MODULE:
PHYSIOLOGIE CELLULIARE
ET MOLECULAIRE
(PCM)
Pr. Haloti said
2020-2021
1
CHAPITRES:
I/ Communication Cellulaire
1- Introduction à la Communication cellulaire.
2- Transduction du signal
3- Electrophysiologie
4- Acteurs des transports membranaires
II/ Analyse de la contraction musculaire (muscle squelettique)
III/ Compartiment liquidiens et Homéostasie (Rein)
2
Physiologie
Définition: Partie de la biologie qui s'applique aussi bien au règne
animal [physiologie animale] qu'au règne végétal [physiologie
végétale ou phytobiologie].
Objectif de La physiologie Animale (humaine) :
Etudier le fonctionnement et les propriétés des organes et
des tissus animaux (système digestif, cœur, vaisseau, muscle,
rein; poumon, etc…)
comprendre la façon dont ces organes jouent leur rôle
permettant ainsi le déroulement normal de la vie.
3
D’une façon générale la physiologie englobe plusieurs spécialités telles que:
La physiologie cellulaire qui correspond à l'étude des fonctions et des propriétés des
cellules.
la physiologie moléculaire (Plus récemment), explique les réactions chimiques à
l'intérieur des cellules.
La physiologie cardio-vasculaire: permet d'expliquer et de comprendre le fonctionnement
du cœur et des vaisseaux sanguins (le système circulatoire)
La neurophysiologie: explique le fonctionnement du SNC et périphérique
La physiologie rénale : permet d'étudier le fonctionnement des reins
La physiologie musculaire le mode de fonctionnement d'un muscle
Physiologie sensorielle:
*Perception (peau), *Goût (langue)*Odorat (Nez) *Ouïe (Audition; Oreille)
*Vue (œil)
Système respiratoire: Poumons (apport d’ O2, et rejet du CO2)
Système digestif, alimentation et excrétion 4
Notre corps comporte environ
1013 cellules (10 000 000 000 000)
une grande diversité cellulaire
5
On connaît près de 200 types
différents de cellules dans le corps
humain. Chaque type remplit
une fonction précise.
Spécificité cellulaire
Cellules
Cellules Cellules
sanguines = Cellules nerveuses
GR & GB osseuses = = Neurones
Ostéocytes
Cellules
Cellules musculaires
hépatiques = Myocytes
=Hépatocytes (muscles Cellules
striés; lisse) rénales =
néphron
Cellules pulmonaire; pancréatique; ……….etc
Exemples de cellules:
Globules rouges
(hématies = érythrocytes
Globules blanc = leucocytes
Muscle strié squelettique
Muscle strié cardiaque
Muscle lisse
Cellule rénale= Néphron 10
neurone
Cellules nerveuses = neurone
11
Spermatozoïde
Ovule
12
les cellules
rétiniennes
(Œil)
13
Cellule à
Bâtonnets
Cellule à cône
14
Bordure en
brosse
Microvillosités
intestinales
Cellule intestinale
15
Cellule osseuses = Ostéocytes
16
D’où vient cette diversité cellulaire?
Cf. Embryologie Œuf fécondé
Embryon à 8
cellules
totipotente
Différenciation
blastocyste
Cellules Cellules Cellules Souches
Cellules
neuronales intestinales en culture
sanguine
CHAPITRE I:
Communication cellulaire
Modes de Communication
intra, intercellulaire
18
Communication cellulaire
La communication Comm. intercellulaire (2)
intracellulaire (1)
Cellule Cellule
A B
La communication intracellulaire (1) ou intercellulaire (2)
nécessite un certains nombre de conditions
La membrane plasmique joue un rôle
capital dans la majeure partie de ce processus
de communication 19
La notion de la communication cellulaire est nait avec l’apparition des métazoaires
Organe
Unicellulaires =
Protozoaires
pluricellulaire
Jonction
cellulaire
Cellules
constituant
un tissu
communication
Tissu 20
Au début, la vie était sous forme unicellulaire. L’apparition des êtres
pluricellulaires implique l’existence de communications.
La vie d'un organisme pluricellulaire repose de façon incontournable sur
la communication et les interactions entre les
cellules qui le composent.
21
Centrioles
Membrane lysosomes
plasmique
Microfilament d’actine
Filament
intermédiaire N microtubule
microtubule
Réticulum endoplasmique
nucléole
Appareil ribosomes
de golgi
mitochondrie
Figure 1: Vue d’ensemble d’une cellule animale (organites intracellulaire
22
Communication inter, intra
et signalisation Cellulaires
I. Rappel
a. Membrane plasmique
La membrane plasmique joue un double rôle : protection et zone d'échanges
entre le milieu intracellulaire et extracellulaire.
Structure: 60% de lipides
40% protéines
23
. Les Lipides (60%) :
Tête hydrophile
Milieu extracellulaire
Bicouche lipidique
Feuillet
20A°
sombre
Queues
Feuillet 35A°
clair hydrophobes
20A°
Feuillet Tête hydrophile
sombre
hydrophile
phospholipide
Tête
Milieu intracellulaire
Acides
gras
hydrophobe
Structure de base de la membrane
Queue
plasmique: la bicouche lipidique
Figure 3: LA BICOUCHE LIPIDIQUE 24
C
CHOLINE
Tête
polaire
(hydrophile)
Queues non
polaires Double
(hydrophobes) Acide gras liaison
Modèle dans l’espace
Figure 3 : exemple de phospholipide =
Si choline Phosphatidylcholine
Si sérine Phosphatidylsérine
Si éthanolamine Phosphatidyléthanolamine 25
Bicouche lipidique
Tête hydrophile
Queues
hydrophobes
Milieu
Milieu
intracellulaire
extracellulaire
Phospholipide
Perméabilité sélective de la
membrane plasmique?
26
CO2
Gaz
N2
O2
Petites molécules
polaires Urea
non chargées Ethanol
Eau H2O Osmose
grandes molécules glucose
polaires
non chargées
K+, Mg2+,
Ions HCO-3,
Ca2+ HPO4
Molécules Ac. aminés
polaires ATP
chargées Glucose-P
Perméabilité sélective de la membrane plasmique 27
Protéines (40%)
•Les protéines sont soit fixées:
•Sur la face interne (intracellulaires), soit
• sur la face (extracellulaires), soit
• de part et d'autre (insérées), et dans ce cas elles sont
transmembranaires.
Sur les protéines :
Intracellulaires: se fixent le cytosquelette
Extracellulaires: se fixent les molécules de la substance (matrice)
extracellulaire.
Rappel: Les faces externe et interne de la MP sur lesquelles se fixent des
protéines sont constituées par les pôles hydrophiles des phospholipides, 28
Bicouche lipidique
Barrière Protéine extrinsèque
Protéine
transmembranaireLa membrane plasmique Armature avec
Protéine
intrinsèque
microtubules
Filament intermédiaire
Microfilaments d’actine
Cytosquelette
NOYAU Lysosome
Structure générale d’une cellule 29
Les spécificités des membranes sont surtout dues à la présence des
protéines qui assurent :
-la perméabilité sélective,
-la reconnaissance de signaux chimiques ou
-portent des marqueurs (antigènes du CMH…).
Rq: La plupart des éléments constitutifs de la membrane plasmique sont
libres et peuvent se déplacer latéralement.
Ces protéines constituent :
les récepteurs membranaires (glycoprotéines, le plus souvent,
qui assurent les communications intercellulaires),
les structures qui assurent les échanges d'ions et de certaines
molécules entre la cellule et son environnement:
EX: *pompes de type: Na+/K+-ATPase, Ca2+/ATPase *canaux
«échangeurs». …….. 30
Les protéines membranaires
Bicouche lipidique Milieu extracellulaire
Protéine
extrinsèque
Canal
Protéine
transmembranaire
Pompe
La membrane
plasmique
Protéine
intrinsèque
Milieu intracellulaire
31
1
Protéines transmembranaires
Espace
extracellulaire
Double
couche
lipidique
Cytosol
enzyme Canal
récepteur
Figure 4: Positionnement des différents types de protéines membranaires 32
Avec liaison
2 3
Avec liaison lipidique Avec liaison protéique
extrinsèque
intrinsèque
Figure 4: Positionnement des différents types de protéines membranaires 33
Différents types de protéines récepteurs membranaires
Lectine Hormone
Cellule Anticorps
voisine
Enzyme Bactérie
Virus Ligand
Récepteurs
Membrane
plasmique
cytoplasme
34
Glycoprotéine M. extracellulaire
Glycolipide
Cholestérol
Têtes polaires
des molécules de
Gly
phospholipides
Glucide coc
alyx
Bicouche
lipidique
contenant
des
protéines
Queues non
polaires des
molécules de Protéine Protéine intégrée Filaments du M. intracellulaire
phospholipides périphérique (transmembranaire) cytosquelette
(externe)
MET Protéine (Glycocalyx)
périphérique
(interne)
Figure 2 : Structure de la membrane plasmique
35
La membrane plasmique (MET)
Noyau
b. Cytosquelette
Constitué d'un réseau de filaments protéiques qui confère à la cellule sa
forme et son organisation interne et lui permet de se déplacer (ex:
cytosquelette de l'amibe).
Dans ce cas le cytosquelette est à la fois l'ossature de la cellule et
l'élément moteur de ses mouvements).
3 types de filaments :
*les filaments d'actine ou microfilaments, typiques des cellules musculaires,
*les microtubules, disséminées dans le hyaloplasme où forment des structures
plus complexes, comme les fuseaux achromatiques,
*les filaments intermédiaires, comme les filaments de kératine typiques des
cellules épidermiques. 37
c. Les systèmes de jonction intercellulaires
Introduction
Dans les tissus animaux, les cellules voisines sont reliées entre elles par
diverses structures appelées les jonctions intercellulaires qui assurent une
cohérence de l'ensemble du tissu,
Ces jonctions intercellulaires permettent d'assurer:
*une cohérence mécanique mais aussi chimique;
* la communication entre les cellules.
38
Elles peuvent être :
*ponctuelles, =limitées sur des surfaces membranaires (type macula ou dipositif
maculaire),
*en forme de ceinture sur tout le pourtour cellulaire
(dispositif zonulaire ou en anneau).
Il existe 3 types de jonctions intercellulaires différentes, qui sont:
jonction serrées,
d'ancrage (2 types)
Communicantes.
Ces 3 systèmes de jonction (identifiables en Microscope Electronique), sont caractérisés
par :
une fonction,
des protéines spécifiques et en général
une connexion avec un élément précis du cytosquelette
pour assurer la solidité mécanique du système.
39
Une jonction intercelluliare se compose généralement:
• d'un composant cytosquelettique (ex : actine)
• de molécules de liaison (ZO-1 ou ZO-2 : protéines de plaque),
• d'une protéine transmembranaire (MAC = molécules d’adhérence
cellulaire), telle que :
• Occludines et Claudines (jonction serrées)
• Cadhérines (Les jonction adhérente)
• Connexines (jonctions communicantes)
• Superfamille des immunoglobulines (Ig)
•Sélectines (les reconnaissances intercellulaires, les phénomènes
d'adhérence ; l'inhibition de contact)
• Intégrines
• d'un ligand externe, 40
Ex: Actine • Occludines et Claudines (jonction serrées)
• Cadhérines (Les jonction adhérente)
1
2
3
ZO-1
Membrane
plasmique
Ex:
Une jonction se compose généralement:
• d'un composant cytosquelettique (1)
• de molécules de liaison (ex: ZO1) (2),
• d'une protéine transmembranaire (MAC) (3),
• d'un ligand externe,
41
Cell1 Cell2
Plaque
Molécule du cytosquelette Espace
intercellulaire cytoplasmique
Membrane
Plaque Molécule du cytosquelette
plasmique
cytoplasmique
Ex:
Une jonction se compose généralement:
• d'un composant cytosquelettique (1)
• de molécules de liaison (2),
• d'une protéine transmembranaire (MAC) (3),
• d'un ligand externe,
42
jonction serrée (zonula occludens, tight junction) = Anneau de
jonction étanche
jonction adhérente (zonula adhaerens)
Jonction
d’ancrage
desmosome (macula adhaerens)
= Jonction
jonction lacunaire (nexus ougap junction)
communicante
Figure 5 : vue d’ensemble des différents types de jonctions intercellulaires 43
une succession de 3 types de jonctions
cellulaires.
1 : une tight junction ou zonula occludens.
2 : une zonula adhaerens.
3:un desmosome ou macula adhaerens.
Les jonctions 1 et 2, de type zonula,
s'étendent sur tout le pourtour cellulaire
44
Microscopie électronique à transmission
c.1. Les jonctions serrées (tight-junctions) = occlusive =zonula occludens
(jonctions imperméables, jonctions étanches)
Les jonctions serrées s'établissent entre les cellules épithéliales
(spécifiques des cellules épithéliales) où elles déterminent une barrière
physiologique entre les compartiments extérieur et intérieur de
l'organisme. Elles:
Bloquent totalement la circulation de fluides entre les
cellules et;
Assurent ainsi l'étanchéité entre deux compartiments
tissulaires.
45
3 • Occludines et Claudines (jonction serrées)
1 Ex: Actine
ZO-1
Ex:
Une jonction se compose généralement:
• d'un composant cytosquelettique (1)
• de molécules de liaison (ex: ZO1) (2),
• d'une protéine transmembranaire (MAC) (3),
• d'un ligand externe,
46
Les jonctions serrées sont constituées de 2 protéines
transmembranaires principales: l'occludine et les
a
claudines.
Occludine et Claudine
Face latérale
Figure 7 : Les jonctions serrées. (jonction imperméable).
b : organisation et composition 47
L'anneau de jonction étanche qui entoure complètement les faces latérales des cellules
épithéliales, (près de leur pôle apical) a un triple rôle :
1/ Adhérence ou jonction b
2/ une barrière qui régule le flux Les 2 domaines
des molécules à travers l'espace de la Memb. pl
para-cellulaire;
3/ sépare les deux domaines de la
membrane plasmique, empêchant la Anneau de
jonction étanche
libre diffusion des lipides et des
protéines entre le domaine apical et Face latérale
baso-latéral.
Membranes plasmiques
de 2 cellules adjacentes
Figure 7 : Les jonctions serrées. (jonction imperméable).
b : organisation et composition 48
c.2. Jonction d'ancrage, 2 types: * Les jonction adhérente ; Les desmosomes
c.2.1. Les jonction adhérentes (Les zonula adhaerens : ZA)
Les jonctions adhérentes forment une ceinture d'adhérence qui encercle l'extrémité
apicale d'une cellule épithéliale et la lie à la cellule voisine.
Elle est localisée juste en dessous de la jonction serrée.
les protéines transmembranaires spécifiques sont Les cadhérines classiques.
c.2.2. Les desmosomes
structures en forme de disque.
jonctions reliées aux filaments intermédiaires du cytosquelette.
Les desmosomes assurent les liaisons intercellulaires par des molécules transmembranaires de la
superfamille des cadhérines.
49
Espace intercellulaire
Cellule 1 Cellule 2
= filaments intermediaries
Tonofilaments (Kératine)
plaque cytoplasmique
Desmosomes vue au
MET Cadhérines (desmogléines et
desmocollines) : spécifiques
des desmosomes
Membranes plasmiques
adjacentes
Figure 9 : Les desmosomes
50
c.3. Les jonctions communicantes
= nexus ou gap-junctions
Ces jonctions permettent une communication directe entre les
cytoplasmes des cellules adjacentes.
-jonctions communicantes ou jonctions gap sont formées par des petits canaux
intercellulaires tubulaires groupés en plaques membranaires
Chaque canal intercellulaire est formé par la superposition de 2 hémicanaux (ou
connexons), chacun faisant partie de la membrane de chacune des 2 cellules
adjacentes. Chaque connexon est fait de 6 sous-unités protéiques (ou
connexines).
51
les jonctions communicantes:
Elles sont absentes dans quelques
existent dans la plupart types cellulaires tels que:
des tissus de l'organisme : les fibres musculaires squelettiques,
épithéliums, certains neurones,
ostéocytes, les hématies et les spermatozoïdes
cellules myocardiques, (matures)
cellules musculaires lisses,
système nerveux, etc….).
52
-Communication directe entre les
cytoplasmes de 2 cellules adjacente.
-Présente dans:
connexon composé de 6 -épithéliums, ostéocytes, cellules
sous - unités myocardiques, cellules musculaires
lisses, système nerveux, etc….).
espace intercellulaire (2-4nm)
canal ouvert (1,5 nm) entre
les cellules adjacentes canal intercellulaire
connexons Gap junction
Membranes 12
plasmiques 6 3
1 5 4
2
Gap junction (Microscope
53
Figure 10 : jonction lacunaire (Gap junction) électronique)
1 connexon = 6 molécules de connexines
CONNEXON
6 1 2
1,2,3,4,5,6,= connexines 5 4 3
Memb.
palsmique
Connexine
NH2 Protéines
COOH
transmemb-
ranaires
Figure 11: Détail d’une jonction communicante
54
Neurone
présynaptique
Figure 12: Jonction
communicante =
lacunaire =
Gap junction
Neurone
postsynaptique
*
Ou synapse électrique
Membrane
présynaptique
(cas de la neurocrinie)
Ex: jonction
neuroneuronale
Membrane
postsynaptique
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Nom Largeur protéines spécifique Cytosquelette Rôle
Jonctions serrées / Occludines et Assure l'étanchéité des
Tight Junctions 0 Claudines ACTINE épithéliums entre deux
(Zonula occludens) compartiments tissulaire.
Jonctions Cohésion des tissus
Cadhérines
intermédiaires 25 à 35 nm ACTINE épithéliaux et rôle
(Zonula adherens) classiques morphogénétique.
Ancrage
FILAMENTS
Desmosomes / INTERMÉDIAIRES Solidité mécanique et
Hémidesmosomes 25 à 35 nm Cadhérines chez les vertébrés répartition des forces
(Macula adherens) Microtubules chez les dans les épithéliums.
invertébrés.
Jonction Assure la communication
communicantes / 2 nm (vertébrés) entre le cytoplasme de
Connexines Aucun
Jonctions gap 4 nm (invertébrés) deux cellules, couplage
(Macula occludens) électrique entre cellules.
Assure la transmission de
Synapses Variables Neurofilaments
l'influx nerveux.
56