Reacciones_de_hipersensibilidad.ppt
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Este documento describe los mecanismos de las reacciones de hipersensibilidad. Explica las cuatro tipos de hipersensibilidad (I-IV), incluyendo las características, mediadores y ejemplos de cada tipo. También describe enfermedades específicas como la anafilaxia, miastenia gravis y diabetes tipo 1 que involucran diferentes mecanismos de hipersensibilidad.
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- 1. Reacciones de hipersensibilidad Fisiopatología III Ascencio Ferrel Alan García Ochoa Brisa Mares Ambario José Luis Vera Cornejo Alicia
- 2. Mecanismos de las reacciones de hipersensibilidad Se dice que los individuos que han estado expuestos previamente a un antígeno están sensibilizados. En ocasiones, la exposición repetida al mismo antígeno desencadena una reacción patológica; estas reacciones se definen como hipersensibilidad, lo que implica una respuesta excesiva a un antígeno.
- 3. Características: • Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad. La aparición de enfermedades por hipersensibilidad (trastornos tanto alérgicos como autoinmunitarios) con frecuencia se asocia a la herencia de determinados genes de susceptibilidad. La hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunitarias y los mecanismos de control que normalmente limitan dichas respuestas.
- 4. Hipersensibilidad tipo I Inmediata Según Gell y Coombs
- 5. Pueden adoptar la forma de tumefacciones cutáneas localizadas, secreción nasal y conjuntival, fiebre del heno, asma bronquial o gastroenteritis alérgica. Da lugar a la liberación de mediadores, que actúan sobre los vasos y el músculo liso, y de citocinas proinflamatorias, que atraen células inflamatorias. Está mediada por linfocitos T H2 , anticuerpos IgE y mastocitos.
- 7. La histamina produce intensa contracción del músculo liso, aumento de la permeabilidad vascular y aumento de la secreción de moco por las glándulas nasales, bronquiales y gástricas.
- 8. Mediadores preformados Los mediadores contenidos en el interior de los gránulos de los mastocitos son los primeros que se liberan, y se pueden dividir en tres categorías: • Aminas vasoactivas: La amina más importante es la histamina. • Enzimas: Proteasas neutras (quimasa, triptasa) y varias hidrolasas ácidas. Estas enzimas producen lesión tisular y llevan a la generación de cininas y componentes activados del complemento (p. ej., C3a), actuando sobre sus proteínas precursoras. • Proteoglucanos: Incluyen heparina, un anticoagulante bien conocido, y sulfato de condroitina. Los proteoglucanos sirven para envolver y almacenar las aminas en los gránulos.
- 9. Las reacciones de hipersensibilidad inmediata están mediadas por la activación de los mastocitos y de otros leucocitos dependientes de los anticuerpos IgE Son activados por la reticulación de los receptores de afinidad elevada para el Fc de la IgE y anafilotoxinas.
- 10. Mediadores lipídicos • Leucotrienos: Los leucotrienos C4 y D4 son los agentes vasoactivos y espasmógenos más potentes conocidos. • Prostaglandina D2: Es el mediador más abundante que se produce en los mastocitos por la vía de la ciclooxigenasa. • Factor activador plaquetario (PAF): Produce agregación plaquetaria, liberación de histamina, broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatación. Además, es quimiotáctico para neutrófilos y eosinófilos, y en concentraciones elevadas activa las células antiinflamatorias, lo que hace que se desgranulen.
- 12. Citocinas: Los mastocitos son fuente de muchas citocinas, incluyen: TNF, IL-1 y quimiocinas, que favorecen la atracción de leucocitos (típica de la reacción tardía); IL-4, que amplifica la respuesta de los linfocitos TH2 , y otras muchas. Las células inflamatorias que son atraídas por TNF y las quimiocinas derivadas de los mastocitos son fuentes adicionales de citocinas y de factores liberadores de histamina, que producen una desgranulación adicional de los mastocitos.
- 13. El término atopia se refiere a la predisposición a presentar reacciones de hipersensibilidad inmediata localizadas ante diversos alérgenos inhalados e ingeridos. La susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad inmediata está determinada genéticamente.
- 14. Los genes candidatos se han localizado en 5q31, donde están localizados los genes que codifi can las citocinas IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 y GM-CSF. Algunas reacciones de hipersensibilidad inmediata está desencadenada por extremos de temperatura y por el ejercicio, y no están implicados los linfocitos T H2 ni la IgE; estas reacciones en ocasiones se denominan «alergia no atópica». Se piensa que en estos casos los mastocitos son anormalmente sensibles a su activación por diversos estímulos no inmunitarios.
- 15. Anafilaxia sistémica La anafilaxia sistémica se caracteriza por shock vascular, edema generalizado y dificultad respiratoria. Puede aparecer en individuos sensibilizados en contextos hospitalarios después de la administración de proteínas extrañas (p. ej., antisueros), hormonas, enzimas, polisacáridos y fármacos, o en el contexto comunitario después de la exposición a alérgenos alimentarios o a toxinas de insectos Dosis muy pequeñas de antígeno pueden desencadenar la anafilaxia.
- 16. Hipersensibilidad Tipo II Mediado por anticuerpos
- 17. Mediada por anticuerpos Especifica de tejido Se fija en tejido propio MECANISMO -Activación del complemento, formación de complejo ataque – membrana Anticuerpo se une a receptores
- 18. Mecanismos de Daño 1.Opsonización y fagocitosis Receptor es de Complem ento Receptor es Fc Fagocitosis Mononuclea res y Neutrófilos
- 19. Púrpura Trombocitopenia Autoinmune • Anticuerpos en contra de proteínas de membrana de plaquetas • Comúnmente tras una infección viral
- 20. Mecanismo de Daño 2. Inflamación mediada por el complemento y receptor Fc 1) Llegan los anticuerpos y se unen 2) Unión de Células NK 3) Activación de célula, libera citosinas 4) Célula muere por apoptosis
- 21. Fiebre Reumatica • Reacción cruzada entre el antígeno M del estreptococo y proteínas del miocardio • Complicaciones como miocarditis, artritis, vasculitis • Complicaciones por una mala antibioticoterapia
- 22. Mecanismo de Daño 3. Anticuerpos contra antígenos y receptores específicos Normal Patologico
- 23. Miastenia Gravias • Anticuerpos en contra del receptor de acetilcolina, impidiendo la unión de Ach. • Se presenta una debilidad muscular, con ptosis palpebral • Tratamiento con anticolinesterásicos
- 24. Hipersensibilidad tipo lll Mediada por inmunocomplejos
- 25. • Complejos antígenos- anticuerpo (inmunocomplejos), producen una lesión tisular principalmente generando inflamación en los lugares de depósito. • La reacción patológica se inicia cuando el antígeno se combina con los anticuerpos dentro de la circulación y los se inmunocomplejos se depositan típicamente en las paredes vasculares.
- 26. • Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos pueden ser sistémicas si los inmunocomplejos se forman en la circulación y se depositan en los órganos, o pueden estar localizadas en los órganos particulares, como: • Los riñones (glomerulonefritis). • Los articulaciones (artritis).
- 28. Enfermedad del sistema por inmunocomplejos. • Patogenia de la enfermedad sistémica por inmunocomplejos se ha dividido en tres fases: • 1) formación de los complejos antígeno-anticuerpo en la circulación. • 2)Depositó de los inmunocomplejos en diversos tejidos. • 3)Reacción inflamatoria en los lugares de depósito de los inmunocomplejos.
- 29. Formación de inmunocomplejos. • La introducción de un antígeno proteico desencadena una respuesta inmunitaria que da lugar a la formación de anticuerpos, típicamente alrededor de 1 semana después de la inyección de la proteína. • Los anticuerpos se secretan hacia la sangre, donde reaccionan con el anticuerpo.
- 30. Depósito de los inmunocomplejos. • Los complejos antígeno- anticuerpos circulares se depositan en los diversos tejidos. • Se filtra la sangre a presión elevada para otros fluidos, como la orina y el líquido sinovial, por lo que se depositan frecuentemente en los gloméluros y las articulaciones.
- 31. Lesión tisular producida por inmunocomplejos. • Una vez depositados en los tejidos, inician una reacción inflamatoria aguda. • 10 días después de la administración de los antígenos aparecen datos clínicos ( fiebre, urticaria, dolores articulares, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y proteinuria). • La lesión inflamatoria resultante se denomina; • Vasculitis= vasos sanguíneos. • Glomerulonefritis= glomérulos renales. • Artritis= articulaciones.
- 32. Hipersensibilidad tipo IV Mediada por linfocitos T CD4 y CD8
- 33. En general • CD4 Causada x citosinas desencadenado x Ag ambientales y propios. Causa de enfermedades inflamatorias crónicas y destructivas (autoinmunitarias) • CD8 Debido a muerte celular, son dominantes en reacciones víricas
- 38. Inflamación por LT-CD4 • Prototipo es la hipersensibilidad retardada (HSR) Reacción VS Ag en px inmunizados detectable de 24-48 hrs • Intervienen TH1 dominada x macrófagos activados TH2 activa eosinófilos TH17 componente neutrófilo • Se divide en 2 fases
- 39. 1 Activación TCD4 virgen reconoce péptido de la APC Liberación de IL- 2 (factor de crecimiento) Proliferación de LT reactivos VS Ag Diferenciación por citosinas a TH TH1 - IFNG TH17 - Il-1, 6 y 23 Algunas CED entran a circulación Permanecen en reserva (memoria) APC – dendríticas y MQ
- 40. 2 respuesta de los LT diferenciados TH1 secreta IFNG IFNG activa MQ Capacidad de fagocitar y eliminar aumenta Aumenta presentación de Ag Secreción de TNF, IL-1 promoviendo inflamación Aumenta IL-12 y amplifica la respuesta TH1
- 42. TH17 secretan IL-17, IL-22 Reclutamiento de N y Mo Promoviendo inflamación IL-21 amplifica respuesta TH17
- 44. • De este modo el MQ elimina al Ag pero si se mantiene se produce una inflamación continua y lesión tisular
- 45. Citotoxicidad por LT-CD8 • Los CTL matan a células que expresan el Ag • Son componente de enfermedades mediadas por L • Los CTL vs Ag de superficie celular producen rechazo a injertos • Intervienen en reacciones vs virus produciendo IFNG provocando inflamación al igual que sustancias sensibilizadas x contacto
- 46. Mecanismo Mediadores en gránulos de tipo lisosómico Reconocimiento de célula diana Secreción de porfirina y granzima Entrada x endocitosis Granzima es liberada x la perforina Inicia apoptosis También se puede activar el FAS ligando Unión a FAS Apoptosis
- 47. DM tipo 1
- 48. • Enfermedad inflamatoria crónica causada por la destrucción específica de las células β en los islotes de Langerhans del páncreas que secretan insulina • Causas por las cuales puede ocurrir la destrucción de los islotes: virus, agentes químicos, autoinmunidad cruzada o, incluso, una predisposición genética
- 49. Ejemplos
- 50. Bibliografía • Abbas, Abul k; Lichtman, A.H & Pallai, S. (2015). Inmunología celular y molecular. Octava Edicion. Editorial Elsevier. Págs. 401 – 405 • Owen, Judith A; Punt, Jenni & Stranford, S. (2014). Inmunologia de Kuby. Septima Edición. Editorial McGraw Hill. Págs. 501 – 505 • Robbins, S.L.; Cotran, R.S. y Kumar, V.: Patología Humana. 9ª edición, Editorial Saunders-Elselvier, Madrid.