Les sulfamides antibactériens
Pr S. SERRAGUI
4ème année Pharmacie
Année universitaire 2021 - 2022
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Introduction
✓1935 : Première utilisation clinique des sulfamides
✓1939 : Prix Nobel médecine : Produits ayant ouvert l'ère des traitements
antibactériens à visée systémique
✓La découverte de leur mécanisme d'action à aider à la découverte de
triméthoprime : antiinfectieux de la familles des diaminopyrimidines (à
action bactériostatique) et agissant en synergie avec quelques sulfamides
antibactériens
✓1969 : Commercialisation de l'association sulfaméthoxazole –
triméthoprime sous la DCI cotrimoxazole
Introduction
✓1970 : Evolution progressive des résistances aboutissant au retrait du
marché de nombreuses spécialités
✓Sulfamides en monothérapie :
❖Les sulfamides à action digestive
❖Les sulfamides à action urinaire
❖Les sulfamides à action locale
❖Les sulfamides à action systémique
✓ Sulfamides en association
Introduction
✓Aujourd'hui, si on s'en tient aux antibactériens :
❖La sulfadiazine
❖Le sulfaméthizol
❖L'association sulfisoxazole-éthylsuccinate d'érythromycine
(Pédiazole*)
❖Le cotrimoxazole : sulfaméthoxazole (SMZ) + triméthoprime
(TMP) (Bactrim, Eusaprim)
❖Le triméthoprime (Wellcoprim)
❖Association sulfadoxine + pyriméthamine (Fansidar®) dont
l'indication est strictement pour le paludisme à P.
falciparum résistant à la nivaquine
Mécanisme d’action
Les sulfamides et le triméthoprime
bloquent à des étapes successives la
synthèse des folates et inhibent ainsi les
voies métaboliques qui en dépendent :
Production d'ADN, d'ARN et de protéines
touchée.
Les sulfamides inhibent la
dihydroptéroate synthétase (DHPS), alors
que la TMP inhibe la dihydrofolate
réductase.
L'association d'un sulfamide et du TMP
permet d'obtenir une synergie marquée
grâce à une inhibition séquentielle de la
synthèse des folates
Modalités d’action
Mode d'action des sulfamides :
❖temps-dépendant
❖effet post antibiotique de 2h in vitro
Spectre d’action
Mécanismes de résistance
✓Hyperproduction de l’acide para-amino -benzoïque suite à une
mutation chromosomique
✓Modification de la structure de la dihydrofolate synthétase suite à
une mutation chromosomique
✓ Production de dihydroptéroate synthétase à affinité réduite suite à
l'acquisition d'un plasmide
✓ Réduction de la perméabilité bactérienne aux sulfamides suite à
l'acquisition d'un plasmide
Pharmacocinétique
Absorption Rapide par voie orale au niveau de l’intestin grêle
Diffusion Se fait dans tous les tissus et liquides de l’organisme
Liaison au protéines Moyenne
plasmatiques
Demi-vies Prolongées d’où la possibilité de prises espacées (9
à12h)
Métabolisme Hépatique sous formes acétylées et glucoconjuguées
Elimination Rénale: par filtration glomérulaire et
sécrétion tubulaire.
Indications
Les indications restantes des sulfamides seuls sont limitées aux :
❖Infections urinaires non compliquées et non récidivantes
(sulfamethizol : rufol*).
❖La rectocolite hémorragique et maladie de Crohn (sulfasalazine :
pentasa*, rowasa*)
❖Traitement des infections génitales à Chlamydia
Contre-indications
✓Antécédents d'intolérance au sulfaméthoxazole (SMZ) ou au
triméthoprime (TMP), ainsi qu'à la famille des sulfamides (anti infectieux
ou antidiabétiques)
✓Déficit en G6PD : risque de déclenchement d'une hémolyse
✓Pendant la grossesse : le SMZ/TMT s'est montré tératogène chez l'animal.
✓Femme en fin de grossesse ou qui allaite ainsi que nouveau-né et tout
particulièrement le prématuré : risque d'ictère nucléaire
Effets indésirables
✓Réactions cutanées d’ordre allergique : urticaire, érythème et parfois des
syndromes de Stevens-Johnson ou de Lyell.
✓Troubles hématologiques : thrombopénie, agranulocytose, hémolyse
✓Cristalluries : conséquence d’une sursaturation urinaire excessive (lithiase,
insuffisance rénale aigue ou chronique..)
✓Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées
✓Troubles neurologiques (asthénie, céphalée)
Mise en garde
✓Les manifestations cutanées ou hématologiques imposent l’arrêt
immédiat du traitement
✓La fréquence élevée d’accidents hématologiques chez le sujet âgé de
plus de 65 ans et/ou carencé en folates justifie une attention
particulière : ne pas dépasser 10j de ttt et se limiter aux doses
recommandées
✓En cas d’insuffisance rénale sévère (Clcréatinine<30ml/min) :
réduction des posologies
✓En cas de diabète : tenir compte de 2,5 g de sucre par cuillère-mesure
de suspension pédiatrique
Interactions médicamenteuses
Médicaments co- Conséquentes :
administrés
Anticoagulants Augmentation de l’effet
anticoagulant
Phenytoine ↑ de la concentration plasmatique
du phenytoine
Les sulfamides antidiabétiques ↑ de l’effet hypoglycémiant
Sulfamides en association
Sulfamides en association et Intérêts
✓Renforcement de l’activité 20 à 100 fois
✓L’association a un effet bactéricide.
✓Elargissement du spectre d’activité à des souches du plasmodium ,de
toxoplasma ,des histoplasmes et des pneumocystis
✓Les principes associés aux sulfamides:
❖Triméthoprime : antibactérien urinaire
❖Pyriméthamine= antipaludéen
Indications du cotrimoxazole
En 1ère intention
✓Infections urinaires basses non compliquées, prostatites, pyélonéphrites
aigues
✓ Sinusites aigues, otites moyennes aigues
✓ Pneumocystoses pulmonaires
✓ Accès palustres à plasmodium falciparum
✓ Toxoplasmoses infections opportuniste du SIDA
✓Salmonellose, shigellose, yersiniose, cholera
✓Urétrites gonococcique non compliquée et à chlamydia
✓Lymphogranulomatoses vénériennes et chancre mou
Indications du cotrimoxazole
En 2ème intention
✓Bronchites aigues au cours de la BPCO (Broncho pneumopathie
obstructive)
✓Pneumopathies à bacilles Gram-
✓Infections à bacilles Gram-, endocardites bactérienne
✓Méningites listériennes, nocardiose, brucellose
Interactions médicamenteuses
Effets indésirables du cotrimoxazole
✓Allergies générales
✓Anémies
✓Calculs urinaires
✓Troubles neurologiques
✓Troubles digestifs
✓Ictères
Ces EIM sont graves
Contre-indications du cotrimoxazole
✓Insuffisance rénale ou hépatique
✓Troubles hématologiques, ou de prise simultanée du méthotrexate,
zidovudine et tout principe oxydant
✓Grossesse ou l'allaitement et Ictères avéré
✓ Hyperkaliémiants
✓Vaccin antitétanique
Précautions d’emploi
✓Conseiller la prise d’eau pour éviter les calculs urinaires
✓Prévenir l’intolérance digestive et l’acidose : prescrire du bicarbonate
✓La surveillance hématologique est de règle en cas de traitements de
longue durée
✓Veiller au strict respect de l’observance
Conclusion
✓Les sulfamides sont très toxiques au vue des multiples effets
indésirables pour les moins graves.
✓Le prescripteur ainsi que le dispensateur se doivent de prodiguer des
conseils aux patients, allant à proposer des adjuvants afin de
faciliter l’observance de ces molécules
