Coopération des Cellules Immunitaires
Interactions LT – CPA
L’activation des LT nécessite la présence de 03 signaux transmis par la CPA, formant une synapse immunologique.
Signal activateur
Résulte de l’interaction du complexe CMH – Ag avec le TcR spécifique de cet antigène. Impliquant d’autres
molécules :
- CD4 et CD8 : assurant l’activation et l’adhérence des 02 cellules.
- CD45 : glycoprotéine de haut PM, dont l’isoforme exprimé signe l’état de maturité de la cellule (CD45RA
chez les LT naïfs et CD45RO chez les LT mémoires). Il possède un domaine intracytoplasmique
indispensable à l’activation des motifs ITAM du CD3, activant la transduction du signal activateur. Un
défaut d’expression de cette molécule donne un déficit immunitaire combiné sévère (SCID).
Signal de costimulation
Résulte de l’interaction du CD28 du LT avec le CD80/86 (B7-1/2) de la CPA, impliquant diverses molécules :
- CD28 : il est exprimé de façon constitutive sur le LT et a pour ligand le B7-1 et le B7-2. Sa stimulation
engendre l’activation de certains facteurs qui stimulent la prolifération cellulaire et augmentent l’expression
de l’IL-2 et du CD40L.
- CTLA-4 : son expression est induite par l’activation de la cellule (c’est un marqueur d’activation des LT),
le B7-1 et le B7-2 ont une plus grande affinité pour cette molécule que pour le CD28. Son rôle est de réguler
la réponse en inhibant la sécrétion d’IL-2 et la prolifération clonale des LT.
- ICOS – ICOSL : l’expression du récepteur ICOS ou Inducible CO-Stimulatory receptor est induite lors
de l’activation des LT. Il interagit avec l’ICOSL ou B7h exprimé constitutivement à la surface des LB,
macrophages, cellules endothéliales et épithéliales et fibroblastes. Cette voie agit en synergie avec la voie
du CD28 mais plus tardivement pour maintenir l’activation des LT. Il exprimé surtout sur les LTh2, jouant
un rôle important dans la sécrétion d’IL-10 essentiel à la régulation auto-immune et allergique.
Ce signal n’est transmis que si le TcR correspond à l’antigène porté par la cellule dendritique mature et que celle-
ci exprime le CD86/80. Si la cellule dendritique est immature :
- Elle peut ne pas exprimer le CD86/80, le signal de costimulation n’est pas transmis : anergie ou délétion.
- Elle peut porter le CD86/80 sans présenter de peptide, pas de reconnaissance de l’antigène : pas d’effet.
Signal polarisant
IL-12 (MΦ) IL-4 IL-6 IL-6 IL-2
Cytokines polarisantes
IFNγ (NK) (PNB, LB) TGFβ IL-21 TGFβ
T-Bet GATA3
Facteurs de transcription RORγT Bcl6 FoxP3
STAT4 STAT6
Type de LTh LTh1 LTh2 LTh17 Tfh Trég
TNFα IL-4 IL-17 A et F
IL-4 IL-10
Cytokines effectrices IFNγ IL-5 IL-21
IL-21 TGFβ
IL-2 IL-13 IL-22
Cytokines inhibitrices IL-10 IFNγ / / /
Cellules NK PNE
Cellule activée PNN LB
LT CD8+ PNB Régulation
de la
Fonctions Production
Rôle Réponse cellulaire anti-infectieuse réponse
d’anticorps immunitaire
Pathogène Intracellulaire Helminthes Extracellulaires Tous
Auto-
Pathologie Allergie Auto-immune /
immune
Coopération LT Helper – LB
- Les LB peuvent reconnaitre les antigènes sous leur forme native sans avoir besoin de CPA. Mais pour réagir
contre les antigènes thymodépendants, la coopération des LB avec les LT est indispensable, elle est
bidirectionnelle et séquentielle.
- Les LB activés peuvent présenter l’antigène sur leur CMH II aux LTh déjà activés dans la zone T d’un organe
lymphoïde secondaire.
- L’activation du LTh induit l’expression du CD40L ou
CD154 qui se lie au CD40 du LB (principale molécule de
costimulation du LB) permettant au LT de stimuler la
commutation isotypique des anticorps qui vont être sécrétés
(un défaut d’expression du CD40L ou du CD40 donne le
syndrome d’hyper-IgM).
- L’interaction CD40L – CD40 est impliquée aussi dans la
différentiation des LB en LBm et en plasmocytes ainsi
qu’au maintien des centres germinatifs.
- Le LB exprime à sa surface le B7-2, ligand du CD28 du LT.
- D’autres molécules apparaissent suite à cette double
activation : B7-1 et B7-3 renforçant la liaison au CD28, et
CTLA-4 sur le LT inhibant la réponse immunitaire.
- Le LT prolifère et sécrète des cytokines (IL-2, IL-4, IL-5 et
IL-6) qui agiront sur le LB après expression des récepteurs
de ces molécules induisant sa prolifération et la production
d’anticorps.
- Selon la force d’interaction du BcR avec l’antigène :
o Si l’affinité est forte : les LB donnent directement des plasmocytes à courte durée de vie : c’est la réponse
extra-folliculaire.
o Si l’affinité est faible : les LB passent dans le follicule et subissent une maturation d’affinité et une
mutation isotypique en présence des cellules dendritiques folliculaires et de LThf, pour donner des LBm et
des plasmocytes à longue durée de vie : c’est la réponse folliculaire.
Coopération LT Helper – LT Cytotoxique
- La différenciation des LT CD8+ en CTL nécessite :
o La reconnaissance du peptide étranger exprimé à la surface de la cellule cible sur une molécule CMH I,
induisant l’expression du récepteur de l’IL-2 de haute affinité.
o La costimulation via le CD28 et le CD80/86.
o La stimulation par les cytokines sécrétées par les LTh1 (IL-2 et IFNγ).
