Les poudres pour

usage pharmaceutique
MC. Mohamed Ali Lassoued
3ème année pharmacie
Pharmacie galénique
A.U: 2023-2024
 Objectifs

- Expliquer l'importance de l'évaluation de la

fonctionnalité des poudres.

- Décrire les principales méthodes de

caractérisation physico-chimiques, texturales et

fonctionnelles d'une poudre ou d'un agglomérat.

 Plan du cours

1. Définition
2. Propriétés des substances pulvérulentes
2.1. Physico-chimiques
2.2. Texturales
2.3. Fonctionnelles
2.3.1. Aptitude à l’écoulement
2.3.2. Aptitude à la densification
2.3.3. Aptitude à l’acquisition de cohésion
2.3.4. Comprimabilité
1. Définition (1)

- Ensemble de particules solides, sèches, libres et ±

fines obtenues par fragmentation d’une masse solide

 État fractionné / divisé de la matière;

- Sont obtenues à partir de drogues végétales ou

animales, ou à partir de substances chimiques

naturelles ou de synthèse;
1. Définition (2)

- Elles constituent, généralement, une étape

intermédiaire dans l’obtention de la majorité des

formes médicamenteuses (Gélule, comprimé, sachet,

paquet, poudre pour usage parentéral, etc.);

- Elles constituent, en pharmacie, les substances

actives (S.A) et les excipients;

1. Définition (4)
- Deux grandes catégories sont distinguées:

(a) Poudre à écoulement libre (b) Poudre cohésive

1. Définition (3)

a. Les poudres à écoulement libre :

• Ont un diamètre moyen, généralement,

supérieur à 100 µm;

• S’écoulent très facilement et ne posent aucun

problème de mottage;

• Ont une forte tendance à ségréger du fait

qu’elles puissent se déplacer librement et

indépendamment les unes des autres;

1. Définition (5)

b. Les poudres cohésives:

• Ont un diamètre moyen, généralement, inférieur

à 30 µm;

• Possèdent de fortes liaisons inter-particulaires

(Van der Waals, électrostatiques, etc.) qui

peuvent entrainer la formation d’agglomérats.

• Posent des problèmes d’écoulement mais n’ont

pas de fortes tendances à ségréger;

 1. Définition (6)
- Les différents types de liaisons pouvant exister entre les
particules d’une poudre sont :
1. Définition (7)
- Liaisons sans lien matériel:

 Enchevêtrement mécanique: dépend de la forme et

la rugosité de la surface des particules ;

 Autres liaisons (Van Der Waals, hydrogènes,

électrostatiques, magnétiques) :

- Distances inter-particulaires faibles  0,01 m;

- Taille des particules  100 m.

1. Définition (8)
- Liaisons avec lien matériel:

• Ponts solides, créés par transfert de matière (fusion,

frittage, recristallisation de substances dissoutes, etc.);

• Ponts quasi-liquides, peu mobiles ou à mobilité

restreinte, engendrés par des macromolécules ou des

polymères de haute viscosité qui forment des liaisons

fortes très proches des ponts solides;

1. Définition (9)

• Liaisons dues à des liquides mobiles (ponts liquides),

créées par des forces de capillarité et de tensions

interfaciales.
 Plan du cours

1. Définition
2. Propriétés des substances pulvérulentes
2.1. Physico-chimiques
2.2. Texturales
2.3. Fonctionnelles
2.3.1. Aptitude à l’écoulement
2.3.2. Aptitude à la densification
2.3.3. Aptitude à l’acquisition de cohésion
2.3.4. Comprimabilité
2.1. Propriétés physico-chimiques
2. Propriétés (1)

a. Structure cristalline

- Les composés chimiques peuvent se présenter sous

différents états:

• État amorphe : absence de structure atomique

ordonnée. Les atomes y sont aléatoirement distribués.

• État semi-cristallin : organisation partielle.

2. Propriétés (2)

• État cristallin : organisation des molécules ou atomes

constitutifs selon un arrangement atomique répété

périodiquement dans l’espace;

 7 systèmes cristallins: cubique, monoclinique,

triclinique, trigonal, hexagonal, orthorhombique,

tétragonal );
2. Propriétés (3)
2. Propriétés (4)

- Plus de 80% des molécules présentent un phénomène

de polymorphisme = aptitude d’un composé à l’état

solide à cristalliser dans plusieurs systèmes cristallins

distincts en fonction de la température, de la pression

et des conditions de conservation alors que sa

composition chimique ne varie pas.

2. Propriétés (5)

b. Solubilité

- C’est le nombre de parties, en volume, d’un solvant

nécessaire pour dissoudre une partie en masse d’un soluté

 2. Propriétés (6)

- Facteurs influençant la solubilité:

• Composition chimique et polarité : La solubilité est fonction

de la nature chimique du corps à dissoudre et du solvant :

Les substances riches en groupements hydrophiles se

dissolvent dans les solvants polaires, tandis que les

substances hydrophobes se dissolvent dans les solvants

apolaires;
2. Propriétés (7)

• Etat cristallin et état amorphe : les composés amorphes

sont instables du point de vue thermodynamique,

contrairement aux composés cristallins: il faut plus

d’énergie pour arracher une molécule à un réseau

organisé d’un arrangement cristallin que pour l’arracher à

l’assemblage inorganisé d’un état amorphe. Ainsi, les

composés amorphes sont plus solubles que les cristaux.

2. Propriétés (8)

• Température : dans la plupart des cas, une augmentation

de la température améliore la solubilité;

• Etat d’ionisation : L’ionisation des molécules dépend de

leur pKa et du pH du milieu dans lequel elles se trouvent;

• Taille de particules : plus la taille des particules est réduite

et plus la surface de contact entre celles-ci et le solvant est

importante  une meilleure interaction avec le solvant et

par conséquent une vitesse de dissolution plus élevée.

2. Propriétés (9)

• Polymorphisme : À l’état solide, deux polymorphes d’un

même composé présenteront des propriétés physico-

chimiques différentes (points de fusion, solubilité,

propriétés optiques et électriques, etc.) étant donné qu’à

l’intérieur des cristaux, les arrangements moléculaires sont

différents; Mais leur fusion ou dissolution (désagrégation

des édifices cristallins) conduira à des états liquides ou

gazeux identiques.
2. Propriétés (10)

• Etat d’hydratation : Pendant la cristallisation, les molécules

du solvant peuvent se combiner avec le composé solide

pour former des liaisons plus ou moins stables en donnant

des solvates. Les propriétés physico-chimiques des ces

solvates peuvent être très différents de celle de la forme

anhydre et en particulier sur le plan de la dissolution et de

la solubilité.
2. Propriétés (11)

• Substances additives : sels, agents tensioactifs, polymères,

etc.; l’ajout de substances dans le solvant peut entrainer

une modification de la solubilité aussi bien dans le sens

d’une amélioration que dans le sens d’une diminution de

celle-ci.
2. Propriétés (12)

c. Teneur en eau :

- On distingue:

• Eau de constitution : eau de cristallisation, chimiquement

liée à la molécule ;

• Eau d’adsorption : eau en surface des particules, liée

physiquement, correspond à l’ humidité résiduelle ;

déterminée par la perte à la dessiccation

• Eau libre : eau en excès.

2. Propriétés (13)

- Une teneur en eau d’adsorption trop élevée peut être

néfaste à l’écoulement;

- Une quantité minimale d’eau peut agir à la manière d’un

lubrifiant et limiter le laminage ou encore être favorable à la

mouillabilité.
2. Propriétés (14)

d. Hygroscopicité:

- L’hygroscopicité détermine la stabilité des produits soumis à

des humidités croissantes.

- Elle est évaluée par un analyseur gravimétrique de

sorption/désorption.
2. Propriétés (15)

- Analyseur gravimétrique = balance de précision placée

dans une enceinte isotherme munis d’une système de

génération et de contrôle de l’humidité. Un échantillon est

placé dans la balance et la variation de masse après

équilibre est enregistrée en fonction de la valeur d’humidité

relative.
2. Propriétés (16)

e. Masse volumique:

- Masse volumique = Rapport de la masse de la poudre

et du volume occupé par celle-ci; exprimée en g/cm3.

- Masse volumique vraie = Masse moléculaire du produit

rapportée au volume vrai du cristal, excluant les vides

interstitiels inter et intra-particulaires.

2. Propriétés (17)

- Masse volumique pycnométrique = Valeur

expérimentale mesurée la plus proche de la plus proche de la

masse volumique vraie.

Elle est déterminée par mesure du volume occupé par une

masse connue de poudre, obtenue de façon précise à l’aide

d’une balance, par équivalence avec le volume de gaz déplacé

par la poudre dans un pycnomètre, généralement, à hélium.

2. Propriétés (18)

Elle exclut le volume des pores ouverts mais inclut celui des

pores fermés que le gaz ne peut atteindre.

 Plan du cours

1. Définition
2. Propriétés des substances pulvérulentes
2.1. Physico-chimiques
2.2. Texturales
2.3. Fonctionnelles
2.3.1. Aptitude à l’écoulement
2.3.2. Aptitude à la densification
2.3.3. Aptitude à l’acquisition de cohésion
2.3.4. Comprimabilité
2.2. Propriétés texturales
2. Propriétés (19)

a. Morphologie:

- Elle est réalisée en observant directement les particules

par microscopie optique ou électronique, en fonction des

dimensions.

- Elle enrichie l’étude texturale des poudres en rendant

compte de l’état de surface, de la rugosité et de la

porosité.
2. Propriétés (20)

- Divers descripteurs de forme sont couramment utilisés :

Aciculaire : particule longue et

fine, en forme d’aiguille, de
largeur et d’épaisseur voisines.
Columnaire : particule longue
et fine mais plus large et épaisse
qu’une particule aciculaire.
En lamelle ou feuillet :
particule mince, aplatie, de
longueur et de largeur voisines.
2. Propriétés (21)

En lame : particule aplatie de

longueur et de largeur voisines,
mais plus épaisse qu’une lamelle
Tabulaire : particule
principalement développée dans
2 directions
Isométrique : particule de
longueur, largeur et épaisseur
voisines : les particules cubiques
et sphériques en font partie.
2. Propriétés (22)

- Différents termes pour décrire la surface des particules :

Craquelée partiellement fendue, brisée ou fissurée.

Lisse exempte d’irrégularités, rugosités ou projections.
Poreuse présentant des ouvertures ou des canalicules.
Rugueuse accidentée, inégale, non lisse.
Ponctuée présentant de petites indentations.
Sphérulite amas à structure radiaire.
particules couvertes d’autres très petites
Druse
particules.
 2. Propriétés (23)

- Les particules peuvent être associées, à des degrés

divers, décrits par les termes suivants :

Lamellaire feuillets empilés.

Agrégat masse de particules agrégées.

Agglomérat particules fusionnées ou cimentées.

Conglomérat mélange d’au moins 2 types de particules.

2. Propriétés (24)

b. Taille des particules:

Mesures
courantes de
la taille des
particules
2. Propriétés (25)

• Le diamètre de Feret = la distance entre les parallèles

imaginaires tangentes à une particule orientée de façon

aléatoire et perpendiculaires à l’échelle de l’oculaire.

• Le diamètre de Martin = le diamètre au point qui

divise une particule orientée de façon aléatoire en 2 aires

projetées égales.
2. Propriétés (26)

• Le diamètre de l’aire projetée = le diamètre d’un

cercle de même aire projetée que la particule.

• La longueur est la plus grande dimension de bord à bord

d’une particule orientée parallèlement à l’échelle de

l’oculaire.

• La largeur de la particule est la plus grande dimension

mesurée perpendiculairement à la longueur.

2. Propriétés (27)

c. Distribution granulométrique :

- La distribution granulométrique permet de déterminer la

taille moyenne d'une population de particules d'une

poudre et de connaître la répartition de la taille des

particules autour de la taille moyenne;

- Il existe des méthodes directes et d’autres indirectes

d’analyse granulométrique;
2. Propriétés (28)

- Principales méthodes d’analyse granulométrique:

2. Propriétés (29)
- Estimation de la distribution granulométrique par
tamisage analytique:

• Méthode simple à utiliser et peu

coûteuse;

• Limitative au niveau de la taille des

particules et reste surtout adaptée

aux cas où la majorité des particules

sont > à 75µm

2. Propriétés (30)

• En dessous de 75 µm, le poids des particules devient

insuffisant pour vaincre les forces superficielles de

cohésion qui poussent les particules à s’agglomérer et

les forces d’adhésion qui poussent les particules à

adhérer au tamis  Les particules qui devraient

normalement passer à travers le tamis se retrouvent

retenues;
 2. Propriétés (31)

• Principe : Consiste à répartir une substance

pulvérulente en faisant passer, à travers une

colonne de tamis analytiques superposés par

ordre décroissant d’ouverture de maille du haut

vers le bas et soumis à des vibrations

mécaniques, une masse connue de poudre à

analyser
 2. Propriétés (32)

La durée et l’amplitude d’agitation sont fixées;

Les particules de la poudre vont, ainsi, se répartir

sur les différents tamis en fonction de leurs

dimensions;

Chaque fraction, appelée également refus, est

ensuite pesée pour déterminer la distribution

granulométrique;
2. Propriétés (33)
- Expression des résultats : Tableau (exemple)

Ouverture de Masse de Refus cumulés

% de refus
maille (µm) refus (g) (%)
1400 4.3 4.31 4.31
500 1.5 1.50 5.81
355 0.97 0.97 6.78
250 75.3 75.47 82.25
180 2.4 2.41 84.66
125 1.7 1.70 86.36
90 10.4 10.42 96.78
0 3.21 3.22 100.00
TOTAL 99.78 100
2. Propriétés (34)
- Expression des résultats : Représentation graphique
2. Propriétés (35)

• La représentation graphique des % de refus en fonction

de l’ouverture de maille permet d’estimer la répartition

des particules de la poudre selon leur taille;

• La courbe obtenue aura la forme d’une cloche étroite si la

taille des particules est homogène.

2. Propriétés (36)

- Classification granulométrique des poudres par tamisage

• Poudre grossière : Poudre dont au minimum 95% en

masse des particules passent à travers un tamis

d'ouverture de maille 1400 µm et au maximum 40% en

masse passent à travers un tamis d'ouverture de maille

355 µm.
2. Propriétés (37)

• Poudre modérément fine : Poudre dont au minimum 95%

en masse des particules passent à travers un tamis

d'ouverture de maille 355 µm et au maximum 40% en

masse passent à travers un tamis d'ouverture de maille

180 µm.
2. Propriétés (38)

• Poudre fine : poudre dont au minimum 95% en

masse des particules passent à travers un tamis

d'ouverture de maille 180 µm et au maximum 40%

en masse passent à travers un tamis d'ouverture de

maille 125 µm.

2. Propriétés (39)

• Poudre très fine : Poudre dont au minimum 95% en

masse des particules passent à travers un tamis

d'ouverture de maille 125 µm et au maximum 40% en

masse passent à travers un tamis d'ouverture de maille

90 µm.
 2. Propriétés (40)

d. Masse volumique apparente :

- Exprimée en g/cm3 ;

- Déterminée pour un état de tassement donné ;

- Mesure le volume de poudre incluant les pores inter et

intra- particulaires.
 2. Propriétés (41)

• Masse volumique vrac :

Déterminée par la mesure du volume occupé par une masse

connue de poudre versée sans tassement dans un cylindre

gradué après tamisage.

• Masse volumique après tassement :

Déterminée par la mesure du volume occupé par une poudre

dans un cylindre gradué après tassement jusqu’à

stabilisation du volume.
2. Propriétés (42)
e. Surface spécifique (aire massique) :

- Surface développée par un gramme de produit;

- Exprimée en cm2/g ;

- Augmente considérablement quand la taille

particulaire diminue ;

- Mesure basée sur l’adsorption de gaz à basse

température;
 Plan du cours

1. Définition
2. Propriétés des substances pulvérulentes
2.1. Physico-chimiques
2.2. Texturales
2.3. Fonctionnelles
2.3.1. Aptitude à l’écoulement
2.3.2. Aptitude à la densification
2.3.3. Aptitude à l’acquisition de cohésion
2.3.4. Comprimabilité
2.3. Propriétés fonctionnelles
2. Propriétés (43)
a. L’aptitude à l’écoulement

- L’essai d’écoulement est destiné à déterminer, dans des

conditions définies, l’aptitude des solides divisés (poudres,

granulés...) à s’écouler verticalement.

- L’écoulement est influencé par différents facteurs: taille

des particules; forme des particules; rugosité de la surface

des particules, appareillage, conditions

environnementales (humidité, température, etc.)

2. Propriétés (44)

- L’aptitude à l’écoulement d’une poudre peut être évaluée

à travers différentes techniques:

o Ecoulement à travers un orifice

o Mesures angulaires

o Evolution de la masse volumique apparente par

tassement (Ic, IH)

o Résistance au cisaillement
2. Propriétés (45)

• Essai d’écoulement à travers un orifice :

Selon la pharmacopée européenne :

temps que met une prise de poudre

pour s’écouler à travers un entonnoir

de dimensions normalisées.
2. Propriétés (46)

- Expression des résultats

L’aptitude à l’écoulement est exprimée en secondes et en

dixièmes de secondes, par rapport à 100 g d’échantillon.

Les résultats dépendent des conditions de conservation

du produit à examiner.
2. Propriétés (47)

- Le résultat peut être exprimé par :

a) la moyenne de 3 déterminations, à condition

qu’aucune des valeurs individuelles ne s’écarte de plus

de 10 % de la valeur moyenne,

b) les deux valeurs extrêmes, si les valeurs individuelles

s’écartent de plus de 10 % de la valeur moyenne.

2. Propriétés (48)

c) sous forme de graphique (masse en fonction du

temps d’écoulement),

d) un temps infini si la totalité de l’échantillon ne

s’écoule pas.
2. Propriétés (49)

Un temps d'écoulement de 100 g d'une poudre,

déterminé dans les conditions prescrites, doit être au

maximum de 10 secondes pour considérer l’écoulement

comme bon.
2. Propriétés (50)

b. Détermination de l’angle de repos:

- Angle de repos α = angle à la base du cône obtenu par

écoulement dans des conditions spécifiées.

- Il exprime les frictions inter-particulaires ou la résistance

au mouvement liée à l’interaction des particules;

2. Propriétés (51)

- 2 variables expérimentales essentielles:

• La hauteur, par rapport à la base, de l’entonnoir à

travers lequel s’écoule la poudre peut être fixe et

définie ou peut varier au fur et à mesure de la

formation du tas;

• La base sur laquelle se forme le tas peut avoir un

diamètre fixe ou autoriser la variation du diamètre

du cône au fur et à mesure de sa formation;

2. Propriétés (52)

- Mode opératoire :
• Mesurer l’angle de repos sur une base fixe, exempte
de vibrations, qui comporte un rebord permettant la
rétention d’une couche de poudre;
• Faire varier, progressivement, la hauteur de
l’entonnoir, en le maintenant à une distance de 2 – 4
cm du sommet du tas en formation, pour former un
cône de poudre symétrique en veillant à éviter toute
vibration lors du déplacement de l’entonnoir;
2. Propriétés (53)

• Mesurer la hauteur du cône de poudre et calculer

l’angle de repos (α) à l’aide de l’expression suivante:

h Angle de repos 
tel que tg  = h/r
α

r
2. Propriétés (54)

- Expression des résultats

Angle de repos
Aptitude à l’écoulement
(degrés)
Excellente 25-30
Bonne 31-35
Assez bonne (facilitation non
36-40
nécessaire)
Passable (risque de blocage) 41-45
Médiocre (facilitation nécessaire) 46-55
Très médiocre 56-65
Extrêmement médiocre > 66
2. Propriétés (55)

c. L’aptitude à la densification

- Aptitude du lit de poudre à diminuer de volume sous

l’effet d’une force (tassement, compression).

• Fragmentation des agrégats en particules de taille

plus réduite ;

• Réarrangement des particules avec ou sans

création de liaisons.
2. Propriétés (56)
- Le volume apparent :

Appareillage :

Volumètre de

tassement
 2. Propriétés (57)

- Paramètres à étudier:

 Masse volumique apparente vrac : D0

 Masse volumique après 10 chutes : D10

 Masse volumique après 500 chutes : D500

 Masse volumique après tassement : Df

 Aptitude au tassement : V10 – V500

 Indice de compressibilité = Ic = 100 (V0-Vf)/V0

 Indice de Hausner : IH = V0 / Vf
2. Propriétés (58)

Frictions inter-particulaires :

 Toutes les particules exercent entre elles des forces

d’attraction proportionnelles à leur masse et à leur

diamètre.

 Forces dépendent de :

 Masse des particules;

 Diamètre des particules;

 Distance entre les particules.

2. Propriétés (59)

- Interprétation des résultats :

Indice de
Aptitude à Indice de
compressibilité
l’écoulement Hausner
(%)
1-10 Excellente 1,00-1,11
11-15 Bonne 1,12-1,18
16-20 Assez bonne 1,19-1,25
21-25 Passable 1,26-1,34
26-31 Médiocre 1,35-1,45
32-37 Très médiocre 1,46-1,59
Extrêmement
>38 > 1,6
médiocre
2. Propriétés (60)

d. Aptitude à l’acquisition de cohésion

Estimation de la résistance à la rupture :

Méthode de la cellule de
cisaillement
  = .
  : force tangentielle appliquée
Partie mobile
pour déplacer l’objet
Partie fixe  : coefficient de friction

 : contrainte normale verticale

2. Propriétés (61)

- L’essai de cisaillement mesure la limite de rupture du lit

de poudre, également appelé lieu de rupture. La mesure

est typiquement effectuée immédiatement après

consolidation du lit de poudre.

- La poudre est introduite dans la cellule de cisaillement de

façon uniforme par fines couches horizontales successives

sans appliquer de forces sur la surface de la poudre

jusqu'à dépasser légèrement le volume de la cellule.

2. Propriétés (62)

- L'excès de poudre est arasé de façon à ce que le lit de

poudre soit exactement de niveau avec le haut de la cellule.

- Un couvercle est ensuite placé sur la cellule.

- L'essai consiste à appliquer à la poudre contenue dans la

cellule, une contrainte normale verticale σ puis à générer

une déformation de cisaillement en imprimant au

couvercle un mouvement horizontal, par rapport à la base

de la cellule à vitesse V constante.

2. Propriétés (63)

- Il en résulte une contrainte de cisaillement horizontale 

due à la friction entre particules dans le plan de

cisaillement.
 2. Propriétés (64)
e. Comprimabilité:

- Aptitude d’un matériau à se densifier et acquérir de la

cohésion sous l’effet d’une force de compression;

- Évaluée a posteriori sur des comprimés obtenus grâce à

une machine à comprimer :

 Uniformité de masse ;

 Courbes : Résistance à l’écrasement = f (force de

compression).