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Dosage de L'hémoglobine Glyquée (HbA1c) - Qiraouani Boucetta Halima

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UNIVERSITE SIDI MOHAMED BEN ABDELLAH

FACULTE DES SCIENCES ET TECHNIQUES – FES


DEPARTEMENT DES SCIENCES DE LA VIE

PROJET DE FIN D’ETUDES

Licence en Sciences & Techniques :


Sciences Biologiques appliquées et Santé

Dosage de l’Hémoglobine glyquée


(HbA1c)

Présenté par : Mlle Qiraouani Boucetta Halima

Encadré par :
Pr. Khabbal Youssef (CHU- Hassan II FES)
Pr. Sefrioui Samira Professeur à La FST de Fès

Soutenu le : 17Juin 2015


Devant le jury composé de :
Pr .Sefrioui Samira
Pr. Khabbal Youssef
Pr. Tlèmçani Rachida

Année Universitaire : 2014-2015


Dédicaces
A mes parents qui m’ont aidé moralement et matériellement
durant mes études, et pour :

- Leur amour
- Leur affection
- Leur précieux conseil

Aucune phrase ne saurait exprimer mon grand et profond


amour.

A mes sœurs pour leur amour véritable et sincère.

A mes formateurs qui ont veillé sur ma formation, en me


Transmettent leurs connaissances.

A mes amis, en souvenir du temps que nous passions


ensemble.

A toutes les personnes qui ont participé de près ou de loin à la


Réalisation de ce travail.

Et à toi aussi lecteur, lectrice.…


Remerciements
Au terme de ce travail, il m’est particulièrement agréable
d’exprimer ma reconnaissance et mes vifs remerciements à toutes les
personnes qui ont contribué, de prés ou de loin, à sa réalisation.
Principalement :

Pr. SEFRIOUI SAMIRA, je suis fière et heureuse d’avoir été


l’une de ses étudiantes.
Je la remercie d’avoir accepté d’encadrer ce projet et de me faire part
de son expérience. Les résultats de ce travail doivent beaucoup aux
exigences de sa rigueur scientifique, à ses orientations, et à son talent
pédagogique. C’est pour moi, l’opportunité de lui exprimer ma
profonde reconnaissance et mes vifs remerciements pour son esprit
ouvert et ses conseils précieux. Je ne s’aurais exprimé ma
reconnaissance, certes, car sa bonté est indescriptible.

Pr. KHABBAL YOUSSEF, Je le remercie de m’avoir encouragé


et m’avoir accordé toute sa confiance, sa disponibilité, l’aide et les
conseils concernant les missions évoquées lors des différents suivis
tout au long de ces deux mois. Sachant répondre à toutes mes
interrogations ; sans oublier sa participation au cheminement de ce
rapport.

Pr. Tlèmçani Rachida, qui a bien voulu juger ce travail. Qu’elle


trouve ici l’expression de ma considération et ma reconnaissance les
plus distingués.
Description du lieu de stage
Le Laboratoire Central d’Analyses Médicales est situé au bâtiment J du « CHU
HASSAN II de Fès » et conçu comme un pôle d’activité hospitalière comportant
plusieurs spécialités d’analyses médicales (Biochimie, pharmacologie-toxicologie,
Anatomie pathologique, Bactériologie, Parasitologie, Immunologie, Hématologie,
Génétique médicale et biologie moléculaire).

Il se compose de :

 Salle de réception.
 Salle de prélèvements.
 Laboratoire de biochimie/
Pharmacotoxicologie.
 Laboratoire d'hématologie.
 Laboratoire de bactériologie /
Immunologie.
 Laboratoire de parasitologie.
 Laboratoire de génétique.
 Laboratoire d'anatomie pathologie.
Laboratoire Central d’Analyses Médicales

Mon stage de fin d’étude a été effectué au sein du service de Biochimie, doté de :
 Deux Automates, Olympus AU640 et AU400.
 Appareils de Centrifugation.
 Un appareil d’électrophorèse SEBIA.
 Une Chromatographie liquide haute performance (CLHP), l’analyseur
D-10® de Bio-Rad.

Personnels de laboratoire de biochimie:


- 3 docteurs,
- 7 techniciens, et
- Une infermière auxiliaire.

Grâce à leurs dévouements et la qualité de leurs formations, les prestations du


laboratoire sont offertes 24h/24 et 7j/7.
Sommaire
Liste des abréviations
Liste des figures
A- Introduction ..................................................................................................... 1
B- Synthèse bibliographique ................................................................................. 2
I. L’Hémoglobine glyquée (HbA1c) ................................................................................................. 2
1. L’hémoglobine ......................................................................................................................... 2
2. L’Hb glyquée (HbA1c) .............................................................................................................. 2
II. L’HbA1c et le diabète .................................................................................................................. 4
1. Le diabète ................................................................................................................................ 4
2. Intérêt clinique de l’HbA1c dans le diabète ............................................................................ 5
3. Les recommandations concernant le suivi du diabète par l’HbA1c ........................................ 6
III. Dosage de l’HbA1c................................................................................................................... 6
1. Généralités .............................................................................................................................. 6
2. Relation entre le dosage de l’HbA1c et la glycémie moyenne ................................................ 7
3. Techniques de dosage de l’HbA1c ........................................................................................... 8
4. Standardisation de dosage de l’HbA1c.................................................................................... 9
5. Les limites du dosage de l’HbA1c .......................................................................................... 10

C- Matériel et Méthodes ..................................................................................... 12


I. Population étudiée .................................................................................................................... 12
II. Technique de dosage de l’HbA1c .............................................................................................. 12
1. Echantillon ............................................................................................................................. 12
2. Mode opératoire ................................................................................................................... 13
III. Tests statistiques ................................................................................................................... 14

D- Résultats......................................................................................................... 15
I. Répartition des patients selon le type du diabète .................................................................... 15
II. Donnés sociodémographiques et anthropométriques (voir Annexes) ..................................... 15
1. Le sexe ................................................................................................................................... 15
2. L’âge ...................................................................................................................................... 16
3. Milieu de vie .......................................................................................................................... 16
4. Niveau d'éducation................................................................................................................ 17
5. Tabagisme.............................................................................................................................. 17
6. Poids et Taille ........................................................................................................................ 18
7. Indice de masse corporel (IMC)............................................................................................. 18
III. Donnés Cliniques (voir Annexes) ........................................................................................... 19
1. Hérédité diabétique .............................................................................................................. 19
2. Complications du diabète ...................................................................................................... 19
3. Traitement ............................................................................................................................. 20
IV. Surveillance du diabète ......................................................................................................... 21
1. Dosage de l’HbA1c................................................................................................................. 21
2. Le lien de l’HbA1c avec les complications du diabète ........................................................... 21

E- Discussion ....................................................................................................... 22
F- Conclusion ...................................................................................................... 24
G- Références bibliographiques ........................................................................... 25
Annexes ................................................................................................................ 28
Liste des abréviations

HbA1c : Hémoglobine glyquée

Hb : Hémoglobine

CHU : Centre Hospitalier Universitaire

DCCT : Diabetes Control and Complication Trial

UKPDS : United Kingdom Prospective Diabetes Study

IFCC : International Federation of Clinical Chemistry

CLHP : Chromatographie Liquide Haute Performance

CLBP : Chromatographie liquide basse pression

ADAG : A1C-Derived Average Glucose

HAS : Haute Autorité de Santé

ANAES : Agence Nationale d’Accréditation et d’Evaluation en santé

eGM : Glycémie moyenne estimée

NGSP : National glycohemoglobin standardiazation program

EPO : érythropoïétine

MHD : Mesures Hygiéno-diététiques

ADO : Anti Diabétique Oraux

IMC : Indice de Masse Corporel

DNID : Diabète Non Insulinodépendant


Liste des figures

Figure 1. Représentation schématique d’une HbA1c ................................................................ 3

Figure 2. Représentation schématique des HbA glyquées ........................................................ 3

Figure 3. Relation entre le taux d’HbA1c et l’eGM des trois derniers mois ............................. 7

Figure 4. Etapes de prélèvement sanguin ................................................................................ 12

Figure 5. Répartition des patients selon le type du diabète ..................................................... 15

Figure 6. Répartition des patients selon le sexe ...................................................................... 15

Figure 7. Répartition des patients selon les tranches d’âge ..................................................... 16

Figure 8. Répartition des patients selon le milieu de vie......................................................... 16

Figure 9. Répartition des patients selon le niveau d’éducation ............................................... 17

Figure 10. Répartition du tabagisme ....................................................................................... 17

Figure 11. Répartition des patients selon l’IMC ..................................................................... 18

Figure 12. Répartition des patients selon l’hérédité diabétique .............................................. 19

Figure 13. Répartition des patients selon les complications diabétiques ................................ 19

Figure 14. Répartition des patients selon le type du traitement .............................................. 20

Figure 15. Répartition du pourcentage d’HbA1c .................................................................... 21


Introduction

A- Introduction

Le diabète sucré se caractérise par une hyperglycémie provenant d’une incapacité du


corps à utiliser le glucose sanguin comme énergie. Dans le diabète de type 1, le pancréas ne
peut plus fabriquer d’insuline, et par conséquent, le glucose sanguin ne peut pas pénétrer dans
les cellules et être utilisé comme énergie. Dans le diabète de type 2, le pancréas ne fabrique
pas suffisamment d’insuline ou le corps ne peut pas utiliser correctement l’insuline [1]. Les
effets directs et indirects de l’hyperglycémie sur le système vasculaire humain sont la
principale source de morbidité et de mortalité liée au diabète, qu’il soit de type 1 ou de type 2.

Le traitement du diabète exige le maintien à long terme d’un taux de glucose sanguin aussi
proche que possible du taux normal afin de limiter les risques de complications vasculaires à
long terme [2 ; 3]. Une simple mesure de la glycémie à jeun donne des indications sur le passé
immédiat de l’état d’un patient (les quelques heures précédentes), mais ne fournit pas
nécessairement un aperçu réel de la régulation glycémique du patient [4 ; 5].

Le dosage de l’HbA1c tous les deux à trois mois a été reconnu comme méthode de
mesure du contrôle glycémique dans le soin et le traitement des patients atteints de diabète
sucré. De ce fait, des efforts considérables ont été faits depuis des décennies pour améliorer et
standardiser ce dosage notamment par plusieurs sociétés savantes internationales.

Grâce aux études menées par le groupe de DCCT [6], l’UKPDS [7] et l’IFCC [8], le
dosage de l’HbA1c bénéficie actuellement d’une vingtaine de techniques différentes
disponibles sur le marché [9]. Malgré cette diversité, la détermination de l’HbA1c par les
techniques de CLHP reste la méthode de référence.

Le but de cette étude était de déterminer l’intérêt du dosage de l’HbA1c dans la


surveillance du diabète, en utilisant une technique de CLHP par l’intermédiaire de
l’analyseur D-10® de Bio-Rad.

1
Synthèse bibliographique

B- Synthèse bibliographique

I. L’Hémoglobine glyquée (HbA1c)


1. L’hémoglobine

a. Définition
L’Hb est la protéine des globules rouges, relativement complexe, centré autour d’un
atome de fer [10]. Elle est composée de quatre chaînes protéiques contenant chacune un hème
et constitue le pigment rouge qui donne aux érythrocytes leur coloration. La production d’Hb
se fait dans les jeunes globules rouges [10], au niveau de la moelle osseuse. Sa synthèse est
stimulée par une hormone appelée érythropoïétine ―EPO― (synthétisée par les reins).
Grâce au fer, l’Hb capte l’oxygène au niveau pulmonaire et le libère dans les organes. En
retour le CO2 est transporté aux poumons pour être éliminé par la respiration.

b. Les différents types d’Hb [11]


Il existe différentes variétés d'Hb qui sont fonction des différents types de chaînes de
globine synthétisées à des périodes différentes de la vie et dont la composition en Hb n'est pas
la même :

 Hb fœtale : On nomme ainsi l'Hb dans chaque globule rouge du fœtus et juste après la
naissance. Elle est composée de 2 chaînes alpha et de 2 chaînes gamma. L'Hb du fœtus
présente une particularité: il s'agit de sa grande affinité pour l'oxygène, plus forte que
celle de l'Hb de l'adulte. En effet, l'oxygène du fœtus est aspiré préférentiellement par
l'Hb fœtale aux dépens du sang de la mère à travers le placenta.
 Hb de l'adulte : L'HbA1 correspond à 98 % du total de l'Hb de l'adulte. Elle est
constituée de 2 chaînes alpha et de 2 chaînes bêta. L'HbA2 correspond à 2 % du total
de l'Hb de l'adulte. Elle est constituée de 2 chaînes alpha et de 2 chaînes delta. C'est
l'électrophorèse qui permet de différencier ces deux types d'Hb.
 Hb glycosylée : C'est une variété d'Hb sur laquelle s'est fixée une molécule de glucose.
L'HbA1c représente normalement moins de 5 % de l'Hb de l'organisme. Sa
concentration est dépendante de la glycémie (taux de glucose dans le sang). Son
dosage permet de surveiller efficacement un traitement à long terme chez un
diabétique.

2. L’Hb glyquée (HbA1c)

a. Définition de l’HbA1c
L'Hb glyquée correspond à l'ensemble des molécules d'Hb modifiées par fixation non
enzymatique d'oses et principalement de glucose sur les fonctions aminées de la globine [12].
L’Hb glyquée est le témoin de la moyenne des glycémies des 3 derniers mois, c’est le
paramètre le plus important pour connaître le degré d'équilibre, dans le diabète de type 1 ou
de type 2.
Son résultat est exprimé en pourcentage de l'Hb totale. Son dosage est indispensable
tous les 3 mois.

2
Synthèse bibliographique
b. Formation de l’HbA1c
La glycation est un phénomène physiologique lent dont la première étape réversible
correspond à la formation d’une base de Schiff ou Hb glyquée labile. Le nombre de fonctions
susceptibles de fixer un ose et le fait que d’autres oses que le glucose peuvent se fixer
génèrent une multitude de formes glyquées de l’Hb.

Le site principal de glycation de l’Hb majoritaire de l’adulte, l’HbA constituée de 2


chaînes α et 2 chaînes ß de globine, se situe sur la valine N-terminale de la chaîne ß
(Figure1).

HbA1c

Figure 1. Représentation schématique d’une HbA1c [13]

Les autres sites de glycation correspondent aux lysines non terminales des chaînes α et ß
et à la valine N terminale de la chaîne α (Figure 2). La glycation sur l’extrémité N-terminale
modifie significativement les propriétés physicochimiques de la molécule et conduit à la
formation d’Hb dites rapides dont l’élution est plus précoce en chromatographie d’échange
cationique faible que celle de l’HbA non modifiée ou HbA0. Ces fractions rapides sont
appelées HbA1 et ont été désignées, en fonction de leur ordre d’élution, par une lettre
minuscule (HbA1a, A1b et HbA1c). La molécule fixée par ces Hb est le glucose pour
l’HbA1c (4-6 % de l’Hb totale), le pyruvate pour l’HbA1b (0,8 % de l’Hb totale) et le
fructose 1-6 diphosphate ou le glucose 6 phosphate pour l’HbA1a (0,5 % de l’Hb totale).
L’HbA1c est elle-même hétérogène et la forme la plus répandue est celle où une seule chaîne
ß a fixé du glucose sur son extrémité N-terminale [14].

Figure 2. Représentation schématique des HbA glyquées [13]

3
Synthèse bibliographique

II. L’HbA1c et le diabète


1. Le diabète

a. Définition
Le diabète est une maladie chronique qui apparaît lorsque le pancréas ne produit pas
suffisamment d’insuline ou que l’organisme n’utilise pas correctement l’insuline qu’il produit.
L’insuline est une hormone qui régule la concentration de sucre dans le sang.
L’hyperglycémie, ou concentration sanguine élevée de sucre, est un effet fréquent du
diabète non contrôlé qui conduit avec le temps à des atteintes graves de nombreux systèmes
organiques et plus particulièrement des nerfs et des vaisseaux sanguins.

b. Type de diabète

Diabète de type 1

Le diabète de type 1 (précédemment connu sous le nom de diabète insulino-dépendant


ou juvénile) touche 10% des personnes diabétiques dans le monde [15]. Il est plus fréquent
pendant l’enfance ou au début de l’adolescence (1, 2, 6, 14). La principale caractéristique de
ce type de maladie est l’incapacité du pancréas à produire l’insuline [15]. Ce processus arrive
quand le système immunitaire attaque les cellules β du pancréas et les détruit.
Les symptômes sont les suivants: excrétion excessive d’urine (polyurie), sensation de
soif (polydipsie), faim constante, perte de poids, altération de la vision et fatigue. Ces
symptômes peuvent apparaître brutalement.
Son seul traitement à l’heure actuelle consiste en une injection pluriquotidienne
d’insuline afin de compenser le défaut de l’insuline sécrétée par le pancréas.

Diabète de type 2

Le diabète de type 2, anciennement appelé "DNID", représente environ 90 % des cas


[16]. Encore appelé diabète "gras" ou de "maturité". Généralement développé chez Les
personnes après l’âge de 45 ans [17], mais au cours des dernières années, la moyenne d’âge
de personnes atteintes a diminué, Cependant, la maladie est en constante progression chez
l'enfant [18].
Son expression semble être le résultat de facteurs environnementaux, essentiellement
alimentaires et comportementaux (surcharge pondérale, sédentarité…).
Cette maladie se caractérise par une hyperglycémie,
La maladie évolue de façon insidieuse et reste longtemps asymptomatique. De ce fait,
de nombreux diabétiques ignorent leur état.
Le diabète de type 2 est la résultante de deux phénomènes :
- Dans un premier temps, un état d'insulinorésistance s'établit. L'organisme développe peu à
peu une résistance à l'action de l'insuline et doit en produire une quantité de plus en plus
importante afin de maintenir une glycémie constante.
- Après plusieurs années (10 à 20 ans parfois), le pancréas ne produit plus suffisamment
d’insuline : c’est l'insulino-déficience.

4
Synthèse bibliographique
c. Conséquences habituelles du diabète
Avec le temps, le diabète peut endommager le cœur, les vaisseaux sanguins, les
yeux, les reins et les nerfs :
 Le diabète augmente le risque de cardiopathie et d’accident vasculaire cérébral. Selon une
étude conduite dans plusieurs pays, 50% des diabétiques meurent d’une maladie cardio-
vasculaire (principalement cardiopathie et accident vasculaire cérébral).
 Associée à une diminution du débit sanguin, la neuropathie qui touche les pieds augmente
la probabilité d’apparition d’ulcères des pieds, d’infection et, au bout du compte,
d’amputation des membres.
 La rétinopathie diabétique est une cause importante de cécité et survient par suite des
lésions des petits vaisseaux sanguins de la rétine qui s’accumulent avec le temps. Un pour
cent de la cécité dans le monde peut être attribuée au diabète.
 Le diabète figure parmi les principales causes d’insuffisance rénale.

2. Intérêt clinique de l’HbA1c dans le diabète

Deux études épidémiologiques à grande échelle ont établi la relation entre la valeur de
L’HbA1c et les complications dégénératives du diabète:

 Le DCCT [19] chez les diabétiques type 1


 L’UKPDS [7] chez les diabétiques de type 2.

L’étude DCCT [19] a été réalisée aux Etats Unis de 1983 à 1993 et a inclus 1441
diabétiques de type 1 âgés de 13 à 39 ans. La population a été répartie en deux groupes. Au
sein de chacun de ces deux groupes : la moitié des diabétiques a été traitée avec un traitement
conventionnel (une ou deux injections d’insuline) et l'autre moitié a été traitée avec un
traitement intensif (au moins trois injections par jour ou pompe à insuline). Chez les patients
ayant reçu le traitement conventionnel, l’HbA1c moyenne était de 8,9%, et de 7,1% pour ceux
ayant reçu le traitement intensif. Les résultats obtenus ont montré que le traitement intensif a
permis une réduction intense des complications dégénératives du diabète ainsi qu’une
augmentation du risque d’hypoglycémie chez ce groupe. Ces résultats montrent que la valeur
d’HbA1c est corrélée au risque d’apparition des complications.
L'étude UKPDS [20] a débuté en 1977 et son objectif principal était de vérifier si un
meilleur contrôle du diabète permettait de prévenir les complications du diabète. Les résultats
de cette étude ont été rendus publics en 1998. Ils montrent qu’une réduction de 1% de l'Hb
glyquée s'accompagne d'une diminution de 30 % du risque relatif de développer des
complications, de 18 % du risque d'infarctus et de 25 % du risque de mortalité lié au diabète.

L’HbA1c est donc un marqueur prédictif de l’apparition des complications du diabète. Il


permet le suivi des diabètes de types 1 et 2. Plus l’HbA1c est élevée, plus le risque de
développer des complications est important.

Au cours de ces deux études, des seuils thérapeutiques décisionnels ont été établis :

 Pour le diabète de type 1, l’étude DCCT a défini le seuil à 7%.


 Pour le diabète de type 2, l’étude UKPDS a défini le seuil à 6.5%.

5
Synthèse bibliographique
3. Les recommandations concernant le suivi du diabète par l’HbA1c

a. L’HbA1c dans le suivi du diabète de type 1


Selon le guide ALD édité par la HAS en juillet 2007 « diabète de type 1 de l’adulte »
[20], le dosage de l’HbA1c doit être réalisé 4 fois/an.

b. L’HbA1c dans le suivi du diabète de type 2


D’après les recommandations de l’ANAES de janvier 1999, « suivi du patient
diabétique de type 2 à l'exclusion du suivi des complications » [21]:

- Le dosage de l’HbA1c doit être effectué tous les 3 à 4 mois.


- Pour un patient donné, le dosage de l’HbA1c doit être pratiqué dans le même laboratoire,
pour permettre la comparaison des résultats successifs.
- Les objectifs glycémiques se traduisent en objectifs d’HbA1c. Les critères suivants doivent
être pris comme référence [22]:
 l’objectif optimal à atteindre est une valeur d’HbA1c inférieure à 6,5 %.
 lorsque l’HbA1c est égale à 6,5 %, il n’y a pas lieu de modifier le traitement (sauf en
cas d’effets indésirables).
 lorsque l’HbA1c se situe entre 6,6 % et 8 % sur deux contrôles successifs, une
modification du traitement peut être envisagée, en fonction de l’appréciation par le
clinicien du rapport avantages/inconvénients du changement de traitement envisagé.
 lorsque la valeur de l’HbA1c est supérieure à 8 % sur deux contrôles successifs, une
modification du traitement est recommandée.

III. Dosage de l’HbA1c


1. Généralités

L’HbA1c constitue « l’étalon-or » du suivi des patients atteints de diabète. Dans la


mesure où la glycation de l’Hb est un processus spontané, cumulatif et irréversible survenant
pendant toute la durée de vie des globules rouges (environ 120 jours) et dont l’intensité est
directement liée à la concentration de glucose, le dosage de l’HbA1creprésente un index
rétrospectif de l’équilibre glycémique, représentatif des quatre à huit semaines qui précèdent
le prélèvement [23].
Le dosage de l’Hb glyquée est devenu routine dans la pratique de la diabétologie
clinique avant même la démonstration en 1990 [24] que la connaissance des résultats par le
médecin améliore le contrôle glycémique de ses patients. Cette démonstration suivait d’une
quinzaine d’années la démonstration que la valeur de l’HbA1c est corrélée à la glycémie
moyenne des semaines précédant le dosage [25] ; les années séparant ces deux publications
ont été nécessaires pour la mise au point de techniques de dosages spécifiques et
reproductibles.

6
Synthèse bibliographique
2. Relation entre le dosage de l’HbA1c et la glycémie moyenne

L’aspect d’éducation du patient est extrêmement important dans le suivi des maladies
chroniques, et tout particulièrement dans le cadre du diabète où celui-ci est amené à contrôler
régulièrement sa glycémie pour ajuster sa prise alimentaire, son activité et parfois ses
injections d’insuline. Le fait que la glycémie moyenne soit mesurée par le médecin en
analysant une forme particulière d’Hb, de plus exprimée en pourcentage, est clairement
source de confusion pour le patient selon de nombreux professionnels. Si le contrôle
métabolique évalué par le médecin pouvait être rapporté en termes de glycémie moyenne
plutôt qu’en pourcents d’HbA1c, et dans les mêmes unités que les glycémies ponctuelles
mesurées par le patient lui même, la compréhension en serait largement facilitée.
Plusieurs tentatives d’établir la relation existante entre la glycémie moyenne sur une
période de 5 à 12 semaines et les valeurs d’HbA1c ont vu le jour très tôt (par exemple [25-
26]), mais ces études sont restées peu convaincantes à cause du nombre assez limité de
patients et de mesures de glycémie par individu. C’est dans ce contexte qu’une étude
multicentrique internationale a été menée entre avril 2006 et août 2007 afin d’établir de façon
précise la relation existant entre la valeur d’HbA1c et la glycémie moyenne au cours des trois
mois précédents [27].
L’étude ―ADAG‖ [27] a déterminé le rapport mathématique entre l’HbA1c et la
glycémie moyenne à travers une régression linéaire (Figure 3). La formule mathématique qui
permet d’estimer la moyenne glycémique à partir de la valeur de l’HbA1c est la suivante :

eGM (en mmol/l) = 1,59 × HbA1c – 2,59

On constate par exemple qu’une valeur d’HbA1c de 7% (souvent considérée comme


cible thérapeutique) correspond à une glycémie moyenne estimée de 8,6 mmol/l. Donc
l’HbA1c pouvait être exprimée à l’aide des mêmes unités que celles utilisées pour l’auto
surveillance.

Figure 3. Relation entre le taux d’HbA1c et l’eGM des trois derniers mois. La relation
résulte de la régression linéaire effectuée sur les données enregistrées pendant une
période de trois mois chez 507 individus, diabétiques et non diabétiques [27].
7
Synthèse bibliographique
3. Techniques de dosage de l’HbA1c

Le dosage de l’Hb glyquée a suscité beaucoup d’intérêt à sa découverte ce qui est à


l’origine de la multiplicité des techniques de dosage existantes. Les techniques de dosage de
l'Hb glyquée peuvent être réparties en deux groupes [28] :

a. Les techniques permettant le dosage spécifique de l’HbA1c [29]


Elles sont basées sur la plus grande électronégativité des Hb glyquées sur l’extrémité
N-terminale des chaînes β :

- Chromatographie d’échange ionique : utilisation de résines d’échange cationique faible et


de tampons de force ionique et/ou pH différents. Plusieurs supports chromatographiques
existent :
 Minicolonne : ces méthodes présentent des aléas méthodologiques très importants,
d’où des difficultés de standardisation.

 CLHP : la séparation est améliorée et l’automatisation est quasi complète mais cette
méthode nécessite un lourd investissement en matériel.

Exemple de l’analyseur D-10® de Bio-Rad, dont le principe est le suivant [30]:


Le dosage de l’HbA1c repose sur une méthode de CLHP certifiée NGSP. Les
échantillons sont automatiquement dilués dans le système D-10®, puis injectés dans le circuit
d’écoulement analytique et appliqués à la cartouche analytique.
Le système D-10® envoie un gradient programmé de tampon de force ionique
croissante dans la cartouche, les molécules d’Hb sont alors séparées en fonction de leur
interaction ionique avec le matériau contenu dans la cartouche. Elles traversent ensuite la
cellule à circulation du photomètre filtre où sont mesurés les changements d’absorbance à 415
nm. Le logiciel D-10 intègre les données brutes recueillies lors de chaque analyse. Un compte
rendu d’analyse et un chromatogramme sont générés pour chaque échantillon.
La surface de l’HbA1c est calculée à l’aide d’un algorithme gaussien exponentiellement
modifié qui permet d’exclure la surface des pics dus à l’HbA1c labile et à l’Hb carbamylée de
la surface du pic A1c. « L’annexe » illustre des exemples de chromatogrammes obtenus avec
la méthode D-10® HbA1c.

 CLBP : cette méthode est plus facile à utiliser et moins coûteuse que les systèmes
CLHP.

Ces méthodes sont très sensibles aux conditions techniques (température, pH, dilution
de l’échantillon, force ionique, taille de la colonne).
L’HbA1c est évaluée de façon spécifique par rapport aux autres Hb rapides et à l’HbA0
: un calcul de l’aire des pics d’élution permet d’effectuer un rapport. Les techniques
automatisées par CLHP ou CLBP fournissent un diagramme d’élution 23 contrairement à la
chromatographie sur micro colonnes. Cela permet la mise en évidence d’une mauvaise
séparation éventuelle ou de détecter la présence d’une Hb anormale.

8
Synthèse bibliographique
-Electrophorèse : elle est réalisée le plus souvent en gel d’agarose et la quantification des
fractions est densitométrique. C’est une technique simple qui permet de doser plusieurs
échantillons à la fois. Le principal problème de cette technique est la reproductibilité. En effet,
les résultats obtenus dépendent de la rigueur de la réalisation et de la qualité des équipements
utilisés. Ce type de technique permet la mise en évidence de la plupart des Hb anormales,
mais elle ne permet pas celle des Hb modifiées comme les Hb carbamylées.
-Méthodes immunologiques : Les anticorps monoclonaux ou polyclonaux utilisés dans ces
méthodes reconnaissent le peptide N-terminal des chaînes β modifiées par la fixation de
glucose. Ces techniques ont une très bonne spécificité. Les principales interférences sont la
présence de variants de l’Hb, d’Hb anormale ou d’HbF.

b. Les techniques dosant l’Hb glyquée totale [29]


Il s’agit de méthodes de chromatographie d’affinité. Les Hb glyquées ont une affinité pour les
dérivés des acides boroniques et phénylboroniques, qui forment des complexes avec les
groupements 1-2-cis diol engendrés par la fixation de molécules d’hexoses sur l’Hb.
La conversion en HbA1c se fait grâce à un calcul de corrélation par rapport à une méthode de
référence (la glycation de la fraction A1c est proportionnelle à celle de l’Hb totale). Avec
cette technique il n’existe pas d’interférence avec l’Hb carbamylée.

4. Standardisation de dosage de l’HbA1c

Au moment de la publication des études DCCT et UKPDS (en 1993 et 1998,


respectivement), il n'y avait aucune cohérence dans la communication des résultats d'HbA1c.
La diversité dans la biochimie de la glycation, les exigences cliniques et de gestion ont donné
lieu à un large éventail de méthodes de dosage de l'HbA1c depuis les années 1960 [31].
Ainsi des laboratoires différents pouvaient communiquer des résultats d'HbA1c
différents pour une même personne, selon le type d'analyseur utilisé pour doser l'échantillon.
Il était absolument impossible de fixer une cible d'HbA1c unique pour les citoyens d'un même
pays et encore moins au niveau mondial. Aussi, de nombreuses personnes atteintes de diabète
étaient déconcertés par le terme HbA1c ou A1c et voudraient pouvoir les mettre en relation
avec leur taux de glycémie moyen [32].
Deux groupes de travail, l’un nommé NGSP basé aux Etats-Unis et le second, l’IFCC
ont mis en place parallèlement une standardisation de la méthode de dosage de l’HbA1c [33].
L’atout majeur du NGSP est de s’appuyer sur les travaux menés par le DCCT et
UKPDS.
Ceci a abouti à la coexistence de deux valeurs différentes pour l’HbA1c avec un ordre
de grandeur comparable, mais des valeurs usuelles d’HbA1c de 1 à 2% plus basses avec la
méthode IFCC par rapport à DCCT/NGSP.
Ces différences ont suscité un vaste débat sur la façon dont le dosage de l’HbA1c doit
être exprimé et dès lors, les sociétés internationales de diabétologie et l’IFCC ont pris les
décisions suivantes au cours d’une conférence de consensus en décembre 2007 : toutes les
méthodes de mesure d’HbA1c doivent être basées sur la méthode IFCC et exprimées en
mmol/mol [34-35] ou soit en unités dérivées (pourcentage d’Hb totale) par une conversion
utilisant une équation directrice.

9
Synthèse bibliographique
La conversion des valeurs IFCC en valeurs DCCT/NGSP est réalisée avec l’équation
IFCC suivante :
NGSP (%)=0,0915 (IFCC mmol/mol) + 2,15M

5. Les limites du dosage de l’HbA1c

La connaissance de l’ensemble des facteurs pouvant influencer le dosage de l’HbA1c est


essentielle pour pouvoir interpréter le résultat et pour une prise en charge optimale du patient
diabétique. La valeur d’HbA1c est indépendante de l’état de jeune, des variations journalières
de glycémie, de l’exercice physique et du sexe.
Pour que le résultat d’Hb glyquée soit interprétable, il faut :
- une durée de vie des globules rouges normale (120 jours)
- une synthèse normale (qualitative et quantitative) de l’Hb (97 à 99% d'HbA).
Si l’un de ces paramètres est modifié, l’équilibre entre réaction de synthèse/dégradation et
réaction de glycation non enzymatique est perturbé et l’interprétation du dosage devient
délicate voir impossible [36].

a. Variations physiopathologiques :
Lorsque la durée de vie du globule rouge est inférieure à 120 jours, la glycation ayant
lieu au cours de toute la vie du globule rouge dès les stades érythropoïétiques (phénomène
cumulatif), celle-ci se fera sur une plus courte durée donc l’HbA1c sera diminuée. Toute
situation d’hémolyse (auto-immune, mécanique, toxique, médicamenteuse), toute hémorragie
ou spoliation sanguine importante entraîne par conséquent une diminution du taux d’HbA1c.
De même, une transfusion récente ou la prise de traitement stimulant l’érythropoïèse
rajeunit la population de globule rouge et entraîne une diminution de l’HbA1c. Un
allongement de la durée de vie des globules rouges (splénectomie) augmente l’HbA1c. Ces
situations peuvent fausser le dosage quelque soit la méthode employée.
Voici quelques exemples de patients pour lesquels une vigilance sera requise lors de
l’interprétation du résultat d’HbA1c :
- Chez la femme enceinte : Au premier trimestre, les valeurs d’HbA1c ont tendance à
être plus basses, ce qui peut être expliqué par l’hémodilution et une plus faible valeur
de glycémie à jeun (phase d’anabolisme pour le développement foetal avec
augmentation de l’insulinémie et de l’insulinosensibilité). Au deuxième et troisième
trimestre, les valeurs d’HbA1c sont plus élevées.
- Chez le patient insuffisant rénal : Cette situation est fréquente chez le patient
diabétique (néphropathie diabétique). Trois situations peuvent avoir une influence sur
la valeur de l’HbA1c :
 La durée de vie du globule rouge est réduite en cas d’hémodialyse.
 La prise d’un traitement par l’EPO provoque un rajeunissement de la
population érythrocytaire.
Dans ces deux situations, la valeur de l’HbA1c sera sous-estimée.
 La présence d’une Hb carbamylée (fixation de cyanate en position
 amino-terminale des chaînes  et  de l’Hb) peut surestimer le résultat.

10
Synthèse bibliographique
- Chez les patients ayant une pathologie hépatique :
 En cas de cirrhose : une hémolyse, une augmentation de la séquestration splénique
des globules rouges ou encore une modification de l’érythropoïèse peuvent modifier
la durée de vie des globules rouges.
 En cas d’hépatite C, les résultats d’HbA1c peuvent être sous estimés chez les patients
traités par ribavirine qui peut provoquer une anémie régénérative.

b. Présence d’une hémoglobinopathie [37;38]:


L’Hb est soit qualitativement soit quantitativement anormale.
L’hémoglobinopathie peut entraîner une hémolyse (variable et difficile à quantifier) et/ou une
stimulation anormale de la production d’Hb. De même, une modification de la glycation et la
formation éventuelle de produits glyqués différents peuvent se produire.
La présence de variants de l’Hb peut être à l’origine de résultats sur ou sous-estimés
selon la technique utilisée, les rendant difficilement interprétables. Il est par conséquent
important d’identifier la présence d’une Hb anormale chez un patient. Plus de 800 variants de
l’Hb ont été décrits [36], par exemple la présence d’une Hb C ou S.

c. Anomalies quantitatives d’Hb


- Augmentation de l’Hb F (au cours de myélome, lymphome, thalassémie) : elle peut
entraîner une sous-estimation du taux d’HbA1c avec les techniques immunologiques (pas de
reconnaissance par les anticorps des chaînes de l’HbF et qui mesurent strictement l’HbA1c
par rapport à l’Hb totale). Par contre, les taux d’HbA1c obtenus par chromatographie resteront
interprétables (si la durée de vie des globules rouges n’est pas affectée).
- les bêta-thalassémies qui s’accompagnent d’une augmentation du taux d’HbF et
D’HbA2 circulantes et d’une hémolyse chronique. Dans ce cas la valeur d’HbA1c ne peut pas
être interprétée.

Toute interprétation du dosage doit être prudente dans ces situations, il peut être utile
d’utiliser le dosage des fructosamines (protéines circulantes ayant subies un réarrangement
d’Amadori dû à la glycation).

11
Matériel et Méthodes

C- Matériel et Méthodes

I. Population étudiée

Il s’agit d’une étude de type prospective, avec critères d’inclusion de 84 patients


diabétiques (type1 et type 2) hospitalisés au service d’endocrinologie de diabétologie et
maladies métaboliques nutritif du CHU Hassan II de Fès, durant la période Avril-Mai 2015

 Critères d’exclusion :
Diabétiques gestationnels
Malades non hospitalisés
Les données ont été recueillies à partir des dossiers des patients du service
d’endocrinologie de diabétologie, de maladies métaboliques et nutrition.

II. Technique de dosage de l’HbA1c


1. Echantillon

Des prélèvements de sang veineux effectués sur des tubes EDTA ont été requis. Ces
derniers ont été réalisés le matin, à jeûne ou après le petit déjeuné. (Figure 4)

Figure 4. Etapes de prélèvement sanguin

12
Matériel et Méthodes
2. Mode opératoire

Le dosage de l’HbA1c a été réalisé en utilisant l’analyseur D-10® de Bio-Rad, selon les étapes
suivantes:

Les tubes d’échantillons sont placés dans le portoir à échantillons du D-10 puis mis dans le
système D-10.
Le passeur d’échantillons permet le chargement en continu et le stockage après
analyse des échantillons autorisant une capacité de chargement de 10 tubes par série.

Le travail en routine se fait sur tubes primaires fermés identifiés, l’échantillon étant
prélevé directement après percement du bouchon par l’aiguille de prélèvement évitant
ainsi tout risque d’accident avec exposition au sang.

13
Matériel et Méthodes
Le logiciel D-10 intègre les données brutes recueillies lors de chaque analyse.
Un compte rendu d’analyse et un chromatogramme sont générés pour chaque
échantillon. Il comporte les informations suivantes : date et heure du dosage,
identification de l’échantillon (calibrant, contrôle, patient), identification de l’injection
(numéro de la série, numéro de l’injection, position de l’échantillon sur le rack), le
chromatogramme et le taux de l’HbA1c en %.
Les résultats d’HbA1c sont présentés en pourcentage (100 × HbA1c / Hb totale)

III. Tests statistiques

La comparaison de la moyenne des valeurs d’HbA1c a été effectuée en utilisant le test t de


student pour échantillons indépendants.

Les données ont été saisies sur Excel et toutes les analyses ont été réalisées avec le
logiciel SPSS (Statistical Package for Social Science) version 17.0.

Les résultats ont été exprimés par « moyenne ± écart type » pour les variables continues
et par « pourcentage» pour les variables discontinues.

Les résultats sont considérés statistiquement significatifs à partir d’une valeur de


P≤ 0,05.

14
Résultats

D- Résultats

I. Répartition des patients selon le type du diabète

Il s’agit d’une étude prospective portant sur 84 patients diabétiques, dont 36 (43%)
d’entre eux étaient diabétiques de type 1 et 48 (57%) diabétiques de type 2. (Figure 5)

Figure 5. Répartition des patients selon le type du diabète

II. Donnés sociodémographiques et anthropométriques (voir


Annexes)

1. Le sexe

La population cible présente un sex-ratio (H/F) de 0,95, dont les femmes (58,33%)
représentent le pourcentage le plus important chez les patients diabétique de type 2 et les
hommes (58,33) chez les diabétiques de type 1. (Figure 6)

Figure 6. Répartition des patients selon le sexe


15
Résultats
2. L’âge

L’âge des patients est compris entre 9 et 78 ans avec une médiane de 48 ans et interquartiles
de [23 ; 61,5]. La classe d’âge des jeune (< 25 ans) était la plus nombreuse chez les
diabétiques de type 1 (66,67%) et celle >45ans chez les diabétique de type 2 (87,5%).
(Figure 7)

Figure 7. Répartition des patients selon les tranches d’âge

3. Milieu de vie

Quant à l’origine géographique, La majorité des patients résidaient en milieu urbain soit
85,7% de l’ensemble de la population d’étude. (Figure 8)

Figure 8. Répartition des patients selon le milieu de vie


16
Résultats
4. Niveau d'éducation

En ce qui concerne le niveau d’étude, dans la population totale il y a eu 26,19%


d’analphabète (43,75% chez les diabétiques de type 2 et 2,78% chez les diabétiques de type
1), 26,19 % d’individus qui se sont limités au cycle primaire, 29,76% qui avaient un niveau
secondaire, et 17,86% qui avaient fait des études supérieures. (Figure 9)

Figure 9. Répartition des patients selon le niveau d’éducation


5. Tabagisme

L’effectif global a été essentiellement constitué de non fumeurs. Ils représentaient 78,57% de
la population totale (88,89% chez les diabétiques de type 1 et 70,83% chez les diabétiques de
type 2), alors que les fumeurs n’en représentaient que 21,43% (11,11% chez les diabétiques
de type 1 et 29,17% chez les diabétiques de type 2). (Figure 10)

Figure 10. Répartition du tabagisme


17
Résultats
6. Poids et Taille

Le poids et la taille moyenne étaient de 55,97±11,66 kg et 1,63±0,11m chez les diabétiques de


type 1 et de74, 65±13,20 kg et 1,60 ±0,08 m chez les diabétiques de type 2.

7. Indice de masse corporel (IMC)

Dans cette étude, l’indice de masse corporelle (basé sur le rapport poids/ (taille) ²) de la
population étudiée était d’une moyenne de 25,59± 6,28 kg/m². Parmi les sujets de l’étude,
91,67% des patients diabétiques de type 1 ayant un IMC< 25 kg/m², tandis que le pourcentage
le plus important a été observé chez les diabétiques de type 2 ayant un IMC> 30kg/m²
(41,67%). (Figure 11)

Figure 11. Répartition des patients selon l’IMC

18
Résultats

III. Donnés Cliniques (voir Annexes)

1. Hérédité diabétique

Dans l’échantillon de l’étude 53 individus soit 63,1% des diabétiques ont rapporté une notion
de diabète familiale. (Figure 12)

Figure 12. Répartition des patients selon l’hérédité diabétique

2. Complications du diabète

Les complications dégénératives du diabète étaient présentes chez 58,33% des patients de la
population totale et absentes chez le reste des patients (41,67%). (Figure 13)

Figure 13. Répartition des patients selon les complications diabétiques


19
Résultats
3. Traitement

Tous les patients diabétiques sont traités par une thérapie médicamenteuse. Les patients sont
traités soit :
par l’insuline (66,66%),
par association d’insuline et d’ADO (16,67%),
par ADO (16,67%).
La majorité des patients diabétiques de type 1 ont été traités par l’insuline (94,44%) et par
l’ADO, l’ADO+Insuline pour les diabétique de type 2. (Figure 14)

Figure 14. Répartition des patients selon le type du traitement

20
Résultats

IV. Surveillance du diabète

1. Dosage de l’HbA1c

79% des patients (66 parmi 84) présentent une HbA1c > à 8%. (Figure 15)

Figure 15. Répartition du pourcentage d’HbA1c

2. Le lien de l’HbA1c avec les complications du diabète

En utilisant le «test t de student pour échantillons indépendants », on a constaté


l’existence d’une différence statistiquement significative (p < 0.05) entre la valeur moyenne
d’HbA1c des patients avec des complications diabétiques (11,05±2,55%) et celle des patients
sans complications (8,7±1,9%). (Tableau 1)

Tableau 1. La comparaison de la valeur moyenne d’HbA1c des patients ayant des


complications diabétiques avec celle des patients qui ne les présentent pas.

HbA1c (%) p
Oui 11,05±2,55
Complications < 0,001
diabétiques Non 8,7±1,9

Les valeurs sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type.

21
Discussion

E- Discussion

Il s’agit d’une étude prospective portant sur 84 patients. L’intérêt de notre étude était de
déterminer l’intérêt du dosage de l’HbA1c dans la surveillance du diabète.

La répartition des sexes dans notre population est homogène puisque nous avons 43
femmes et 41 hommes.

Dans notre étude, les diabétiques de type 2 étaient beaucoup plus nombreux que ceux de
type 1. En effet, 57% de nos patients présentaient un diabète de type 2. Et cette répartition qui
montre une nette prédominance du diabète de type 2, est bien conforme aux proportions
habituellement observées dans la population générale qui placent le taux de prévalence du
diabète de type 2 à plus de 90% de l’ensemble des diabétiques dans le monde [39].

Concernant l’âge des sujets, l’âge médian des patients est de 48 ans, la classe d’âge des
jeunes (< 25 ans) était la plus prépondérante chez les patients diabétiques de type 1 (66,67%)
et celle >45ans chez les diabétique de type 2 (87,5%), ce qui congruente au donnés classique
de la maladie [2 ; 15].

Les patients résidant dans le milieu urbain représentent le pourcentage le plus important
(85,7%) par rapport à ceux résidant dans le milieu rural (14,3%), cela peut être dû à leur
proximité de l’hôpital par contre les gens résidant en milieu rural croient encore à la médecine
traditionnelle.

Les patients non scolarisés représentent l’effectif majoritaire chez les diabétiques de type
2 (21 patients) par rapport au diabétiques de type 1 (1 patient), les nivaux primaires,
secondaires et supérieurs représentent le reste de l’effectif.

Le tabac est un facteur amendable de survenue et d’aggravation des complications


dégénératives du diabète.
Dans cette étude, le tabagisme a été retrouvé seulement chez 21,43% des patients. Ce faible
chiffre pourrait être expliqué par une sous-notification du tabagisme surtout pour les femmes
ainsi que par le cannabisme non déclaré qui remplace parfois la prise de tabac.

Un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m² est présent chez 41,67% des
diabétiques de type 2 tandis que 91,67% des diabétiques de type 1 avaient un IMC < 25
kg/m². L’association épidémiologique entre obésité et diabète de type 2 a été confirmée d’une
part par des études longitudinales qui ont montré que le risque de développer un diabète de
type 2 augmentait de manière quasi exponentielle avec l’IMC et d’autre part par la
démonstration d’une fréquence accrue de diabète de type 2 au sein de populations à forte
prévalence d’obésité. L’augmentation du risque de développer un diabète de type 2 est
significative même en présence d’une prise de poids modeste [40].
L’analyse de ce paramètre a permis de retrouver la notion classiquement connue de la
prédominance de l’obésité dans le diabète de type 2, anciennement nommé diabète gras
comparativement au diabète de type 1 ou diabète maigre.

22
Discussion
Quant à l'hérédité du diabète, son importance paraît marquée dans notre série avec un
pourcentage de 63,89 % des patients diabétiques de type 1 et de 62,5 % pour les diabétiques
de type 2 ce qui concorde aux donnés classiques de la maladie [2].

Tous les patients diabétiques sont traités par une thérapie médicamenteuse.
Chez les diabétiques de type 1, le traitement des patients par l’insuline représente le
pourcentage le plus prépondérant de 94,44% suivi des patients traités par l’ADO et
l’association « l’ADO+INSULINE ».
Chez les diabétiques de type 2, le traitement des patients par l’ADO et l’association
« l’ADO+INSULINE » représentent le pourcentage le plus prépondérant de 54,16% suivi des
patients traités par l’insuline.

L'analyse de nos résultats montre que 58,33% de nos patients ont présenté des
complications, dont les patients diabétiques de type 2 représentent le pourcentage le plus
important (75%) par rapport au patient diabétiques de type 1 (25%) ce qui concorde aux
données habituelles du diabète.

Dans notre études, les patients présentant des valeurs d’HbA1c > à 8% représentent le
pourcentage le plus important (79%) par rapport à ceux ayant des valeurs < à 8%.

La détermination du taux de l’HbA1c est aujourd'hui très largement utilisée pour apprécier le
degré du contrôle glycémique des patients diabétiques [41].

Le dosage de l’HbA1c bénéficie actuellement d’une vingtaine de techniques différentes


disponibles sur le marché [9]. Malgré cette diversité, la détermination de l’HbA1c par les
techniques de CLHP reste la méthode de référence. Nous rapportons dans ce travail les
résultats obtenus chez 84 patients diabétiques chez lesquels le taux d’HbA1c a été déterminé
en utilisant une technique de CLHP par l’intermédiaire de l’analyseur D-10® de Bio-Rad.

Dans notre étude les résultats de la comparaison de l’HbA1c a montré que les patients
présentant des complications dégénératives du diabète ayant une valeur d’HbA1c plus
importante par rapport à ceux qui ne les présentent pas d’une manière statistiquement
significative.
Ce résultat concorde avec l'étude UKPDS qui a clairement démontré qu'un meilleur
contrôle glycémique du diabète, attesté par une diminution du taux de l’HbA1c, était associé à
une diminution hautement significative des complications dégénératives du diabète [32, 33].
Mais si l'un de ces deux paramètres (Une durée de vie normale des hématies (120 jours)
et Une synthèse normale de l'Hb (97 à 99 % d'HbA) est modifié, l'interprétation du dosage
d'HbA1c devient délicate, voire impossible.
Donc il convient de rester prudent dans l'interprétation des résultats d'HbA1c chez ces
patients, et de ne pas négliger les autres moyens d'évaluation de l'équilibre glycémique
(glycémies instantanées, dosage des fructosamines) [42].

23
Conclusion

F- Conclusion

L’intérêt de l’HbA1c comme marqueur rétrospectif de l’équilibre glycémique chez le


patient diabétique n’est plus à démontrer et son interprétation est simple en termes de
complications diabétiques. Toutefois, une utilisation standardisée de son dosage s’impose.

Ce bio marqueur peut bien être recommandé comme un critère objectif dans le
diagnostic du diabète sucré ainsi que du pré-diabète, néanmoins les avis d’experts restent
encore controversés et les critères diagnostics de l’OMS restent d’actualité.

Par ailleurs, l’HbA1c demeure un paramètre pertinent dans le suivi des patients
diabétiques et corrèle bien avec le risque de complication dégénérative du diabète.

Mais il convient de rester prudent dans l'interprétation des résultats d'HbA1c chez ces
patients, et de ne pas négliger les autres moyens d'évaluation de l'équilibre glycémique
(glycémies instantanées, dosage des fructosamines).

24
Références bibliographiques

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27
Annexes

Annexe 1
(Exemples de chromatogrammes obtenus avec la méthode D-10® HbA1c)

Figure1. Échantillon non diabétique (normal)

28
Annexes

Figure2. Échantillon diabétique

29
Annexes

Annexe 2
(Donnés sociodémographiques et anthropométriques)

Tableau.1 : Répartition des patients diabétiques selon les donnés sociodémographiques et


anthropométriques et selon le type du diabète.

Patients diabétiques Patients diabétiques Population


de type 1 de type 2 totale
(n=36) (n=48) (n=84)
Masculin 21 (58,33%) 20 (41,67%) 41 (48,8%)
Sexe
Féminin 15 (41,67%) 28 (58,33%) 43 (51,2%)
<25 ans 24 (66,67%) 0 24 (28,57%)
Age 25-45ans 11 (30,55%) 6 (12,5%) 17 (20,24%)
>45ans 1 (2,78%) 42 (87,5%) 43 (51,19%)
Urbain 30 (83,33%) 42 (87,5%) 72 (85,7%)
Milieu de vie
Rural 6 (16,67%) 6 (12,5%) 12 (14,3%)
Non scolarisés 1 (2,78%) 21 (43,75%) 22 (26,19%)
Niveau Primaire 10 (27,78%) 12 (25%) 22 (26,19%)
d'éducation Secondaire 17 (47,22%) 8 (16,67%) 25 (29,76%)
Supérieur 8 (22,22%) 7 (14,58%) 15 (17,86%)
Oui 4 (11,11%) 14 (29,17%) 18 (21,43%)
Fumeur
Non 32 (88,89%) 34 (70,83%) 66 (78,57%)
Poids (kg) 55,97±11,66 74,65±13,20 66,64±15,57
Taille (m) 1,63±0,11 1,60±0,09 1,62±0,10
< 25 kg/m² 33 (91,67%) 10 (20,83%) 43 (51,2%)
IMC (kg/m²) 25-30 kg/m² 3 (8,33%) 18 (37,5%) 21 (25%)
> 30 kg/m² 0 20 (41,67%) 20 (23,8%)
Abréviations : IMC, Indice de Masse Corporel
Les valeurs sont présentées sous forme de Nombre (pourcentage%) pour les variables
qualitatives et sous forme de moyenne ± ecartype pour les variables quantitatives.

30
Annexes

Annexe 3
(Donnés cliniques)

Tableau.2 : Répartition des patients diabétiques selon les variables clinique et selon le type du
diabète.

Patients diabétiques Patients diabétiques Population


de type 1 de type 2 totale
(n=36) (n=48) (n=84)

Hérédité Présente 23 (63,89%) 30 (62,5%) 53 (63,1%)


diabétique Absente 13 (36,11%) 18 (37,5%) 31 (36,9%)
Complications Présentes 13 (36,11%) 36 (75%) 49 (58,33%)
de diabète Absentes 23 (63,89%) 12 (25%) 35(41,67%)
Insuline 34 (94,44%) 22 (45,84%) 56 (66,66%)
Traitement ADO 1 (2,78%) 13 (27,08%) 14 (16,67%)
ADO+Insuline 1 (2,78%) 13 (27,08%) 14 (16,67%)
Abréviations : ADO, Antidiabétiques oraux
Les valeurs sont présentées sous forme de Nombre (pourcentage%).

31

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