Université d’Oran1 Ahmed Benbella

Département de médecine
Service de Biochimie
Dr ASSAOUI.R

Hormones stéroïdes : introduction

Glucocorticoïdes

I. Introduction
Les hormones stéroïdes sont des hormones ayant toutes un noyau stérane

Peuvent être classées en 5 groupes

1. Les glucocorticoïdes
2. Les mineralocorticoïdes
3. Les androgènes
4. Les œstrogènes
5. La progestérone

Leur précurseur est le cholestérol

 Les organes stéroïdogenes :
4 glandes endocrines synthétisent les hormones stéroïdes :
Les corticosurrénales, les ovaires, les testicules et le placenta

• En fonction de leur lieu de synthèse

on distingue :.

• Les hormones
surrénaliennnes
• Les hormones
:glucocorticoide , gonadiques ;
mineralocorticoide ,
androgenes les androgènes
surrénaliens (2/3 des les oestrogènes
androgenes chez l’homme la progesterone
, et la quasi-totalité
chez la femme )

1) La surrénale est une glande endocrine situées au pôle supérieur de chaque rein.
Deux entités fonctionnelles
• Médullosurrénale (catécholamines)
• Corticosurrénale : 3 zones
 Glomérulée (aldostérone)
 Fasciculée (cortisol)
 Réticulée (androgènes)
 2) Corticosurrénale

 Glomérulée : minéralocorticoïdes = aldostérone

Régulation : système rénine-angiotensine
Action : réabsorption de Na au niveau du rein
 Fasciculée : glucocorticoïdes = cortisol
Régulation : hypothalamo-hypophysaire ACTH / CRF
Actions : hyperglycémie, régulation eau et Na
 Réticulée : sexocorticoïdes = androgènes (DHA,delta4androstènedione)
Régulation : hypothalamo-hypophysaire ACTH / CRF
Action : virilisation

CORTEX MEDULLAIRE

Hormones cortico-surrénaliennes Hormones

médullo-surrénaliennes
2-Classification chimique des hormones stéroïdes

Catégories Hormones Nombre de C

Cortisol
Glucocorticoïdes 21

Aldostérone
Minéralo corticoïdes 21

Testostérone 19
Androgènes
SDHEA 19

Progestérone 21
Hormones sexuelles femelles
Estrogènes 18

3) Synthèse des hormones stéroïdes par la corticosurrénale.

La prégnénolone, formé dans le cortex à partir du cholestérol à la
possibilité d’emprunter 2 voies métaboliques distinctes mais intriquées.
• Une voie aboutit à la progestérone (P4).
• Une voie conduit à la 17 hydroxy-prégnénolone (17 OH P5).

Voie des corticoïdes

• Voie des glucocorticoïdes
– La P4 subit une hydroxylation en C17, C 21 et en C11 pour former le
cortisol
• Voie des minéralocorticoides.
– La P4 subit une hydroxylation en C 21 C 11 pour former la
corticostérone, une hydroxylation en C 18 associée à une
déshydrogénation donne l’aldostérone
• Voie des androgènes

Il y a 2 voies selon que le point de départ est le cholestérol ou le sulfate

de cholestérol
Ces 2 voies sont parallèles
• La première aboutit au déhydroépiandrostérone (DHEA) et la
deuxième, la plus importante, aboutit au Sulfate de DHEA(SDHEA).
• L’androsténedione est obtenu ; soit par réarrangement de la DHEA ou
par clivage de la 17 hydroxyprogesterone.
II. Glucocorticostéroïdes
A. Le cortisol

Le cortisol

1. Structure :
Hormone glucocorticoïde majeure.
• Synthétisée dans la zone fasciculée de la corticosurrénale,
• Sous contrôle de l'ACTH.
Sont des hormones indispensables à la vie.
À action ubiquitaire surtout le cortisol (hydrocortisone) et en moindre quantité la
cortisone.
2. Biosynthèse
1-Le cholestérol est transformé en 5 prégnénolone sous l’effet de 20-22 desmolase :
c’est l’étape limitante pour la synthèse.

2-Le cortisol peut être synthétisé à partir de 2 précurseurs : soit le prégnénolone ou la

progestérone par le biais d’un 17 hydroxylase

Voie principale : voie métabolique passe par la P4

Cholestérol

P5

P4 17α(OH) P5

17α(OH) P4

17α21, Di(OH) P4
 Voie mineure : quand la voie principale est bloquée passe par la 17α(OH) P5

3. Transport du cortisol
Dans le sang, le cortisol se trouve :
 Sous forme libre : 2 à 5%(forme active)
 Sous forme lié à des protéines de transport 95 à 98 % (forme inactive)

La CBG (Cortisol Binding Globulin ou transcortine): transporteur spécifique

L’albumine: transporteur non spécifique

La CBG : Transporteur spécifique du cortisol

– Synthétisé dans le foie

– Synthèse soumise à régulation hormonale
• Stimulé par œstrogènes + hormones thyroïdiennes
• Inhibé par androgènes + cortisol
• Si la CBG augmente = cortisol libre diminue = levée d'inhibition du feed-back négatif.
• Transporte : cortisol, corticostérone, progestérone, et 17 OH progestérone.

4. Catabolisme du cortisol
• Hépatique,
• Réductions enzymatiques sur C5, C3, C20 = dérivés hydrogénés.
• + glucurono-conjugaison ou + sulfo-conjugaison (C3) (soluble et élimination rénale).
Élimination des dérivés
• Urinaire
• Dans les urines, on retrouve des dérivés di, tétra et héxahydrogénés. Ce sont des 17 α
hydroxystéroïdes (17OH)

5. Actions Physiologiques:
A. Actions métaboliques
a) Sur les glucides: action hyperglycémiante:
b) Sur les lipides : redistribution des graisses et lipolyse
c) Sur les protéines : stimule la protéolyse
B. Anti-inflammatoire:
Inhibe la libération des médiateurs de l'inflammation.
C. Antiallergique:
Inhibe la libération de molécules (histamine et sérotonine).
D. Action sur l’eau et les électrolytes:
Il provoque une rétention sodée avec fuite de potassium et
d’ions H+ = alcalose hypokaliémique.
E. Stimule l’acidité gastrique (ulcères gastro-duodénaux).
F. Action sur le comportement (dépression ou suicide).
G. Maturation pulmonaire chez le fœtus (stimule la formation du
surfactant.

6. Régulation de la sécrétion du cortisol

 Le CRH et l’ACTH sont responsable de la régulation, de
la formation et de la libération des glucocorticoïdes.
 Sécrétion nycthémérale :
Elle est maximal le matin vers 8h et minimal la nuit vers 22h.
Des intervalles hormonaux montrent que la sécrétion d‘ACTH se fait par épisode toute les
2 à 3 heures. Ce rythme est une propriété intrinsèque du système hypothlamo-
hypophysaire et lié au cycle veille-sommeil (chez le sujet qui travail les soirées le cycle est
inversé == le cortisol est l’hormone de la vigilance et du veille.

L'ACTH
 Secrété de façon pulsatile à l’origine du rythme circadien
du cortisol
 Contrôle l'activité de la corticosurrénale sauf la
zone glomérulée.
 Augmente la sécrétion du cortisol en activant les enzymes de
biosynthèse du cortisol.

 Stimule la trophicité surrénaliénne.

.
  L’ACTH commande la sécrétion du cortisol
 Rétrocontrôle négative hypophysaire et hypothalamique par le cortisol sérique =
Feed-back négatif du cortisol

6. Biologie

Prélèvements
 Aucune thérapeutique (corticothérapie)
 Sang hépariné à 8 heures du matin le sujet étant à
jeun et au repos.
 Urines de 24 heures sur antiseptique
La cortisolémie subit des variations nycthémérales :
Maximal à 7-8h du matin.
Minimal vers minuit
Pour démontrer le rythme circadien de sécrétion,
2 prélèvements sanguins sont réalisés:1vers 8het1à 16 h

A. Cortisol en nmol/l

Matin : Soir
Sérum : 250-800 nmol/l Sérum : < 280 nmol/l
Salive : 4-40 nmol/l Salive : 2-6 nmol/l

Urines : <300 nmol/l

B. 11désoxycortisol : < 7,5 nmol/l à 8h.

C. ACTH sérique : 0à60pg/ ml

Exploration dynamique de la sécrétion glucocorticoïde

Epreuve de freinage à la dexaméthazone

• La dexaméthazone (Dectancyl) a une action analogue à celle

du cortisol sur l’hypothalamus.
Elle freine la sécrétion d’ACTH par l’antéhypophyse==> diminution de
la cortisolémie et des 17 OH CS urinaires
• Plusieurs modalités:
 3mg/jx5ou1mg à minuit ou 2 mg/j x 2
 puis 8 mg/j x 2 (Epreuve de Liddle).
 Epreuve de stimulation au synacthène

Le synacthène=ACTH de synthèse (1-24).Il stimule les corticosurrénales.

• 2 modalités:
 Injection de 250 mg de synacthène simple:taux de cortisol (30 min)
multiplié par 1,5
 Injection de 1mg de forme retard:F(24 h)
multiplié par 2 et les 17 OH CS par 3 à 4

Test à la métopirone

Test de stimulation de l’axe corticotrope: test dangereux

Inhibe la 11b Hydroxylase
Réponse: ACTH augmenté
Les produits situés en amont du
site de blocages ont augmentés tel
que le 11désoxycortisol et 17
OHP4
Ceux en aval tel que le cortisol
sont bas

Ce test est indiqué pour confirmer un déficit en cortisol d’origine hypophysaire ou hypothalamique
lorsque le test au Synacthène® ordinaire est négatif. Il est contre-indiqué en cas d'antécédents
cardiovasculaires (angine de poitrine, infarctus).

7. Pathologies

1-Insuffisance surrénale acquise

Maladied’Addison:

Etiologies:
Rétraction corticale: atrophie progressive des glandes due à la présence d’auto
anticorps anti surrénaliens,
Pathologies corticosurrénaliennes
Infections (tuberculose..), traumatisme…
Clinique: asthénie, hypotension, hypoglycémie et hyperkaliémie (dus à la carence
en glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes).
La mélanodermie ==> augmentation de l’ACTH
 Hypoglycémie à jeun (urée élevé + hémoconcentration ± acidose)
 • Hyponatrémie avec hyperkaliémie en cas de poussée aigue
• Hypernatriurèse
• Hormones: Diminution de la cortisolémie et des 17 OH CS avec ACTH plasmatique élevé
• Pas de réponse à la stimulation par le synacthène

2-Syndrome de Cushing

• Hypercorticisme endogène avec hypercortisolisme prédominant et

non freinable lors du freinage standard par la dexaméthasone.
• Exogène=secondaire à la prise chronique de corticoïdes de
synthèse