Sesión Académica del CRAIC: Abordaje inicial de las inmunodeficiencias primarias
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El documento resume las principales categorías de inmunodeficiencias primarias, incluyendo inmunodeficiencias combinadas, deficiencias predominantemente de anticuerpos, defectos en la inmunidad innata, y trastornos autoinflamatorios. Además, describe las características clínicas asociadas con cada categoría y algunos ejemplos de defectos genéticos.
Sesión Académica del CRAIC: Abordaje inicial de las inmunodeficiencias primarias
- 1. Abordaje inicial de las Inmunodeficiencias Primarias Dra. med. Maria del Carmen Zarate Hernandez Dra. Barbara Elizondo Villarreal Agosto 5, 2015
- 2. Introducción • Inmunodeficiencias primarias: • Consisten en un grupo de enfermedades raras, en su mayoría genéticas por naturaleza, que comparten similitudes en que parte del sistema inmune no funciona o está incompleto. • Los síntomas en general son una marcada vulnerabilidad aumentada a enfermedades o infecciones graves, daño a órganos y el mismo sistema inmune atacando las propias células. Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 3. Introducción • 50-83/100,000 US • 6.3 millones alrededor del mundo. • 6 millones fallecieron en 2013, menores de 5 años, por: pretérminos complicados, neumonía, asfixia neonatal, diarrea y malaria. • La media de pacientes entre la primera visita al diagnóstico eventual de PID es de 9 meses a 4.7 años. • Inaceptable: el tratamiento tardío con inmunoglobulina aumenta de manera considerable la morbimortalidad del paciente. Boyle JM, Buckley RH. Population prevalence of diagnosed primary immunodeficiency diseases in the United States. J Clin Immunol. 2007;27(5):497-502Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 4. Introducción • México: • Se desconoce la prevalencia • Registro del Instituo Nacional de Pediatria INP • 56 casos registrados desde 1970 a 2013 • CRAIC: • 3 casos • HiperIgM • IDCV • HiperIgE Contreras-Verduzco FA y cols. Diagnostico oportuno de la inmunodeficiencia combinada graves SCID a traves del tamiz neonatal Alergia, Asma e Inmunología Pediátrica, vol23, 2:Agosto 2014Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 8. Immune Deficiency Foundation Survey (2007) Primary Immunodeficiency Diseases in America: The Third National Survey of PatientsDra. Elizondo CRAIC Mty
- 9. Introducción • Más frecuente categorizado por defecto en el mecanismo inmune. • Humoral o Ac • Celular • Combinadas • Defectos en el sistema fagocítico • Defectos del complemento. • >50 %: deficiencias de anticuerpos de todas las inmunodeficiencias primarias (IDP) • <1% deficiencias del complemento Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 10. • OMIM: Online Mendelian Inheritance in Man Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 11. International Union of Immunological Societies (IUIS) Expert Committee for Primary Immunodeficiency 1. Inmunodeficiencias combinadas 2. Inmunodeficiencias combinadas con características sindromáticas o asociadas 3. Deficiencias predominantemente de anticuerpos 4. Enfermedades por disregulación inmune 5. Defectos congénitos en el número y/o función de los fagocitos 6. Defectos en la inmunidad innata 7. Síndromes autoinflamatorios 8. Deficiencias del sistema del complemento 9. Fenocopias de inmunodeficiencias primarias Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 12. 1. INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS • Incluyen inmunodeficiencias combinadas graves (SCIDS) y moderadas a nivel molecular descritas. • Incluyen: • Defectos genéticos con alteración en la vía de transmisión de señales • Mutación en la cadena gamma • Mecanismos reparadores de DNA anormales • Desarrollo de células T y B • Deficiencias de RAG1/ RAG2 • Apoptosis linfocítica (defecto metabólico) • Deficiencia de adenosina deaminasa Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495. Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 13. 1. INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS • Inmunodeficiciencia combinada grave • Síndrome de Wiskott Aldrich: • Ataxia-Telangiectasia • Inmunodeficiencia con enanismo de extremidades cortas/hipoplasia de cartílago-pelo • Inmunodeficiencias con deficiencia enzimáticas • Enfermedad del transplante contra huésped • Síndrome de linfocitos escasos • Síndrome de Omenn • Disgénesis • Síndrome de rotura de Nijmegen • Hiper-IgE (HIESs) Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 14. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162 Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 15. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 16. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 17. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 18. 2. INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS CON CARACTERÍSTICAS SINDRÓMICAS • Incluyen otras características clínicas que hacen acudir al medico previo a la manifestación del defecto inmune. • Síndrome Wiskott-Aldrich • Trombocitopenia, eccema, diarrea • Defectos en la reparación de DNA • Síndrome de ataxia-telangectasia • Síndrome de Nijmegen • Defectos del timo • Síndrome de DiGeorge • Síndrome hiper IgE Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 19. v Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 20. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 21. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 22. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162 Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 23. 3. DEFICIENCIAS DE PREDOMINIO DE ANTICUERPOS • Categoría 1: • Disminución grave en todos los isotipos de inmunoglobulinas asociada a una disminución importante en la cuenta de células B • Agamaglobulinemia ligada al X • Mutación del gen BTK • Agamaglobulinemia recesiva autosómica • 6 defectos genéticos • Categoría 2: • Disminución grave en al menos 2 isotipos • Inmunodeficiencia común variable (CVID) • Defecto genético desconocido • Síndrome semejante a la inmunodeficiencia común variable • Más de 12 defectos genéticos conocidos Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 24. 3. DEFICIENCIAS DE PREDOMINIO DE ANTICUERPOS • Categoría 3: • Debido a la transmisión anormal de señales • Deficiencia de CD40 o CD40L • IgG e IgA bajos con IgM bajos o normales. Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495. Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 25. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 26. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 27. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 28. 4. ENFERMEDADES DE DISREGULACIÓN INMUNE • Amplia variedad de trastornos: • A: Linfohistiositosis hemofagocítica familiar • Disminución en la actividad de los NK y en la actividad citotóxica de las células T, que conduce a una mayor proliferación de linfocitos en respuesta a los desencadentantes virales. • Sin hipopigmentación: Mutación perforina, UNC13D, Syntaxin11 y Munc18-2 • Con hipopigmentación: Chediak-Higashi, Griscelli y el Síndrome Hermansky-Pudlak B) Síndromes linfoproliferativos • B) Defectos genéticos de cel T reguladoras • Mutaciones en el gen FOXP3 • C) Síndrome autoinmune linfoproliferativos • D) Disregulación inmune con colitis Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 29. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 30. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 31. 5. DEFECTOS CONGÉNITOS (NUMERO O FUNCIÓN O AMBOS) FAGOCITICOS • A) Trastorno en la diferenciación mieloide, con neutropenia congénita grave • Enfermedad de Kostmann • Mutación HAX1 • Neutropenia cíclica • Mutación en la elastasa de neutrófilos (ELANE) • B) Motilidad anormal en los neutrófilos por alteración en la adhesion a lo largo del endotelio vascular. • Leucocitosis, periodontitis, pobre cicatrización de heridas. • C) Enfermedad granulomatosa recesiva cronica • Defecto en el estallido oxidativo respiratorio • D) Defecto en la vía de transmisión de señales de los macrófagos y linfocitos • Interferon Y e IL-12 Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495. Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 32. Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 33. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 34. 6. DEFECTOS EN LA INMUNIDAD INNATA • Defectos en los receptores germinales: • Receptores tipo Toll • Displasia ectodérmica anhidrótica ligada al X • Mutación en la vía NEMO o TLR Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495. Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 35. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 36. 7. TRASTORNOS AUTOINFLAMATORIOS • Fiebres recurrentes • Defectos de inflamación • Fiebre mediterránea familiar • Síndrome hiper IgD • Síndrome autoinflamatorio familiar por frío • Síndrome de Muckle Wells • Enfermedad inflamatoria multisistémica neonatal inicial • Defectos no relacionados con el complejo de inflamación • Deficiencia en el receptor antagonista IL1 • Deficiencia en el receptor de necrosis tumoral Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 37. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162 Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 38. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162 Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 39. 8. DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO • Defectos en la via clásica, alterna y de unión de la lectina a la manosa. • Fenotipo como resultado es amplio e incluye susceptibilidad a las bacterias encapsuladas y enfermedades autoinmunes, angioedema hereditario (deficiencia del inhibidor C1q) Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 40. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 41. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 42. 9. FENOCOPIAS DE ENFERMEDADES DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS • Incluída en el IUIS 2014 • Enfermedades similares a una inmunodeficiencia. • Síndrome de poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis mucocutánea crónica-distrofia ectodérmica (APECED) • Autoanticuerpos vs IL17 o IL22 Ochs, Hans D, Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment, Ann Allergy, asthma Immunol 112, 2014, 489-495. Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 43. Al-Herz, Waleed et al, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency, 2014, 5: 162Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 45. Sospecha inicial La manifestación clínica principal de inmunodeficiencia es la susceptibilidad aumentada a la infección. • De acuerdo al sistema u órgano afectado y las características del patógeno varían con el tipo de defecto inmunologico. Las enfermedades autoinmunes y malignidades se observan en una gran variedad de inmunodeficiencias. AHF nos brinda gran información, sobre todo en patrones hereditarios autosomicos recesivos, ligados a X. Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 46. • H. influenza • S. pneumonia • N. meningitis • Klebsiella • Salmonella • M. kansasii • M. Avium • M. Marinum Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 47. Historia clínica • Identificar el foco de infecciones • Organismos identificados • Respuesta al tratamiento • Proceso infeccioso no infeccioso (alergia) • Infección viral bacteriana • Otros: defectos anatómicos, alergia, desórdenes metabólicos Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 48. Jeffrey Modell Foundation • (JMF) • 1993 • 2 ó > en un año Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 49. • Jeffrey Modell Foundation (JMF) • German Patients Organization for Primary Immunodeficiencies (DSAI) • Association of the Scientific Medical Societies in Germany (AWMF) • Objetivo: Utilidad de los tres scores vs Criterios de Duesseldorf • Diseño: Prospectivo • Pacientes: 210 px, 2010-2012, con sospecha de PID Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 50. • HC, APP, APPNP, AHF, PESO/TALLA • BH completa, con diferencial • VSG, PCR • PB completo • Ferritina, transferrina • Panel de IG completo con subclases IGG • Complemento (CH50, AP50, C3, C4 • Títulos isohemoaglutininas • Ac difteria y tétanos, VIH, neumococo • Citometría de flujo y Combur 9 • Medición: Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 51. Jeffrey Modell Foundation (JMF) German Patients Organization for Primary Immunodeficiencies (DSAI) Association of the Scientific Medical Societies in Germany (AWMF) Criterios de DuesseldorfDra. Elizondo CRAIC Mty
- 52. • Resultados: • PID encontrada en 36 (17%) de los pacientes. • JMF y DSAI sensibilidad inadecuada • DSAI y AWMF especificidad insuficiente • Criterios de Duesseldorf: • 5 síntomas: linfopenia, OM >7, peso bajo, talla baja, falla en el crecimiento normal, neumonía >1. • Hipogamaglobulinemia, falla de medro, alteración en el crecimiento, AB IV y abscesos. Jeffrey Modell Foundation (JMF) German Patients Organization for Primary Immunodeficiencies (DSAI) Association of the Scientific Medical Societies in Germany (AWMF) Criterios de DuesseldorfDra. Elizondo CRAIC Mty
- 53. Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005. 10 sintomas a: • n. gonorrea • n. meningitidis C-i: • M. kansasii • M. Avium • M. Marinum 1-10: • 1 o > algoritmos pueden ser considerados 1-2: • H. influenza • S. pneumonia • N. meningitis • Klebsiella • Salmonella Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 54. Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005. 2-2: Hipogamaglobulinemia profunda: • IgG < 100 mg/dL nińos • IgG <2-3/L adultos 2-4: • Por defecto en la cel B • Falla en la ayuda de cel T en la produccion de Ac Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 55. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X • Trastorno por inmunodeficiencia de anticuerpos; Células B • Síntomas de infecciones piógenas recurrentes que generalmente aparecen a los 5 a 6 meses de edad. • IgG menor de 200 mg/dL, con ausencia de IgM, IgA, IgD e IgE. • Ausencia de células B en sangre periférica. • Respuesta satisfactoria al tratamiento con reemplazo de inmunoglobulinas. Parlow, et al, Inmunología básica y clínica, Trastornos por inmunodeficiencia de anticuerpos (células B) 349-365.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 56. Inmunodeficiencia común variable • Trastorno por inmunodeficiencia de anticuerpos; Células B • Infecciones piógenas recurrentes, con inicio a cualquier edad. • Mayor incidencia de enfermedades autoinmunitarias. • Cifras de inmunoglobulinas totales menores a 300 mg/dL, con un valor de IgG inferior a 250 mg/dL • Cifras de células B generalmente normales. Parlow, et al, Inmunología básica y clínica, Trastornos por inmunodeficiencia de anticuerpos (células B) 349-365.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 57. Deficiencia selectiva de IgA • Trastorno por inmunodeficiencia de anticuerpos; Células B • Valor de IgA inferior a 2 mg/dL, con el resto de inmunoglobulinas normales o altas. • Inmunidad mediada por células generalmente normales. • Mayor incidencia de alergias, infecciones sinusales y pulmonares, enfermedades gastrointestinales y enfermedades autoinmunitarias. • Ausencia de IgA en secreciones. Parlow, et al, Inmunología básica y clínica, Trastornos por inmunodeficiencia de anticuerpos (células B) 349-365.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 58. Deficiencia selectiva de subclases de IgG • Trastorno por inmunodeficiencia de anticuerpos; Células B • Valores normales de IgG total, pero con deficiencia de una o mas subclases de IgG. • Inmunidad normal de células T. • Infecciones bacterianas y respiratorias recurrentes. • A veces se acompaña de inmunodeficiencias como deficiencia selectiva de IgA o ataxia-telangiectasia. Parlow, et al, Inmunología básica y clínica, Trastornos por inmunodeficiencia de anticuerpos (células B) 349-365.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 59. 3-1 Sospecha defecto celular: micobacterias, salmonella Nivel molecular: defecto eje IL- 12/IFN-y 3-2 Diarrea cronica, falla de medro, infx oportunistas, rash LAB: • Hipogamaglobulinemia • Linfopenia • Alinfocitosis • Fenotipo por LAB XLP: Enf. linfoproliferativa ligada al X NEMO: Factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas. WAS: Wiskott-Aldrich 3-9: • T: b, B: a, NK: b: Mutaciones cadena y: JAK3 e IL7RA 3-14: • Considerar deficiencia de CD40L 3-5 T: b, B: b: Sd. alinfociticos SCID 3-8 T: b, B: a, NK: a : Sd. DiGeeorge Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 60. Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 61. Síndrome de Wiskott-Aldrich • Trastorno por inmunodeficiencia mixta: celular (células T) y de anticuerpos (células B) • Síndrome ligado al cromosoma X que consiste en eccema, infección piógena recurrente y trombocitopenia con volumen plaquetario bajo. • Respuestas disminuidas de los anticuerpos a los antígenos polisacáridos bacterianos con valores bajos de IgM y altos de IgA e IgE. • Disminución de la función de las células T con mayor susceptibilidad a enfermedades autoinmunitarias y malignas. Parlow, et al, Inmunología básica y clínica, Trastorno por inmunodeficiencia mixta: celular (células T) y de anticuerpos (células B), 375-389.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 62. Ataxia-Telangiectasia • Trastorno por inmunodeficiencia mixta: celular (células T) y de anticuerpos (células B) • Inicio clínico alrededor de los dos años de edad. • Ataxia, telangiectasia e infección sinusal y pulmonar recurrente se presentan en el sindrome completo. • Deficiencia selectiva de IgA, anergia cutánea y disminución de la función de la células T en la mayoría de los pacientes. • Predisposición a cáncer, inclusive linfoma, leucemia y enfermedades malignas de las células epiteliales. Parlow, et al, Inmunología básica y clínica, Trastorno por inmunodeficiencia mixta: celular (células T) y de anticuerpos (células B), 375-389.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 63. Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005. 4-1: Infx:abscesos, inf bacterianas recurrentes, micosis graves, dermatitis, cordon umbilical, infx piel, fragilidad osea. LAB: neutropenia Normal Neutrofilia (defecto adhesion celular) 4-9: Chediak-Higashi: Defecto granular especifico: 4-9: HIES: sospecha clinica principalmente Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 64. Enfermedad granulomatosa crónica • Enfermedades por disfunción fagocítica • Susceptibilidad a infección S. aureus, S. epidermidids, Serratia marcescens, Aspergillus. • Inicio de los síntomas en edad preescolar; linfadenitis exudativa, hepatoesplenomegalia, neumonía, osteomielitis y abscesos. • Diagnóstico se establece mediante el resultado anormal de la prueba de nitroazul de tetrazolio NBT o citometría de flujo. Parlow, et al, Inmunología básica y clínica, Enfermedades por disfunción fagocítica, 391-399Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 65. Sindrome de Job Hiperinmunoglobulinemia E • Enfermedades por disfunción fagocítica • Infecciones estafilocóccicas recurrentes de piel , tejidos subcutáneos, pulmones, vías respiratorias superiores y huesos. • Fascies toscas • Valores séricos IgE altos >2,000 UI/mL • Eosinofilia sanguínea y tisular • Defectos quimiotácticos intermitentes. Parlow, et al, Inmunología básica y clínica, Enfermedades por disfunción fagocítica, 391-399Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 66. Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005. 5-1: Enfermedades autoinmunes + infx bacterianas Infx Neiserria Inf recurrentes por encapsulados CH50: ensayo complemento hemolitica total AH50: actividad hemolitica de la via alternativa Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 67. Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005. Tratamiento: • TMO • IVIG o SCIG • Profilaxis antimicrobiana • inmunizacion 6-2: XLA, ARA, CVID 6-3: Inmunodeficiencias leves- moderadas: SIGAD, IGGSD, SAD 6-6 Enf Granulomatosa Cronica: TMO Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 68. Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) • Trastorno por inmunodeficiencia mixta: celular (células T) y de anticuerpos (células B) • Inicio de infecciones virales, bacterianas, micóticas o protozoarias antes de los 3 meses de edad. • Formas ligadas al cromosoma X, autosómicas y esporádicas. • Valores inmunoglobulinas bajos o ausentes. • Inmunidad de células T y células B gravemente dañada. • Transplante de células progenitoras es el tratamiento de elección. Parlow, et al, Inmunología básica y clínica, Trastorno por inmunodeficiencia mixta: celular (células T) y de anticuerpos (células B), 375-389.Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 69. Diagnóstico molecular • Establecer diagnóstico sin equivocación • Consejo genético específico • Planeación de embarazo a futuro o sus resultados • Asociaciones fenotípicas-genotípicas • Identificar candidatos para terapias específicas genéticas. Bonilla, Francisco A, Practice Parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Annals of Allergy, asthma & immunology, vol 94, may, 2005. Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 70. Tamiz neonatal • La SCID reúne criterios para ser considerada dentro de los programas universales de tamiz neonatal: • Es mortal durante la infancia sin la reconstitución del sistema inmune • Los pacientes cursan asintomáticos durante un breve periodo posterior al nacimiento. • Se dispone de tratamientos efectivos. • La intervención precoz cambia el pronóstico de los pacientes • La prueba de tamiz puede detectar inmunodeficiencias graves. Contreras-Verudzco FA y cols. Diagnostico oportuno de la inmunodeficiencia combinada graves SCID a traves del tamiz neonatal Alergia, Asma e Inmunología Pediátrica, vol23, 2:Agosto 2014Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 71. Tamiz neonatal • TRECs: (T cell receptor gene excision circles) los círculos de escisión del receptor de T son subproductos del rearreglo de los genes del receptor de los linfocitos T en desarrollo y estos pueden ser detectados mediante el análisis de ADN, de los linfocitos de sangre periférica y por medio de gotas de sangre seca en las tarjetas de Guthrie. • Técnica: Reacción en cadena de polimerasa. • México: • Unidad de Investigación en Inmunodeficiencias UIID del Instituto Nacional de Pediatría: • Hasta mayo 2014 se han analizado 1,161 muestras con una media de 388 TREC/uL y dos muestras de pacientes con datos clínicos de SCID con valores de 1.2 y 7 TREC/uL. Contreras-Verudzco FA y cols. Diagnostico oportuno de la inmunodeficiencia combinada graves SCID a traves del tamiz neonatal Alergia, Asma e Inmunología Pediátrica, vol23, 2:Agosto 2014Dra. Elizondo CRAIC Mty
- 72. Conclusiones • Pacientes con sospecha de inmunodeficiencia, requiere la evaluación del inmunólogo experto. • Siempre que sea posible, evaluar al paciente en sospecha a nivel molecular. • Diagnóstico debe de ser rápido, posible, para prevenir o iniciar tratamiento de reemplazo, antibioticoterapia o tratamiento profiláctico. • Más de 250 trastornos genéticos descritos identificados. • Síndromes inespecíficos por describir. GraciasDra. Elizondo CRAIC Mty