CORTISOL : METABOLISME ET EFFETS BIOLOGIQUES
El-H.M. DIOUF, J.M.M. NDIAYE, A. LEYE
1. INTRODUCTION
1.1. Définition
1.2. Intérêt
2. NATURE
2.1. La structure
2.2. Le corps actif
3. METABOLISME et DOSAGE
3.1. Biosynthèse
3.1.1. le lieu
3.1.2. les différentes étapes de la voie principale :
3.1.3. la voie accessoire
3.2. Métabolismeintermédiaire
3.3. Catabolisme
3.4. Dosage
4. EFFETS BIOLOGIQUES
4.1. Les effets sur le métabolisme glucido-protidique
4.2. Les effets sur le métabolisme lipidique
4.3. Les effets sur le métabolisme de l’eau et des électrolytes
4.4. Les effets anti-inflammatoires, antiallergiques et anti-immunitaires
4.5. Les autres effets
5. REGULATION DE LA SECRETION
6. EXPLORATION
6.1. Les épreuves statiques
6.2. Les épreuves dynamiques
7. CONCLUSION
CORTISOL : METABOLISME ET EFFETS BIOLOGIQUES
1. INTRODUCTION
1.1. Définition :
Le cortisol (ou hydrocortisone) est une hormone glucocorticoïde secrétée par
le cortex de la glande surrénale à partir du cholestérol, sous la dépendance de
l'ACTH hypophysaire.
1.2. Intérêt :
- C’est un véritable initiateur et régulateur métabolique, il intervient dans
plusieurs métabolismes.
- Différentes formes de cortisols synthétiques sont utilisés pour le traitement
médicamenteux de plusieurs maladies.
2. NATURE
2.1. La structure
- Dérivé du noyau prégnane à C21
- Double-liaison C4-C5
- Fonction cétone en 3 ; 20
- Fonction OH en 11 ; 17 ; 21
2.2. Le corps actif
C’est le cortisol lui-même, il agit au niveau des organes cibles sans aucune
transformation chimique.
3. METABOLISME et DOSAGE
3.1. Biosynthèse
3.1.1. le lieu
Le cortisol est synthétisé essentiellement au niveau de la zone fasciculée de la
corticosurrénale.
3.1.2. les différentes étapes de la voie principale :
- Le précurseur est le cholestérol :
o D’origine hépatique+++, plus que
o Le cholestérol endogène (surrénale)
- La formation du Delta-5-pregnenolone :
o Hydroxylation en 20 et 22 du cholestérol
o Rupture de la chaine latérale par une 20-22 desmolase
- La formation du 17-OH- Delta-5 prégnénolone sous l’action d’une 17
hydroxylase.
- La formation du 17-OH- Delta-4 progestérone
- La formation du cortisol par deux hydroxylations successives :
o en 21 => la 17, 21 OH progestérone
o puis en 11 => du cortisol.
- Formation d’un peu de cortisone par action de la 11 beta-OH-déshydrogénase.
3.1.3. la voie accessoire :
Delta 5 prégnénolone→ Delta 4 progestérone→ 17, 21 11-OH progestérone
(cortisol)
3.2. Métabolisme intermédiaire
Il est sécrété dans le sang, à un taux de 15-20mg/jour chez l’adulte, suivant un cycle
circadien (maximum le matin vers 06-08h et minimum vers minuit).
Le cortisol circule en grande partie (90%) liée (donc inactive) avec une grande affinité
à la transcortine, une protéine de transport; et en partie libre (10%) au niveau des
cellules cibles.
Sa demi-vie est brève, 90mn.
3.3. Catabolisme
L’inactivation est hépatique. Elle consiste en une réduction suivie d’une
glucuronoconjugaisonqui solubilise les dérivés hydrogénes dans le plasma, permettant
leur filtration glomérulaire.
L’élimination est rénale principalement sous forme de 17OH corticostéroïde.
3.4. Dosage
- Dosage de la cortisolémie par méthode radio-immunologique.
- Dosage urinaire du 17OH corticostéroïde par la méthode de Porter et Silber
4. EFFETS BIOLOGIQUES
4.1. Les effets sur le métabolisme glucido-protidique
4.1.1. Mise en évidence :
- La surrénalectomie bilatérale chez l’animal avec rééquilibration hydro
électrolytique et apports caloriques suffisantes provoque :
o Sur le métabolisme protidique :
Une baisse du catabolisme
Une augmentation de l’anabolisme
Une hyperplasie thymique
o Sur le métabolisme glucidique, en cas de stress ou de jeun glucidique:
Une instabilité de la glycémie, elle tend à baisser,
Une diminution du glycogène hépatique et musculaire
Une hypersensibilité à l’insuline
L’administration de cortisol en quantité suffisante corrige ces troubles.
- La surcharge en cortisol provoque les effets inverses. C’est ce qui est observé
en clinique chez les patients qui souffrent du syndrome de Cushing
(hypercorticisme chronique).
4.1.2. Mise en jeu de l’action du cortisol :
- Au niveau des tissus périphériques, le cortisol :
o Diminue l’anabolisme et augmente le catabolisme protidique, ces points
d’impact étant les muscles, les tissus lymphoïdes, la peau et la trame
protéique de l’os.
o Diminue l’utilisation périphérique du glucose.
- Au niveau du foie, le cortisol active la néoglucogenèse à partir des acides
aminés glucoformateurs.
4.2. Les effets sur le métabolisme lipidique
Le cortisol augmente la lipolyse (libération des acides gras par le tissu adipeux) et
potentialise l’effet d’autres agents lipolytiques comme les catécholamines.
(Redistribution de la masse graisseuse et hyperlipidémie du Cushing)
4.3. Les effets sur le métabolisme de l’eau et des électrolytes
- Diurèse :
Le cortisol corrige l’opsiurie (retard d’élimination de l’eau ingérée) de
l’insuffisance surrénale. Il agirait en diminuant la sécrétion d’A.D.H.
- Effet minéralocorticoïde :
A forte concentration, elle retient le sodium et excrète le potassium au niveau
rénal
- Métabolisme phosphocalcique :
C’est la seule hormone qui, à doses supraphysiologiques, inhibe l’absorption
calcique et détruit la trame protéique osseuse.
4.4. Les effets anti-inflammatoires, antiallergiques et anti-immunitaires :
Elles n’existent qu’à des doses supra physiologiques
4.5. Les autres effets
- Effet hypertensif
- Stimule l’appétit
- Effet permissif sur le glucagon
- Jouerait un rôle dans l’érythropoïèse (polyglobulie du Cushing)
- Effet sur le poumon fœtal : production de surfactant
- Effet sur la médullosurrénale : sécrétion d’adrénaline
- Effet sur la sécrétion gastrique.
5. REGULATION DE LA SECRETION
La corticotrophine (ACTH) hypophysaire est le principal régulateur de la synthèse et de la
sécrétion de cortisol qu'elle stimule via sa liaison au récepteur mélanocortine de type 2.
La sécrétion d'ACTH est elle-même stimulée par la corticotropin releasing
hormone (CRH) et est soumise au rétrocontrôle négatif du cortisol. La disponibilité
tissulaire du cortisol peut être modulée par sa liaison à des protéines porteuses (cortisol
binding globulin en particulier) et par l'action de la 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase.
6. EXPLORATION
6.1. Les épreuves statiques :
- 17 céto stéroïdes et 17 hydroxy stéroïde urinaires.
- Cortisolémie
- ACTHemie
6.2. Les épreuves dynamiques :
- Test dynamique explorant la réponse surrénalienne
- Test à la métopirone : stimule la sécrétion d’ACTH.
7. CONCLUSION
Le cortisol harmonise les différents métabolismes à visée énergétique aussi bien à l’état
physiologique que pendant le stress.
Il a de nombreuses applications thérapeutiques.
REFERENCES
Collections médicales Heures de France
Google images
Biosynthèse du cortisol
