingresen directamente al torrente circulatorio. HEMATOLÓGICAS Almacenar eritrocitos y plaquetas Destruir los que han cumplido su ciclo vital de 120 días. Producir factores de coagulación. Retirar a los eritrocitos anormales la parte alterada lo que da origen a la aparición en la circulación de eritrocitos esféricos y de menor tamaño.
- 31. El bazo produce tuftsina, tetrapéptido que estimula la fagocitosis. Es eficiente en la remoción de microorganismos opsonizados con factores del complemento y en el hígado lo es para aquellos recubiertos con Acs. El bazo es útil en la remoción de hemófilos y de neumococos. Las personas esplenectomizadas son muy propensas a septicemias por estos microorganismos.
- 32. Placas de peyer Estructuras linfoides estratégicamente ubicadas debajo de la mucosa intestinal. 200 PPs a las cuales llegan por los capilares venosos de epitelio cuboide, los Ls de memoria generados en los ganglios linfáticos luego de ser activados por el encuentro con “su” Ag y en cuya membrana se expresan adresinas (moléculas que les permiten, después de circular por la sangre, ir al intestino e ingresar a las PPs). Estos Ls de memoria quedan en espera de que una APC les presente el Ag que las generó en los ganglios linfáticos, y que ha ingresado de nuevo, para iniciar de inmediato la producción de Acs o la activación de LsTCD8 que se tornan citotóxicos para las células infectadas por un virus
- 33. Células M Están intercaladas entre las epiteliales, ubicadas sobre cada PP Se encargan de permitir la entrada de microorganismos que estén en el intestino, llevarlos al interior de la PP para ser “evaluados” por los Ls de memoria que se agrupan en los centros germinales o zonas B que están programados para producir Acs de clase IgA contra los Ags de esos microorganismos. Si los microorganismos que entren a través de las células M no habían ingresado anteriormente, son destruidos por Møs y sus Ags capturados por DCs y llevados a los ganglios mesentéricos para iniciar la respuesta inmune específica.
- 34. Amígdalas orofaríngeas y sistema inmune oral ANILLO DE WALDEYER Amígdalas faríngeas, palatinas y linguales, están recubiertas por epitelio escamoso que presentan criptas en cuyo interior hay DCs y Ls T y B. LsB-1 responden rápidamente ante estímulos antigénicos generando células plasmáticas productoras de IgM, Acs que son secretados localmente. LsB-2 de memoria que al ser estimulados, producen rápidamente Acs IgA que son secretados localmente y por vía sanguínea van a la glándula mamaria para ser secretados en la leche, si hay lactancia.
- 35. Las amígdalas se conectan con ganglios linfáticos cervicales, submaxilares y yugulares internos. Este sistema protege contra infecciones y genera tolerancia a los alérgenos que lleguen en el aire o en los alimentos.
- 37. ¿Por qué las madres besan a sus bebés ? Con el beso, las madres toman muestras de los patógenos que llegan a la piel del bebé, los llevan a sus amígdalas para inducir la producción de Acs de la clase IgA que serán secretados en la leche de la madre y que sirven para la defensa del bebé.
- 38. Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) Linfocitos interepiteliales: Hay presencia de Ls entre las células de las mucosas y queratinocitos de la piel. Estos Ls son tanto TCRαβ como con TCRγδ. Apéndice cecal: Es un vestigio de órgano linfoide compuesta por acúmulos densos de Ls y de células M que recuerda las PPs, pero cuya función no ha sido esclarecida. Complejos linfoglandulares del colon: Son de menor tamaño que las PPs del intestino delgado. Rodean a las glándulas productoras de mucus.
- 39. Órganos linfoides terciarios Formaciones linfoides ectópicas que aparecen por estímulos inflamatorios, se conocen como granulomas. Su morfología es similar a la de un ganglio linfático, pero se diferencia en que carecen de cápsula, cambian de tamaño y desaparecen al terminar o ser controlado el proceso inflamatorio. Se generan después del nacimiento como respuesta a infecciones crónicas, afecciones autoinmunes y en rechazo de injertos.
- 41. El número de Ls en unn adulto normal es de 5 x 10- 11. 2% circulan en la sangre 10% en la médula ósea 15% en las estructuras linfoides de las mucosas 65% en los órganos linfoides secundarios, mucosas y piel.
- 42. EstructuraCélula esférica. Núcleo discretamente ovoide que ocupa el 90% del volumen de la célula, está formado por densos grumos de cromatina, que se tiñen intensamente de púrpura. El citoplasma de la célula es pequeño, forma un anillo alrededor del núcleo y se tiñe de azul claro.
- 43. Funciones Son las de mayor jerarquía después de la neurona. Tiene las capacidades de “aprender”, “guardar información” y “enseñar a otras células”. Una de sus características más importantes es la especificidad en el reconocimiento de Ags y la capacidad de responder iniciando una respuesta por medio de la producción de citoquinas o de Acs. Guardan memoria del primer contacto con un Ag, lo que les permite iniciar una respuesta más rápida y potente cuando el mismo Ag ingresa por segunda vez al organismo.
- 44. Ls de memoria Después de que un Ag ha sido controlado, los Ls de memoria permanecen distribuidos en el organismo formando una red de vigilancia contra el eventual reingreso de ese Ag.
- 45. Circulación de los linfocitos Los Ls vírgenes T y B Inician su circulación en los órganos linfoides primarios, entran al torrente circulatorio, pasan luego a los ganglios linfáticos a donde son atraídos por las quimioquinas. Si su receptor encuentra el Ag específico, se activa y se convierten en células efectoras y de memoria que inician un segundo ciclo de circulación para ir a ubicarse en el sitio en donde ha tenido lugar el ingreso del Ag y poder cumplir la función de defensa.
- 46. Adresinas conforman un “sistema postal” altamente eficiente que lleva a cada grupo de Ls al lugar en donde deben cumplir su misión y evita el que ingresen a la dirección equivocada. Los Ls vírgenes ingresan también al bazo, igualmente en búsqueda de DCs o de Møs que puedan presentarles un Ag. Este ciclo por el bazo dura 7 horas. Los linfocitos vírgenes que no logran encontrar durante sus múltiples ingresos a los órganos linfoides secundarios el Ag compatible con su TCR o BCR, mueren pasadas unas semanas
- 47. Esplenectomía Resección quirúrgica del bazo, produce una predisposición a infecciones sistémicas por meningo y neumococos por la disminución en la generación de tuftsina, sustancia producida por este órgano que evita las infecciones sistémicas por estos microorganismos.
- 49. Taller 1. Mencione las características generales de los linfocitos B 2. Explique como es el ingreso de los LsB a los órganos linfoides secundarios 3. Como es el proceso de activación de los linfocitos B 4. Mencione brevemente la formación de los centros germinales 5. Como se generan las celulas plasmáticas 6. Explique los LsB como presentadoras de Ag
Notas del editor
- #26: Tiene una parte concava y otra convexa