Resistencia antimicrobiana
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El documento aborda la resistencia antimicrobiana, detallando los mecanismos que emplean las bacterias para evadir los efectos de los antibióticos, como la producción de betalactamasas, modificación de sitios de unión y formación de biofilms. Se discuten las diferentes clases de resistencia, lo que incluye la resistencia de bacilos gram negativos y cocos gram positivos, así como métodos para la interpretación de estas resistencias. Se concluye con puntos sobre los grupos de resistencia y posibles enfoques terapéuticos.
![RESISTENCIA A AMINOGLUCÓSIDOS
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(3) 432-444]](https://image.slidesharecdn.com/antbiotica-180821004953/85/Resistencia-antimicrobiana-44-320.jpg)
![MECANISMOS
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(3) 432-444]](https://image.slidesharecdn.com/antbiotica-180821004953/85/Resistencia-antimicrobiana-55-320.jpg)
Resistencia antimicrobiana
- 1. RESISTENCIA ANTIMICROBIANA JUAN JOSÉ FONSECA MATA RESIDENTE INFECTOLOGÍA 16 AGOSTO 2018
- 2. AGENDA Noticias Epidemiología Mecanismos Modificación o inactivación Betalactamasas Modificación del sitio de unión Reducción de la concentración intracelular Pérdida de porinas Bombas de expulsión (eflujo) Intercepción de antibióticos Formación de biofilm Interpretación de resistencias Bacilos Gram negativos Resistencia naturales en enterobacterias AmpC Carbapenemasas Resistencia a quinolonas Resistencia a aminoglucósidos Bacilos Gram negativos no fermentadores Resistencia a polimixinas Cocos Gram positivos Estafilococos Inducción con cefoxitina S. pyogenes Enterococos Ejercicios de interpretación Dudas, comentarios, conclusiones
- 6. Ann. Intensive Care (2015) 5:21
- 7. MECANISMOS DE RESISTENCIA Naturales Intrínsecos Presión selectiva Adquiridos JAMA. 2016;316(11):1193-1204
- 8. MECANISMOS DE RESISTENCIA Genes de resistencia Cromosómico Plásmidos JAMA. 2016;316(11):1193-1204
- 9. MODIFICACIÓN O INACTIVACIÓN Actividad enzimática que modifica o inactiva de manera irreversible a los antibióticos • Ambler • Bush – Jacoby – Medeiros Betalactamasas Acetiltranferasas Fosfotranferasas Nucleotidiltransferasas Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
- 10. MODIFICACIÓN Nat Rev Microbiol. 2015 Jan;13(1):42-51
- 11. BETALACTAMASAS Ann. Intensive Care (2015) 5:21
- 12. BETALACTAMASAS Pathology (April 2015) 47(3), pp. 276–284
- 13. Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
- 14. ¿ Qué es una betalactamasa de espectro extendido?
- 15. MODIFICACIÓN DEL SITIO DE UNIÓN Evitan el reconocimiento del antibiótico Evitan su adquisición Proteínas ligadoras de penicilina MRSA • PBP 1 – 4 PBP2a • Baja afinidad por betalactámicos VRE • D – ala – D – ala • D – ala – D – lac • D – ala – D – ser Cambios durante el tratamiento Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
- 16. SITIO DE UNIÓN Nat Rev Microbiol. 2015 Jan;13(1):42-51
- 17. REDUCCIÓN DE CONCENTRACIÓN INTRACELULAR Reducción de canales en la superficie bacteriana Bombas de expulsión Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
- 18. Nat Rev Microbiol. 2015 Jan;13(1):42-51 REDUCCIÓN DE CONCENTRACIÓN INTRACELULAR
- 19. PÉRDIDA DE PORINAS Canales proteínicos Permiten el paso de moléculas OprdD (Pseudomonas spp.) OMP 29 kDa (A. baumannii) OmpK35 (K. pneumoniae) Biomed Res Int. 2016;2016:2475067}
- 20. BOMBAS DE EXPULSIÓN Reducción de la concentración • Compartimiento intracelular • Espacio intermembrana Inespecíficas • Mas de 1 antibiótico 5 superfamilias • Casete unido a ATP (ABC) • Familia multirresistencias pequeñas • Superfamilia facilitadora mayor • División de resistencia – nodulación (RND) • Familia de extrusión multidroga y toxinas Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
- 21. BOMBAS DE EXPULSIÓN Gram negativos Expulsa una gran cantidad de antibióticos y moléculas no relacionadas AcrAB – TolC MexAB – OprM • Bombas de expulsión poli-seletivas • RND • Pigmentos y sales biliares Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
- 22. BOMBAS DE EXPULSIÓN Pseudomonas aeruginosa Bombas de eflujo Mex MexAB – OprM MexCD – OprJ MexXY – OprM Carbapenémicos Cefalosporinas antipseudomonas Fluoroquinolonas Aminoglucósidos Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
- 23. BOMBAS Nat Rev Microbiol. 2018 Jul 12.
- 25. INTERCEPCIÓN DE ANTIBIÓTICOS PLoS Pathog 14(4): e1006924.
- 26. INTERCEPCIÓN DE ANTIBIÓTICOS PLoS Pathog 14(4): e1006924.
- 27. FORMACIÓN DE BIOFILM Comunidades microbiológicas complejas Capas de material biótico y abiótico Embebido en una matriz de sustancias extracelulares Polisacáridos Proteínas Lípidos DNA extracelular Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
- 28. FORMACIÓN DE BIOFILM Formación en 3 pasos Adhesión Crecimiento y maduración Liberación El principal mecanismo de resistencia en el biofilm Protección mecánica y bioquímica Atenúa la actividad antibiótica Bajo O2, alto CO2 pH ácido P. aeruginosa S. aureus A. baumannii K. penumoniae Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
- 30. BETALACTAMASAS Ann. Intensive Care (2015) 5:21
- 31. BACILOS GRAM - NEGATIVOS Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 33. RESISTENCIA NATURALES EN ENTEROBACTERIAS EnfermInfeccMicrobiolClin.2010;28(9):638–645
- 34. AMPC Perteneciente al grupo C de Ambler Hidroliza cefalosporinas Inhibido por Hidroliza • 1era y 2da generación • 3era en menor medida • Poco eficiente con 4ta y carabapenémicos • Aztreonam • Cloxacilina • Acido borómico • Clavulanato • Tazobactam • Sulbactam Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 35. AMPC La producción de AmpC • Constitutiva • Inducible Grado de producción depende de la expresión del gen blaAmpC • Resistente • Penicilina • Penicilina/inhibidor • Cefalosporinas 1era, 2da, 3era • Sensible • C4G • Carbapenémicos Fenotipo AmpC Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 36. AMPC Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 37. CARBAPENEMASAS Clasificados en diferentes grupos funcionales Hidrolizan todos los betalactámicos Diferenciación Aztreonam EDTA Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 38. CARBAPENEMASAS Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 39. CARBAPENEMASAS Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 40. RESISTENCIA A QUINOLONAS Mutaciones en genes de topoisomerasa Región cromosómica QRDR (quinolone – resistance – determining – región) gyrA/B parC/E Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 41. Hiper – expresión de bombas de expulsión Alteración de porinas AcrAB-TolC enterobacterias MexABOprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN y MexXY- OprM P. aeruginosa RESISTENCIA A QUINOLONAS Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 43. RESISTENCIA A AMINOGLUCÓSIDOS Inactivaciónenzimática Acetiltranferasas (AAC) Fosfotranferasas (APH) Nucleotidiltransferasas (ANT) • Amika (s) • Tobra (I/R) • Genta (S) AAC (6’) • Amika (S) • Tobra (S) • Genta (I/R) AAC(3’) • Amika (S) • Tobra (I/R) • Genta (I/R) ANT (2”) Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534
- 44. RESISTENCIA A AMINOGLUCÓSIDOS [REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(3) 432-444]
- 46. BACILOS GRAM – NEGATIVOS NO FERMENTADORES EnfermInfeccMicrobiolClin.2010;28(10):726–736
- 47. BACILOS GRAM – NEGATIVOS NO FERMENTADORES EnfermInfeccMicrobiolClin.2010;28(10):726–736
- 48. Rev Esp Quimioter 2018;31(1): 78-100
- 49. Rev Esp Quimioter 2018;31(1): 78-100
- 50. RESISTENCIA A POLIMIXINAS Mecanismo de acción • Blanco de las polimixinas es la membrana externa de los BGN • Disrupción de la membrana mediante desestabilización en el LPS • α-γ- ácido dibutírico (Dab) – colistin • Desplazamiento de los cationes divalentes Ca y Mg • Efecto endotoxina, al inhibir el lípido A del LPS • Desmontaje de la cadena respiratoria International Journal of Antimicrobial Agents ■■ (2017) ■■–■■
- 51. RESISTENCIA A POLIMIXINAS International Journal of Antimicrobial Agents ■■ (2017) ■■–■■ Clin. Microbiol. Rev. April 2017vol. 30 no. 2 557-596
- 52. RESISTENCIA A POLIMIXINAS International Journal of Antimicrobial Agents ■■ (2017) ■■–■■ Clin. Microbiol. Rev. April 2017vol. 30 no. 2 557-596
- 54. COCOS GRAM POSITIVOS Mecanismos de resistencia son predominantemente asociados a Cambios en pared celular Componentes citoplasmáticos Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
- 55. MECANISMOS [REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(3) 432-444]
- 56. ESTAFILOCOCOS Fenotiposfrecuentes Penicilinasa Betalactamasa de clase A, inhibidos por inhibidores Sensible penicilinas semisintéticas cefalosporinas carbapenémicosOxacilino resistente Adquisición del gen mecA Codificación de PBP2a Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
- 57. FENOTIPOS Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
- 58. INDUCCIÓN CON CEFOXITINA Marcador alternativo de la presencia de mecA Inductor del sistema regulatorio mecA Ayuda a la detección del gen mecA en cepas hetero – resistentes Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
- 59. S. PYOGENES Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
- 60. ENTEROCOCOS Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
- 62. Mutación de sitio de acción •QRDR (quinolone resistance-determinin g regions) •gyrA/B •parC/E
- 63. Penicilinasa
- 65. Expresión parcial de BLEE Tipo TEM o SHV AAC (6’) I Mutación sitio de acción gyrA/B y/o parC/E
- 66. Expresión parcial de BLEE Tipo TEM o SHV O Desrepresión parcial de AmpC mas porina ANT (2’’) Mutación sitio de acción gyrA/B y/o parC/E
- 67. Carbapenemasa clase A AAC (6’) I/II Mutación sitio de acción gyrA/B y/o parC/E Bomba de expulsión MexAB/XY RND
- 68. PBP2a (mecA) Metilación 23S ribosomal AAC (6’) I Mutación sitio de acción gyrA/B y/o parC/E Mutación de cfr Mutación de vanA Mutación de RpoB (RNA polimerasa) Bomba de expulsión tet(K)
Notas del editor
- #8: Naturales.- depende de las mutaciones de novo que surgen durante la replicación bacteriana, s. aureus puede replicar 12 generaciones en 12 horas Presión selectiva.- actividad humana, desarrollo de nuevas moléculas, 12 entre 1983 – 2987 , solo 2 entre 2008 y 2012
- #10: Ambler, clasificación molecular Bush . Jacoby . Medeiros, clasificación de betalactamasas de importancia clínica
- #13: *APP, anti-pseudomonal penicillins (b-lactamþb-lactamase inhibitor); 3GC, third-generation cephalosporin; some, inhibitor resistant or extended-spectrum variants. {CPM, carbapenems
- #22: AcrAB – TolC MexAB – OprM Cromosómicas Mex = multidrug resistance efflux pumps
- #32: TEM – 1, TEM – 2, SHV – 1, hidrolizan penicilinas, son sensibles a inhibidores de betalactamasas. A partir de TEM, por mutaciones surgieron las IRT ( inhibidor resistant TEM mutant), son resistentes a inhibidores Son fenotípicamente identificables en bacterias intrínsecamente sensibles a la combinación penicilina/inhibidor, no es detectable en aquellos intrínsecamente resistentes (no fermentadores) por expresión de AmpC BLEE: hidrolizan penicilinas, oxaminopenicilinas, cefalosporinas y monobactámicos --no hidrolizan cefamicinas (cefoxitina) ni carbapenémicos -- se inhiben por ac clavulánico -- pertenecen a la clase A de Amber, dereivadas de TEM , SHV y TX – M Mas de 300 subtipos de BLEE
- #36: La sensibilidad a C4G y carbapenémicos puede modificarse si se agrega otro mecanismo de resistencia como perdida de porinas
- #69: Resistencia de bajo nivel en cipro (2 – 8) mutacionen parC, mayores a 16 y resistencia en levo gyrA Cfr metilación postranscripcional de la subunidad 23 s de ARN ribosomal en la posición A2503