Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
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El documento resume la historia del VIH/SIDA desde su aparición en 1981 hasta la actualidad. Se describen los principales hitos como el primer caso en México en 1983, el inicio del tratamiento con AZT en 1987 y la triterapia en 1996, así como el acceso universal a la triterapia en el servicio público en 2003. También resume las características del virus, modos de transmisión, periodos de la infección, pruebas de diagnóstico e historia natural de la enfermedad.
Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- 3. 1981 Aparición en Sn. Fco. de 1os. casos 1er. caso de SIDA en Mexico 1983 Se inicia tto.con AZT 1987 Se inicia tto. con biterapia Se inicia tto. con triterapia 1992 1996 Acceso 100% a triterapia en servicio publico AUGE 2003 2007
- 4. Síndrome caracterizado por el desarrollo de infecciones oportunistas, neoplasias, y otras manifestaciones clínicas graves resultantes de una inmunosupresión progresiva Descubierto en 1981 Transmitido al hombre por el chimpancé, en 1930 en África central
- 5. Transmisión a humanos cuando se utilizaron riñones de chimpancés para preparar vacuna contra la poliomielitis Desatado por vacunas contra la Hepatitis B, desarrolladas parcialmente en chimpancés utilizadas preventivamente en algunos grupos de población “Transmisión Temprana” por el uso de chimpancés como alimento
- 6. Agente causal: Virus de la inmunodeficiencia Humana Acido ribonucleico (ARN) de doble cadena positiva con envoltura Familia: Retrovirus Subfamilia: Lentiviridae Se caracteriza por sintetizar DNA a partir del RNA viral
- 7. VIH-1 y VIH-2 VIH-1: Grupos N,O Grupo M, subtipos y recombinaciones Diferentes Primates Diferentes vías de introducción Diseminación en poblaciones humanas
- 8. Existen 9 subtipos del VIH-1, de acuerdo a su distribución geográfica:
- 10. Partícula esférica Diámetro entre 80-120 nm ARN Mide 9.2 kb Codifica 9 Proteínas Tiene especial predilección por linfocitos CD4+
- 11. Sus principales componentes son: Envoltura externa Una capa de proteínas internas Nucleocápside
- 12. Presentan numerosas espículas formadas por gp 120 o glicoproteína externa gp 41 o glicoproteína transmembranal
- 13. NUCLEOCÁPSIDE • Es de forma tubular y en su interior se encuentran dos copias idénticas del ARN viral y la enzima transcriptasa inversa •
- 15. gag (de grupo) núcleo viral pol (polimerasas) enzimas env (envoltura) glicoproteínas
- 17. No esenciales para la replicación viral in vitro • Nef: regula a la baja CD4 y MHC-I Se une a las quinasas celulares esencial para la inducción de la enfermedad in vivo • Vpu: regula a la baja el CD4, MHC-I promueve la liberación viral • Vif: factor de infectividad viral Facilita la maduración del virión • Vpr: proteína viral regulatoria Detiene proliferación celular • Vpx: proteína viral X (solo en VIH-2) Permite la infección de los macrófagos y la diseminación viral.
- 18. •Rápida replicación •10 billones de viriones diarios •Alta tasa de mutación •1 sustitución del genoma por ciclo •Recombinación •7-30 recambios por ciclos
- 19. El virus y la célula huésped se aproximan debido a la fuerte atracción que existe entre las proteínas gp 120 del virus y las moléculas CD4 de la célula huésped !
- 20. Gp120 Se une a co-receptores de entrada de la célula huésped
- 21. Co-receptores de entrada: receptores de las quimocinas celulares: CCR5 CXCR4
- 22. Después de la unión, la TRANSCRIPTASA INVERSA cápside vírica penetra en la célula huésped La cápside vírica contiene dos cadenas de ARN y enzimas esenciales
- 24. Una enzima vírica llamada transcriptasa inversa crea una copia ADN del ARN Una vez duplicada la cadena de ADN, el provirus con ADN de doble cadena ya está preparado para integrarse
- 25. El provirus emigra al núcleo de la célula huésped, donde se almacena el ADN de dicha célula
- 26. A continuación, la integrasa incorpora el ADN provírico en el ADN de la célula huésped. Los genes víricos integrados permanecen inactivos o estimulan a la célula huésped para producir más VIH
- 27. Una vez que el material genético del VIH se encuentra en el interior del núcleo de la célula, dirige la maquinaria genética de ésta para producir nuevo VIH
- 28. Cuando llega el momento de ejecutar las instrucciones del virus, las cadenas de ADN vírico presentes en el núcleo se separan, y enzimas especiales crean una cadena complementaria de material genético llamada ARN mensajero o ARNm
- 29. • El ARNm es transportado desde el núcleo a una especie de cinta transportadora diminuta en la célula. • A medida que se procesa cada cadena de ARNm, se desarrollan las cadenas de proteínas correspondientes. • Este proceso continúa hasta que la cadena de ARNm traducido en nuevas proteínas víricas,
- 30. Las prot eínas víricas nuevas son f ragment adas por la prot easa para que puedan ensamblarse en part ículas víricas
- 31. • salen por gemación de la célula huésped.
- 32. En el 2003 se estimo que se producen 5 millones de nuevas infecciones anuales y 3 millones de muertes anuales POBLACIÓN DE MAXIMO RIESGO Personas sexualmente activas, drogadictos por vía parenteral y sus parejas sexuales, RN de madres positivas para VIH, profesionales sanitarios
- 33. Sangre Semen Secreciones vaginales
- 34. Vía de transmisión Dosis de virus Transmisión a sangre o mucosas Factores del huésped
- 35. Inoculación en sangre Transfusiones de sangre y hemoderivados Compartir agujas entre drogadictos Agujas de tatuaje Accidental (pinchazo con aguja, herida abierta y contacto con membranas mucosas en personal sanitario) Transmisión sexual Transmisión vertical o perinatal
- 36. Tras pinchazo accidental 0’3% Tras contaminación de mucosas 0’09% La transmisión del personal sanitario a los pacientes es excepcional
- 37. Toda persona infectada puede transmitir la infección independientemente de su estadío evolutivo En estadíos avanzados de la infección aumenta la posibilidad de transmisión La concentración de virus en plasma y semen es inversamente proporcional al número de CD4+ El tratamiento antirretroviral reduce el riesgo de transmisión
- 39. 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 0 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 VIREMIA LINFOCITOS CD4 ANTICUERPOS INFECCION PRIMARIA SIDA SEMANAS A Ñ O S Síndromeretroviral agudo LATENCIA CLINICA Asintomático FASE SINTOMATICA Infecciones Oportunistas
- 40. Recuento de Subpoblación de linfocitos CD4 Evalúa el estado inmunológico Carga Viral Evalúa la cantidad de virus circulante
- 41. Síndrome retroviral agudo :Infección primaria: Infección asintomática o período de latencia clínica (con o sin linfadenopatía persistente generalizada) Infección sintomática precoz Infección avanzada (SIDA): infecciones oportunistas y neoplasias
- 42. Sd. Retroviral agudo generalmente sintomático (50%-90%) Aparece 2 a 6 semanas post exposición Sd. mononucleósico: fiebre, rash, faringitis, linfadenopatías, artralgias, mialgias, letargia/CEG, anorexia/baja de peso. Durante este período se produce la seroconversión
- 43. Entre seroconversión y SIDA Puede durar desde meses a años Constante replicación viral en linfonodos 109 viriones/día Disminución del recuento de CD4 50 cels/mm3 /año Asintomático
- 44. Linfocitos T CD4+ < 500 cels/mm3 Aparecen los primeros síntomas de inmunodeficiencia (etapa B) Aumenta riesgo de evolución a SIDA
- 45. Candidiasis Orofaríngea Leucoplaquia Vellosa Herpes zoster Neumonia bacteriana Vulvovaginitis micótica Displasia cervical Carcinoma cervical in situ Síntomas constitucionales: fiebre, baja de peso, diarrea Angiomatosis bacilar
- 46. Herpes zoster TBC Candidiasis oral Neumonía P Carinii Candidiasis esofágica Herpes mucocutaneo Toxoplasmosis . ... .......................................................Cryptococosis Coccidiomicosis C. micobacterium avium CMV ...........................................................Criptosporidiosis INFECCIONES OPORTUNISTAS Asociación entre I. oportunistas y recuento CD4 CD4 400 300 200 100 ------------------------------ 50 ------------------------------------ TIEMPO Diapo gentileza Dr Carlos Beltrán
- 47. Candidiasis oral Leucoplaquia vellosa oral ¡
- 48. Infecciones oportunistas Neoplasias Y/o recuento CD4+ < 200 cels/mm3 Sin tratamiento la sobrevida no supera los 12 a 18 meses
- 49. Tiempo (meses) RecuentoCD4+ Historia natural infección por VIH 200200
- 50. Neumonia por Pneumocisti Jiroveci Candidiasis esofagica Meningitis Criptocococica Toxoplasmosis Cerebral Ca. cervicouteino invasor Linfoma no Hodking Sarcoma de Kaposi Neumonias bacterianas recurrentes TBC pulmonar y extrapulmonar Demencia por VIH
- 51. Hongo Disnea, fiebre, tos seca Tto: cotrimoxazol CD4<200: profilaxis
- 52. Criptococo neoformans (hongo) Meningitis Fiebre, sudoración, malestar, cefalea Diagnóstico: punción lumbar Tratamiento: Anfotericina-B Profilaxis: Fluconazol
- 53. Convulsiones Manifestaciones neuropsiquiátricas Focalización Diagnóstico: TAC cerebral Tto: sulfadiazina, pirimetamina Profilaxis: cotrimoxazol
- 54. Tumor vascular Herpes tipo 8 Cutaneo-visceral Tto: terapia antiretroviral (quimioterapia en algunos casos)
- 55. Recuento CD4 A Asintomático, o SRA B Sintomático no A ni C C Condición indicador SIDA >500/mm3 >29% A1 B1 C1 200-499/mm3 14-28% A2 B2 C2 <200/mm3 <14% A3 B3 C3 Categorías Clínicas SIDA
- 57. DIRECTO DETECCIÓN DE ANTIGENOS (Agp24) CULTIVO DETECCIÓN ÁCIDOS NUCLEICOS INDIRECTO CRIBADO Enzimoinmunoanálisis (EIA) CONFIRMACIÓN Western-blot (WB) Inmunoblot con Ags recombinantes (LIA)
- 58. TEST DE SCREENING Enzimoinmunoensayo (ELISA) TEST CONFIRMATORIOS Inmunofluorecencia indirecta (IFI) Western Blot (WB) tienen sensibilidad y especificidad >99.9%
- 59. FALSOS NEGATIVOS Periodo de ventana Seroreversión Agammaglobulinemia Serotipos O o N Errores técnicos FALSOS POSITIVOS Autoanticuerpos Administración de vacunas Infección facticia Indeterminados Periodo de seroconversión Infección avanzada Rx. cruzada
- 60. Sensibilidad del 30 a 90% Especificidad cerca al 100% Diagnóstico precoz de la infección aguda por VIH Diagnóstico de la infección por vía vertical Identificación de individuos seropositivos con elevada infectividad Reconocimiento de la replicación viral en cultivos celulares
- 61. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Dias Ventana Inmunológica Anti-HIV (1ª Generación) Anti-HIV 1+2 (2ª Generación) Anti-HIV 1+2 (3ª Generación) Mejorados Agp24 / HIV-DNA HIV-RNA A partir de cuando ocurre la transmisión
- 64. Análogos de nucleótidos o Zidovudina o Didanosina o Zalcitabina o Lamivudina o Estavudina o Abacavir o Tenofovir No análogos de nucleótidos o Delavirdina o Nevirapina o Efavirenz Inhibidores de retrotranscriptasa
- 65. o Indinavir o Ritonavir o Saquinavir o Nelfinavir o Lopinavir o Tripanavir o Atazanavir Inhibidores de proteasa y fusión o Enfuvirtide – T20
- 66. No hay vacuna efectiva No hay tratamiento efectivo (no consigue la curación) Es una enfermedad conductual Lo más efectivo es la EDUCACIÓN
- 67. 1. Educación sanitaria: Relaciones sexuales seguras (preservativo) Evitar compartir jeringuillas en ADVP 2. Control de donantes Identificación y tratamiento de mujeres embarazadas infectadas por el VIH, Cesáreas programadas y lactancia artificial
- 68. Adopción rutinaria de precauciones universales: Lavado de manos (agua, jabón, desinfectante) Vestuario protector adecuado (guantes, mascarilla,…) Uso correcto de material desechable y reutilizable Medidas adicionales postexposición: Heridas o zonas de piel en contacto con sangre o fluidos corporales: Lavar con agua y jabón
- 69. Vacunas: Inmunización contra la Influenza Inmunización contra la Hepatitis B Inmunización contra la Hepatitis A (Inmunización contra el Neumococo)
- 70. Recuento de CD4 < 200 cels/mm Profilaxis para P. Jiroveci: ▪ Cotrimoxazol forte: 1 comp/dia ▪ Dapsona 100 mg: 1 comp al dia Recuento de CD4 < 100 cels/mm Profilaxis para Toxoplasma Gondii ▪ Sirve la anterior Recuento de CD4 < 50 cels/mm Profilaxis para MAC ▪ Azitromicina 1200 mg/semanal ▪ Claritromicina 500 o 1000 mg/dia
- 71. Tuberculosis: Isoniacida ▪ PPD > 5 mm ▪ Tratamiento previo ▪ ContactoTBC reciente ▪ Lesiones antiguas radiológicas