Praziquantel
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El documento describe las propiedades del praziquantel, un antihelmíntico de amplio espectro utilizado para tratar infecciones por tenias y esquistosomiasis. Se absorbe rápidamente por vía oral y se metaboliza rápidamente en el hígado, con una vida media corta. Su mecanismo de acción involucra alteraciones en la permeabilidad de membranas de los parásitos. Es el tratamiento de elección para la esquistosomiasis y tiene buena actividad contra tenias. Los efectos secundarios son generalmente leves.
Praziquantel
- 1. PRAZIQUANTEL
- 2. Es un antihelmíntico con una excelente actividad frente a todas las especies de esquisitomas patógenas y con un amplio espectro frente a céstodos adultos y larvarios, tanto de los animales como del hombre
- 3. El Praziquantel es el único fármaco que posee una actividad extremadamente alta frente a cestodos, contra todas las especies de tenias (adultos y juveniles) intestinales o tisulares. También posee buena actividad potencial contra las formas larvarias Tiene actividad contra la paragonimiasis y de tremátodos.
- 4. Praziquantel • Derivado pirazino-iso- quinolínico, sintetizado en 1970. • Es la droga de 1º elección para el tratamiento de la Esquistosomiasis
- 6. Absorción: • El praziquantel después de su administración oral se absorbe rápidamente hasta en un 80% en el tracto gastrointestinal; sin embargo, sólo una pequeña porción no alterada alcanza la circulación sistémica, debido a la primera fase metabólica. • Las concentraciones séricas máximas alcanzadas se obtienen de 1 a 3 horas después de la administración oral.
- 7. Distribución • La distribución del praziquantel no ha sido plenamente dilucidado, sin embargo, en estudios se ha observado la misma concentración en tejidos que en suero, siendo la concentración plasmática hasta de un 14-20%. • Se distribuye a todos los órganos. • El praziquantel se encuentra en la leche materna en concentraciones séricas hasta un 25%.
- 8. Distribución • Esta distribución es una ventaja en la actividad del Praziquantel contra formas adultas o larvarias de céstodos que se localizan de una manera muy variable en el organismo del hospedador (musculatura, cerebro, cavidad peritoneal, conductos biliares, intestino) • Se encuentra 80 % ligada a proteínas • Vida media plasmática: 1 a 3 hs. • Biodisponibilidad: Limitada por el elevado metabolismo del 1º paso
- 9. Metabolismo • Se metaboliza rápidamente a formas inactivas • Elevado metabolismo de primer paso. Metabolitos hidroxilados y conjugados inactivos. • Aunque el destino metabólico no se conoce con precisión, el fármaco es rápida y ampliamente metabolizado, principalmente en el hígado por vía de la hidroxilación a los metabolitos monohidroxilados y polihidroxilados, aunque se desconoce si estos metabolitos poseen actividad antihelmíntica. • El praziquantel y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina.
- 10. Excreción • Del 70 al 80% de una dosis oral se excreta en las primeras 24 horas. Menos del 0.1% de una dosis oral se excreta sin cambios • Vía renal 70 % . 30 % Vía hepática y biliar .
- 11. MECANISMO DE ACCION • El praziquantel penetra en el parásito actuando rápidamente (media hora aproximadamente) • Afecta la membrana tegumentaria del parásito, trastornando los procesos regulatorios e induciendo a parálisis espástica de la musculatura del parásito. • Incrementa la permeabilidad de la membrana para cationes mono y bivalentes, especialmente Ca++
- 12. • El praziquantel ejerce su efecto antiparasitario interfiriendo en la regulación de la concentración de Ca++ intracelular, trastornando la funciones de motilidad y de adhesión del parásito, por lo tanto actúa sobre la coordinación neuromuscular. • A concentraciones más elevadas se da vacuolización del tegumento del parásito, que se vuelve más susceptible a los mecanismos de defensa del huésped. • Presenta una acción sobre el metabolismo de los hidratos de carbono aumentando el paso del lactato al medio ambiente
- 13. Dependiendo de la concentración ▫ A bajas concentraciones: Incremento de la actividad muscular, seguido de parálisis espástica que causa la pérdida de la adhesión del parásito a la mucosa intestinal. ▫ A concentraciones más altas, produce vacuolización y vesicularización del tegumento de los órganos susceptibles, si la concentración es lo suficiente alta, activa los mecanismos de defensa del huésped. Los mecanismos de acción contra cestodos aún no han sido bien determinados.
- 14. ▫ A bajas concentraciones "in vitro", la droga irrumpe la función de adhesión y estimula la motilidad del parásito. ▫ A concentraciones mas altas, "in vitro", aumenta la contracción de la cadena de proglotidos. (En forma irreversible a muy altas concentraciones) ▫ También causa vacuolización irreversible focal con subsiguiente desintegración del cestodo en lugares específicos del tegumento del parásito.
- 15. INDICACIONES • El Praziquantel administrado en perros a una dosis de 5 mg/kg de peso es 100% eficaz frente a formas adultas de Taenia Pisiformis, Taenia taenidormis y Dipylidium caninum. • Para conseguir una eliminación del 100% de Mesocestoides corti, Echinococcus granulosus y Echinococcus Multilocularis se necesita una dosis de 10 mg/kg de peso
- 16. CONTRAINDICACIONES • Hipersensibilidad al principio activo. • No debe administrarse en infecciones oculares, causadas por las larvas de Taenia solium (cisticercosis ocular).
- 17. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA • Puesto que el praziquantel se encuentra en la leche materna, se deberá descontinuar la lactancia temporalmente, reiniciándola 72 horas después de la última administración de la droga. • El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico.
- 18. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS • Generalmente es bien tolerado, en algunos casos se puede presentar vértigo, náuseas, vómito, no requiriendo la suspensión del tratamiento, ya que dichos síntomas desaparecen rápidamente.
- 19. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO • No se tiene evidencia sólida de que existan interacciones medicamentosas. • Sin embargo, en un estudio se observó que los niveles séricos del praziquantel disminuyen cuando se administra concomitantemente con dexametasona.
- 20. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD • En los estudios realizados con animales, no existen reportes de carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogenicidad ni alteraciones en la fertilidad.
- 21. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL • Aunque no hay experiencia con sobredosificación del fármaco en humanos, se recomiendan medidas de apoyo para hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones y depresión respiratoria. • Se efectuará lavado gástrico y administración de carbón activado.
- 22. INTERACCIONES • Con los corticoides disminuye las concentraciones plasmáticas • Existe antagonismo con la digoxina
- 23. ALTERNATIVAS • Oxaminiquina es única alternativa para S. Manzoni. • Metrifonato es alternativa para S. Haematobium. • Vacunas contra S. Manzoni: estudios para identificación de antígenos específicos en marcha, alientan la posibilidad.
- 24. METRIFONATO • El Metrifonato es un compuesto órganofosforado que se utilizó primero como insecticida y después como antihelmíntico. EFECTOS FARMACOLÓGICOS: El Metrifonato se utiliza en el tratamiento alternativo del praziquantel para infecciones producidas por Schistosoma haematobium. Es un profármaco que se convierte a través de procesos no enzimáticos a un pH fisiológico en un metabolito diclorado activo, un potente inhibidor de la anticolinesterasa, aunque no se entiende bien su mecanismo. En Estados Unidos no está aprobado como fármaco el Metrifonato.
- 25. FARMACOCINÉTICA • El Metrifonato se absorbe por vía oral, y la concentración plasmática del metabolito activo es de 1 %, siendo máxima en el curso de más o menos 2 horas. • El tiempo de vida media de ambos compuestos es de 1.5 a 2 horas. • Se excreta casi exclusivamente por vía renal y la mayor parte en forma glucurónica.
- 26. EFECTOS ADVERSOS • El Metrifonato es bien tolerado, pero puede causar: Náuseas, vómito dolor abdominal, diarrea, cefalea, vértigo y debilidad. • Como es un compuesto órganofosforado con propiedades anticolinesterasas, deprime las concentraciones plasmáticas de la colinesterasa y como compuestos órganofosforado comparte las acciones tóxicas de estos inhibe tanto las acciones muscarínicas como nicotínicas, que incluyen calambres abdominales, náuseas, vómito, diarrea, pancreatitis, incontinencia urinaria, miosis o midriasis, debilidad, lagrimeo, aumento de la saliva y sudor, bradicardia o taquicardia, hipotensión o hipertensión, cianosis, sacudidas musculares o convulsiones, depresión respiratoria o cardiovascular. En el SNC: Ansiedad, vértigo, confusión, disturbios mentales y coma.
- 27. • Lo importante en el tratamiento es que los pacientes no hayan sido expuestos en fechas recientes a insecticidas o a bloqueo neuromuscular despolarizante durante las 48 horas que siguen, como mínimo al uso de Metrifonato. NOTA: En últimas fechas se está investigando en Metrifonato, para el tratamiento de déficit colinérgicos centrales vinculados con la enfermedad de Alzheimer.
- 28. OXAMAQUINA • La Oxamaquina es un derivado de la 2-amino-metil- tetrahidroquinoleina, que tiene actividad esquistosonticida y es utilizada en la clínica como de segunda elección, después del prazicuantel o cuando por alguna razón no pueda este administrarse. EFECTOS FARMACOLÓGICOS Es efectivo únicamente para el Schistosoma manzoni, no se le ha demostrado actividad para el S. haematobium o S. japonicum. El fármaco desplaza a los vermes del mesenterio al hígado en pocos días. Las hembras sobrevivientes vuelven al mesenterio pero no ponen huevos
- 29. • MECANISMO DE ACCIÓN: Desconocido. Muestra propiedades anticolinérgicas, pues estimulan la actividad motora, y esta es inhibida por el carbacol. • ABSORCIÓN DESTINO Y EXCRECIÓN: Desconocido. Se administra por vía oral y su tiempo de vida media es de 3 horas. No debe administrase por vía intramuscular porque es sumamente dolorosa. Es excretado casi totalmente por la orina en forma inalterada un 70 % y como metabolitos: 6-carboxilo y ácido 2-carboxílico.
- 30. • EFECTOS ADVERSOS: Debido a la baja incidencia de efectos adversos, que cuando se presentan son leves, se utiliza sobre todo en programas de control en Sudamerica. Se pueden presentar: mareos, somnolencia, convulsiones en personas con antecedentes epilépticos, aumento de eosinófilos, la orina toma un color que va del anaranjado al rojo.