Receptores

RECEPTORES

RECEPTOR
METABOTRÓPICO

Receptor
que
consiste
en
una
secuencia
proteica
que
se
inserta
7
veces

en
la
membrana,
lo
que
significa
que
hay
unos
segmentos
que
están

incluidos
dentro
la
membrana
y
que
se
denominan
segmentos

transmembrana.
Este
receptor
tiene
en
su
exterior,
lado
extracelular,
un

sitio
para
la
unión
al
ligando
que
puede
ser
una
hormona
o
un

neurotransmisor.

Cuando
se
habla
de
hormona
o
neurotransmisor
se
hace
referencia
a

que
es
un
ligando
endógeno,
por
ejemplo
adrenalina,
glutamato,
etc.

En
el
lado
intracelular
este
receptor
tiene
acoplada
una
proteína
G,
y
por
ello
son
receptores

metabotrópicos
o
receptores
acoplados
a
proteína
G.
Este
es
el
receptor
mas
importante
de

todos,
y
de
los
fármacos
que
actúan
en
receptores
este
representa
el
mecanismo
de

aproximadamente
un
70%.

La
proteína
G
esta
compuesta
de
3
subunidades:
α,
β,
γ.
Y
lo
que

sucede
es
que
cuando
un
agonista
(el
que
estimula
el
receptor)
se

pega
al
sitio
extracelular
del
receptor
metabotrópico
va
a
ocurrir
un

cambio
de
conformación
del
receptor
que
va
a
producir
a
su
vez
un

cambio
en
la
proteína
G.

La
proteína
g
normalmente
esta
acoplada

a
GDP,
y
cuando
se
une
el
agonista
ocurre

el
cambio
de
conformación
del
receptor
y

la
proteína
G
pasa
a
un
estado
en
el
que

ya
no
tiene
acoplado
GDP
sino
GTP,
es

decir
que
se
activa;
esto
produce:

-‐
Desacople
de
las
subunidades

-‐
La
subunidad
α
va
a
viajar
y
va
a
estimular
una

proteína
efectora

La
proteína
efectora
es
aquella
que
va
a
iniciar
la
cascada

intracelular,
y
así
finalizar
en
un
efecto
secundario
a
la
estimulación

por
la
hormona
o
el
ligando
endógeno.

Normalmente
quien
estimula
a
la
proteína

efectora
es
la
subunidad
α
de
la
proteína
G,

sin
embargo
hay
otras
proteína
efectoras
que

pueden
ser
estimuladas
por
las
proteínas
βγ.

Tener
varios
tipos
de
proteínas
efectoras
depende
de
la
proteína
G
acoplada
al
receptor,
hay

múltiples
subtipos
de
receptores.
Por
ejemplo
para
un
ligando
como
la
noradrenalina
se
puede

tener
receptor
α1,
α2,
β1,
β2
y
β3;
para
un
ligando
como
la
histamina
es
posible
tener
receptor

H1,
H2
y
H3.

Hay
varios
subtipos
de
receptores,
y
esto
se
da
porque
muchas
veces
cada
receptor
acopla
una

diferente
proteína
G
y
eso
permite
que
cada
receptor
tenga
efectos
diferentes.
Esto
explica

por
ejemplo,
por
que
la
adrenalina
acoplada
a
receptor
α1
puede
producir
vasoconstricción,

pero
adrenalina
acoplada
a
receptor
β
2
puede
producir
vasodilatación.

La
proteína
efectora
puede
ser
de
varios
tipos:

ADENILATO
CICLASA
[AC]:
Estimulación
por
la
proteína

GàATP
-‐>
cAMP
[2do
mensajero]àestimulación
de
la

proteína
Kinasaà fosforilación
de
proteínas.

De
esta
manera
al
fosforilar
ciertas
proteínas
se
van
a

producir
que
la
función
de
cada
una
de
estas
se
inhiba,

se
active
o
aumente.

Entonces
cuando
se
estimula
una
célula
con
una

hormona
se
produce
una
señal
intracelular,
y
van
a

haber
proteínas
que
se
fosforilan
y
otras
que
se

desfosforilan
y
eso
va
a
ocasionar
un
efecto
dentro
de

la
célula.

La
fosfodiesterasa
es
una
enzima
que
da
fin
a
esta
señal
mediante
la
transformación
del
cAMP

en
AMP.

Cuando
se
produce
mucha
estimulación
de
este
receptor,
se
estimula
igualmente
una
proteína

Kinasa
de
receptores
acoplados
a
proteínas
G
y
su
acción
es
fosforilar
el
receptor
de
la

proteína
G
ocasionando
una
reducción
de
su
efecto
Si
se
estimula
mucho
una
célula
con
una

hormona,
se
va
a
producir
una
serie
de
efectos
altos
si
hay
suficiente
cantidad
de
hormonas
y

receptores,
pero
si
se
continúa
con
la
estimulación
la
célula
va
a
buscar
una
forma
de

autoregularse
y
esto
es:
fosforilar
el
receptor
bloqueando
la
cascada;
y
si
el
estimulo
aun

persiste,
esa
fosforilación
del
receptor
se
va
a
traducir
en
una
endocitosis
del
receptor
y

disminución
del
número
de
receptores
de
la
célula.

La
concentración
de
adrenalina
que
uno
tiene
circulando
en
sangre
es
muy
baja
al
igual
que

todas
las
hormonas
y
neurotransmisores,
y
por
lo
tanto
estas
se
liberan
en
muy
pequeñas

cantidades.
Para
el
sistema
es
muy
caro
producir
grandes
cantidades
de
adrenalina
y
de

hormona,
por
eso
más
fácil
para
la
economía
tener
un
sistema
que
sea
amplificado.
Por

ejemplo
una
sola
hormona
puede
estimular
10
receptores;
10
receptores
pueden
estimular
10

proteínas
G;
100
proteínas
G
pueden
estimular
10.000
proteínas
efectoras;
10.000
proteínas

efectoras
pueden
producir
100.000
moléculas
de
cAMP;
100.000
moléculas
cAMP
pueden

estimular
200.000
proteínas
Kinasa
A.
Entonces
hay
una
secuencia
ajustada
que
hace
que
ese

sistema
sea
de
alta
economía.

La
fosfodiesterasa
es
inhibida
por
el
café:
Aumentando
el
cAMP
y
este
produce
un
aumento
de

la
tasa
metabólica
basal,
produce
broncodilatación
y
peristaltismo
aumentado
La
cafeína
es
un

antagonista
del
receptor
de
adenosina,
inhibe
la
fosfodiesterasa
tipo
III
y
IV
y
adicionalmente

inhibe
la
recaptura
de
calcio
del
RE.
Efectos
múltiples

Hay
otra
opción
y
es
que
la
proteína
G
ya
no
estimule
ADENILCICLASA,
sino
que
la
inhiba.

Entonces
se
puede
tener
receptores
metabotrópicos
acoplados
a
proteína
G
de
tipo

estimulatorio,
es
decir
que
aumenta
el
cAMP,
pero
también
se
puede
tener
de
tipo
inhibitorio,

es
decir
que
reduce
el
cAMP.
Se
encuentra
con
estas
siglas:
Gs
de
estimulación
y
Gi
de

inhibición.

FOSFOLIPASA
C
[PLC]
La
proteína
G

cuando
estimula
la
PLC
(esta
proteína

G
es
conocida
como
de
tipo
Gq/11)
lo

que
ocurre
es
que
se
toma
un

fosfolípido
de
membrana
que
es
el

FosfatidilInositolBiFosfato
[PIP2]

y
es
convertido
a

DiacilGlicerol
[DAG]
y
a

InositolTrifosfato
[IP3].

DAG
estimula
proteína
kinasa
C
y
ocasiona
fosforilación
de
proteínas
y
efectos
celulares;
e
IP3

va
a
liberar
calcio
del
Retículo
Endoplásmico
[RE]
y
este
calcio
se
une
posteriormente
a
la

Calmodulina
modulando
la
función
de
varias
enzimas
y
proteínas
de
la
célula.

Esto
tiene
que
ver
con
la
especificidad
de
respuesta,
pues
cuando
se
estimula
la
adenilato

ciclasa
lo
que
se
produce
es
la
activación
de
la
PKA,
mientras
que
en
este
caso
se
va
a

estimular
la
proteína
Kinasa
C
(PKC),
por
la
cual
cada
proteína
efectora
va
a
estimular
diferente

proteína
y
va
a
producir
diferentes
efectos.

Ejemplos
de
estos
receptores
son:

Adrenalina:

α1
[Gq/11]

α2
[Gi]

β1,
β2
y
β3
[Todos
los
β
son
Gs]

De
acetilcolina:

Receptor
muscarínicoàAcoplado
a
proteína
G
(También
tiene
un
receptor
nicotínico
que
es

ionotrópico)

Histamina

Dopamina:
D1,
D2,
D3,
D4,
D4

Vasopresina

Canabinoide
(receptor
de
la
marihuana)

Como
se
puede
observar
hay
muchos
receptores,
por
lo
que
si
se
tiene
tanta
disponibilidad
de

receptores
se
va
a
tener
una
gran
cantidad
de
fármacos
que
pueden
bloquearlos,
es
decir
que

funcionan
como
antagonistas
de
estos
receptores;
o
que
pueden
estimularlos,
es
decir
que

funcionan
como
agonistas
de
estos
receptores.

Se
tiene
un
receptor
para
una
hormona
y
cada
receptor
puede
tener
vario
subtipos;
esos

subtipos
hace
que
la
hormona
pueda
pegarse
a
alguno
de
esos
receptores
y
producir

diferentes
efectos
a
nivel
celular
dependiendo
del
receptor.
Esto
permite
que
la
proteína
G

tenga
diferente
afinidad
ya
sea
por
PLC
o
por
AC
o
canales
iónicos
y
efectos
distintos
para
cada

receptor.
Esto
es
importante
tenerlo
claro
pues
permite
entender
por
que
α1
puede
tener

determinado
efecto
y
α2
lo
opuesto.

CANAL
IONICO

Se
estimula
un
canal
iónico,
se
abre
y
entra
iones,
por
ejemplo
el
canal
de
K+.
Por
ejemplo
en
el

receptor
β2
de
adrenalina
parte
de
lo
que
hace
la
proteína
G
es
abrir
el
canal
iónico
de
K+,
sale

potasio
de
la
célula
del
musculo
liso
bronquial
y
al
salir
K
la
célula
se
hiperpolariza
y
se
relaja.

Pero
no
es
la
acción
principal,
la
acción
principal
es
por
PLC
o
AC.

RECEPTOR
IONOTRÓPICO

Este
receptor
es
una
proteína
compuesto
por
5

subunidades
que
forman
poro
y
tienen
“un”
sitio
de

unión
a
ligando
endógeno,
el
cual
cuando
se
une
al

receptor
hace
que
el
poro
que
estaba
cerrado
se

abra
permitiendo
así
la
entrada
o
salida

de
iones,
ocasionando
efectos
de
despolarización
o
hiperpolarización

en
la
célula.

Este
receptor
tiene
peculiaridades,
por
ejemplo
cuando
se
abre
al
ser

estimulado
por
un
neurotransmisor
o
una
hormona
es
más
rápido,

pues
entran
iones
y
directamente
se
produce
un
efecto,
la
acción
va

a
ser
muy
rápida
porque
simplemente
la
célula
va
a
sufrir
una

despolarización
o
hiperpolarización.

Los
neurotransmisores
en
su
mayoría
actúan
a
través
de
este

receptor,
por
lo
que
es
típico
en
este
tipo
de
ligando.

Ejemplos
de
neurotransmisores
que
tienen
este
tipo
de
receptor
son:

Glutamato
que
tiene
receptor
NMDA,
AMPA,
KAINATO.

GABA

Glicina

Nicotínico
de
Acetilcolina
(ACh):
Que
se
encuentra
en
la
placa
neuromuscular
explicando

porque
la
contracción
muscular
ocurre
tan
rápidamente

Ejemplo
de
la
acción
del
receptor
nicotínico
de
ACh:
Cuando
la
ACh
se

une
al
receptor
se
produce
un
cambio
de
conformación
en
el
receptor

abriendo
el
poro,
permitiendo
la
entrada
de
iones
de
Na+
e
igualmente

salida
de
k+,
sin
embargo
es
mas
el
Na+
que
entra
que
el
k+
que
sale,

produciendo
como
consecuencia
la
despolarización
de
la
célula
y
esa

despolarización
libera
Ca2+
del
Retículo
Sarcoplásmico
para
finalmente

darse
la
contracción
muscular.

En
este
tipo
de
receptor
se
puede
tener
agonista,
es
decir
drogas
que

estimule
el
receptor,
abra
el
poro
y
se
produzca
un
efecto;
se
puede

tener
antagonista,
que
se
pegan
al
sitio
donde
se
une
el

neurotransmisor
bloqueando
el
receptor
para
competir
por
el
ligando

endógeno;
y
se
puede
tener
moduladores
alostéricos,
que
son
fármacos

que
ni
bloquean
ni
estimulan
simplemente
modulan.
Alostérico
significa

que
se
une
a
un
sitio
diferente
al
de
unión
de
la
hormona
y
el
modular

alostérico
puede
ser
positivo
(+)
o
negativo
(-‐).

Ejemplo
de
modulador
alostérico
(+):
Hay
fármacos
que
se

llaman
benzodiacepinas,
los
cuales
son
moduladores

alostéricos
positivos
del
receptor
GABA.
Por
ejemplo
el

Diazepam
(conocido
como
Valium®)
es
una
benzodiacepina

que
se
une
a
un
sitio
distinto
al
que
se
una
GABA
(por
eso
es

alostérico)
y
una
vez
unido
el
diazepam
al
receptor
va
a

producir
que
este
se
abra
mucho
más
cuando
está
en

presencia
de
GABA,
en
comparación
de
lo
que
se
abriría

antes
de
que
se
uniera
la
benzodiacepina
a
él.

Así,
si
GABA
se
une
al
receptor
el
poro
se
abre
solo
un
poco
y

entra
Cl-‐
haciendo
que
la
célula
se
hiperpolarice;
pero
si
la

benzodiacepina
está
pegada
al
receptor
y
aparte
de
eso

GABA
se
pega,
ese
poro
se
va
a
abrir
mucho
mas,
pero
la

Benzodiacepina
sola
NO
abre
el
receptor,
solamente
lo
deja

listo
para
que
cuando
llegue
GABA
se
abra
bastante.

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