Reparación Tisular
- 2. Qué pasa después de que un tejido se lesiona, inflama, se necrosa, se pierde?
- 3. Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de procesos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización. Estos procesos pueden ser separados en: Permite la recuperación completa del tejido dañado o lesionado Puede recuperar algunas de las estructuras originales pero puede producir alteraciones estructurales Regeneración Cicatrización
- 4. La Respuesta de un tejido después de una lesión tiene tres Componentes: Células Matriz Extracelular Señales Moleculares
- 5. Células
- 6. • Cascada de la coagulación • Formación trombo – Fibrina • Factores: PDGF, TGF-β, EGF, platelet-derived angiogenesis factor, histamine, serotonin, bradykinin, prostaglandins, prostacyclin, and thromboxane.
- 7. Responden al VEGF por proliferación y formación de capilares, sintetizan Oxido Nítrico, expresan proteínas de adhesión para facilitar la diapedesis
- 8. Responden a citoquinas (+PDGF), migran y se activan
- 9. Fase aguda Corta vida media Prostaglandinas y citoquinas MMPS Fagocitosis Eliminación de bacterias Culminan la fase inflamatoria, eliminan detritos y neutrófilos Secretan citoquinas y factores de crecimiento… Es el lider de la orquesta
- 11. Aparecen en la última fase Papel regulador Componente de inflamación Crónica
- 12. Migran en respuesta a citoquinas y factores de crecimiento secretados por fibroblastos y macrófagos Secretan IL, NO, VEGF
- 13. Control de la proliferación celular En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la apoptosis. La proliferación celular se controla mediante señales del microentorno. Células que se dividen en forma contínua (tej. Lábiles) Células quiescentes (Tej. Estables) Células que no se dividen (Tej. Permanentes)
- 14. Se multiplican toda la vida. Los tejidos compuestos por estas células tienen alto potencial de regeneración, ej: cél de epitelios de revestimiento, cél sanguíneas Tej. Lábiles No se multiplican en estado adulto del animal, conservan latencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia, ej: células glandulares endo y exocrinas, células mesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos, miocitos lisos y cél endoteliales) No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas; son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente diferenciadas (neuronas, sarcómeras) Tej. Estables Tej. Permanentes
- 18. Matriz extracelular La matriz extracelular está compuesta de tres grupos de macromoléculas: • Proteínas estructurales fibrosas: Colágeno y elastina que aportan tensión y contractictilidad • Glucoproteínas adhesivas que conectan los elementos • Proteoglicanos y hialuronano que lubrican
- 23. Matriz extracelular Funciones Soporte mecánico para anclaje de células Control del crecimiento celular - Señales Mantenimiento de la diferenciación celular Andamiaje para la renovación tisular
- 24. Colágeno Normal
- 27. Señalización
- 28. Mediadores • Eicosanoides • Citoquinas • Factores de Crecimiento • Oxido Nítrico
- 29. Factor de Crecimiento Símbolo Fuente Funciones Crecimiento epidérmico α EGF Plaquetas, macrófagos, fibroblastos, saliva, orina, leche, plasma Mitogénico para los queratinocitos y fibroblastos. Estimula la formación de tejidos de granulación Factor de crecimiento transformante α TFG - α Macrófagos, linfocitos T, y muchos tejidos Parecido EGF; estimula la replicación de los hepatocitos y de la mayor parte de los tejidos epiteliales Factor de crecimiento de hepatocitos HGF Células mesenquimatosas Proliferación de los hepatocitos, las células epiteliales y las células endoteliales; aumenta la motilidad celular. Factor de crecimiento endotelial vascular VEGF Muchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular; mitógeno para las células endoteliales, angiogenia Factor de crecimiento derivado de las plaquetas PDGF Plaquetas, macrófagos, células endoteliales, queratinocitos, células musculares lisas Quimiotáctico para los PMN, macrófagos, fibroblastos y células musculares lisas. Estimula la angiogenia y la contracción de la herida
- 30. Factor de Crecimiento Símbolo Fuente Funciones Factor de Crecimiento de fibroblastos FGF Macrófagos, mastocitos, linf T, células endoteliales, fibroblastos, queratinocitos Quimiotáctico y mitogénico para los fibroblastos; angiogenia, contracción de la herida y depósito de matriz, reepitelización Factor de crecimiento transformante - β TGF -β Plaquetas, inf T, macrófagos, Células endoteliales, fibroblastos Quimitotactico para los PMN, macrófagos, linfocitos, fibroblastos, estimula la angiogenia, la fibroplasia Factor de crecimiento de los queratinocitos KGF Fibroblastos Estimula la emigración de queratinocitos, la proliferación y la diferenciación Factor de necrosis tumoral TNF Macrófagos, mastocitos y linf T Activa los macrófagos, regula otras citocinas
- 31. CITOQUINAS Fuente Funciones IL-1 Linfocitos, macrófagos, Mastocitos y keratinocitos Activa granulocitos, células endoteliales, potencia el TNF e IFN, Fiebre IL-2 Linfocitos, macrófagos, Mastocitos y keratinocitos Activa macrófagos, linfocitos T, NK, estímula la proliferació de células B activadas IL-6 Linfocitos, macrófagos, Mastocitos y keratinocitos Potencia liberación de proteínas de fase aguda por el hígado, regulación negativa de la proliferación de la matriz IL-8 Linfocitos, macrófagos, Mastocitos y keratinocitos Estimula la adherencia de neutrófilos, quimiotaxis y liberación de gránulos, potencia la reepitelización IL-4 Mastocitos Tempranamente: Estimula la proliferación de fibroblastos Tardía: Regula negativamente la expresión de citoquinas
- 32. CITOQUINAS Fuente Funciones Oxido nítrico Células endoteliales, macrófagos y en todos los tejidos bajo las condiciones apropiadas (citoquinas, microbios, productos microbianos e hipoxia) Vasodilatación, actividad antimicrobiana, aumento de la permeabilidad vascular, se encarga de la transición de la fase inflamatoria a la proliferativa por regulación de citoquinas Regula la proliferación de fibroblastos, angiogenesis y queratinocitos*. * La función del Oxido nítrico está relacionada con la concentración, altos niveles son miccrobicidas, proinflamatorios e inhibidores de la repuesta proliferativa, los niveles bajos en cambio estimulan la angiogeneses y el depósito de matriz
- 33. REPARACIÓN
- 34. Reparación Consiste en una combinación de la regeneración y la formación de cicatrices por la deposición de colágeno. La relación entre regeneración y cicatrización en la reparación del tejido, depende de la capacidad del tejido para regenerar y la extensión de la lesión. La formación de cicatriz es el proceso de reparación predominante cuando hay daño de la matriz extracelular
- 37. Reparación Los componentes de MEC son esenciales para la cicatrización de heridas, ya que proporcionan el marco para la migración celular, mantienen la polaridad celular correcta para el re-montaje de estructuras y participan en la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).
- 39. LESIÓN Respuesta celular y vascular Eliminación del estimulo Cualquier tipo de Tejido persistentemente lesionado Células Lábiles o estables + Matriz extracelular intacta Células Lábiles o estables + daño Matriz Extracelular Células Permanentes Restitución de la estructura normal Formación de cicatriz, organización del exudado Tejido Cicatrizal Inflamación aguda Inflamación Crónica REGENERACIÓN CICATRIZACIÓN FIBROSIS
- 44. Fases de la Cicatrización • Hemostasia e Inflamación • Proliferación • Remodelación
- 45. Hemostasia e Inflamación (4 a 6 días) • Injuria - Lesión vascular • Activación plaquetas – Cascada de la coagulación • Liberación de factores de crecimiento, citocinas y proteínas • Vasodilatación e incremento permeabilidad • Quimiotaxis y activación
- 47. Inflamación • Neutrófilos inician actividad proteolítica (degradación del colágeno y matriz lesionada), • Fagocitosis (Detritos y bacterias) • Corta vida media. • Liberación de citoquinas • Reemplazados por macrófagos (48 horas)- liberación de más citocinas
- 48. Fase Proliferativa (4 a 14 días) En respuesta a factores de crecimiento y citoquinas: • Epitelización • Angiogénesis • Formación de matriz provisional – Tejido de granulación
- 52. Remodelación • Tarda entre semanas y meses • Miofibroblastos • Organización y reemplazo del colágeno: Tejido de granulación – contracción de la herida y deposición de colágeno maduro
- 56. Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas Sistémicos Nutrición: Def de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágeno Estado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia) Estado circulatorio: Def irrigación - HIPOXIA Hormonas: Glucocorticoides – Alteran rta Inflamatoria- Sexo Locales Infección: Persistente daño tisular e inflamación crónica Factores mecánicos: Compresión, movilidad Cuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, hueso Tamaño, vascularización y tipo de herida: Cara, patas
- 57. Aspectos Patológicos de la Reparación Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la reepitelización Contracturas: Pueden limitar la movilidad.
- 60. Fibrosis • Reemplazo de componentes estructurales normales con excesiva acumulación de cicatirz y perdida de capacidad funcional del órgano
- 62. Reparación en algunos tejidos Partículares
- 63. Hueso
- 66. Proliferación de Astrocitos en Sistema nervioso Central
- 67. Muchas Gracias