CHAPITRE V : métabolisme des lipides

Lipides : molécules contenant des acides gras

Acides gras : longue chaîne d’hydrocarbure terminée par un

acide carboxylique
Nombre pair d’atomes de carbone chez l’Homme (de 12 à 24)

Acides gras
CH3(CH2)16COOH acide stéarique (saturé)
CH3(CH2)18COOH acide arachidique (saturé)

CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH acide oléique (monoinsaturé)

CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2COOH acide arachidonique (polyinsaturé)

oméga6

CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6COOH acide linolénique (polyinsaturé)

oméga3

Hydrolyse des triglycérides

Triglycéride = graisse ou huile = Triesters de glycérol et d’acide gras

Réserve énergétique (gouttelettes intracellulaires)

O
O CH2 O C R’’
O + 3H2O
R’ C O CH
CH2 O C R

CH2OH
CHOH + RCOOH + R’COOH + R’’COOH
CH2OH
glycérol acides gras

1
Triglycérides saturés et insaturés

Graisse Huile
Raven 2014

Phosphoglycérolipides (phosphatidylcholine)

Raven 2014

2
 Phosphoglycérolipides

Phosphatidyléthanolamine

Phosphatidylcholine

Phosphatidylsérine

Phosphatidylinositol

Lodish 2014

Membranes biologiques

Raven 2014

3
Sphingolipides Phosphate choline
(sphingomyéline)

sphingosine

Acide gras
Sphingosine

Raven 2014

Sphingolipides

céramide

Sphingomyéline

Gaine de myéline
Glycolipides
céramide

Cérébroside (monoglycosylcéramide)

Glucocérébroside

Tissu non nerveux

Immunorégulation?
Lodish 2014

4
 Sphingolipides
Glycolipides Galactocérébroside
Tissu nerveux
Cérébrosides oligodendrocytes

Gangliosides

Récepteurs
Marqueurs de surface
Reconnaissance intercellulaire
Différenciation cellulaire

Voet 2016

Cholestérol et hormones stéroïdes

Cholestérol
contrôle de la fluidité
membranaire

~ 35% des lipides membranaires

Queue trop > rigidité
apolaire trop peu > rigidité
Squelette
Tête rigide
polaire

Raven 2014

5
Cholestérol et hormones
stéroïdes

Cholestérol

Synthèse des hormones stéroïdes

Cholestérol Calcitriol
Prégnénolone Cortisol

Progestérone Aldostérone

Testostérone

Estradiol
Raven 2014

Métabolisme des lipides

• Catabolisme : mitochondrie et peroxysome

• Anabolisme : cytosol

• Oxydation des acides gras => corps cétoniques => cétoacidose

• Oxydation des acides gras  néoglucogenèse

6
 Réserve énergétique lipidique chez l’homme

Essentiellement TG

25% homme / 37% femme (40-50 ans sédentaires)

15% homme jeune actif

Utilisation :
1) TG => AGNE + glycérol

2) Transport des AGNE sanguins dans le sang (Alb-AG)

3) Entrée dans la cellule => AG court entrée directe

=> AG chaines longues : transporteur membranaire

4) Oxydation des AG

Cycle continu d’estérification et de lipolyse dans le tissu adipeux

Poortmans 2009

=> transport rapide des AGNE vers les tissus (liés à l’albumine)

7
Régulation de la lipolyse
Adrénaline
Glucagon Insuline

+ -
Lipase
hormonosensible
+ AGNE

Diglycéride lipase

+ AGNE

Catabolisme des acides gras

lors du jeûne ou du diabète sucré

Stryer 2007

8
Catabolisme des acides gras

1) Activation : membrane externe de la mitochondrie => acyl-CoA

2) Transport dans la matrice mitochondriale (navette de la carnitine)

3) -oxydation : Extraction de n x 2C de la chaine => acétyl-CoA (spirale de Lynen)

4) Acétyl-CoA => Krebs => NADH + FADH2 => chaines respiratoires => ATP

Activation des AGNE

Poortmans 2009

9
Transfert de l’acyl-CoA
dans la mitochondrie

Murray 2008

Navette de la carnitine

Poortmans 2009

10
 Navette de la carnitine AGNE

CARNITINE
Acyl-CoA
ACYL
SYNTHETASE
TRANSFERASE
I

ACYL-CoA

ACYL-CARNITINE
CARNITINE CARNITINE
ACYL ACYL-
TRANSFERASE CARNITINE
II TRANSLOCASE

Modifié d’après Murray 2008

-oxydation : principe

Murray 2008

11
 Murray 2008
-oxydation :
bilan NADH et FADH2

1GTP
1FADH2
Krebs 3NADH+H+

Bilan du catabolisme des acides gras

Activation
Acide gras + CoA => Acyl-CoA ATP => AMP + Pi (2ATPs consommés)

Spirale de Lynen Acyl-CoA => AcylCoA + Acétyl-CoA *(sauf si cycle avec

double liaison)

Acyl-CoA => Enoyl-CoA 1FAD+ => 1FADH2 *

Enoyl-CoA => Acétyl-CoA 1NAD+ => 1NADH+H+
Nombre de tours= (nombre de carbone -2)/2
Nombre d’acétyl-CoA = nombre de cycle +1
Cycle de Krebs
3NAD+ => 3NADH+H+
Acétyl-CoA => CO2 1FAD+ => 1FADH2
1GDP + Pi => 1GTP

Total : dépend du nombre de carbones de l’acide gras et du nombre de doubles liaisons

12
Exemples
CH3(CH2)14COOH (acide palmitique = C16 saturé)

Activation -2ATP
Spirale de Lynen
16 carbones = 7cycles = 8 acétyl-CoA 7x (1NADH + 1FADH2)

Krebs 8 acétyl-CoA 8x(3NADH+1FADH2+1GTP)

Total 31NADH + 15FADH2 + 6ATP =

77,5 + 22,5 +6 = 106ATP

Le bilan en ATP dépend du nombre de carbones de l’acide gras et du nombre de

doubles liaisons

Exemples
CH3(CH2)16COOH (acide stéarique = C18 saturé)

Activation -2ATP
Spirale de Lynen
18 carbones = 8cycles = 9 acetyl-CoA 8x (1NADH + 1FADH2)

Krebs 9 acétyl-CoA 9x(3NADH+1FADH2+1GTP)

Total 35NADH + 17FADH2 + 7ATP = 120ATP

CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH (acide oléique = C18 monoinsaturé)

Activation -2ATP
Spirale de Lynen
18 carbones = 8cycles = 9 acetyl-CoA 8x (1NADH) + 7x(1FADH2)
Krebs 9 acétyl-CoA 9x(3NADH+1FADH2+1GTP)

Total 35NADH + 16FADH2 + 7ATP = 118ATP

13
 Catabolisme du glycérol des triglycérides

ATP => ADP + Pi

1) Glycérol => Glycéraldéhyde 3-phosphate NAD+ => NADH + H+

2) Glycolyse 2ADP + Pi => 2ATP

NAD+ => NADH + H+
Glycéraldéhyde 3-phosphate => pyruvate
3) Entrée cycle de Krebs
NAD+ => NADH+H+
Pyruvate + CoA => acétyl-CoA + CO2

4) Cycle de Krebs 3NAD+ => 3NADH+H+

1FAD+ => 1FADH2
Acétyl coA => CO2 1GDP + Pi => 1GTP

Total = 2ATP + 6NADH + 1FADH2 = 18ATP

Catabolisme des triglycérides

Triglycéride = 1 glycérol + 3 acides gras !

=> Catabolisme d’un triglycéride contenant 3 acides palmitiques =>

Lipolyse : 0 ATP
Glycérol : 18 ATP
Acide palmitique : 106 x3 = 318 ATP

Bilan total = 336 ATP !  32 ATP glucose !

14
Régulation de l’oxydation des AGNE

• Par la [AGNE]sang

• Par l’Acétyl CoA carboxylase et le malonyl-CoA

Acétyl CoA
Carboxylase

Biotine COO-

CH3-CO-S-CoA -COO-CH -CO-S-CoA

2

Acétyl-CoA Malonyl-CoA

CARNITINE ACYL
TRANSFERASE I Synthèse acides gras

AGNE
Régulation de
l’oxydation des
acides gras
mitochondrie

Acétyl-CoA carboxylase
régulée par :
- Insuline
- Glucagon
- [Acyl-CoA]

Régulation à court terme

par le glucagon CARNITINE ACYL
TRANSFERASE I
(phosphorylation)
Par l’insuline
(déphosphorylation)

Régulation à long terme

Par l’insuline
(augmente l’expression)
Par l’Acyl-CoA Murray 2008
(diminue l’expression) modifié

15
Formation des corps cétoniques

• Vitesse élevée d’oxydation des acides gras => excès d’acétyl-CoA

• Acétyl CoA => transformation en acétoacétate

• Acétoacétate => D-3-Hydroxybutyrate et acétone

• 3 corps cétoniques :
➢Acétoacétate
➢D-3-hydroxybutyrate
➢Acétone

• Peuvent servir de source d’énergie

•Provoquent la cétoacidose lorsqu’ils sont produits en excès pendant de longues

périodes

Formation des corps cétoniques chez le diabétique non traité

Stryer 2007

16
Formation des corps cétoniques

Stryer 2007

Formation des corps cétoniques

Murray 2008

17
Devenir des corps cétonique

AGNE

Murray 2008

Devenir des corps cétonique

AGNE

Sang

Murray 2008 modifié

18
Régulation de la cétogenèse
Lipase
hormonosensible

AGNE
AGNE

AGNE

Carnitine acyl
transférase 1

Murray 2008

Synthèse des acides gras dans le foie et le tissu adipeux (+ glande mammaire)

• Dans le cytosol => transfert de l’Acétyl-CoA

• A partir d’acétyl-CoA, d’ATP et de NADPH + H+

• Complexe de l’acide gras synthétase

• Stockage sous forme de triglycérides

19
 Navette citrate/pyruvate

Transfert de l’acétyl-CoA dans le cytoplasme pour la synthèse des acides gras

Stryer 2007

Dégradation des AG Synthèse des AG

Acyl-CoA CoA CoA Acyl-CoA

(n carbone) (n+2 carbone)

FAD => FADH2

NADPH + H+ => NADP+

2-trans-Enoyl-CoA CoA
CoA 2-trans-Enoyl-CoA

3-Hydroxyacyl-CoA CoA
CoA 3-Hydroxyacyl-CoA

NAD+ => NADH + H+

NADPH + H+ => NADP+
CoA
3-cétoacyl-CoA 3-cétoacyl-CoA
CoA
+CoA
+CoA + CO2

Acyl-CoA CoA CoA Acyl-CoA

(n-2 carbone) CoA CoA (n carbone)
+ +
Acétyl-CoA Stryer 2007 modifié Malonyl-CoA

20
Complexe de l’acide gras synthétase

2 chaines peptidiques identiques

Chaque homodimère peut catalyser

7 réactions

Déplacement du substrat dans le

complexe sur un bras
(Acyl Carrier Protein)

Synthèse des acides gras dans le foie et le tissu adipeux (+ glande mammaire)

Acétyl-CoA
Carboxylase
-COO
Malonyl-CoA
Acétyl-CoA

Acide gras
synthétase

Modifié d’après
Poortmans 2009

21
Synthèse des acides gras dans le foie et le tissu adipeux

Régulations à court terme:

• Disponibilité de l’acétyl-CoA

• Insuline => synthèse des acides gras !

• Glucides => acides gras => graisses !

• Enzyme limitante = acétyl-CoA carboxylase

➢ Inhibée par les acyl-CoA

➢Activée par l’insuline (déphosphorylation)

➢ Inhibée par le glucagon (via AMPK)

➢ Activée par le citrate

Régulation à long terme : insuline augmente l’expression de l’Acétyl-CoA carboxylase et

de l’AG syntase . AcylCoA diminue l’expression des deux enzymes

Régulation de l’acétyl-CoA
carboxylase par l’AMPK

Synthèse AG Inhibition synthèse AG

Murray 2008 modifié

22
Régulation du métabolisme
des acides gras : vue
d’ensemble

Voet 2016

Synthèse des triglycérides à partir d’AGNE

• Tissu adipeux, foie, muscles

• Glycérol + AGNE

• Dihydroxyacétone phosphate (glycolyse) => Glycérol-3-phosphate

• AGNE <= citrate (foie et tissu adipeux) ou <= sang (foie, tissu adipeux et muscle)

Acyl-CoA synthétase
AGNE Acyl-CoA

Triglycéride synthétase
3 Acyl-CoA + glycérol-3P Triglycéride

23
Synthèse des triglycérides
à partir de glucose

Dans le foie,
et le tissu adipeux
Triglycéride
synthétase

Poortmans 2009

Synthèse du cholestérol

• Besoins quotidiens : 1 g

• 50% : synthèse propre

• 50% : alimentation

• 1g éliminé chaque jour dans la bile (sels biliaires et cholestérol non transformé)

• Synthèse : foie, peau à partir d’acétyl-CoA , d’O2 et de NADPH+H+

• Inhibée par les statines

24
 Synthèse du cholestérol
AcétylCoA

Squalène

Voet 2016

Synthèse du cholestérol
-
Statines

Consommation :

Acétyl-CoA
O2
NADPH

Murray 2008

25