Pr.

Debba Module Hématologie 2020/2021

Les groupes sanguins

I. Introduction :
Les groupes sanguins sont constitués par des molécules présentes sur les cellules sanguines ou les
protéines plasmatiques. Les molécules constituant les groupes sanguins sont produites par des unités
génétiques, indépendantes.
Les groupes sanguins se répartissent en systèmes dont chacun constitue un ensemble d'Ag allotypiques
de la membrane de GR, génétiquement induits et indépendants les uns des autres.
41 systèmes de groupes sanguins ont été identifiés depuis la découverte du système ABO par
Landsteiner en 1900.
En 1900, Landsteiner observe que le plasma de différents sujets agglutine les hématies de nombreux
autres sujets il en déduisit l’existence des groupes A, B et O. Un an plus tard, De Castillo décrit un
quatrième groupe AB. L’importance en transfusion n’a été perçu qu’en 1910 par Chultz et Ottenberg En
1924, Bernstein démontre la transmission héréditaire selon les lois de Mendel des facteurs de groupes
sanguins. En 1940 Landsteiner et son élève Wiener, sont à l’origine de la découverte du système Rhésus

Le système ABO et associés :

A. Le système ABO :

1- Définition : Le système ABO se définit par la présence ou l’absence des Ag A et/ou B à la surface du
GR et par la présence ou l’absence d’agglutinines dans le plasma, correspondants aux Ag absents. L’AG H
est le précurseur des Ag A et B. Le terme ABO est une combinaison des trois lettres utilisées pour définir
les trois groupes initialement décrits dans ce système : A, B et O auxquels s’est ensuite ajouté le groupe
AB.

2- Antigènes ABO :
Distribution : Les antigènes A et B sont largement distribués dans l'organisme. La distribution des Ag
ABH dans les différents tissus est très étendue à l’exception des cellules nerveuses, de l'os et de la
cornée. On les trouve dans la plupart des tissus humains. Leur présence au niveau des cellules
muqueuses des glandes salivaires est inconstante. On appelle sécréteurs (SeSe / Sese) les sujets qui
possèdent ces substances de GS A, B et H solubles dans leur salive. 80 % des sujets sont sécréteurs et 20
% des sujets non sécréteurs.
- Les antigènes A et B présents sur les hématies humaines définissent 4 phénotypes ABO courants (A, B,
AB et O). Deux sous-groupes (A1 et A2) caractérisent le phénotype A. La distinction entre Al et A2
permet d'aboutir aux six phénotypes courants : Al, A2 A1B, A2B, B, e t
O. Il existe d’autres phénotypes ABO rares qui peuvent être soit des
variants génétiques ou bien des phénotypes acquis.

3- Génétique des groupes sanguins :

Le gène ABO est porté par le chromosome 9. La transmission génétique
des allèles A, B et O obéit aux lois de Mendel = les gènes A e t B
s'excluent lors de la méiose. Les phénotypes O et AB traduisent toujours
le génotype. Les sujets de groupe sanguin O sont nécessairement OO et
les sujets AB sont hétérozygotes puisqu'ils possèdent à la fois les gènes
A e t B. (voir Tab.1)

1 Hématologie : Les Groupes Sanguins

4- Biosynthèse des antigènes ABH : Les spécificités antigéniques sont portées par des sucres.
L’expression de ces Ag sur les GR est contrôlée par
deux locus distincts dont les gènes codent
pour des enzymes appelées glycosyltransférases. Le
locus Hh sur le chromosome 19 présente
deux variants alléliques : H et h. L’allèle H code pour
une fucose-transférase. Le locus ABO
sur le chromosome 9 ; les allèles A1 et A2 codent
pour une N-acétyl-galactosamine-transférase
et l’allèle B produit une galactose-transférase.
(Voir Fig1 : Biosynthèse des antigènes ABH) →
- Les hématies Bombay n’expriment pas d’antigène H,
ni A ni B. Ce phénotype extrêmement rare et dangereux en transfusion, a été décrit pour la première
fois en Inde. Il correspond à un gène H non fonctionnel à l’état homozygote dans des familles
consanguines.

5- Les anticorps du sytème ABO : On peut rencontrer deux types d'anticorps : naturels et immuns
a- Anticorps naturels antiA et antiB : ils sont présents constamment chez tout individu adulte qui ne
possède pas le(s) antigène(s) A et/ou B. Dans le sérum des sujets de GS O : à côté des anticorps anti A e t
anti B un 3ème Ac est rencontré l'anti-A,B. Il semble reconnaître une partie commune aux antigènes A
et B. Ils composés d’un mélange d'IgM et d 'IgG et même d’IgA.
b- Anticorps immuns du système ABO : Ils présentent un certain nombre de caractères les opposant aux
anticorps naturels. Ils sont inconstants et transitoires, ils surviennent à la suite d'hyper-immunisation :
✓ Par allo-immunisation :
- D’origine transfusionnelle, en cas de transfusion incompatible (sang A injecté à un sujet O ), par
immunisation maternelle aux antigènes A ou B d'origine fœtale quand la mère est du groupe O et
s'immunise le plus souvent contre l'antigène A.
✓ Par hétéro-immunisation, notamment par produits médicamenteux, en particulier vaccins, sérums/
tels l'anatoxine diphtérique ou tétanique

6- Règles de compatibilité :
Dans un certain nombre de cas
(5 à 10 % de sujets du groupe O),
les anticorps ayant des propriétés
immunes (anti-A et / ou anti-B =
hémolysines) sont présents.
- L'usage de ce sang O doit donc
être réservé exclusivement à des
receveurs O.

B. Système Lewis :
2 allèles Le et le. Le système Lewis n’est pas un système de groupe sanguin, mais de sécrétion voire un
système tissulaire. A la différence des enzymes ABH, l’enzyme Lewis n’intervient pas au niveau de la
cellule hématopoïétique. Cette transférase produit essentiellement des substances de groupe soluble :
Glycoprotéine dans la salive et glycosphingolipides dans le plasma, ces derniers sont adsorbés
secondairement sur la membrane érythrocytaire du fait des échanges permanents des glucolipides
ayant lieu entre plasma et la membrane du GR.
Les Anticorps du système Lewis ont peu d'intérêt en pratique transfusionnelle. Le système Lewis n'est
pas impliqué dans la maladie hémolytique du nouveau-né.

2 Hématologie : Les Groupes Sanguins

 Les systèmes Rh et collègues
Ce sont les systèmes Rh, Kell, Duffy, Kidd, MNSs dont certains de ses Ag peuvent être à l'origine des
conflits immunologiques transfusionnelles ou fœto-maternels. On peut classer par ordre décroissant
d'immunogénécité les antigènes suivants : D, K, c, E, Fya, JKa, S et s.
A. Système Rhésus (ISBT 004) : La découverte du système RH est historiquement liée à la description de
la maladie hémolytique néonatale : Levine met en évidence dans le sérum d'une femme qui vient
d'accoucher un allo-anticorps qui agglutinait les hématies de l'enfant et du père et 85% des Hies
humaines des sujets de race blanche : un nouveau Ag érythrocytaire a été défini : D. Ce système
comprend 5 Ag principaux D, C, E, c, e présents exclusivement à la surface des GR. Cc et Ee sont
antithétiques. Le sujet qui possède l’antigène D (RH1) est dit Rhésus positif et celui qui ne le possède
pas est dit Rhésus négatif (RH-1). En Algérie : 93% Rh + et 7% Rh négatif. La transmission des gènes RH D
et RHCE se fait selon la loi de Mendel.
L’Ag D est dominant c.à.d des parents Rh- ne peuvent avoir que des enfants Rh (-) et des parents Rh(+)
peuvent avoir des enfants Rh (-).
Variant de l’Ag D :
a - Phénotype D faible : On rassemble sous l'appellation (Du ) les divers variants d'Ag D de faible
réactivité. Ils sont détectés en mettant en œuvre des techniques plus complexes. Les D faibles résultent
généralement d'une anomalie quantitative.
b- Les Ag D partiels : L'antigène D est complexe : composé d'une mosaïque de sous unités qui sont
toutes présentes cher les sujet Rh(+) et absente chez les sujets Rh(-). Rarement, Certains D positif
peuvent manquer certaines sous unités. S'ils sont en contact avec l'Ag D (transfusion ou grossesse)  allo
Ac contre un ou plusieurs épitopes manquants définissant les
phénotypes « D partiels ». Ces Ac agglutinent toutes les
Hématies D+ sauf les hématies du malade et de certains
membres de sa famille.
Les anticorps du système Rhésus : sont toujours de nature
immune.
- immunisations transfusionnelles : On considère qu'une seule transfusion de sang à un sujet Rhésus
négatif entraîne, dans près de 50% une telle immunisation. Ordre d'immunisation D>E>c>C>e.
- Immunisation fœto-maternelle : Les anticorps anti Rhésus sont responsables de la majorité des cas
d'anémie hémolytique du nouveau-né. Le mécanisme de sensibilisation résulte du passage d'hématies
fœtales dans l'organisme maternel.
- Auto-Immunisation .(anémie hémolytique auto-immune).

B. Système Kell : (ISBT 006) : Il est représenté par 2 principaux Ag antithétiques : Ag K : présent chez 9%
de la population et Ag k (cellano) présent chez 91% de la population.
L’anticorps anti- K est de nature immune, il est impliqué dans la survenue de la maladie hémolytique du
nouveau-né.
C. Système DUFFY : Fy (ISBT 008) : Il est représenté par 2 Ag principaux : Fy(a) et Fy(b).
3 phénotypes possibles : Fy (a+b-), Fy (a+b+) et Fy (a-b+). Particularité chez les sujets de race
noire : porteurs à l’état homozygote d’un allèle silencieux, avec un phénotype érythrocytaire
Fy(a-b-). La protéine Duffy : récepteur de Plasmodium vivax à la surface des hématies. Les
anticorps anti-Fya et Fyb peuvent être impliqués dans des accidents transfusionnels
immunologiques ou dans des problèmes d’incompatibilité fœto-maternelle.

D. Système KIDD : JK (ISBT 009) : Représenté par 2 Ag antithétiques JKa et JKb. L’AC anti
JKa appelé AC perfide et dangereux car il est fréquemment en cause en matière de réaction
transfusionnelle et il est difficile à identifier.

E. Système MNSs : (ISBT 002) : Représenté par 4 allèles différents, l’AgM et l’Ag N sont antithétiques et
l’apparition d’AC n’a aucune incidence transfusionnelle. L’Ag S et l’Ag s sont antithétiques et l’apparition
d’AC anti S et anti s est très rarement en cause dans les réactions transfusionnelles.
3 Hématologie : Les Groupes Sanguins
 Groupes leuco-plaquettaires
• Système HLA (Human Leucocyte Antigens) : Ag Classe I (locus A, B, C, ) présents sur les lymphocytes B
et les plaquettes. Ag Classe II (locus DR, DQ, DP) présents sur les lymphocytes, les macrophages et les
cellules endothéliales
• Système HPA (Human Platelet Antigens) : 5 systèmes principaux : HPA 1 à 5. Les anticorps anti-HPA
apparaissent après : grossesse, Transfusion, transplantation et greffe et peuvent être responsables d’un
état réfractaire aux transfusions de plaquettes, purpura post-transfusionnel.
• Les groupes sériques : Il s'agit des groupes Am, Gm, Km des immunoglobulines A, G, et de la chaîne
légère Kappa.

Méthodes d’études des GS érythrocytaires :

• Groupage ABO et phénotype RHK : Conditions de réalisation à respecter : 2 prélèvements
indépendants (2 préleveurs différents, 2 moments différents), règles strictes pour l ’étiquetage des
tubes, vérification de l ’identifiant patient rigoureuse  maillon essentiel de la sécurité transfusionnelle
(une erreur ABO peut tuer).
• RAI : Recherche des Ac irréguliers :(Ac immuns, Ac naturels irréguliers). Elle est obligatoire avant
chaque transfusion de CGR et pour le suivi des grossesses (calendrier).
- Test Direct à l’Antiglobuline (TDA) : Auto-anticorps, maladie hémolytique du nouveau-né et accident
transfusionnel.

Bon courage

4 Hématologie : Les Groupes Sanguins