Tratamiento
Conservador
OA
Dr. Alfredo Valerio Morales
Reumatología
Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014)
Tx conservador oa medica sur 2015 final
Tx conservador oa medica sur 2015 final
Factores de Riesgo para génesis
y
progresión de OAR
Chapple et al. Arthritis Care&Research; 63(8), 2011 1115-1125
Chapple et al. Arthritis Care&Research; 63(8), 2011 1115-1125
Tx conservador oa medica sur 2015 final
Tratamiento
No quirúrgico
1. Reducción de dolor y rigidez articular.
2. Mantener y mejorar la movilidad articular.
3. Reducir la discapacidad física y minusvalía.
4. Mejorar la calidad de vida.
5. Limitar la progresión del daño articular.
6. Educación de los pacientes a cerca de la naturaleza de su
enfermedad y su manejo.
Marc C et al, Best Practice & Research Clinical Rheumatology 2001;15: 583-593
Zhang W et al, Osteoarthritis and Cartilage 2008; 16:137-162
Objetivos del tratamiento:
Recomendaciones
En nuestro país…
2009
No farmacológico / Farmacológico
Nat Rev Nat Rev Rheumatol. 2010 Nov;6(11):625-35
2011, Cell Mol Life Sci (2010) ; 67:4197-4211
Multi-objetivo
T.E. McAlindon et al. / Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363e388
Tratamiento
Estratificado
T.E. McAlindon et al. / Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363e388
Tratamiento
Personalizado
Tx conservador oa medica sur 2015 final
Principios:
• Evaluaciones iniciales (basales). Ib
• Necesidades de eduación en salud. Ia
• Tratamiento Individualizado. Ib
• Programas nutricionales personalizados. Ia
• Establecer metas/plazos. Ib
• Actividad física individualizada/supervisada. Ia
• Dispositivos de apoyo. III KOA&HOA
• Rehabilitación. Ib OA generalizada, III KOA&HOA
Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014)
Terapia No farmacológica para OA
• Educación del paciente
• Programas de autoayuda
• Perdida de peso
• Terapia física (temperatura)
• Ejercicios Aeróbicos
• Ortesis
NO CONVENCIONALES
 Neuroestimulación
eléctrica transcutánea
 Yoga
 Campos de pulsos
electromagnéticos
 Magnetos estáticos
 Acupuntura
Terapia No farmacológica para OA
Fransen M. Et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 1
Figure 2. Forest plot of comparison: 1 Post treatment, outcome: 1.1 Pain.
Figure 3. Forest plot of comparison: 1 Post treatment, outcome: 1.2 Physical function.
points)ona0to100-point scale.Between-studyheterogeneitywas
negligible(I2
=0%). No significant differencewasnoted between
change scores and end of treatment scores (P value 0.86) (I2
=
0%).
Figure 4. Forest plot of comparison: 1 Post treatment, outcome: 1.3 Quality of life.
Fransen M. Et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 1
Implicaciones:
• Tamaño de efecto fue moderado para todas las comparaciones.
• Ejercicios sobre superficies planas muestran beneficio en síntomas
y funcionalidad en OA de rodilla.
• Programas individuales con tamaño de efecto mayor
• Mejorar Calidad de los ECA daría mayor certeza en las
intervenciones
Fransen M. Et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 1
Ye et al: Arthritis Research & Therapy 2011
Tx conservador oa medica sur 2015 final
Tx conservador oa medica sur 2015 final
Tx conservador oa medica sur 2015 final
Implicaciones:
• 6 Maniobras de terapia física: Férulas(+), masaje(+/-), láser(x),
ejercicio de fortalecimiento(x), termoterapia (x), acupuntura. (+/-)
• Mejorar Rigidez, dolor (+férulas, +/-masaje), función manual,
fuerza(+férulas), arcos de movimiento
• Barreras:
– ECA c/ bajo poder estadístico, muestras pequeñas.
– Baja calidad metodológica
– Sesgos de selección
– Heterogeneidad en duración y apego a la maniobra de Tx
Ye et al: Arthritis Research & Therapy 2011
Tx conservador oa medica sur 2015 final
• Acupuntura:
– Recomendación Incierta. NE IA, ES:0.28(0.11-0.45) para dolor y 0.28
(0.09-0.46) para función
• Balneoterapia/spa: NE IA.
– Rec. Apropiada: OA multi-articular con múltiples comorbilidades
– Rec. Incierta: OA sin comorbilidades o pacientes con sólo OAR
• Intervenciones biomecánicas: NE IA
– Rec. Apropiada para: bandas, rodilleras, plantillas,
Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014)
• Bastón: NE Ib
– Recomendación apropiada: Sólo en OAR
– Recomendación incierta: OA multi-articular
• Muletas. NE C
– Rec. Incierta. Consenso de expertos, no hay ECAs
• Electroterapia/Electroestimulación: NE IA
• Rec. No apropiada: No evidencia de efecto. Estudios pendientes.
• Ejercicio en piso firme. NE IA. ES: 0.23-0.66
• Rec. Apropiada: Tai-chi en OAR. , fortalecimiento, cardio
• Ejercicio Acuático. NE IA.
– Rec. Apropiada.
Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014)
Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014)
• Fortalecimiento Muscular: NE IA. ES: 0.17-0.66
– Recomendación apropiada.
• Automanejo y autoeducación. NE IA. ES: 0.06-0.41
– Rec. Apropiada
• TENS: NE Ib
• Rec. Incierta: Sólo en OAR
• Rec. No apropiada: OA multiarticular.
• Control de peso. NE IA. ES: 0.42
• Rec. Apropiada.
• Ultrasonido NE Ib. ES: 0.49
– Rec. Incierta: OAR
– Rec. No apropiada: OA multi-articular.
Terapia farmacológica
Terapia Farmacológica para OA
Nutracéuticos & SYSADOA (DMOADs)
• Sulfato de Glucosamina
• Condroitin sulfato
• Aceite de soya y aguacate
(ASU)
• Inhibidores de
MMP/colagenasas
• Diacereina
• Antagonista de IL1Ra
• Licofelona
• Factor de crecimiento
transformante β
• Terapia génica
• Transplante de condrocitos
Terapia Farmacológica intraarticular
TERAPIA
FARMACOLÓGICA EN OA
DEACUERDO A EVIDENCIA Y RECOMENDACIONES:
Los tratamientos locales son efectivos : AINE y capsaicina
• NE: IA, FR: 75 (68 – 83)
• Los aine tópicos son la una alternativa efectiva como
adyuvante y alternativa
• AINEs tópicos efectivos para alivio de dolor con igual
eficacia a AINEs orales, sin los mismos efectos GI
• AINEs orales: Hemorragia GI y perforación:
– OR 2.59, IC 95% 2.12 – 3.16
• AINEs tópicos: Hemorragia GI y perforación
– OR 1.45, IC 95% 0.84 a 2.5
Debido a la eficacia y seguridad del PARACETAMOL (hasta 4gr/día) es
el analgésico oral de 1ª elección
• N.E. IV, FR 87 (78 – 96), IA y IV (OARSI rodilla y cadera)
• Comparación de AINEs vs paracetamol «cara a cara» en
pacientes con OA han demostrado superioridad de AINEs
sobre paracetamol
• Decisión clínica basada en eficacia, efectos adversos y
costos
– Síntomas GI no superiores a placebo
– No toxicidad renal, seguridad cardiovascular y cerebrovascular
– Toxicidad hepática
Paracetamol en OA Metaanálisis
• Objetivos: Eficacia y seguridad del paracetamol vs placebo y los AINE
(ibuprofeno, diclofenaco, artrotec, celecoxib, naproxeno, rofecoxib)
para el tratamiento de la OA.
• Ensayos controlados aleatorios.
• 17 estudios, 5986 pacientes.
• 7 compararon paracetamol placebo.
• 10 compararon paracetamol con AINE.
Towheed TE et al. The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
• Paracetamol superior en 5 de 7 estudios vs a placebo.
• Reducción de dolor significancia estadística a favor de paracetamol.
NNT: 4/16. No mejora rigidez ni función física. Perfil de seguridad
similar
• AINE superiores a paracetamol para mejorar el dolor de rodilla y
cadera, evaluación global y mejoría del estado funcional
• Toxicidad y seguridad. Mayor toxicidad gastrointestinal con AINE
tradicional 19% vs 13% acetaminofén.
• Los AINE son más efectivos que acetaminofén para dolor OA rodilla
y cadera.
Towheed TE et al. The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Paracetamol en OA Metaanálisis
Paracetamol superior a placebo con TE= 0.13 95% CI 0.04, 0.22; en reducción del dolor. No se
ha demostrado toxicidad renal ni GI a 4 gr al día, con RR de sangrado GI de 1.2
Perfil de seguridad
similar
ES: 0.26 a favor de AINE vs paracetamol
Discomfort GI AINE vs paracetamol RR: 1.47 CI 95% 1.08-2.00
Complicaciones GI serias (ulcera péptica, perforación y sangrado)
AINE vs placebo RR 5.36
Los AINEs orales deben ser usados a la dosis más baja efectiva y
acortar su duración en pacientes quienes responden
inadecuadamente a paracetamol
• NE: IA
• Evaluación periódica, pacientes con alto riesgo GI deben ser usados
AINEs no selectivos más agente gastroprotector o COX2 selectivo
• TOXICIDAD GI
– Estrategias: la co-prescripción de AINEs + IBP ó misoprostol
reducen las ulceras sintomáticas de 50 a 90%**
• 6 ECA, 6219 pac, comparar COX2 vs AINE mas IBP en cuanto EGI
adversos. No revelo ninguna diferencia de efectos adversos entre COX2 y
AINEs no selectivos mas uso de IBP.
Wang X et al, European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2011; 23:876-880
No existió diferencia significativa en síntomas GI y eventos
adversos cardiovasculares
CONCLUSIONES: Los COX2 no son mejores que AINEs no selectivos mas IBP
con respecto a EGI adversos, síntomas GI y eventos cardiovasculares en OA.
Wang X et al, European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2011; 23:876-880
Burmester G et al. Ann Rheum Dis.2011;70:818-22.
Tener en mente:
Opioides
• Deben ser considerados en pacientes refractarios al dolor con
manejo inefectivo de AINE o paracetamol
• 18 ECA, 3244 pacientes
• Opioides vs placebo ES = 0.78 a favor de opiode
• Efectos adversos: 25% suspendieron el Tx vs 7% placebo
– Nausea 30%, Constipación 23%, Mareo 20%
– Somnolencia 18%
– Vómito 13%
– SON MAS EFECTIVOS QUE PARACETAMOL Y AINEs
con ES 0.34
Opioides
Fármacos de acción sintomática lenta-SYSADOA
• Respuesta tardía, eficacia prolongada, seguridad
incrementada:
– Condroitín sulfato: IA. Grado de recomendación AR/M
– Sulfato de Glucosamina (cristalizado): IA. Grado de recomendación A.
OAR
– A 6 meses vs placebo y paracetamolDisminución en el índice de
Lequesne de −3,1 (frente a −1,9 para placebo y −2,7 para paracetamol
[p = 0,032]
• Diacereína
• Ac. Hialurónico Intraartcular
Fidelix TSA et al. The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Bartels EM, Osteoarthritis and Cartilage 2010;18:289-296
Fármacos de acción sintomática lenta-SYSADOA
Fármacos de acción sintomática lenta-SYSADOA
Eficacia analgésica
Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
Comparaciones:
1. Condroitín-sulfato vs Placebo
2. Condroitín-sulfato vs control
3. Condroitín-sulfato + glucosmaina vs placebo
4. Condroitín-sulfato + glucosmaina vs control con AINE
5. Confroitín-sulfato / Condroitín-sulfato + glucosamina / condroitín-sulfato
+ otro suplemento vs placebo o control.
Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
Implicaciones en la práctica
• Mejoría en artralgia con condroitín +/- glucosamina en OA tiene significancia clínica y
estadística mejor que placebo (estudios de baja calidad)
• Mejora la escala de evaluación global del paciente, Lequesne, (estudios baja a
moderada calidad)
• Minimiza la reducción progresiva del espacio articular vs placebo (estudios calidad
moderada a alta)
• Sin efecto sobre WOMAC, escalas radiográficas.
• Riesgo menor de efectos adversos con condroitín vs grupo control
• Alternativa a AINE/Opioides
OARSI 2014: Condroitín
• Para mejoría sintomática:
Recomendación incierta
• Modificador de la enfermedad:
• No apropiada.
OARSI 2014: Glucosamina
• Para mejoría sintomática:
Recomendación incierta
• Modificador de la enfermedad:
• No apropiada.
Diacereína
• Derivado de antraquinona.
• Metabolito activo es la reína.
• Similitud estructura de tetraciclina.
• Inhibe la producción y actividad de IL-1β.
• Inhibe la secreción de metaloproteinasas y agrecanasas
• No afecta la síntesis de PG
Fidelix TSA et al. The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Bartels EM, Osteoarthritis and Cartilage 2010;18:289-296
• Objetivos: Efectividad y seguridad.
• Ensayos controlados aleatorios.
• Criterios de ACR para OA de cadera y rodilla.
• 6 estudios, 1533 pacientes.
• La diacereína tiene un efecto benéfico constante para mejorar el dolor vs
placebo con ES inconsistentes entre los estudios con I²=56%, ES 0.24 a favor
de diacereína
• No tuvo mejoría clínica significativa en disminución del dolor
• Diarrea OR 3.51 vs placebo
Diacereína
Mejoría del dolor ES 0.24 CI 95% 0.39-0.08 a favor de diacereína I²=56.3%
Mejoría de discapacidad: ES 0.14 CI 95% 0.25-0.03, I²=11.4%
No existió diferencias significativas entre cadera y rodilla p=0.60
Conclusiones: Pequeña eficacia de la diacereina en el manejo de la OA, demostrando
Una pequeña reducción del dolor, la eficacia estuvo presente en estudios de menos de 6
meses de duración, en ingesta ≥ 6 meses sin mejoría en reducción del dolor ni función
Física; Puede ser usado en pacientes sin respuesta a paracetamol o alto riesgo de efectos
GI por aines.
OARSI 2014
Reveendhara et al. Ann Intern Med. 2015;162:46-54
Reveendhara et al. Ann Intern Med. 2015;162:46-54
Tx conservador oa medica sur 2015 final
Tx conservador oa medica sur 2015 final
• Heterogeneidad Clínica confiere cierto grado de variabilidad
• Sesgos de publicación y selección de reporte son latentes
• Efecto de aplicación intraarticular –Potencializa el efecto-
• Comparaciones monoterapia, no se exploraron combinaciones
• Ac. Hialurónico IA tuvo el mayor efecto vs todas las demás terapias orales
excepto contra Diclofenaco
• Heterogeneidad en reporte de Efectos adversos imposibilitó análisis.
• Resultados aplicables más que nada en OA de rodilla.
Conclusiones del Meta-análisis
Reveendhara et al. Ann Intern Med. 2015;162:46-54
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2013;94:951-60
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2013;94:951-60
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2013;94:951-60
• Sugiere que aplicación IA de AH reduce dolor por OA de tobillo
• Efecto superior a terapia conservadora
• Número y volumen total de aplicaciones influyen en el desenlace
Conclusiones del Meta-análisis
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2013;94:951-60
OARSI 2014: Ácido hialurónico
• Para mejoría sintomática:
Recomendación incierta OAR
• OA Multi-articular:
• No apropiada.
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
Temporal relationships of effect sizes of functional changes after PRP, HA, and placebo injections. We also
analyzed the treatment arm only comprising RCT of PRP interventions. Abbreviation: RCT, randomized
controlled trials
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
• Diversidad técnicas de preparación del PRP
• Primer Meta-análisis comparando prescripción de PRP para OA Rodilla
• Análisis estratificado por técnica de centrifugación mostro diferencias en el tamaño
del efecto.
• No hubo diferencias en el tamaño del efecto entre AH y PRP
• No. De aplicaciones >3 mayor tamaño del efecto
• Eficacia de AH y PRP varió al estratificar la severidad de la OA
• En contra: Ensayos de un solo brazo, marcada heterogeneidad, calidad
metodológica podría ser mejor.
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
Tx conservador oa medica sur 2015 final
Conclusiones
• Hasta el momento el Tx de la OA es «frustrante» para el pacientes y el médico
• La evidencia clínica de ECAs acumulada en décadas es de calidad cuestionable.
• Resultados heterogeneos pero con tendencias orientan a tratamientos individualizados.
• Efecto adverso más frecuente: Inflamación local. Incidencia 9.59% (95% IC 7.79-
11.31%) en primera aplicación de PRP. Riesgo relativo 1.19 (IC 95% 0.85-1.66) vs AH.
(NS)
• El Tx solo reduce el dolor y quizá mejore a función pero no impacta sobre la incidencia
y progresión de la enfermedad
• La posibilidad del desarrollo de DMOADs debe ser prioridad para los investigadores en
salud.
Tx conservador oa medica sur 2015 final

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Tx conservador oa medica sur 2015 final

  • 5. Factores de Riesgo para génesis y progresión de OAR
  • 6. Chapple et al. Arthritis Care&Research; 63(8), 2011 1115-1125
  • 7. Chapple et al. Arthritis Care&Research; 63(8), 2011 1115-1125
  • 10. 1. Reducción de dolor y rigidez articular. 2. Mantener y mejorar la movilidad articular. 3. Reducir la discapacidad física y minusvalía. 4. Mejorar la calidad de vida. 5. Limitar la progresión del daño articular. 6. Educación de los pacientes a cerca de la naturaleza de su enfermedad y su manejo. Marc C et al, Best Practice & Research Clinical Rheumatology 2001;15: 583-593 Zhang W et al, Osteoarthritis and Cartilage 2008; 16:137-162 Objetivos del tratamiento:
  • 13. No farmacológico / Farmacológico
  • 14. Nat Rev Nat Rev Rheumatol. 2010 Nov;6(11):625-35
  • 15. 2011, Cell Mol Life Sci (2010) ; 67:4197-4211
  • 17. T.E. McAlindon et al. / Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363e388 Tratamiento Estratificado
  • 18. T.E. McAlindon et al. / Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363e388
  • 21. Principios: • Evaluaciones iniciales (basales). Ib • Necesidades de eduación en salud. Ia • Tratamiento Individualizado. Ib • Programas nutricionales personalizados. Ia • Establecer metas/plazos. Ib • Actividad física individualizada/supervisada. Ia • Dispositivos de apoyo. III KOA&HOA • Rehabilitación. Ib OA generalizada, III KOA&HOA Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014)
  • 22. Terapia No farmacológica para OA • Educación del paciente • Programas de autoayuda • Perdida de peso • Terapia física (temperatura) • Ejercicios Aeróbicos • Ortesis NO CONVENCIONALES  Neuroestimulación eléctrica transcutánea  Yoga  Campos de pulsos electromagnéticos  Magnetos estáticos  Acupuntura
  • 24. Fransen M. Et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 1
  • 25. Figure 2. Forest plot of comparison: 1 Post treatment, outcome: 1.1 Pain.
  • 26. Figure 3. Forest plot of comparison: 1 Post treatment, outcome: 1.2 Physical function.
  • 27. points)ona0to100-point scale.Between-studyheterogeneitywas negligible(I2 =0%). No significant differencewasnoted between change scores and end of treatment scores (P value 0.86) (I2 = 0%). Figure 4. Forest plot of comparison: 1 Post treatment, outcome: 1.3 Quality of life. Fransen M. Et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 1
  • 28. Implicaciones: • Tamaño de efecto fue moderado para todas las comparaciones. • Ejercicios sobre superficies planas muestran beneficio en síntomas y funcionalidad en OA de rodilla. • Programas individuales con tamaño de efecto mayor • Mejorar Calidad de los ECA daría mayor certeza en las intervenciones Fransen M. Et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 1
  • 29. Ye et al: Arthritis Research & Therapy 2011
  • 33. Implicaciones: • 6 Maniobras de terapia física: Férulas(+), masaje(+/-), láser(x), ejercicio de fortalecimiento(x), termoterapia (x), acupuntura. (+/-) • Mejorar Rigidez, dolor (+férulas, +/-masaje), función manual, fuerza(+férulas), arcos de movimiento • Barreras: – ECA c/ bajo poder estadístico, muestras pequeñas. – Baja calidad metodológica – Sesgos de selección – Heterogeneidad en duración y apego a la maniobra de Tx Ye et al: Arthritis Research & Therapy 2011
  • 35. • Acupuntura: – Recomendación Incierta. NE IA, ES:0.28(0.11-0.45) para dolor y 0.28 (0.09-0.46) para función • Balneoterapia/spa: NE IA. – Rec. Apropiada: OA multi-articular con múltiples comorbilidades – Rec. Incierta: OA sin comorbilidades o pacientes con sólo OAR • Intervenciones biomecánicas: NE IA – Rec. Apropiada para: bandas, rodilleras, plantillas, Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014)
  • 36. • Bastón: NE Ib – Recomendación apropiada: Sólo en OAR – Recomendación incierta: OA multi-articular • Muletas. NE C – Rec. Incierta. Consenso de expertos, no hay ECAs • Electroterapia/Electroestimulación: NE IA • Rec. No apropiada: No evidencia de efecto. Estudios pendientes. • Ejercicio en piso firme. NE IA. ES: 0.23-0.66 • Rec. Apropiada: Tai-chi en OAR. , fortalecimiento, cardio • Ejercicio Acuático. NE IA. – Rec. Apropiada. Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014)
  • 37. Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) • Fortalecimiento Muscular: NE IA. ES: 0.17-0.66 – Recomendación apropiada. • Automanejo y autoeducación. NE IA. ES: 0.06-0.41 – Rec. Apropiada • TENS: NE Ib • Rec. Incierta: Sólo en OAR • Rec. No apropiada: OA multiarticular. • Control de peso. NE IA. ES: 0.42 • Rec. Apropiada. • Ultrasonido NE Ib. ES: 0.49 – Rec. Incierta: OAR – Rec. No apropiada: OA multi-articular.
  • 40. Nutracéuticos & SYSADOA (DMOADs) • Sulfato de Glucosamina • Condroitin sulfato • Aceite de soya y aguacate (ASU) • Inhibidores de MMP/colagenasas • Diacereina • Antagonista de IL1Ra • Licofelona • Factor de crecimiento transformante β • Terapia génica • Transplante de condrocitos
  • 42. TERAPIA FARMACOLÓGICA EN OA DEACUERDO A EVIDENCIA Y RECOMENDACIONES:
  • 43. Los tratamientos locales son efectivos : AINE y capsaicina • NE: IA, FR: 75 (68 – 83) • Los aine tópicos son la una alternativa efectiva como adyuvante y alternativa • AINEs tópicos efectivos para alivio de dolor con igual eficacia a AINEs orales, sin los mismos efectos GI • AINEs orales: Hemorragia GI y perforación: – OR 2.59, IC 95% 2.12 – 3.16 • AINEs tópicos: Hemorragia GI y perforación – OR 1.45, IC 95% 0.84 a 2.5
  • 44. Debido a la eficacia y seguridad del PARACETAMOL (hasta 4gr/día) es el analgésico oral de 1ª elección • N.E. IV, FR 87 (78 – 96), IA y IV (OARSI rodilla y cadera) • Comparación de AINEs vs paracetamol «cara a cara» en pacientes con OA han demostrado superioridad de AINEs sobre paracetamol • Decisión clínica basada en eficacia, efectos adversos y costos – Síntomas GI no superiores a placebo – No toxicidad renal, seguridad cardiovascular y cerebrovascular – Toxicidad hepática
  • 45. Paracetamol en OA Metaanálisis • Objetivos: Eficacia y seguridad del paracetamol vs placebo y los AINE (ibuprofeno, diclofenaco, artrotec, celecoxib, naproxeno, rofecoxib) para el tratamiento de la OA. • Ensayos controlados aleatorios. • 17 estudios, 5986 pacientes. • 7 compararon paracetamol placebo. • 10 compararon paracetamol con AINE. Towheed TE et al. The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
  • 46. • Paracetamol superior en 5 de 7 estudios vs a placebo. • Reducción de dolor significancia estadística a favor de paracetamol. NNT: 4/16. No mejora rigidez ni función física. Perfil de seguridad similar • AINE superiores a paracetamol para mejorar el dolor de rodilla y cadera, evaluación global y mejoría del estado funcional • Toxicidad y seguridad. Mayor toxicidad gastrointestinal con AINE tradicional 19% vs 13% acetaminofén. • Los AINE son más efectivos que acetaminofén para dolor OA rodilla y cadera. Towheed TE et al. The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.). Paracetamol en OA Metaanálisis
  • 47. Paracetamol superior a placebo con TE= 0.13 95% CI 0.04, 0.22; en reducción del dolor. No se ha demostrado toxicidad renal ni GI a 4 gr al día, con RR de sangrado GI de 1.2
  • 48. Perfil de seguridad similar ES: 0.26 a favor de AINE vs paracetamol
  • 49. Discomfort GI AINE vs paracetamol RR: 1.47 CI 95% 1.08-2.00 Complicaciones GI serias (ulcera péptica, perforación y sangrado) AINE vs placebo RR 5.36
  • 50. Los AINEs orales deben ser usados a la dosis más baja efectiva y acortar su duración en pacientes quienes responden inadecuadamente a paracetamol • NE: IA • Evaluación periódica, pacientes con alto riesgo GI deben ser usados AINEs no selectivos más agente gastroprotector o COX2 selectivo • TOXICIDAD GI – Estrategias: la co-prescripción de AINEs + IBP ó misoprostol reducen las ulceras sintomáticas de 50 a 90%**
  • 51. • 6 ECA, 6219 pac, comparar COX2 vs AINE mas IBP en cuanto EGI adversos. No revelo ninguna diferencia de efectos adversos entre COX2 y AINEs no selectivos mas uso de IBP. Wang X et al, European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2011; 23:876-880
  • 52. No existió diferencia significativa en síntomas GI y eventos adversos cardiovasculares CONCLUSIONES: Los COX2 no son mejores que AINEs no selectivos mas IBP con respecto a EGI adversos, síntomas GI y eventos cardiovasculares en OA. Wang X et al, European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2011; 23:876-880
  • 53. Burmester G et al. Ann Rheum Dis.2011;70:818-22. Tener en mente:
  • 54. Opioides • Deben ser considerados en pacientes refractarios al dolor con manejo inefectivo de AINE o paracetamol • 18 ECA, 3244 pacientes • Opioides vs placebo ES = 0.78 a favor de opiode • Efectos adversos: 25% suspendieron el Tx vs 7% placebo – Nausea 30%, Constipación 23%, Mareo 20% – Somnolencia 18% – Vómito 13% – SON MAS EFECTIVOS QUE PARACETAMOL Y AINEs con ES 0.34
  • 56. Fármacos de acción sintomática lenta-SYSADOA • Respuesta tardía, eficacia prolongada, seguridad incrementada: – Condroitín sulfato: IA. Grado de recomendación AR/M – Sulfato de Glucosamina (cristalizado): IA. Grado de recomendación A. OAR – A 6 meses vs placebo y paracetamolDisminución en el índice de Lequesne de −3,1 (frente a −1,9 para placebo y −2,7 para paracetamol [p = 0,032] • Diacereína • Ac. Hialurónico Intraartcular Fidelix TSA et al. The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.). Bartels EM, Osteoarthritis and Cartilage 2010;18:289-296
  • 57. Fármacos de acción sintomática lenta-SYSADOA
  • 58. Fármacos de acción sintomática lenta-SYSADOA Eficacia analgésica
  • 59. Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
  • 60. Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
  • 61. Comparaciones: 1. Condroitín-sulfato vs Placebo 2. Condroitín-sulfato vs control 3. Condroitín-sulfato + glucosmaina vs placebo 4. Condroitín-sulfato + glucosmaina vs control con AINE 5. Confroitín-sulfato / Condroitín-sulfato + glucosamina / condroitín-sulfato + otro suplemento vs placebo o control.
  • 62. Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
  • 63. Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
  • 64. Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
  • 65. Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015
  • 66. Singh Jaet al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015 Implicaciones en la práctica • Mejoría en artralgia con condroitín +/- glucosamina en OA tiene significancia clínica y estadística mejor que placebo (estudios de baja calidad) • Mejora la escala de evaluación global del paciente, Lequesne, (estudios baja a moderada calidad) • Minimiza la reducción progresiva del espacio articular vs placebo (estudios calidad moderada a alta) • Sin efecto sobre WOMAC, escalas radiográficas. • Riesgo menor de efectos adversos con condroitín vs grupo control • Alternativa a AINE/Opioides
  • 67. OARSI 2014: Condroitín • Para mejoría sintomática: Recomendación incierta • Modificador de la enfermedad: • No apropiada.
  • 68. OARSI 2014: Glucosamina • Para mejoría sintomática: Recomendación incierta • Modificador de la enfermedad: • No apropiada.
  • 69. Diacereína • Derivado de antraquinona. • Metabolito activo es la reína. • Similitud estructura de tetraciclina. • Inhibe la producción y actividad de IL-1β. • Inhibe la secreción de metaloproteinasas y agrecanasas • No afecta la síntesis de PG Fidelix TSA et al. The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.). Bartels EM, Osteoarthritis and Cartilage 2010;18:289-296
  • 70. • Objetivos: Efectividad y seguridad. • Ensayos controlados aleatorios. • Criterios de ACR para OA de cadera y rodilla. • 6 estudios, 1533 pacientes. • La diacereína tiene un efecto benéfico constante para mejorar el dolor vs placebo con ES inconsistentes entre los estudios con I²=56%, ES 0.24 a favor de diacereína • No tuvo mejoría clínica significativa en disminución del dolor • Diarrea OR 3.51 vs placebo Diacereína
  • 71. Mejoría del dolor ES 0.24 CI 95% 0.39-0.08 a favor de diacereína I²=56.3% Mejoría de discapacidad: ES 0.14 CI 95% 0.25-0.03, I²=11.4% No existió diferencias significativas entre cadera y rodilla p=0.60
  • 72. Conclusiones: Pequeña eficacia de la diacereina en el manejo de la OA, demostrando Una pequeña reducción del dolor, la eficacia estuvo presente en estudios de menos de 6 meses de duración, en ingesta ≥ 6 meses sin mejoría en reducción del dolor ni función Física; Puede ser usado en pacientes sin respuesta a paracetamol o alto riesgo de efectos GI por aines.
  • 74. Reveendhara et al. Ann Intern Med. 2015;162:46-54
  • 75. Reveendhara et al. Ann Intern Med. 2015;162:46-54
  • 78. • Heterogeneidad Clínica confiere cierto grado de variabilidad • Sesgos de publicación y selección de reporte son latentes • Efecto de aplicación intraarticular –Potencializa el efecto- • Comparaciones monoterapia, no se exploraron combinaciones • Ac. Hialurónico IA tuvo el mayor efecto vs todas las demás terapias orales excepto contra Diclofenaco • Heterogeneidad en reporte de Efectos adversos imposibilitó análisis. • Resultados aplicables más que nada en OA de rodilla. Conclusiones del Meta-análisis Reveendhara et al. Ann Intern Med. 2015;162:46-54
  • 79. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2013;94:951-60
  • 80. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2013;94:951-60
  • 81. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2013;94:951-60
  • 82. • Sugiere que aplicación IA de AH reduce dolor por OA de tobillo • Efecto superior a terapia conservadora • Número y volumen total de aplicaciones influyen en el desenlace Conclusiones del Meta-análisis Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2013;94:951-60
  • 83. OARSI 2014: Ácido hialurónico • Para mejoría sintomática: Recomendación incierta OAR • OA Multi-articular: • No apropiada.
  • 84. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
  • 85. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
  • 86. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
  • 87. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
  • 88. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
  • 89. Temporal relationships of effect sizes of functional changes after PRP, HA, and placebo injections. We also analyzed the treatment arm only comprising RCT of PRP interventions. Abbreviation: RCT, randomized controlled trials Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
  • 90. • Diversidad técnicas de preparación del PRP • Primer Meta-análisis comparando prescripción de PRP para OA Rodilla • Análisis estratificado por técnica de centrifugación mostro diferencias en el tamaño del efecto. • No hubo diferencias en el tamaño del efecto entre AH y PRP • No. De aplicaciones >3 mayor tamaño del efecto • Eficacia de AH y PRP varió al estratificar la severidad de la OA • En contra: Ensayos de un solo brazo, marcada heterogeneidad, calidad metodológica podría ser mejor. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2014;95:562-75
  • 92. Conclusiones • Hasta el momento el Tx de la OA es «frustrante» para el pacientes y el médico • La evidencia clínica de ECAs acumulada en décadas es de calidad cuestionable. • Resultados heterogeneos pero con tendencias orientan a tratamientos individualizados. • Efecto adverso más frecuente: Inflamación local. Incidencia 9.59% (95% IC 7.79- 11.31%) en primera aplicación de PRP. Riesgo relativo 1.19 (IC 95% 0.85-1.66) vs AH. (NS) • El Tx solo reduce el dolor y quizá mejore a función pero no impacta sobre la incidencia y progresión de la enfermedad • La posibilidad del desarrollo de DMOADs debe ser prioridad para los investigadores en salud.

Notas del editor

  • #16: together these data indicate that, while synovitis could be affected in early oa, synovial inflammation can also be caused by the breakdown products of the extra cellular matrix produced by mechanical stress and tissuebreakdown enzymes (Figure 1). once cartilage degradation has begun, the synovial cells phagocytose the breakdown products released into the synovial fluid, resulting in the synovial membrane becoming hypertrophic and hyperplasic. these enzymes then activate synovial cells to cause the release of proinflammatory cytokines, collagenases and other hydrolytic enzymes. Consequently, a vicious positivefeedback loop involving cartilage breakdown and synovial inflammation occurs. to counteract this inflammatory response, the synovium and cartilage may produce antiinflammatory cytokines, including IL13 il4, il1ra and il10 (Figure 1). these cytokines have been shown to be spontaneously produced by the synovial membrane and are present in the synovial fluid of patients with oa.61 they decrease the release of PGe2, il1β, tnF and mmPs, and stimulate the production of il1ra and timP.104 additionally, il4 and il13 can inhibit the apoptosis of synoviocytes, thus contributing to sy novial hypertrophy.49 the synovium could—in addition to its effects on cartilage inflammation and breakdown in oa via mmPs and aDamts—be involved in bone matrix remodelling. synovial macrophages can differentiate to form functional osteoclasts capable of bone formation and resorption. Moreover, mature, activated osteoclasts have been found in rapidly destructive oa that are not found in common oa.106 these data show that the synovium has a major role in the osteoclastogenesis of subchondral bone in oa.
  • #26: Pooled results of these 44 studies demonstrated statistically significant benefit, with an SMD of 0.49 (95% CI 0.39 to 0.59). This effect size would be considered moderate (Cohen 1977) and was equivalent to a reduction of 12 points (95% CI 10 to 15 points) on a 0 to 100-point VAS pain scale (0 means no pain). Between-study heterogeneity was moderate (I2 = 47%). No significant difference was noted between the SMD extrapolated from change scores and from end of treatment scores (P value 0.77) (I2 = 0%). After exclusion of two studies with extremely outlying results (Huang 2003; Huang 2005), six studies provided data on 1104 participants (Analysis 3.1). Pooled results demonstrated a non-sig- nificant effect (SMD 0.08, 95% CI -0.15 to 0.30). Between-study heterogeneity was moderate (I2 = 43%). No significant difference was noted between change scores and end of treatment scores (P value 0.73) (I2 = 0%).
  • #27: Studies providing immediate post-treatment assessments for physical function were similarly classified Analysis 4.2: quadriceps strengthening only (10 studies, 726 participants), lower limb strengthening (13 studies, 1066 participants), combination strengthening and aerobic exercise (10 studies, 1231 participants), walking programmes (three studies, 317 participants) and ’other programmes’ (most Tai Chi or complex non-specific programmes) (10 studies, 915 participants). Each of the treatment content subgroups reported significantly improved physical function. No sig- nificant differences were noted between the various exercise programmes in mean pooled SMD which ranged from 0.27 for ’other programmes’ to 0.74 for quadriceps strengthening only - equiv- alent to improvements of 5 points (’other programmes’) to 15 points (quadriceps strengthening only) on a 0 to 100-point scale. Within-group between-study heterogeneity was considerable for many of the subgroups (quadriceps only I2 = 73%; lower limb strengthening I2 = 76%) and could not be reduced (by more than 25%) by exclusion of any one study.
  • #34: This systematic review establishes that there is emerging high-quality evidence to support that certain rehabilitation interventions provide benefits to specific treatment goals in individuals with hand OA. A summary of the higher-quality evidence is provided to assist with clinical decision making based on current evidence. In this review, the evidence suggests the following: (a) longterm use of a night splint offers significant benefits to improve pain, hand function, strength, and ROM for patients with OA; (b) programs of joint protection, advice, and home exercises are effective at improving grip strength and hand function; (c) low-level laser therapy is effective at improving ROM; and (d) no rehabilitation interventions were found to improve stiffness. Though recommended for OA, exercise programs have not yet been shown to reduce pain in this patient group. We concur with previous systematic reviews suggesting that further high-quality research is urgently needed concerning the effects of rehabilitation interventions on specific patient goals for individuals with hand OA. Specifically, the future agenda should include (a) the use of a common set of outcome measures that adequately capture the dimensions of impairments and function; (b) the use of higher-quality, well-powered studies that adhere to the CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) guidelines for nonpharmacological treatments [59]; and (c) the role of exercise on specific patient goals for individuals with hand OA with consideration of the optimal frequency and intensity of training
  • #40: Globalmente, el tratamiento de la artrosis tiene como objetivo aliviar la sintomatología fundamentalmente dolorosa y mejorar la capacidad funcional del individuo. En ultimo termino, otro objetivo a conseguir seria el control de la progresión de la enfermedad y sus consecuencias Para ello debemos implantar tanto medidas no farmacológicas (educación, modificación de los estilos de vida, ejercicio físico, etc.) como medidas farmacológicas e incluso técnicas invasivas (infiltraciones intraarticulares, lavados articulares, artroplastias, etc.) si fuera necesario Entre los tratamientos farmacológicos figuran el paracetamol, los AINE, los opioides, tanto menores como mayores, los fármacos de acción sintomática lenta (SYSADOA), los tratamientos tópicos, capsaicina y AINE, y los tratamientos intraarticulares, corticoides y ácido hialurónico. La decisión clínica de tratar con uno u otro fármaco debe fundamentarse en la evidencia científica existente, la articulación afectada, la intensidad del dolor, los factores de riesgo individuales de cada paciente, tanto locales como generales, el grado de discapacidad, la comorbilidad, las posibles interacciones farmacológicas y la posible existencia de signos inflamatorios evidentes
  • #57: Es un grupo pero su eficacia está avalada por la propia Agencia Europea del Medicamento (EMEA), la AEMPS y por numerosas instituciones médicas nacionales e internacionales
  • #64: A funnel plot is a simple scatter plot of the intervention effect estimates from individual studies against some measure of each study’s size or precision. In common with forest plots, it is most common to plot the effect estimates on the horizontal scale, and thus the measure of study size on the vertical axis. This is the opposite of conventional graphical displays for scatter plots, in which the outcome (e.g. intervention effect) is plotted on the vertical axis and the covariate (e.g. study size) is plotted on the horizontal axis.
  • #68: Effect sizes for pain were small to non- existent [e.g., 0.01 (95% CI: 0.07e0.13)] in stratified analyses of large-scale, high-quality trials. Quality assessment: Level of evidence: SR and meta-analysis of RCTs. Quality of evidence: Good. Estimated Effect Size for Pain (SMD): Ranges from 0.13 (0.00e 0.27)45 to 0.75 (0.50e0.99)46. Estimated Effect Size for reduction in rate of decline of minimum joint-space width (SMD): Ranges from 0.26 (0.14e0.38)47 to 0.30 (0.00e0.59)48.
  • #69: Estimated Effect Size for Pain (SMD): Ranges from 0.17 (0.05, 0.28)45 to 0.47 (0.23e0.72)52. Estimated Effect Size for reduction in rate of decline of Pain (SMD): Ranges from 0.37 (0.28e0.46)56 to 0.46 (0.28e0.65)55. Physical function: 0.33 (0.22e0.43)56 to 0.31 (0.11e0.51)55. minimum joint-space width (SMD): 0.08 (0.12e0.27)
  • #82: Relation between the effect sizes of improvement scores from baseline and the molecular weight of HA preparations (A), the amount of HA administered (B), the total number of injections (C), and the injection volume per dose (D). The size of the circle indicates the weighting of each study in the meta-regression. The gray shaded area represents the 95% CI.
  • #84: A recent SR demonstrated small but significant efficacy of intra-articular hyaluronic acid for knee OA pain by week 4 with a peak at week 8 (reaching moderate clinical significance) and residual benefit until 24 weeks55. Another review found mod- erate benefits of IAHA for pain and physical function in knee OA, though sensitivity analyses including larger trials or trials with adequate blinding found only small effect size for pain56. A third review comparing IAHA with intra-articular corticosteroids (IACS) found that while IACS provided greater benefit for pain 2 weeks after injection, IAHA provided greater benefit at 12 and 26 weeks43. Inconsistent conclusions among the meta-analyses and conflicting results regarding IAHA’s safety influenced panel votes. Pain (SMD): Ranges from 0.37 (0.28e0.46)56 to 0.46 (0.28e0.65)55. Physical function: 0.33 (0.22e0.43)56 to 0.31 (0.11e0.51)
  • #86: The 16 included studies had a total enrollment of 1543 patients,
  • #87: Forest plot of the ES of functional changes from baseline at (A) 2 months, (B) 6 months, and (C) 12 months after PRP injections. Abbreviation: ES, effect sizes
  • #89: Forest plot of the ES of functional changes from baseline after HA injections. Abbreviation: ES, effect sizes