Maintien d’un gène létal dans une population :

le cas des chats sans queue de l’Ile de Man

Jean GÉNERMONT
Laboratoire de Zoologie 2, Université de Paris-Sud
F - 91405 Orsay Cedex

Résumé

Un modèle déterministe fondé sur l’existence de distorsions des ségrégations mendé-

liennes et de différences de fécondité entre diverses catégories de couples permet d’expliquer,
dans certaines conditions, le maintien d’un allèle létal dans une population. Les prédictions
en sont discutées dans la perspective d’une application à la population de chats de l’Ile
de Man : le maintien de l’allèle M (qui, à l’état hétérozygote, détermine l’absence de
queue) peut être compris sans faire appel à une sélection zygotique post-natale.

Le phénotype « sans queue» est exceptionnel chez le chat domestique. On

le connaît néanmoins depuis plus d’un siècle, à fréquence non négligeable, dans la
population de l’Ile de Man. On admet qu’il se manifeste chez des animaux hétéro-
zygotes pour un couple d’allèles autosomal, désigné par M - m, m étant l’allèle sauvage,
le génotype homozygote MM étant létal. Si cette interprétation est correcte, elle pose
le problème du maintien d’un gène létal dans une population.

Le mécanisme le plus simple qui puisse être envisagé est celui d’un avantage
sélectif de l’hétérozygote dû à une intervention humaine : les habitants de l’lle de Man
auraient une préférence pour les chats sans queue (T , G
ODD ARRAD & , LUMENBERG
B
1979). Cependant, dans un récent travail, rr DALSTEINSSO (1980) suggère une autre
A
hypothèse, fondée sur l’analyse des ségrégations observées parmi les progénitures des
trois catégories de couples Ml m X Ml rrc,9 M/m Xa ml m etjnlm X8 Mlm:
ces ségrégations sont en effet significativement différentes des ségrégations attendues,
2/3 -1/3dans le premier cas, 1 / 2 - I /dans les deux autres. Pour expliquer ces
déviations, deux mécanismes sont proposés : une sélection gamétique agissant
sur les spermatozoïdes et une dérive méiotique lors de la gamétogenèse femelle (pour
un ovule formé par une femelle Mlm, la probabilité de recevoir l’allèle M ne serait

pas obligatoirement 1/2, mais dépendrait du génotype du spermatozoïde fécondant,

dont la pénétration a lieu alors que la méiose n’est pas encore terminée).

Cette hypothèse n’est évidemment pas la seule qui puisse rendre compte d’une
distorsion des ségrégations mendéliennes. On peut penser par exemple à une sélection
zygotique intra-utérine. Comme le fait justement remarquer A DALSTEINSSON (1980),
le choix entre les différentes hypothèses est pratiquement impossible. C’est pourquoi
il a paru intéressant de construire un modèle prenant en compte directement les
ségrégations effectives parmi les nouveaux-nés, indépendamment des causes respon-
sables des écarts éventuels entre ces ségrégations et les ségrégations mendéliennes
classiques. Un tel modèle doit évidemment tenir compte des différences de fécondité
entre les diverses catégories de couples. Après avoir exposé ce modèle, nous tenterons
de l’appliquer au cas des chats de l’lle de Man, en utilisant les données publiées
par !1’ODD (1961, 1964) et A DALSTEINSSON (1980).

A. - Modèle général

1. - Hypothèses

Chez une espèce à reproduction exclusivement sexuée biparentale, à générations

non chevauchantes, une population présente un polymorphisme tel que deux géno-
types et deux seulement, G et G’, sont viables. Soit P la fréquence du génotype G parmi
les nouveaux-nés d’une certaine génération. Le déterminisme génétique de ce poly-
morphisme estsupposé indépendant du sexe. Pour un nouveau-né, la probabilité
d’atteindre l’état d’adulte reproducteur est indépendante du sexe et du génotype
(pas de sélection zygotique post-natale, pas de sélection sexuelle). La formation
des couples est panmictique. On définit la fécondité d’une catégorie de couples comme
l’espérance mathématique du nombre de nouveaux-nés procréés par un couple
appartenant à cette catégorie. Les ségrégations peuvent être caractérisées par les valeurs,
pour chaque catégorie de couples, de la probabilité e (G) d’être de génotype G
pour un nouveau-né issu d’un couple de la catégorie correspondante. Les notations
utilisées sont indiquées dans le tableau ci-dessous :

Les paramètres ainsi définis sont supposés constants au cours du temps. Enfin,
le modèle élaboré est déterministe, ce qui revient à dire que l’effectif de la population
est supposé infiniment grand.

2. - Etablissement d’une relation de récurrence

En l’absence de sélection post-natale et sous l’hypothèse de la panmixie, les

probabilités pour un couple de reproducteurs d’appartenir à chacune des quatre
catégories sont respectivement fL
, Il (1 [t),[t (1 - I-t) et (1 [t
2 -

.
2
) -

On en déduit
la probabilité d’être G pour un nouveau-né de la génération suivante :

L’écriture de cette expression est quelque peu simplifiée si l’on pose b’ -f- b&dquo; = 2b
et (b’p’ + b&dquo;W’)/(b’ -! bl) = ! :

L’effectif étant infiniment grand, c’est aussi l’expression de la fréquence p’ de G

à la génération nouvelle. D’où l’expression de l’accroissement de la fréquence de G
d’une génération à la suivante :

3. - Cas particulier dans lequel le polymorphisme est dû à un couple d’allèles

dont l’un est létal à l’état homozygote

Si le polymorphisme est dû à un couple d’allèles autosomal M — m, M étant

létal à l’état homozygote, les génotypes G et G’ s’identifient respectivement à M/m et
m/m. En supposant l’absence de mutations de m vers M, les croisements mlm X mlm
(c’est-à-dire G’ X G’) n’engendrent aucun individu de génotype Allm (c’est-à-dire G) :
donc y = 0. L’expression de L ¡A. prend dans ce cas une forme un peu plus simple :
1

Les structures génotypiques d’équilibre sont données par les solutions de l’équa-
tion1p. = 0. La solution p. = 0 est évidente. Il existe deux autres solutions, les zéros
’
L
du trinôme du second degré en !, :

Ces deux dernières solutions n’ont de signification biologique que si elles sont
réelles et appartiennent à l’intervalle [0, 1 ]. Pour la discussion complète, on remarquera
que, sur l’intervalle ]0, l ], Ap a toujours le signe de E f).
a ( En outre, pour f1 = 1,
Au. prend la valeur 1 a, toujours négative (excepté dans le cas particulier, dénué
-

d’intérêt, où a = 1). En résumé, trois situations sont possibles.

Situation1

L’équation Av = 0 admet une solution et une seule appartenant à l’intervalle ]0, 1].
Cette situation est réalisée si, et seulement si, 2b! c ] 0. Soit ^ la solution.
-

Au. est
positif pour 0 [ rt <!, négatif pour f
i [ p fi 1. Donc fi
définit un état d’équilibre
stable (à condition toutefois qu’en ce point d
(0!,)/d!, > - 2), atteint asymptoti-
quement par toute population telle que p. ne soit pas nulle à la génération origine.

Situation 2

L’équation 4!!, = 0 n’admet aucune solution appartenant à l’intervalle ]0, 1].

Cette situation est réalisée en particulier si 2b! c < 0, 2b
-
a c > 0 (les zéros
- -

de f (!,) sont, l’un négatif, l’autre supérieur à 1). Dans tous les cas conduisant à cette
situation, Au. est strictement négatif sur ]0, 1]. L’état final, atteint asymptotiquement,
est l’élimination du génotype Mlm, donc de l’allèle létal M.

3
Situation

L’équation Au = 0 admet deux solutions appartenant à l’intervalle ]0, 1]. Cette

situation n’est réalisable que si 4b! c < 0, 26 a c < 0 et pour des valeurs
- - -

suffisamment grandes de a. Si et sont les deux solutions (!1 [ !2)’ 4p, est
positif pour !,1 [ 11 <)!2’ négatif pour 0 [ 11 [ !1 et pour, !2 < p. < 1. L’état d’équi-
libre défini par ii
f
est donc instable ; celui que définit i2
f
est stable si en ce point

d (0!,)
] - 2. Le devenir d’une population dépend des conditions initiales : selon
ll
d
qu’à la génération origine p, est inférieure ou supérieure à !,1, doit assister soit à
on

l’élimination du génotype Ml m, soit à la stabilisation de sa fréquence à la valeur i2

f 3
de toute manière, l’état final est atteint asymptotiquement.

Les trois situations sont illustrées par les graphes de la figure 1.

B. - Application aux chats sans queue de l’lle de Man

1. - Estimation des paramètres

DALSTEINSSON (1980) a recensé les résultats de croisements dans lesquels

A
l’un des parents au moins était de génotype Ml m. Les croisements M / m. X Ml m
ont fourni au total 162 individus Mlm et 58 individus mlm. On en déduit une
estimation de a : 162/220!0,736. Les croisementsM/m X a mlm fournissent
79 individus Mlm et 59 individus mm, d’où une estimation de W : 79/ 138 ! 0,572.
Enfin les croisementsmlm X8 Mlm fournissent 53 individus Mlm. et 37 indi-
vidus mlm, d’où une estimation de 0
&dquo; : 53/90=!0,589.
Les fécondités des différentes catégories de couples ont été estimées à partir de
données sur le nombre de jeunes par portée publiées par T ODD (1961, 1964). On a
obtenu au total 127 jeunes dans 45 portées issues de croisements Mlrn X Mlm,
86 jeunes dans 27 portées issues de croisementsMlm, 27 jeunes dans 6 portées
issues de croisements9 m/m X ;3 Mlm et 128 jeunes dans 33 portées issues de
croisements m,lm X ml m. Si l’on estime les fécondités par les nombres moyens de
jeunes par portée on trouve, respectivement pour a’, b’, b&dquo; et c : 127/45 ! 2,822,
86/27!3,185, 27/6!4,500 et 128/33!3,879.
 2. - Etude numérique du modèle

Si on reporte ces valeurs dans la formule de Au établie plus haut, on obtient :

On voit que c’est la situation 1 qui se trouve réalisée,

2 les variations de fonction du numéro
t
Ï
avec
= 0,292. La
figure indique [t en de génération, en supposant
que, à la génération origine, !t = 2.10-
4 (état réalisé si une mutation de m vers M se
produit dans une population de 5 000 chats, initialement monomorphe). La valeur
, =
0,1 est atteinte au bout de 47 générations, 0,2 au bout de 57 générations, 0,290 au
bout de 85 générations.

3. - Adéquation aux observations

ODD et al. (1979), les chats sans queue étaient déjà connus à l’Ile de Man,
Selon T
probablement à fréquence faible, au début du xix’ siècle. Si on suppose que l’inter-
valle moyen entre générations successives est de 3 ans, cela signifie que 50 générations
environ se sont écoulées depuis que le génotype Mlm a une fréquence non négligeable
dans la population. Selon le modèle développé ci-dessus, ce laps de temps permettrait
le passage de la fréquence p de 0,01 (à la 28
e génération) à 0,286 (à la 78e génération) ;
cette dernière valeur n’est pratiquement pas différente de la fréquence d’équilibre 0,292.
Donc, si le modèle proposé est applicable à la population de l’Ile de Man, celle-ci
devrait avoir atteint pratiquement son état d’équilibre.

Or mêmes auteurs ont trouvé 69 chats sans queue sur un échantillon de

ces
211 individus, soit une fréquence de 0,327, très légèrement supérieure à la valeur

prédite par le modèle. En fait, la valeur prédite est inévitablement entachée d’erreurs,
du fait de l’imprécision des estimations des paramètres du modèle (en particulier,
l’estimation de b&dquo; n’est basée que sur l’observation de 6 portées !). On peut raison-
nablement admettre qu’il n’y a pas de désaccord entre les observations et les prédic-
tions du modèle.

4. - Autres modèles possibles

DALSTEINSSON (1980) a construit un modèle fondé sur l’idée que les déviations
A
par rapport aux ségrégations mendéliennes étaient dues à des phénomènes de sélection
gamétique et de dérive méiotique. Il estime les paramètres de ce modèle à partir
des données de ségrégation utilisées dans le présent travail pour estimer a, W et !&dquo;.
Il prédit l’établissement d’un équilibre dans lequel la fréquence du génotype Ml m
est 0,166. On peut s’étonner de ce qu’il obtienne un résultat aussi différent du nôtre
en partant des mêmes données de base. En fait, son modèle pèche sur deux points :

la population de reproducteurs supposée avoir à chaque génération une

est
structure génotypique conforme à la loi Hardy-Weinberg, en excluant le génotype
de
létal M/M ; on n’a pas le droit de le faire, sélection gamétique et dérive méiotique
causant évidemment une déviation de la structure génotypique de la population de
zygotes vis-à-vis de la loi de Hardy-Weinberg ; cette erreur n’a probablement pas
de conséquences considérables ;
-
les fécondités de tous les croisements sont implicitement considérées comme
égales, ce qui est inadmissible : il faudrait au moins prendre en compte le fait que
les croisements Mlm X Mlm fournissent moins de descendants que les autres.

On comprend donc que le modèle proposé DALSTEINSSON fournisse des

par A
prédictions différentes des nôtres.

En revanche, un modèle, simple, peut être proposé. Si on compare les

autre
ségrégations observées
parmi les produits des croisements9 M/m X1 m/m et
9 ml m X MI m, on constate qu’elles sont très semblables : 79 Ml m et 59 m,l m
dans le premier cas, 53 et 37, respectivement, dans l’autre : la différence est loin
d’être significative (x
2 0,06 pour 1 degré de liberté). On s’attendrait à une différence
=

plus importante si ces ségrégations dépendaient de deux mécanismes distincts : dérive

méiotique dans le le’ cas, sélection gamétique des spermatozoïdes dans l’autre.
Cette remarque conduit à suggérer que l’écart aux proportions mendéliennes pro-
viendrait de la mise en jeu d’un seul et même mécanisme dans les deux types de
croisement, le plus simple qu’on puisse envisager étant une survie différentielle des
embryons Mlm et des embryons mlm, dans l’utérus maternel. On peut penser que
cette survie différentielle existe aussi parmi les produits des croisements Mlm X Mlm.
Elle peut être caractérisée par le rapport de la probabilité de survie d’un embryon
mlm à celle d’un embryon Mlm, rapport supposé indépendant du type de croisement ;
soit 6 ce rapport. Si on admet que la population est panmictique, d’effectif infiniment
grand et qu’il n’y a aucune autre cause de variation des fréquences alléliques au
cours du temps, l’évolution de la population peut être décrite à l’aide d’un modèle
classique en génétique des populations, les valeurs sélectives affectées aux génotypes
MlM, Mlm et mlm étant respectivement 0, 1 et o. Si p,, est la fréquence de
l’allèle M à la génération n, on a :

1 -
g
p,, tend asymptotiquement vers , valeur comprise entre 0 et 1/2 si < 1,
0
2-a
a

définissant ainsi un état d’équilibre stable.

On peut aisément estimer 0 à partir des données de ségrégation, sachant que la pro-
1
babilité d’être Mlm est -

pour un nouveau-né issu de croisement Mlm X mlm,

1 -! a
2
pour un nouveau-né issu de croisement Mi m >C Mlm. L’application de la
2 -I-0
méthode du maximum de vraisemblance permet de donner pour 0 une estimation
de 0,72. L’ensemble des ségrégations observées est en parfait accord statistique avec
cette valeur traduisant le même avantage sélectif des zygotes Mlm quel que soit
le type de croisement (2
X = 0,07 pour 2 degrés de liberté).
Si retient cette valeur de a, la valeur limite de P
on li prédite par le modèle
est 0,217, soit pour u, une valeur limite de 0,43, nettement supérieure à la valeur
observée dans la population actuelle, alors que, selon le modèle l’état d’équilibre est
pratiquement atteint en moins de 50 générations si à la génération origine it a la
. Ce modèle classique ne semble donc pas décrire de façon satisfaisante
valeur 2.10-
4
la situation réelle.

Conclusions

Des trois modèles envisagés, celui dont les prédictions s’accordent le mieux aux
observations est celui qui a été développé dans la première partie de cet article.
Sa supériorité provient pour une large part du fait qu’il utilise deux catégories
de paramètres, ceux qui décrivent les ségrégations, et ceux qui décrivent les fécondités.
Au contraire, le modèle d’A
DALSTEINSSON suppose égales les fécondités de tous les
types de couples et le modèle classique qui vient d’être présenté utilise un seul
paramètre () pour caractériser à la fois les ségrégations et les différences de fécondité.
0
 Le modèle que nous préconisons est un modèle robuste, car il ne repose sur
aucune hypothèse relative aux causes des ségrégations ou des différences de fécondité.
Ses paramètres sont donc objectifs ; de plus, ils sont aisément estimés à partir des
résultats de croisements. Il peut être adapté sans grande difficulté à toutes les situations
dans lesquelles il n’y a pas de sélection post-natale.

En ce qui concerne plus particulièrement le cas du maintien du gène M chez

les chats de l’lle de Man, il est clair qu’on peut décrire les phénomènes actuellement
connus sans prendre en compte aucune sélection post-natale. Il ne faudrait toutefois

pas considérer comme démontrée l’absence d’une telle sélection. On peut très bien
envisager l’existence de plusieurs formes de sélection post-natale dont les effets se
compensent approximativement. Il est en effet bien connu que l’absence (ou plutôt
la très forte réduction) de la queue est accompagnée d’anomalies graves (voir par
exemple J AMES et al., 1969) : il ne serait pas étonnant que ces anomalies entraînent
une faible compétitivité des animaux Mlm vis-à-vis des mlm. Ce défaut de compé-
titivité naturelle pourrait être compensé par une intervention humaine visant à conserver
préférentiellement un phénotype exceptionnel. Un tel mécanisme ne pourrait être
mis en évidence que par une étude précise des aptitudes des génotypes MI m et m.l m
(comparaison des espérances de vie par exemple) ainsi que du comportement des
propriétaires de chats de l’lIe de Man.
Reçu pour publication en octobre 1981.

Summary
A lethal gene maintained in a population:.’
the case of the tailless cat of the Isle of Man

A deterministic model is presented, accounting for the maintenance of a lethal allele

in apopulation on the basis of distorsions of mendelian ratios associated with differential
fecundity. The predictions of the model are discussed with special reference to the population
of domestic cats of Isle of Man : the maintenance of the M allele (determining taillessness
in heterozygous state) may be understood without postulating any kind of postnatal zygotic
selection.

Références bibliographiques

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Manx taillessness in Cats. Theor. appl. Genet., 58, 49-53.
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