Receptores adrenérgicos
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El documento describe la farmacología de los receptores adrenérgicos. Explica que existen tres tipos principales de adrenoceptores (alfa, beta y gamma) que se dividen en nueve subtipos. Describe las características y funciones específicas de cada subtipo de receptor, así como los agonistas y antagonistas selectivos. También explica los mecanismos de terminación de la señal adrenérgica a través de la captación neuronal y extracelular y el metabolismo por las enzimas MAO y COMT.
Receptores adrenérgicos
- 2. ESTIMULACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS • Afinidad química por los receptores y por eso se combina con ellos • Actividad intrínseca o eficacia • capacidad de promover respuestas como consecuencia de la interacción con el receptor. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 3. RECEPTORES ALFA Y BETA FENÓMENO DE DALE • La inversión de la acción hipertensiva de la adrenalina por medio de los alcaloides del cornezuelo de centeno. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 4. CLASIFICACIÓN DE LOS ADRENOCEPTORES • 3 grandes grupos de adrenoceptores que se dividen en 3 subtipos cada uno = 9 subtipos •a1 •a2 •b UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 5. a1 • Producen un aumento de los niveles de IP3/DAG, vía proteína Gq11→ fosfolipasa C. • La fenilefrina, la metoxamina y la cirazolina son sus agonistas selectivos. • El prazosín y la corinantina, sus bloqueantes selectivos. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 6. a1 • a1A: Tiene 466 aa y el orden de potencias es NA A. • a1B: Tiene 519 aa y las potencias de NA y A son iguales. • a1C: Tiene 572 aa y las potencias de NA y A son iguales. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 7. a2 • Todos tienen en común una disminución de la actividad de adenililciclasa, vía proteína Gi. • La clonidina, la guanfazina, el BTH 920 y el UK 14.304 son sus agonistas selectivos. • La yohimbina y la rauwolscina, sus bloqueantes selectivos. • Se distinguen 3 subtipos, en todos los cuales el orden de potencias es A ≥ NA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 8. a2 • a2A: Tiene 450 aa. Además de disminuir los niveles de AMP cíclico abren canales de K+ y cierran de Ca++, ambos efectos mediados por una proteína Gi. • a2B: Tiene 450 aa. Además de disminuir los niveles de AMP cíclico cierran canales de Ca++ efecto mediado por una proteína Gi. • a2C: Tiene 461 aa. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 9. b • Producen un aumento de los niveles de AMP cíclico, vía proteína GS activan la adenililciclasa. • El isoproterenol es agonista de todos los subtipos y el propranolol, su bloqueante. • Ambas drogas son selectivas para distinguir receptores bde a, pero no selectivas para distinguir entre los 3 subtipos de receptores b UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 10. b • b1: Tiene 447 aa. El orden de potencias es NA A. El propaterol y el xameterol son sus agonistas selectivos. El atenolol, el betaxolol y el metoprolol, sus bloqueantes. • b2: Tiene 413 aa. El orden de potencias es A > NA. El procaterol es su agonista selectivo. La butoxamina y el a-metilpropranolol, sus bloqueantes. • b3: tiene 408 aa. El orden de potencias es NA > A. El BRL 37.344 es un agonista b3 selectivo y el SR 59.230 es un antagonista selectivo. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 17. TERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD DEL NEUROTRANSMISOR • Los neurotransmisores adrenérgicos son eliminados de la biofase por procesos de: • difusión (hacia fuera del espacio sináptico) • captación (neuronal y extraneuronal) • metabolismo (por las enzimas MAO y COMT). UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 18. BIOTRANSFORMACIÓN DE LAS CATECOLAMINAS • La MAO – Membrana mitocondrial – Oxidados (ácidos) – Reducidos (glicoles desaminados) • La COMT – Citoplasmática – Transfiere grupos metilo – inhibida por pirogalol UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 19. BIOTRANSFORMACIÓN DE LAS CATECOLAMINAS UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 20. IMAO • Principales tipos: MAO-A y MAO-B. • La MAO-A preferentemente oxida a 5-HT, A y NA y es inhibida irreversiblemente por la clorgilina y reversiblemente por la moclobemida. • La MAO-B degrada preferentemente a la feniletilamina (FEA) y es inhibida selectiva e irreversiblemente por selegilina. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 21. CAPTACIÓN NEURONAL DE AMINAS • proceso saturable de transporte por membranas, que: • Requiere energía • Es dependiente de la temperatura • Está vinculado a una ATPasa-Na+-K+ – Requiriéndose la presencia de Na+ que se cotransporta con la amina. • inhibido selectivamente por cocaína y antidepresivos tricílclicos • Acoplado a MAO UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO
- 22. CAPTACIÓN EXTRANEURONAL DE AMINAS • carece de estereoespecificidad • no es inhibido por la cocaína y no desaparece por desnervación de las estructuras periféricas. • Se satura en concentraciones mucho más altas de substrato (posee mayor capacidad) • se localiza en células y elementos no neuronales. • se bloquea por compuestos O-metilados del catecol y por derivados esteroides. • Acoplado a COMT UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO