TEMA 11.pptx METABOLISMO DE LAS PROTEINAS
- 1. UNIDAD III METABOLISMO DE LAS PROTEINAS Dr. Ricardo Javier Zambrano Pérez. Especialista Obstetricia y Ginecología. Medicina Materno Fetal Perinatología San Cristóbal Enero 2024 Tema 11
- 5. Digestión de proteínas en el ESTÓMAGO • En la saliva, no existen enzimas con acción proteolítica. La hidrólisis de proteínas se inicia en el estómago • Jugo gástrico: • *HCl: Desnaturaliza las proteínas • Destruye bacterias • Activa el pepsinógeno pepsina
- 6. *PEPSINÓGENO (zimógeno): Se hidrolizan algunos enlaces del pepsinógeno = se activa la pepsina (separación de un resto de 42 aa del extremo N terminal) *Las primeras moléculas de pepsina hidrolizan más pepsinógeno. *Pepsinógeno pesa 42.5 Kd y pepsina 35Kd *PEPSINA: *Endopeptidasa *pH óptimo = 1,0 a 2,0
- 7. Proteasas pancreáticas en el DUODENO Páncreas secreta zimógenos de ENDOPEPTIDASAS: * Tripsinógeno ------------- Tripsina *Quimotripsinógeno--------- Quimotripsina *Proelastasa------------------ Elastasa El tripsinógeno es activado por la enteropeptidasa, enzima secretada por la mucosa intestinal. La tripsina activa los demás zimógenos Páncreas secreta zimógenos de EXOPEPTIDASAS: •Procarboxipeptidasa------- Carboxipeptidasa A y Carboxipeptidasa B
- 8. Digestión de proteínas en el INTESTINO Enzimas del borde en cepillo (peptidasas de membrana) : *ENDOPEPTIDASAS ENTEROPEPTIDASA: activa al tripsinógeno y forma tripsina *EXOPEPTIDASAS AMINOPEPTIDASA (extremo amino) DIPEPTIDASAS Enzimas intracelulares o citosólicas: DIPEPTIDASAS Y TRIPEPTIDASAS
- 9. PROTEÍNAS DIPÉPTIDOS POLIPÉPTIDOS AMINOÁCIDOS TRIPÉPTIDOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS PEPSINA TRIPEPTIDASAS DIPEPTIDASAS CARBOXIPEPTIDASAS A y B TRIPSINA, QUIMOTRIPSINA Y ELASTASA Esquema de la digestión de las proteínas AMINOPEPTIDASA luz intestinal enterocito estómago PEPTIDASAS CITOSOL. Borde en cepillo
- 10. Los aa., di y tripéptidos atraviesan las membranas a travésde mecanismos de transporteespecíficos. Pueden hacerlo pordiferentes SISTEMAS: 1 Dependientedel gradientedesodio: aa. neutros, aromáticos, alifáticos, ácidos, fenilalanina, metionina, prolinae hidroxiprolina. 2 Difusión facilitada: aa. básicosy neutroscon cadena lateral hidrofóbica. 3 Sistemadependientedel gradientedesodiodiferente al deaa libres: dipéptidosy tripéptidos TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS
- 11. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE PROTEÍNAS Proteínas Proteasas y peptidasas gástricas y pancreáticas Péptidos Aminoácidos Peptidasas de membrana Di o Tripéptidos Aminoácidos Peptidasas citosólicas LUZ INTESTINAL CIRCULACION PORTAL Péptidos (10%) Aminoácidos (90%) ENTEROCIT O
- 13. Unavez absorbidos, los aminoácidos pasan a la sangrey SIN DISTINCIÓN DE SU ORIGEN pueden tener diferentes alternativas metabólicas. Este conjunto de aa . libres constituye un “FONDO COMÚN” O “POOL” al cual se recurre para la síntesis de nuevas proteínas, síntesis de compuestos derivados u obtención de energía. 1 Utilización (sin modificación) en síntesis de nuevas proteínas específicas. 2 Transformaciónen compuestos no proteicos de importancia fisiológica. 3 Degradación con fines energéticos. DESTINO DE LOS AMINOÁCIDOS
- 15. Los aminoácidos, nosealmacenan en el organismo. Sus nivelesdependen del equilibrioentre biosíntesisy degradación de proteínas corporales, es decir el balance entre anabolismoycatabolismo (balance nitrogenado). El N seexcreta pororinay heces. METABOLISMO DE AMINOACIDOS
- 16. La degradación se inicia porprocesosque separan el grupo amino. Estos procesos pueden ser reacciones de transferencia (transaminación) o de separación del grupo amino (desaminación) CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
- 17. Es la transferencia reversible de un grupoaminoa un cetoácido, catalizada por una aminotransferasa, utilizandopiridoxal fosfatocomocofactor. El aa. se convierte en cetoácidoy el cetoácido en el aminoácidocorrespondiente. Es decir, el grupoamino noseeliminasinose transfiere a un cetoácido para formarotroaminoácido. TRANSAMINACIÓN
- 18. Todos los aa. EXCEPTO LISINA Y TREONINA, participan en reacciones de “transaminación” con piruvato, oxalacetato o cetoglutarato. La alanina y el aspartato reaccionan con cetoglutarato, obteniéndose glutamato como producto. TRANSAMINACIÓN
- 19. TRANSAMINACIÓN * La Aspartato aminotransferasa cataliza en ambos sentidos la reacción utilizando piridoxal fosfato comocofactor. * El cetoglutarato esel aceptor del grupo amino, cedido porel aspartato.
- 20. CH3 COO- CH3 COO- + ALAT H3N CH + CH2 C=O + CH2 COO- CH2 COO- CH2 Piridoxal fosfato + C=O H3NCH Alanilato COO- α-cetoglutarato piruvato COO- glutamato * La Alanina aminotransferasa cataliza en ambos sentidos la reacción utilizando piridoxal fosfato como cofactor. El cetoglutarato es el aceptor del grupo amino, cedido por la alanina. TRANSAMINACIÓN
- 21. DESAMINACIÓN *El grupo amino del glutamato, puede ser separado por desaminación oxidativa catalizada por la GLUTAMATO DESHIDROGENASA, utilizando NAD y NADP como coenzimas. *Se forma cetoglutarato y NH3 *La mayoría del NH3 producido en el organismo se genera por esta reacción.
- 22. La GLUTAMATO DESHIDROGENASA seencuentraen la matriz mitocondrial. Es unaenzima alostéricaactivada por ADP y GDP e inhibidapor ATP y GTP. Cuando el nivel de ADP o GDP en la célulaes alto, seactiva laenzimay la producción de cetoglutarato, alimentará el ciclo de Krebs y se generaráATP
- 23. *Fuentes de NH3 en el organismo: 1)Desaminación oxidativa de glutamato 2)Acción de bacterias de la flora intestinal *Vías de eliminación del NH3 La vía mas importante de eliminación es la síntesis de urea en hígado También se elimina NH3, por la formación de glutamina VIAS METABÓLICAS DEL NH3
- 24. *Todoel NH3 originado pordesaminación, es convertido en UREA en el hígado. *El procesoconsume 4 enlaces fosfato (ATP) porcada moléculade UREA. *Se llevaa caboen los hepatocitos. *Intervienen cinco enzimas y como alimentadores ingresan NH3, CO2 y aspartato, el cual cede su grupo amino. . CICLO DE LA UREA
- 25. Comprende las siguientes reacciones: 1-Síntesisdecarbamil fosfato 2-Síntesis decitrulina 3-Síntesis de argininosuccinato 4-Ruptura deargininosuccinato 5-Hidrólisisdearginina CICLO DE LA UREA
- 28. Según el destinoseclasifican en: • Glucogénicos: producen intermediarios de la gluconeogénesis (piruvato, oxalacetato, fumarato, succinilCoA o cetoglutarato) formando finalmente GLUCOSA (aa no esenciales) Cetogénicos: están representados por los aa esenciales: leucinay lisina. Producencuerposcetónicos. Aminoácidosglucogénicosy cetogénicos DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE AMINOÁCIDOS
- 29. CICLO DE KREBS ÁCIDOS GRASOS COLESTEROL CUERPOS CETÓNICOS GLUCONEOGÉNESIS ACETOACETILCoA ACETILCoA PIRUVATO Triptofano Phe Tir Leu Lis Leucina Isoleucina Triptofano Ala Cis Gli Ser Treonina Asparragina Aspartato Isoleu Met Val Treonina Phe Tirosina GLUTAMATO Prolina Arg Hist Glu Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos
- 30. Losaa. esenciales no pueden ser producidos porel organismo. Sí puede biosintetizarse el cetoácido correspondiente, entonces el organismo producirádichoaminoácido por transaminación. BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
- 31. *Muchas de las aminas biológicas formadas por descarboxilación son sustanciasde importancia funcional *Para este procesode síntesisel organismoutiliza piridoxalfosfato comocoenzima BIOSISNTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS
- 32. ⚫Histamina ⚫Acido -aminobutírico (GABA) ⚫Catecolaminas (Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina) ⚫HormonaTiroidea ⚫Melatonina ⚫Serotonina ⚫Creatina ⚫Melanina AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA
- 33. ⚫Se produce pordescarboxilación de la histidina, catalizada por la histidina descarboxilasa y piridoxalfosfato como coenzima. La histamina tiene gran importancia biológicaya que tieneacción vasodilatadora, disminuye la presión sanguínea, colabora en la constricción de los bronquiolos, estimula la producción de HCl yestimula la pepsinaen estómago, se libera bruscamente en respuesta al ingresode sustancias alergenas en los tejidos. ⚫Sedegrada muy rápidamente. HISTAMINA
- 34. Se forma pordescarboxilación del ácidoglutámico, generalmente en el sistema nervioso central. Utiliza piridoxalfosfatocomo coenzima. El GABA es un compuesto funcionalmente muy importante, ya que es el intermediario químico regulador de la actividad neuronal, actuando como inhibidoro depresor de la transmisión del impulso nervioso. Ácido -aminobutírico (GABA)
- 35. Se producen en el sistema nervioso y en la médula adrenal. Derivande laTIROSINA La Dopaminaes un neurotransmisor importante. La acción de las catecolaminas es muyvariada: Son vasoconstrictoresen algunos tejidosy vasodilatadoresen otros, aumentan la frecuencia cardíaca, son relajantes del músculo bronquial, estimulan laglucógenolisisen músculoy la lipólisisen tejidoadiposo. ⚫Son rápidamentedegradadas y eliminadas del organismo.