Sesión de Inmunología del CRAIC "Trastornos de la inmunidad innata".
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Este documento presenta una sesión de inmunología sobre trastornos de la inmunidad innata. Se discuten los componentes y funciones de la inmunidad innata, incluyendo barreras físicas, células, receptores y moléculas efectores. También se describen los receptores de reconocimiento de patrones como los receptores tipo Toll y sus ligandos, así como las vías de señalización asociadas. Finalmente, se analizan los defectos en la inmunidad innata que predisponen a infecciones virales graves, bacterianas y
![Descartar otras causas de
defectos funcionales en estas
células: uso de medicamentos,
consumo excesivo de alcohol,
depresión o estrés.
Medicamentos:
glucocorticoides
inmunosupresores, salicilatos,
teofilina, prostaglandinas,
cannabinoides, antimaláricos,
entre otros.
Genético: GATA2, MCM4 y FCGR3A
Estudios funcionales de células NK (estudios de
citotoxicidad, expresión de CD107a, estudios de
degranulación, etc.).
Subpoblaciones de linfocitos (células NK [marcador
CD16+CD56+]).
Errores innatos de las células NK
MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity.
Dra. Rocha
CRAIC Mty](https://image.slidesharecdn.com/trastornosdelainmunidadinnata-210228223951/85/Sesion-de-Inmunologia-del-CRAIC-Trastornos-de-la-inmunidad-innata-56-320.jpg)
Sesión de Inmunología del CRAIC "Trastornos de la inmunidad innata".
- 1. Sesión de Inmunología Profesor asesor: Dra. Med. María del Carmen Zárate Hernández Ponente: Dra. Gehnssy Karolina Rocha Silva Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica 26 febrero 2021
- 2. Trastornos de la inmunidad innata Dra. Rocha CRAIC Mty
- 3. Respuestas de defensa inicial contra microbios Reconocimiento de productos derivados del daño o muerte celulares. Principales funciones de la inmunidad innata Inmunodeficiencias primarias, COMPEDIA, capitulo inmunodeficiencias primarias con defectos en la inmunidad innata Primer mecanismo que se activa ante cualquier estímulo Dra. Rocha CRAIC Mty
- 4. Componentes de la inmunidad innata Barreras físicas Piel Epitelios Mucosas Complemento Receptores específicos PAMs TLR Otros Células NK Fagocitos Neutrófilos Monocitos Macrófagos Microbioma Péptidos antimicrobianos Defensinas Catelicidinas Lectinas tipo C Proteínas S100 Lisozimas Pavón Romero, Lenin; Jiménez Martínez, María C.; Garcés Álvarez, María Eugenia. Inmunología molecular, celular y traslacional. Editorial Wolters Kluwer, Barcelona: 2016. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 5. Pavón Romero, Lenin; Jiménez Martínez, María C.; Garcés Álvarez, María Eugenia. Inmunología molecular, celular y traslacional. Editorial Wolters Kluwer, Barcelona: 2016. Inflamación y activación de inmunidad innata Respuesta inflamatoria • Calor • Rubor • Tumor • Dolor • Pérdida de la función Dra. Rocha CRAIC Mty
- 6. Mecanismos efectores de la respuesta inmunológica innata Pavón Romero, Lenin; Jiménez Martínez, María C.; Garcés Álvarez, María Eugenia. Inmunología molecular, celular y traslacional. Editorial Wolters Kluwer, Barcelona: 2016. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 7. Receptores de reconocimiento de patrones Receptor Localización Función fMLP Receptores de N-formil Met-Leu Phe Superficie celular Antibacteriana CARD Dominios de activación y reclutamiento de caspasas. NOD1 y NOD2 Citoplasma Componente del inflamasoma NOD1: reconoce Gram (-) NOD2: reconoce Gram (+) y Gram (-) RIG Receptores tipo RIG RIG1, MDA5 Citoplasma Reconoce RNA viral e induce producción de INF-I NLR Dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) Citoplasma Activación del inflamasoma Secreción de IL-1β e IL-18 CLR Receptores de lectina de tipo C: lectina de unión a manosa y receptor de manosa de macrófagos Superficie celular Antifúngica TLR Receptor tipo Toll Citoplasma y superficie celular. Inmunidad antibacteriana, antifúngica y antiviral Pavón Romero, Lenin; Jiménez Martínez, María C.; Garcés Álvarez, María Eugenia. Inmunología molecular, celular y traslacional. Editorial Wolters Kluwer, Barcelona: 2016. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 8. Receptores tipo Toll y sus ligandos TLR Ligando Fuente 1 Lipoarabinomanano Micobacterias 2 Zymosan Hongos 3 DsRNA Virus 4 Lipopolisacárido, peptidoglicano, proteína de fusión VSR y HSP 70 y HSP 90 Bacterias gramnegativas, grampositivas, VSR y proteínas endógenas de fase aguda 5 Flagelina Bacterias flageladas 6 Lipopéptidos de diacilo Micoplasma 7 Imidazolquinolonas Sintético 8 ARNs Virus 9 Motivos CpG sin metilar Virus de bacterias y ADN 10 Desconocido 11 Profilina Toxoplasma gondii Pavón Romero, Lenin; Jiménez Martínez, María C.; Garcés Álvarez, María Eugenia. Inmunología molecular, celular y traslacional. Editorial Wolters Kluwer, Barcelona: 2016. Receptores tipo Toll Dra. Rocha CRAIC Mty
- 9. Moléculas adaptadoras en los receptores tipo Toll MyD88 Factor de diferenciación mieloide 88 TIRAP/ MAI Adaptador similar a MyD88 TRIF Adaptador con dominio TIR inductor de IFNγ TRAM Receptor tipo Toll asociado a moléculas MD-I y MD-II Diferenciación mieloide 1 y 2 IRAK Cinasa asociada al receptor de la interleucina 1 TRAF6 Receptor del factor de necrosis tumoral factor asociado Moléculas activadoras de los receptores tipo Toll Iƙβ Se activa por complejo de cinasas IKK NF-ƙβ Induce la expresión de los genes blanco MAP- cinasa Activa la AP-1 NF-IL6 Participa en la expresión de IL-6, se activa en respuesta a LPS en macrófagos IRF Constituye una familia de factores de transcripción Pavón Romero, Lenin; Jiménez Martínez, María C.; Garcés Álvarez, María Eugenia. Inmunología molecular, celular y traslacional. Editorial Wolters Kluwer, Barcelona: 2016. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 10. Femenino de 14 años hospitalizada por un padecimiento de 5 días de evolución con fiebre de bajo grado, cefalea y rigidez de cuello; presentó crisis convulsivas tónico- clónicas generalizadas; en líquido cefalorraquídeo (LCR) se encontró pleocitosis con predominio de linfocitos, se diagnostico encefalitis viral; PCR reporta positividad para herpes virus simple tipo 1. ¿Esta paciente puede cursar con una inmunodeficiencia primaria? APP: 2 cuadros de encefalitis virales previos a los 5 y 9 años de edad sin identificación de germen que resolvieron con aciclovir, no ha tenido otras infecciones graves. AHF: consanguinidad (-), 2 tíos paternos y una prima han presentado encefalitis viral con aislamiento de herpes simple tipo 1 en LCR. Exploración física en este momento normal, con presencia de tejido linfoide, no hepato ni esplenomegalia, peso y talla normales para su edad. Inmunodeficiencias primarias, COMPEDIA, capitulo inmunodeficiencias primarias con defectos en la inmunidad innata Dra. Rocha CRAIC Mty
- 11. Infecciones virales graves La mayoría de las IDPs por defectos en la inmunidad innata predisponen particularmente a infecciones por un solo grupo de microorganismos. Errores de la inmunidad innata Inmunodeficiencias primarias, COMPEDIA, capitulo inmunodeficiencias primarias con defectos en la inmunidad innata Dra. Rocha CRAIC Mty
- 12. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad humoral y celular Inmunodeficiencias combinadas con hallazgos sindrómicos Inmunodeficiencias predominantes de anticuerpos Inmunodeficiencias de desregulación inmune Defectos congénitos de la fagocitosis Defectos de la inmunidad innata Trastornos autoinflamatorios Deficiencias del complemento Inmunodeficiencias primarias de fenocopias Inmunodeficiencias primarias no especificadas o no clasificadas Epidemiología 1507 5362 Total: 102 097 MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 13. Defectos en la defensa innata contra bacterias y hongos Defectos en la respuesta inmunitaria a micobacterias , Salmonella y candida. Defectos en la respuesta innata a virus • Defectos en la vía NF-ƙβ • Defectos ascendentes en la vía de señalización TLR o IL-R • Errores innatos de la señalización NF-ƙβ • Errores innatos del complejo ƙβ • Errores innatos del complejo WBAC • Defectos de la fagocitosis • Neutropenia congénita grave • Defectos de quimiotaxis • Defectos en órganos linfoides: asplenia congénita Errores en la vía TLR3 Errores en la detección viral intracelular Errores innatos de amplificación y respuestas del IFN I y III Errores innatos de las células NK y ILC Defectos del IFNγ y vía de la IL-12 Errores en la vía de la Il-17 Mecanismos afectados en IDP de la inmunidad innata Bucciol, G., Moens, L., Bosch, B., Bossuyt, X., Casanova, J. L., Puel, A., & Meyts, I. (2019). Lessons learned from the study of human inborn errors of innate immunity. The Journal of allergy and clinical immunology, 143(2), 507–527. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 14. • Recurrente • Refractaria a tratamiento • Casos familiares Candidiasis mucocutánea crónica DRESS • Recurrente • Casos familiares Infecciones piógenas invasivas • S. neumoniae, S. aureus • Ausencia de fiebre • No eleva PCR • Crónicas • Resistentes a tratamiento • Localizaciones atípicas • Extensas diseminadas • Micobacterias de baja virulencia • Casos familiares • Consanguinidad • Otras manifestaciones: autoinmunidad, otras infecciones (virus, hongos, bacterias) • Presentaciones atípicas Datos clínicos para sospecha de IDP de la inmunidad innata Defectos en inmunidad innata Encefalitis por herpes simple tipo I Micobacterias Verrugas por VPH Inmunodeficiencias primarias, COMPEDIA, capitulo inmunodeficiencias primarias con defectos en la inmunidad innata Dra. Rocha CRAIC Mty
- 15. Historia clínica sugestiva de inmunodeficiencia primaria • Infecciones recurrentes o persistentes • Infecciones graves causadas por virus, micobacterias u hongos con o sin otros patógenos) que usualmente no son virulentos. • Conteos celular bajos o persistentemente altos • Complicaciones con las vacunas • Historia familiar: muertes en la infancia, consanguinidad, múltiples familiares con autoinmunidad o malignidad) • Ausencia de inmunosupresores • PCR o cultivos previos que confirman patologías infecciosas Examen físico Énfasis en piel, amígdalas, adenopatías, hígado y bazo Estudios de valoración inmunológica generales • BH con diferencial manual • Estudio de VIH • Inmunoglobulinas • Citometría de flujo para linfocitos Estudios especializados basados en sospecha clínica • Respuesta a vacunas • Respuesta a mitógenos • Citotoxicidad por células NK • Señalización del TRL Evaluación especifica para la enfermedad • Evaluación de proteína • Determinación de defecto genético Dropulic, L. K., & Cohen, J. I. (2011). Severe viral infections and primary immunodeficiencies. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 53(9), 897–909. https://doi.org/10.1093/cid/cir610 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 16. A. Defectos en la defensa inmune innata contra bacterias y hongos piógenos comensales Bacterias piógenas como Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus y hongos como Candida albicans son comensales de la piel o mucosas humanas y rara vez causan enfermedades graves. Se justifica un análisis detallado del sistema inmunológico en pacientes con enfermedad fúngica o piógena invasiva o recurrente. La vía del factor nuclear canónico kappa-cadena ligera-potenciador de células B activadas (NF-κB) es clave en la respuesta inmune innata a este grupo de patógenos. Defectos en la vía NF-ƙβ Defectos en la fagocitosis Defectos en órganos linfoides Bucciol, G., Moens, L., Bosch, B., Bossuyt, X., Casanova, J. L., Puel, A., & Meyts, I. (2019). Lessons learned from the study of human inborn errors of innate immunity. The Journal of allergy and clinical immunology, 143(2), 507–527. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 17. Vía canónica NF-ƙβ Defensa antimicrobiana Vía no canónica NF-ƙβ • Organogénesis linfoide • Formación ósea • Supervivencia y función de las células B MyD88 IRAK1 IRAK4 IRAK1 Infecciones piógenas invasivas pero que con respuesta inflamatoria débil. TIRAP Neumonía y sepsis por S. aureus NEMO Displasia ectodérmica anhidrótica recesiva XL con inmunodeficiencia NEMO Fenotipo de inmunodeficiencia combinada grave Iƙƙβ Iƙƙβ NIK NIK CARD Bcl-10 MALT1 Infecciones virales y piógenas graves y recurrentes CARD MALT1 Bcl-10 HOIP HOIL1 HOIP HOIL1 Infecciones piógenas invasivas, miopatía autoinflamación, y cardiomiopatía I. Defectos en la vía NF-ƙβ Bucciol, G., Moens, L., Bosch, B., Bossuyt, X., Casanova, J. L., Puel, A., & Meyts, I. (2019). Lessons learned from the study of human inborn errors of innate immunity. The Journal of allergy and clinical immunology, 143(2), 507–527. IKKα IKKα IKKα Citocinas inflamatorias TNRF1 TCR/BCR/NKG2D CLR TLR4 TLR1-2-6 TLR5 IL-IR TIRAP Dra. Rocha CRAIC Mty
- 18. Displasia ectodérmica anhidrótica recesiva ligada al X con inmunodeficiencia NEMO Portadoras: síntomas leves o insignificantes. Afectados: Inmunodeficiencia e incontinencia pigmentaria. Karamchandani-Patel, G., Hanson, E. P., Saltzman, R., Kimball, C. E., Sorensen, R. U., & Orange, J. S. (2011). Congenital alterations of NEMO glutamic acid 223 result in hypohidrotic ectodermal dysplasia and immunodeficiency with normal serum IgG levels. Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology, 107(1), 50–56. https://doi.org/10.1016/j.anai.2011.03.009 Grupo de síndromes relacionados que resultan del desarrollo aberrante de los tejidos ectodérmicos. Se caracteriza por cabello fino y escaso, dientes cónicos o faltantes, uñas displásicas, arrugas de la piel periorbitaria y falta de glándulas sudoríparas ecrinas. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 19. Mutaciones en IRAK4 y Myd88 afectan la vía de señalización de TLRs Susceptibilidad a infecciones recurrentes por Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus. • Sospecha clínica: neumonías de repetición con aislamientos de S. pneumoniae o que se presentan con enfermedades invasivas por neumococo como sepsis o meningitis. • Un dato clínico que puede orientar el diagnóstico a este tipo de defectos es la ausencia de fiebre elevada o de elevación en parámetros de inflamación durante los episodios agudos de infección. I. Defectos en la vía NF-ƙβ Descartar IDPs más frecuentes como los defectos de anticuerpos. Bucciol, G., Moens, L., Bosch, B., Bossuyt, X., Casanova, J. L., Puel, A., & Meyts, I. (2019). Lessons learned from the study of human inborn errors of innate immunity. The Journal of allergy and clinical immunology, 143(2), 507–527. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 20. Deficiencia de CARD9 Autosómica recesiva Predisposición a infecciones fúngicas invasivas. Candida superficial o invasiva (SNC), dermatofitosis, feofomicosis subcutánea o invasiva, infecciones invasivas por Exophiala y aspergilosis extrapulmonar. Defecto en la muerte de los hongos por los neutrófilos y una inmunidad Th17 defectuosa. CARD9 CARD9 IL-10 IL-2 TH17 Treg Treg Interacción Candida albicans-Hospedero: un proceso complejo en el que la inmunidad innata juega un importante papel - Tapia et al.Bol. Micol. 2013; 28(2):37-47 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 21. • CARD9 también está presente en los neutrófilos. • Los neutrófilos con deficiencia de CARD9 muestran una mayor susceptibilidad a las infecciones fúngicas que se localizan principalmente en el sistema nervioso central, tejido subcutáneo y cutáneo. • Asociación con enfermedades autoinmunes. Enfermedad inflamatoria intestinal Artritis reumatoide Nefropatía por IgA Espondilitis anquilosante Deficiencia de CARD9 en neutrófilos Sheng, R., Zhong, X., Yang, Z., & Wang, X. (2021). The Role of CARD9 Deficiency in Neutrophils. Mediators of inflammation, 2021, 6643603. https://doi.org/10.1155/2021/6643603 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 22. II. Defectos de fagocitosis V. Defectos congénitos de numero, función de fagocitos o ambos a. Neutropenia (sin anti-PMN) Síndromes asociados Sin síndromes asociados Deficiencia de Elastasa (SCN1). ELANE AD Susceptibilidad a síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia. Neutropenia congénita grave o neutropenia cíclica. Tomar BH cada 2 a 4 semanas 50% de los casos de neutropenia congénita Deficiencia VPS45 (SCNS) VPS45. AR Hematopoyesis extramedular, fibrosis de medula ósea y nefromegalia Deficiencia JAGN1 JAGN1. AR Osteopenia. Detención de la maduración mieloide Deficiencia de receptor G-CSF. CSF3R AR Ausencia de respuesta al G-CSF y neutropenia. Granulopoyesis alterada. Deficiencia SMARCD2 SMARCD2. AR. Aberraciones del desarrollo, defecto óseo, aplasia mieloide Deficiencia WDR1 SWDR1. AR. Cicatrización deficiente de la herida, estomatitis severa, hernia de núcleos de neutrófilos. neutropenia leve Bousfiha, A., Jeddane, L., Picard, et al. (2020). Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. Journal of clinical immunology, 40(1), 66–81. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00758-x Dra. Rocha CRAIC Mty
- 23. V. Defectos congénitos de numero, función de fagocitos o ambos b. Defectos funcionales Síndromes asociados II. Defectos de fagocitosis Bousfiha, A., Jeddane, L., Picard, et al. (2020). Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. Journal of clinical immunology, 40(1), 66–81. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00758-x Fibrosis quística CFTR. AR Insuficiencia pancreática. Infecciones respiratorias Elevación de cloro en sudor Papillon-Lefevre. CTSC. Periodontitis, hiperqueratosis palmoplantar en algunos pacientes Periodontitis juvenil localizada. FPR1. Solo periodontitis Β-actina. ACTB. Retardo mental, estatura corta Deficiencia de adhesión leucocitaria. Infecciones cutáneas con grandes ulceras. Lucocitosis con neutrofilia (leucocitos >25000 LAD1 ITGB2. Onfalorrexis tardía +++, no formación de pus, ausencia de inflamación en área de infección. Periodontitis o perdida temprana de dientes. La gravedad de la enfermedad correlaciona con el grado de deficiencia de CD18 Leucocitosis 20000-150000 con 60- 85% neutrófilos LAD II (Error congénito de glicosilación tipo IIc) SLC35C1 Infecciones recurrentes, falla de medro, retraso en el desarrollo, dismorfismo facial. LADIII FERMT3 Infecciones bacterianas graves y trastorno hemorrágico grave. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 24. Etiología: mutación en NKX2-5 (AR) y en proteína ribosómica SA (RPSA) autosómica dominante. Los macrófagos de la zona marginal constituyen la primera defensa contra muchos virus y bacterias que se filtran del torrente sanguíneo. Más riesgo de infecciones invasivas con bacterias encapsuladas piógenas (S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis). HMOX: hemolisis, nefritis e inflamación. Diagnóstico: asplenia en estudio de imagen, cuerpos de Howell-Jolly en frotis de sangre. La ausencia de otros defectos del desarrollo es obligatoria. Confirmatorio: secuencia genes afectados. III. Defecto en un órgano linfoide: asplenia congénita aislada Bucciol, G., Moens, L., Bosch, B., Bossuyt, X., Casanova, J. L., Puel, A., & Meyts, I. (2019). Lessons learned from the study of human inborn errors of innate immunity. The Journal of allergy and clinical immunology, 143(2), 507–527. Fundamental para la producción de las células B de memoria que expresan IgM Dra. Rocha CRAIC Mty
- 25. Cuerpos de Howell Jolly Raúl Carrillo Esper y cols. Cuerpos de Howell Jolly. Medigraphic. Vol. 15, núm. 4, Octubre-Diciembre 2008 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 26. Lactante de 11 meses que desarrolló fiebre, irritabilidad y púrpura, y se le diagnosticó meningitis, choque séptico y coagulación intravascular diseminada. Cultivos LCR y hemocultivo: Streptococcus pneumoniae. Hallazgos de ecografía abdominal y tomografía computarizada, gammagrafía y los glóbulos rojos que contienen el cuerpo de Howell-Jolly indicaron la presencia de asplenia sin anomalías visceroarteriales. III. Defecto en un órgano linfoide: asplenia congénita aislada Iijima S. (2017). Sporadic isolated congenital asplenia with fulminant pneumococcal meningitis: a case report and updated literature review. BMC infectious diseases, 17(1), 777. https://doi.org/10.1186/s12879-017-2896-5 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 27. Defectos del IFN-γ la vía IL-12 Defectos en la vía IL-17 Todas las enfermedades que conducen a susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriana (MSMD) afectan el eje del interferón IFN-γ/IL-12 que, a través de la secreción de IFN-γ, IL-12 e IL23, y la inducción de genes estimulados por interferón (ISG), forma un bucle entre las CPA y Células T/NK. Algunos defectos también son responsables de la susceptibilidad a la infección con un espectro reducido de otros patógenos, como Salmonella, virus y Candida. B. Defectos en la respuesta inmune a micobacterias, salmonela y candida. Bucciol, G., Moens, L., Bosch, B., Bossuyt, X., Casanova, J. L., Puel, A., & Meyts, I. (2019). Lessons learned from the study of human inborn errors of innate immunity. The Journal of allergy and clinical immunology, 143(2), 507–527. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 28. Células dendríticas/fagocitos Linfocitos T/células NK Vía IFNγ – IL-12 Respuesta de IFN-γ/IL-12 a la infección por micobacterias. Boisson-Dupuis, Stéphanie et al. “Inherited and acquired immunodeficiencies underlying tuberculosis in childhood.” Immunological reviews vol. 264,1 (2015): 103-20. doi:10.1111/imr.12272 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 29. Susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriana (MSMD) Rosain, J., Kong, X. F., Martinez-Barricarte, R., Oleaga-Quintas, C., Ramirez-Alejo, N., Markle, J., Okada, S., Boisson-Dupuis, S., Casanova, J. L., & Bustamante, J. (2019). Mendelian susceptibility to mycobacterial disease: 2014-2018 update. Immunology and cell biology, 97(4), 360–367. https://doi.org/10.1111/imcb.12210 Afección hereditaria rara definida por susceptibilidad selectiva a micobacterias débilmente virulentas, incluidas las subcepas de la vacuna BCG en pacientes por lo demás sanos sin anomalías inmunológicas manifiestas. Otras manifestaciones: infecciones invasivas por Salmonella o mucocutáneas por Candida. Fenotipos clínicos Formas más graves Enfermedad micobacteriana diseminada, persistente, de inicio temprano y potencialmente mortal Formas menos graves Inicio tardío, relativamente circunscritas, mejoría espontánea con la edad o incluso asintomático. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 30. Distribución geográfica de las familias con defectos genéticos de susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriana Al-Muhsen, S., & Casanova, J. L. (2008). The genetic heterogeneity of mendelian susceptibility to mycobacterial diseases. The Journal of allergy and clinical immunology, 122(6), 1043–1053. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2008.10.037 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 31. Susceptibilidad mendeliana a enfermedad por micobacterias. Fenotipos graves • Deficiencia completa de IFNGR1 e IFNGR2: AR Fenotipos moderados: con susceptibilidad a Salmonella •Deficiencias de cadena B1 del receptor de IL-12 e IL-23: IL12RB1 AR •Deficiencia de IL-12p40 (IL-12 e IL23) IL12B AR •Deficiencia de IL-12Rb2 IL12RB2 AR •Deficiencia de IL-23R IL23R AR •Perdida de función de STAT1 (AD) •Def parcial IFNγR1, IFNGR1. AR •Def parcial IFNγR2, IFNGR2. AR •IFNGR1, IFNGR1. AD. Osteomielitis por micobacterias •Deficiencia de SPPL2a, SPPL2A, AR •Deficiencia TYK2, TYK2, AR: susceptibilidad a virus, +/- elevación de IgE, defectos en señalización de múltiples citocinas. Homocigotos a P1104A TYK2 MSMD o tuberculosis Otros fenotipos moderados •Deficiencia de gp91phox de macrófagos, CYBB, XL •Deficiencia de IRF8, IRF8, AD •Deficiencia de ISG15, ISG15, AR, Calcificaciones cerebrales, defecto en la producción del IFNy •Deficiencia de IRF8, IRF8, AR. Infecciones múltiples por otros agentes, mieloproliferación. •Deficiencia de RORyT: RORC AR, Susceptibilidad a candida. Defectos en la producción de IFNy y ausencia completa de producción de IL17A/F •Perdida de función de JAK1. JAK1, AR. Susceptibilidad a virus, carcinoma urotelial, ↓producción del IFN Infecciones por micobacterias ambientales y BCG diseminadas graves (tejidos blandos, médula ósea, pulmones, piel, huesos y ganglios linfáticos). Salmonella spp, Listeria monocytogenes y virus Bousfiha, A., Jeddane, L., Picard, et al. (2020). Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. Journal of clinical immunology, 40(1), 66–81. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00758-x Dra. Rocha CRAIC Mty
- 32. Distribución de trastornos genéticos en pacientes con MSMD Bustamante, J., Boisson-Dupuis, S., Abel, L., & Casanova, J. L. (2014). Mendelian susceptibility to mycobacterial disease: genetic, immunological, and clinical features of inborn errors of IFN-γ immunity. Seminars in immunology, 26(6), 454– 470. https://doi.org/10.1016/j.smim.2014.09.008 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 33. Gen Herencia Micobacterias Salmonella Virus Otras IFNGR1 AR ++ + + HHV8 Listeria monocytogenes, Shigella sonei, Haemophilus influenza, Legionella spp., Mycoplasma pneumonia, Klebsiela spp. AD ++ + - Histoplasma capsulatum, coccidioidomycosis INFGR2 AR ++ - + CMV - IL12B AR ++ ++ - Nocardia asteroides IL12RB1 AR ++ ++ - Paracoccidoides brasiliensis, candidiasis mucocutánea crónica, leishmaniasis Inicio: <3 años. Tratamiento curativo: TCMH. Pronóstico: malo TCMH: trasplante de células madre hematopoyéticas. Susceptibilidad mendeliana a enfermedad por micobacterias. Rezaei (2017). Primary Immunodeficiency Diseases. Capítulo 6 Defects in Intrinsic and Innate Immunity: Receptors and Signaling Components (pág. 339 - 392). Alemania. Editorial Springer Dra. Rocha CRAIC Mty
- 34. NTM BCG TB TB solo * Otras infecciones Fisiopatología Inmunodeficiencia adquirida Tratamiento inmunosupresor + ? + No sí Deterioro de las células inmunes VIH-SIDA + + + No sí Defecto de células T Anticuerpos anti-IFN-γ + - + No sí Respuesta deficiente al IFN-γ Anticuerpos anti-TNF-α +/− - + sí sí Respuesta alterada al TNF-α ID heredado Fibrosis quística + - + No sí Alteración de los pulmones. Otras inmunodeficiencias primarias Inmunodeficiencia combinada grave - + + No sí Defecto de células T Deficiencia de AD GATA2 + - + No sí Defecto cuantitativo de monocitos, DC y PAP Enfermedad granulomatosa crónica +/− + + No sí Defecto de estallido respiratorio en todas las células fagocíticas Displasia ectodérmica anhidrótica con ID + + + No sí Deterioro de la producción de IL-12 dependiente de CD40 Deficiencia de XR CD40L (XHIGM) + + + No sí Deterioro de la producción de IL-12 dependiente de CD40 Deficiencia de AR STAT1 + + - No sí Respuesta deficiente al IFN-γ Deficiencia de AR IRF8 - + - No sí Ausencia de monocitos y DC Deficiencia de AR TYK2 - + + sí sí Producción deteriorada de IFN-γ Susceptibilidad mendeliana a enfermedad por micobacterias Deficiencias de IFN-γR + + + sí No Respuesta deficiente al IFN-γ Deficiencia de AD STAT1 + + + sí No Respuesta deficiente al IFN-γ Deficiencia de XR gp91phox - + + sí No Defecto de estallido respiratorio en macrófagos Deficiencia de AD IRF8 - + - No No Ausencia de CD11C + CD1c + DC Deficiencia de XR NEMO + + + No No Deterioro de la producción de IL-12 dependiente de CD40 Deficiencias de IL-12 e IL-12R + + + sí sí Producción deteriorada de IFN-γ Deficiencia de AR ISG15 - + - No No Producción deteriorada de IFN-γ Dra. Rocha CRAIC Mty
- 35. Estudio funcional del eje IL-12/INFy Niveles de INF-γ, expresión linfocitaria de IL-12Rβ1 e INF-γR1 en macrófagos a nivel basal. Estimulación: 3 días con fitohemaglutinina (PHA) (activador policlonal) 7 días con derivado proteico purificado (PPD) como activador específico. Medición Diagnóstico de MSMD MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Producción de IL12 se altera en respuesta a BCG e IFNγ. Diagnóstico de confirmación: secuenciación genética. 1° Abordaje inicial de inmunodeficiencias primarias Dra. Rocha CRAIC Mty
- 36. Errores de la vía de IL-17 Candidiasis mucocutánea crónica Ganancia de función de STAT1. STAT1, AD. Infecciones por varios hongos, bacterias y virus (VHS), autoinmunidad (tiroiditis, diabetes, citopenias), enteropatías. Deficiencia de IL-17F. IL17F, AD. Foliculitis Deficiencia de IL-17RA IL17RA, AR. Foliculitis, infecciones cutáneas por S. aureus e infecciones bacterianas crónicas Deficiencia de IL-17RC IL17RC, AR. Deficiencia de ACT1 ACT1, AR. Blefaritis, foliculitis y macroglosia 1 Bousfiha, A., Jeddane, L., Picard, et al. (2020). Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. Journal of clinical immunology, 40(1), 66–81. Conti, H. R., & Gaffen, S. L. (2015). IL-17-Mediated Immunity to the Opportunistic Fungal Pathogen Candida albicans. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 195(3), 780–788. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 37. Candidiasis mucocutánea crónica Cuando las infecciones superficiales por Candida recurren de forma crónica, se denomina síndrome de candidiasis mucocutánea crónica (CMCS). Khalsa, K. K., Yang, Q., Shen, X., Pasha, M. A., & Celestin, J. (2018). Immunologic characterization of patients with chronic mucocutaneous candidiasis disease. Clinical case reports, 7(1), 180–185. https://doi.org/10.1002/ccr3.1946 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 38. Masculino de 10 años • Candidiasis superficial recurrente en cavidad oral y el área de los genitales, tratado con antifúngicos orales. • Por lo demás estaba sano. La exploración física fue normal, salvo candidiasis bucal • Sin antecedentes de inmunodeficiencia. Femenino de 16 años • 14 años: candidiasis esofágica (disfagia), confirmados por endoscopia y biopsia. • Tratamiento con fluconazol oral con resolución de síntomas y recurrencia. • Sin antecedentes de infecciones, antibióticos o uso de esteroides. • Antecedente: madre con candidiasis superficial recurrente Khalsa, K. K., Yang, Q., Shen, X., Pasha, M. A., & Celestin, J. (2018). Immunologic characterization of patients with chronic mucocutaneous candidiasis disease. Clinical case reports, 7(1), 180–185. https://doi.org/10.1002/ccr3.1946 Femenino 52 años. Candidiasis vulvovaginal y cutánea recurrente desde los 20 años. Cultivos positivos para levadura. Tratamientos múltiples con recaídas. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 39. Estudio Paciente 1 Paciente 2 Paciente 3 Biometría hemática Leucocitos 11 400 4100 5600 Recuento absoluto de neutrófilos 6000 1600 3500 Recuento absoluto de linfocitos 3900 2000 1600 Citometría de flujo (%) CD3 71 84 72 CD4 40 56 52 CD8 25 25 18 CD19 18 11 15 CD16 9 3 11 Inmunoglobulinas (mg / dL) IgG 713 684 849.2 IgM 106 78 342.0 IgA 48 67.3 77.3 Prueba cutánea de hipersensibilidad de tipo retardado (Candida) Negativo Negativo Negativo Prueba de proliferación de linfocitos (Candida) No reactivo No reactivo No reactivo Prueba de proliferación de linfocitos Normal Normal Normal Khalsa, K. K., Yang, Q., Shen, X., Pasha, M. A., & Celestin, J. (2018). Immunologic characterization of patients with chronic mucocutaneous candidiasis disease. Clinical case reports, 7(1), 180–185. https://doi.org/10.1002/ccr3.1946 Defecto en la vía de señalización de IL-17 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 40. C. Defectos en la respuesta inmune innata a virus. Defectos de la vía TLR-3 Defectos de la detección viral intracelular Errores innatos de amplificación y respuestas de IFN I y III Errores de las células NK y ICL Bucciol, G., Moens, L., Bosch, B., Bossuyt, X., Casanova, J. L., Puel, A., & Meyts, I. (2019). Lessons learned from the study of human inborn errors of innate immunity. The Journal of allergy and clinical immunology, 143(2), 507–527. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 41. ¿Cuándo considerar los defectos innatos que conducen a una susceptibilidad viral aislada? Individuos aparentemente sanos con cualquiera de los siguientes, en el contexto de un perfil inmunológico básico normal : Enfermedad diseminada debida a vacuna(s) de virus vivo. Enfermedad viral grave recurrente: virus distintos o episodios múltiples de la misma infección grave Complicaciones potencialmente mortales de virus comunes como la influenza (excluidos virus altamente patógenos como el virus del Ébola) Casos familiares, incluidas muertes inexplicables en la infancia MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 42. Defectos en la respuesta inmune innata frente a virus Bucciol, G., Moens, L., Bosch, B., Bossuyt, X., Casanova, J. L., Puel, A., & Meyts, I. (2019). Lessons learned from the study of human inborn errors of innate immunity. The Journal of allergy and clinical immunology, 143(2), 507–527. UNC-93B Genes de IFN tipo I (vía clásica dependiente de MyD88 MyD88 IRAK1 IRAK4 NEMO Iƙƙβ IKKα TIRAP TRAF6 TRAF3 IKKα IRF7 IFN I y III TRAF3 Citocinas inflamatorias IRF8 IRF8 IRF7 IRF3 Vía alternativa dependiente de TRIF Dra. Rocha CRAIC Mty
- 43. Flavivirus hepatitis B y C Herpesvirus Rotavirus Retrovirus Ortomixovirus Poxvirus Vía TLR-3 Perales-Linares, R., & Navas-Martin, S. (2013). Toll-like receptor 3 in viral pathogenesis: friend or foe?. Immunology, 140(2), 153–167. https://doi.org/10.1111/imm.12143 Respuesta protectora Respuesta perjudicial Inducción de respuesta antiviral mediada por IFN Lisis de células infectadas por células NK Presentación de Ag por células dendríticas Proliferación y activación de linfocitos T Mediadores inflamatorios Sobreexpresión de TLR3 Desregulación TH1/TH2 Sobreproducción de: TNFa, IL-6, IL-8, MCP-1, RANTES, IL12p40/p70, INFy, PDL-1 Desregulación de: Permeabilidad de la BHE, trafico de leucocitos Encefalitis Hepatitis Glomerulonefritis Neumonía Autoinmunidad Dra. Rocha CRAIC Mty
- 44. Virus Enfermedad Papel de TLR3 HSV-1 Encefalitis, otras Se requiere TLR3 para la inmunidad protectora contra HSE mediante un mecanismo que involucra la producción de IFN tipo I en neuronas y oligodendrocitos. VHC Hepatitis, HCC TLR3 media la respuesta proinflamatoria. Glomerulonefritis Los inmunocomplejos que contienen ARN viral pueden activar TLR3 mesangial durante la infección por VHC → liberación de quimiocinas/citocinas →proliferación y apoptosis. VHB Hepatitis, carcinoma hepatocelular Polimorfismos de TLR3 se asocian con insuficiencia hepática aguda y carcinoma hepatocelular. Influenza, A/H1N1 Neumonía Un polimorfismo TLR3 se correlaciona con un mayor riesgo de neumonía en los niños. Influenza A Encefalopatía Una mutación sin sentido (F3035) en el gen TLR3 se correlacionó con encefalopatía. TBEV Encefalitis TLR3 puede ser un factor de riesgo para la infección por TBEV. Rotavirus Gastrointestinal La regulación positiva de la expresión de TLR3 epitelial durante la infancia podría contribuir a la susceptibilidad dependiente de la edad a la infección por rotavirus. VIH-1 Inmunodeficiencia, encefalitis, otras La activación de la vía TLR3 mejora la inducción de linfocitos T citotóxicos CD8 específicos del VIH Potencial contribución perjudicial de TLR3 en miopatías inducidas por VIH-1. Perales-Linares, R., & Navas-Martin, S. (2013). Toll-like receptor 3 in viral pathogenesis: friend or foe?. Immunology, 140(2), 153–167. https://doi.org/10.1111/imm.12143 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 45. Encefalitis por herpes simple La encefalitis por herpes simple fuera del período neonatal puede sugerir una inmunodeficiencia. 5% de los niños con encefalitis por herpes simple tienen defectos en la vía del receptor tipo Toll. Los defectos en la vía del receptor tipo Toll se deben a la pérdida del control local en el SNC. Las respuestas de los anticuerpos y de los linfocitos T son normales y, las recidivas locales de la mucosa son raras. Causas de mayor susceptibilidad a encefalitis por herpes simple TLR3 (AD) TRIF (AR) UNC93B1 (AR) TRAF3 (AD) TBK1 (AD) IRF3 (AD) STAT1 (AR) IKBKG (XL) Ruffner, M. A., Sullivan, K. E., & Henrickson, S. E. (2017). Recurrent and Sustained Viral Infections in Primary Immunodeficiencies. Frontiers in immunology, 8, 665. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00665 Dra. Rocha CRAIC Mty
- 46. Defectos en la vía TLR-3 Fenotipo clínico dominante: virus herpes simple tipo 1. Inicia generalmente entre 3 meses y 6 años. Las pruebas de detección de rutina son normales Pruebas específicas que examinan la vía TRL: ↓ en la capacidad de los fibroblastos para producir IFN a y β en respuesta a la infección por HSV1. Evaluación del desprendimiento de CD62L de los granulocitos mediante citometría de flujo. En células con vías de señalización de TLR intactas, el CD62L se elimina rápidamente de la superficie celular Susceptibilidad a encefalitis por herpes simple Dra. Rocha CRAIC Mty
- 47. Tratamiento de pacientes con trastornos hereditarios de la vía TLR3 Interferón IFN-a, y aciclovir, podrían ayudar a mejorar el resultado de la enfermedad en pacientes con deficiencias en la vía del TLR3. Monitorización serológica de la infección por el virus del herpes simple 1 (VHS-1) en portadores de mutaciones en los genes de la vía TLR3. Aciclovir profiláctico en portadores de mutaciones de genes de la vía TLR3, con pruebas serológicas para HSV-1 negativas. MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 48. MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Errores innatos de la amplificación y respuestas del IFN I Deficiencia en señalización Exceso en señalización Complicaciones después de vacuna de triple viral, infecciones virales recurrentes e infección grave por influenza Dra. Rocha CRAIC Mty
- 49. • HSV-1 (incluido HSE), molusco contagioso • Gen: STAT1 • Mecanismo: perdida de función de STAT1 • Infección principal: Molusco contagioso • Otras infecciones: Infección micobacteriana no tuberculosa • Función inmunitaria: Función inmune celular y humoral normal; falta de respuesta celular a IFN-α/β y diseminada; BCG diseminado después de la vacunación Mycobacterium tuberculosis, Salmonella no typhi, Listeria Deficiencia completa de STAT1 MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 51. Defectos con susceptibilidad a infecciones por virus del papiloma humano Epidermodisplasia verruciforme Mutaciones en los genes EVER1 o EVER2. Mayor susceptibilidad a desarrollar verrugas por VPH en piel y mucosas debido a disfunción en la inmunidad innata cutánea principalmente en células epiteliales. Genotipos de VPH más comunes: VPH- 5, 3 y 10 Susceptibilidad incrementada a infecciones de piel y mucosas ocasionadas por VPH y mayor susceptibilidad a malignización de dichas lesiones Proteínas EVER: expresadas en linfocitos, células NK, células epiteliales y células dendríticas. Inmunodeficiencias primarias, COMPEDIA, capitulo inmunodeficiencias primarias con defectos en la inmunidad innata Dra. Rocha CRAIC Mty
- 52. Epidermodisplasia verruciforme • Autosómico recesivo • Infecciones por VPH Adultos: Segunda década de vida. Lesiones malignas verrugosas (VPH5 y 8) localizadas, en áreas expuestas al sol. Queratosis actínica → Cáncer Niños: Verrugas planas benignas (VPH3 y 10) Inicia en zonas expuestas al sol, hipo o hiperpigmentadas y pueden generalizarse. Las mucosas rara vez se involucran. Las lesiones típicas son planas o máculas similares a la pitiriasis versicolor. MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 53. • Otras IDP que incrementan la susceptibilidad a infecciones cutáneas por VPH • Inmunodeficiencias combinadas con defectos en la inmunidad adaptativa celular y humoral que deben considerarse dentro del diagnóstico diferencial en pacientes con verrugas extensas o recurrentes de difícil control. Defectos con susceptibilidad a infecciones por virus del papiloma humano GEN Herencia Manifestaciones Defecto inmunológico TMC6 AR Verrugas por VPH, cáncer de piel Defecto en proteína EVER1 TMC8 AR Defecto en proteína EVER1 CXCR4 Síndrom e WHIM. AD Verrugas, hipogammaglobulinemia, neutropenia, mielocatexis, e infecciones bacterianas Ganancia de función de la proteína CXCR4, incrementa su unión al CXCL12 MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 54. Gen (s) / proteína mutados IDP o síndrome Otros microbios Características clínicas asociadas Hallazgos inmunológicos EBV, CMV, HSV, VZV, parvovirus B19, adenovirus PRF1 / perforina 1; MUNC13-4 / Munc; STX11 / synta xin 11; STXBP2 / proteína de unión a sintaxina 2 Síndrome de linfohistiocitosis hemofagocítica familiar Antecedentes familiares de enfermedad; El primer episodio puede ocurrir a cualquier edad. Fiebre, esplenomegalia; citopenias; hemofagoci- tosis; ↓ fibrinógeno, ↑ triglicéridos, ferritina; IL- 2Rα soluble ↓Función de células NK; número normal de células NK, citotoxicidad de células NK y células T CD8 + ; infiltración de órganos por macrófagos activados y células T CD8 + CMV, VZV, HSV Desconocido Deficiencia absoluta de células NK a Mycobacterium avium- intracellulare ; Sal monela Ninguno ↓Números de células NK y citotoxicidad de células NK VPH Desconocido Deficiencia clásica de células NK a Trychophyton Ninguno Números de células CD56 + /CD3 - ausentes o bajos , pero presencia de células CD56 + / CD3 + (células NKT); citotoxicidad de células NK ausente o severamente disminuida HSV, VZV, EBV, virus respiratorios FCGR3A (CD16)/ receptor IIIa de baja afinidad para el fragmento Fc de IgG o gen desconocido Deficiencia funcional de células NK a No descrito Ninguno Presencia de células NK; citotoxicidad de células NK ausente o gravemente disminuida Errores innatos de las células NK MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 55. • Las células asesinas naturales (NK) son linfocitos innatos que funcionan de manera crítica como defensa contra la infección viral y la malignidad • La prueba de la función de las células NK generalmente está indicada en pacientes que experimentan infecciones virales recurrentes, en particular infecciones que involucran la familia del virus del herpes y el virus del papiloma, así como en pacientes que presentan formas primarias de síndrome hemofagocítico/linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). Errores innatos de las células NK MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 56. Descartar otras causas de defectos funcionales en estas células: uso de medicamentos, consumo excesivo de alcohol, depresión o estrés. Medicamentos: glucocorticoides inmunosupresores, salicilatos, teofilina, prostaglandinas, cannabinoides, antimaláricos, entre otros. Genético: GATA2, MCM4 y FCGR3A Estudios funcionales de células NK (estudios de citotoxicidad, expresión de CD107a, estudios de degranulación, etc.). Subpoblaciones de linfocitos (células NK [marcador CD16+CD56+]). Errores innatos de las células NK MD. Kathleen E. Sullivan, MD PhD, E. Richard Stiehm (2020) Stiehm's Immune Deficiencies: Inborn Errors of Immunity. Dra. Rocha CRAIC Mty
- 57. Tratamiento de inmunodeficiencias que afectan la inmunidad innata El tratamiento deberá individualizarse para cada enfermedad y cada paciente. Tratamiento oportuno y agresivo de las infecciones , así como el uso de antibióticos profilácticos contra las infecciones específicas. Algunos pacientes con “MSMD” y “defectos de NEMO” pueden ser candidatos a tratamiento curativo con trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. Inmunodeficiencias primarias, COMPEDIA, capitulo inmunodeficiencias primarias con defectos en la inmunidad innata Dra. Rocha CRAIC Mty
- 58. Conclusiones personales • En la actualidad las enfermedades infecciosas son un problema común, aunque hay infecciones que no son tan frecuentes como por ejemplo enfermedades micóticas invasivas, enfermedades por micobacterias y algunas formas graves por virus, por lo que cuando están presentes es importante descartar inmunodeficiencias secundarias como VIH-SIDA, seguido de descartar inmunodeficiencias primarias más frecuentes como enfermedades combinadas, y posteriormente errores de la inmunidad innata. • Los errores de la inmunidad innata son raros, pero realmente muchas veces ni siquiera se piensan, es probable que como muchas IDP estén subdiagnosticadas. Dra. Rocha CRAIC Mty