Groupage sanguin

SBM 2

Dr Ngo Bitoungui Epse Essomba Valentina Josiane

Objectifs :
A la fin du cours, l’étudiant doit être capable de :
1. décrire les systèmes de groupes sanguins et les lois
génétiques les régissant
2. Décrire les reactions d’incompatibilités transfusionnelles
• Contenu
- Groupage ABO : antigenes A et B (Agglutinogenes),
Agglutinines,
- processus d’agglutination dans les reactions transfusionnelles.
- Système Rhésus Rh blood types: Rh immune responses
• Réaction transfusionnelles resultant de sang incompatible
• L’immuno-hématologie ou immunohématologie: est la science
consacrée à l’étude des propriétés antigéniques du sang, des
réactions immunologiques correspondantes, et des pathologies qui y
sont associées.
• L’immuno-hématologie est donc une partie de la médecine commune
à l’hématologie et à l’immunologie.
• La transfusion sanguine est le transfert de sang ou de constituants du
sang d’un individu (donneur) à un autre (transfusé).
• Elle peut être vitale et les services de santé se doivent d’assurer un
approvisionnement suffisant en sang sécurisé et de veiller à ce qu’il
soit utilisé judicieusement.
• Les champs d’application concerne les analyses d’immuno-
hématologie érythrocytaire suivantes :
– le groupage ABO-RH1 (RhD) ;
– le phénotypage RH-KEL 1 (Rh-K) ;
– le phénotypage étendu ;
– la recherche d’anticorps anti-érythrocytaires (RAI) ;
– le titrage des anticorps anti-érythrocytaires autres que anti-A, anti-B
et le dosage pondéral des anti-RH ;
– l’épreuve directe de compatibilité au laboratoire ;
– le test direct à l’antiglobuline,
GROUPES SANGUINS ABO
ET RHESUS
 Introduction
• Les différents éléments qui composent le sang portent à leur surface
des marqueurs d’identité individuelle.
• Il s’agit d’antigenes (Ags) qui se trouvent sur les cellules du sang:
érythrocytes leucocytes, thrombocytes et de certaines protéines du
plasma comme les immunoglobulines.
• Ils varient d’une personne à l’autre et définissent entre autres les
groupes sanguins.
• Il existe ainsi ++ dizaines de systèmes antigéniques (Kell, Duffy, Kidd,
etc.) permettant de caractériser les cellules sanguines, dont plus de
vingt pour les seuls GR.
• Les plus importants pour la transfusion sont les systèmes ABO et
Rhésus, qui déterminent la compatibilité sanguine entre deux individus.
 Définition
a) Groupe : Ensemble d’individus qui ont un caractère en commun et se
distinguent des autres.
b) Sanguin: Concerne une cellule ou une molécule présente dans notre
sang.
c) Le Groupe Sanguin (GS): ens de propriétés que présente le sang
d'un individu qui permettent de le classer dans un groupe donné.
• Il correspond à un ensemble d’antigènes allotypiques (Allotypique =
différent d’un individu à l’autre).
• Les différents Ags sont distribués par groupe dans une population
donnée
d) Antigènes (Ag)
• Ce st des subst chimiques capables de provoquer une réponse
immunitaire c-a-d d’induire la synthèse d’un anticorps.
• Ils st ctituées de sucre et de protéine présentant une spécificité.
• Ils permettent à chacun individu de posséder une personnalité
immunitaire unique et de provoquer l'agglutination des GR dans
certaines conditions.
e) Anticorps (Ac): immunoglobuline plasmatique réagissant de manière
spécifique avec un antigène.
f) L'agglutination correspond à la réaction Ag-Ac dans laquelle les Ac
complets normaux provoquent l'agglutination des GR dans certaines
conditions .
• La rencontre d’un Ag avec son Ac plasmatique correspondant va
former un complexe Ag-Ac.
• Autrement dit, lorsque les GR qui sont porteurs d'un Ag donné sont
mis en contact d'un Ac capable de les reconnaître, ils sont alors
agglutinés de manière visible.
Les syst des GS st ksés par la présence:
• de molécules spécifiques situées à la surface des GR appelé Ag ou
agglutinogène variables d’un individu à l’autre, et
• d’anticorps spécifiques ou agglutinines dans le plasma.
NB: Les agglutinines présentes dans le plasma ne correspondent
jamais aux agglutinogènes présents sur les hématies
 les systèmes de groupe sanguin
• il existe un grand nbre d’Ag sur la mbrne des hématies humaines.
• Seule une dizaine de systèmes ont un intérêt majeur pour les
transfusions
• La connaissance de ces Ag est néc dans plusieurs domaines :
transfusion sanguine, allo immunisation foeto-maternelle,
transplantation ou études génétiques
• Ces Ag sont portés par des protéines, des glycoprotéines ou des glycolipides
enchâssés dans la mbrane des GR et dirigés vers l’exterieur de la cellule.

Ags de la membrane des GR

I- Système ABO
• Le système ABO permet de déterminer quatre groupes sanguins
selon la présence ou non de deux Ags, A et B, à la surface des GR.
• Ici, une seule molécule (glycoprotéine ou glycolipide) porte plusieurs
spécificités.
• Les anticorps peuvent être naturels (réguliers ou irréguliers).
I-1 Antigènes du système ABO - Hh
• Le système ABO a été découvert en 1901 par LANDSTEINER.
• Il a observé que le sérum de certains sujets agglutinait les hématies
d’autres sujets.
• Il a identifié 2 Ags définissant 4 groupes sanguins
• Les humains, selon qu’ils possèdent l’Ag A, l’Ag B, les 2 ou aucun
des 2, sont classés dans le groupe sanguin respectif A, B, AB ou O.
I-1 1 Répartition des Ag
• sur les hématies
• sur les leucocytes et plaquettes
• sur les autres tissus (sauf tissu conjonctif et système nerveux central)
• les bactéries saprophytes intestinales
I-1-2 Caractères biochimiques des Ag ABO
• Support moléculaire :
Chaine glycoprotéique ou glycolipidique:
• -/+ fucose (substance H) Ag public absent chez les sujets Bombay
• -/+ 1 sucre terminal :
• N Acétyl Galactosamine pour le groupe A
• Galactose pour le groupe B
• Absent pour le groupe O
Hématie O Hématie A Hématie B Hématie AB
I-1-3 Génétique du système ABO
• Les Ags du syst ABO ne sont pas des produits directs de gènes
(les gènes ne synthétisent que les protéines).
• Ils sont construits par des enzymes spécifiques app les glycosyltransférases
A et B.
• Les Gène ABO sont situés sur le bras long (q) du chromosome 9
• Le locus Hh sur le chromosome 19 présente deux variants alléliques
: H et h.
• 3 allèles principaux : A, B, O avec Transmission mendélienne
• Les gènes A et B sont co-dominants: chez les sujets hétérozygotes
les 2 allèles s’expriment.
• Ils sont domnant sur O
• Les individus de groupe O possèdent une large quantité d’antigène
H sur leurs hématies.
Les 4 phénotypes correspondent à plusieurs génotypes
• Les Antigènes A et B sont immunisants
« Pendant les premiers mois de la vie, l’exposition naturelle avec des
antigènes A ou B chez un nouveau-né qui en est dépourvu, induit la
synthèse d’anticorps dirigé contre eux ».
Système immunitaire sollicité par les bactéries de la flore intestinale.
Nouveau-nés: le groupage sanguin est provisoire jusqu’à l’âge de 6
mois (immaturité des Ag et Ac)
I-2 Anticorps anti-A et anti-B
Les anticorps anti-A et anti-B, dirigés contre les Ag du syst ABO, sont:
• Naturels (apparaissent spontanément) et
• Réguliers (Existent de façon constante en l’absence de l’antigène
correspondant et en dehors de toute stimulation antigénique). Ainsi:
• les individus de groupe A produisent des anti-B,
• les individus de groupe B produisent des anti-A et
• les individus de groupe O produisent à la fois anti -A et des anti-B.
• les personnes de groupe AB ne possèdent pas d’Ac naturel dans le
système ABO.
• Ils sont de type IgM acquis dès les premiers jours de vie.
 Antigène Anticoprs
Groupes % au CMR
présent présent

A A Anti B 27,3

B B Anti A 22,6

AB A et B Aucun 6,4

O Aucun Anti A et anti B 43,8

Languillon et al 1957 et 1958

• Ces anticorps sont dits « froids », cad que leur optimum thermique se
situe à basse température (4°C).
• Cependant même à 37°C leur dangerosité est grande, ils se fixent sur
l’hématie, activent le complément, puis peuvent s’éluer (se décrocher)
de l’hématie et revenir dans le plasma.
• Il existe chez certains individus des anticorps anti-A ou anti-B de
classe IgG, appelés anticorps ABO immuns ou hémolysines, qui
hémolysent les hématies au lieu de les agglutiner.
Du fait de la présence naturelle et régulière des Ac, le système ABO est
le premier à prendre en compte lors de transfusions.
Résumé
Les anticorps du groupe ABO Sont :
• naturels et réguliers
• de type Ig M,
• ne passent pas la barrière placentaire
• toujours présents si les antigènes sont absents
• dangereux s’ils rencontrent les antigènes correspondants
 I-3 Compatibilités transfusionnelles
• La règle élémentaire de compatibilité transfusionnelle est de ne jamais
apporter un Ag correspondant à l’anticorps du receveur.
• sinon il y aura un risque d’accident par incompatibilité:
• Erreur transfusionnelle
• Hémolyse massive
1/ Les transfusions où le donneur et le receveur ont le même groupe
ABO sont toujours compatibles.
2/ Les hématies de groupe O peuvent être transfusées à des receveurs
A, B ou AB. Sujets O « Donneurs universels ».
3/ Les receveurs de groupe AB peuvent recevoir des globules A, B ou O

Ne jamais apporter d’antigène que le patient n’a pas

Le schéma classique des compatibilités ABO, en ce qui concerne
la transfusion de globule rouges est donc le suivant :

Schema de compatibilité transfusionnelle

• En effet, tous les groupes sanguins ne sont pas compatibles entre eux.
• Un sujet du groupe A ne peut pas être transfusé avec du sang de groupe B ou AB
parce que son sérum comporte des anticorps dirigés contre l'antigène B.
• Il peut recevoir du sang d'un sujet appartenant aux groupes A ou O.
• Il peut donner son sang aux sujets appartenant aux groupes A ou AB.
• Un sujet de groupe B ne peut pas être transfusé avec du sang de groupe A parce
que son sérum comporte des anticorps dirigés contre l'antigène A.
• Il peut recevoir du sang d'un sujet appartenant aux groupes B ou O.
• Il peut donner son sang aux sujets appartenants aux groupes B ou AB.
• Un sujet du groupe AB porte les antigènes A et B sur ses globules
rouges. Il peut recevoir indifféremment du sang de tous les groupes.
• Il est dit receveur universel. Par contre,
• il ne peut donner son sang qu'aux sujets de groupe AB.
• Un sujet du groupe O ne porte pas d'antigène du système A, B, O sur ses GR.
• Il peut recevoir uniquement du sang d'un sujet appartenant au O.
• Il peut donner son sang aux sujets appartenant à tous les groupes.
 Règles de compatibilité appliquées à la
transfusion du plasma
Groupe A Anticorps anti B

Groupe B Anticorps anti A

Groupe AB Pas d’anticorps

Groupe O Anticorps anti B et anti A

CAS PARTICULIER : LE PHENOTYPE BOMBAY
• Le terme Bombay correspond à un phénotype dans lequel les
hématies n’expriment pas d’AgH, et donc pas non plus d’Ag A ou B.
• Ce phénotype extrêmement rare et très dangereux en transfusion, et
a été décrit pour la première fois en Inde.
• Il correspond à un gène H non fonctionnel à l’état homozygote dans
des familles consanguines.
• Le groupage sanguin donne apparemment un groupe O, mais ces
individus possèdent, en plus des anti-A et anti-B, un anticorps naturel
anti -H et agglutinent donc toutes les hématies à l’exception des
hématies Bombay elles-mêmes.
• Ils ne peuvent donc être transfusés qu’avec des hématies Bombay
 II-le système Rhésus (Rh)
• Le système RH est d’un intérêt considérable en transfusion et en
obstétrique du fait de l’immunogénicité remarquable de ses Ags,
notamment de l’Ag D.
• Chaque molécule porte une spécificité propre.
• Les antigènes sont des protéines, (produits primaires des gènes),
• 1939/1940: Levine dans le cadre de la maladie hémolytique du
nouveau-né.
• 1940: Landsteiner et Wiener. Immunisation d ’un lapin avec des GR de
macaque Rhésus.
II-1 Les antigènes du système RH
• 54 antigènes ont été décrits pour ce système, ce qui
démontre sa grande complexité.
• Nous nous limiterons à l’étude des 5 principaux:
• D (RH1), C (RH2), E (RH3), c (RH4) et e (RH5).
• Les Antigènes C, c, E, e sont des allèles codominants
• 2 gènes (RHD et RHCE), adjacents et de struct très voisine,
localisés sur le chromosome 1, contrôlent l’expression de
ces Ag.
 II-1-2 Les gènes RHD et RHCE
Le gène RHD détermine l’expression d’une protéine exprimant l’Ag D.
• les sujets porteurs de l’Ag D st par convention app RH positif (85%)
(Rhésus +) et
• RH négatif les individus (15%) dont les hématies sont dépourvues de
cet Ag D (Rhésus -).
• Il est le plus immunogène des Ag de GS.
• Il existe donc 3 combinaisons alléliques possibles, conduisant à 2
phénotypes : D+ ou D- :
Génotype Phénotype Fréquence
Allèle 1 Allèle 2
D D Rhésus positif ~ 85%
D+
D -
Rhésus
- - D- ~ 15%
négatif
• Le gène RHCE induit selon les formes alléliques l’expression des
antigènes C, E, c et e.
• Il existe 4 allèles possibles pour le gène RHCE : Ce, CE, cE, et ce.
• 8 haplotypes possibles:
• DCe - dCe
• DCE - dCE
• DcE - dcE
• Dce - dce
• 36 génotypes possibles (factorielle 8)
• 18 phénotypes possibles Exemple
Phénotype Génotype
Dce Dce/Dce
Dce/dce

DCce DCe/dce
• Les phénotypes RH et les combinaisons génotypiques les plus
fréquentes
Génotype le +
Phénotype probable Fréquence
DCe/dce 34
D+ C+ E-c+ e+ %
D+ C+ E- c-e+ DCe/Dce 20 % Rhésus positifs ~
D+ C+ E+ c+ e+ DCe/DcE 13 % 85%
D+ C- E+ c+ e+ DcE/dce 12 %
Autres D+ - 6%
D- C- E- c+ e+ dce/dce 15 % Rhésus négatifs ~
Autres D- <1% 15%
La combinaison des systèmes ABO / Rhésus permet le classement de
8 GS repartis comme suit:
GS Rhésus %
O + 35
O - 6
A + 40
A - 7
B + 7
B - 1
AB + 3
AB - 1
 II-1-2 Biochimie du système Rhésus:

• Les protéines RHD et RHCE ont 417 AA

• Protéines transmembnaires traversant 12 fois la mbne entrainant 6
boucles extracellulaires portant les spécificités Ag
• la spécificité Ag C ou c est portée par 103 AA
• la spécificité Ag E ou e est portée par 226 AA
• pour l ’Ag D : environ 10 000 sites / GR
• nombreux variants de D
• D faibles
• D partiels
Les D faibles: Un sujet est dit D faible qd D est présent sur ses GR en
très faible quantité.
Les D partiels: Cela concerne les sujets qui possèdent des Ag D
incomplets.
II-2 Anticorps du système RHESUS
• Contrairement aux anticorps du système ABO, les Ac dirigés contre les
Ag du système RH:
• Ne sont pas naturels
• Anticorps « immuns » et « irréguliers » stimulation antigénique
interhumaine à la suite d’une :
• Transfusion non iso-rhésus , grossesse (Rh- enfant Rh+) fausse
couche, greffe stimulation D : risque d’immunisation (on a décrit
cependant des anti-E « naturels »).
• Environ 80% des sujets RH- transfusés avec du sang RH+ vont
produire un Ac anti-D pouvant persister ++ mois ou années.
• Une nouvelle exposition à l’Ag D (transfusion ou grossesse) va
entraîner une réponse immunologique secondaire rapide pouvant
conduire à des accidents immunologiques graves (hémolyse).
• L’Ag D est le plus immunogène de tous les autres systèmes
• Forte immunogénicité D +++ > E > c > e > C
• C’est pourquoi la règle est de ne pas transfuser un sujet RH négatif
avec des hématies RH positives.
• Ne jamais transfuser du sang Rh+ à un receveur Rh-
• Ig G traversant la barrière placentaire
• Hémolytiques actifs à 37° C: réactions hémolytiques
transfusionnelles potentiellement mortelles
• Dépistés par la RAI
• Les autres Ag C, E, c, et e peuvent également provoquer l’apparition
d’Ac immuns susceptibles d’être à l’origine d’hémolyse post
transfusionnelle ou de maladies hémolytiques néonatales.

• Actuellement la quasi-totalité des patients reçoivent du « sang

phénotypé » compatible avec leur propre phénotype.

• Ce sont des hématies typées en ABO, D, C, E, c, e, K.

• Ceci afin d’éviter (ou de limiter au maximum) l’allo immunisation

transfusionnelle.
II-3 compatibilités donneur receveur des syst ABO et Rh
 II-3-1Transfusion de GR (concentrés érythrocytaires – CE)
• En règle générale, le patient est transfusé avec des CE de groupe
sanguin identique (isogroupe).
En cas de pénurie de CE de même groupe ABO ou si le patient
présente des allo-anticorps, il est possible de transfuser des CE ABO
compatibles.
NB: Pour la transfusion de GR

• les individus de groupe O- peuvent faire un don à n’importe quel

receveur car ils ne possèdent aucun des antigènes A, B et D.
• Ils sont appelés « donneurs universels ».

• À l’inverse, les individus de groupe AB+ peuvent recevoir les GR de

tous les groupes sanguins car ils ne produisent aucun des anticorps
anti-A, B et D.
• Ils sont appelés « receveurs universels ».
II-3-2 Transfusion de plasma (plasmas frais congelés – PFC)
• En règle gnrale, le patient est transfusé avec des PFC isogroupe ABO.
• Il n’est pas nécessaire de respecter la compatibilité RhD.
• En cas de pénurie, il est possible de transfuser des PFC ABO compatibles.
• Pour la transfusion de plasma, les règles de compatibilité sont différentes.
• Le plasma de donneurs du groupe AB- convient à ts les receveurs.
Ils sont appelés « donneurs universels de plasma ».
• En effet, le plasma AB- ne contient ni des anticorps anti-A, ni anti-B, ni anti-
D, en dehors des sujets immunisés.
• Il peut donc être transfusé à un patient de groupe A, B, AB ou O.
• A l’inverse, les individus O- sont receveurs universels de plasma puisqu’ils
ne possèdent aucun antigène.
• Puisque le plasma du sujet O- contient des anticorps anti-A et anti-B, il ne
peut pas être transfusé aux groupes sanguins A, B, et AB.
 III-4 Autres systèmes de groupe : les antigènes

a) Kell k « cellano » b) Duffy

• 2 antigènes principaux • 2 antigènes antithétiques: Fya et
antithétiques: K (KEL1) , k(KEL2) Fyb (FY1; FY2)
• Ag K recherché en routine lors • immunogènes
d’un groupage sanguin c) Kidd
• K – k+ : 91,8% ( Kell négatif) • 2 antigènes antithétiques: Jka et
Jkb (JK1; JK2)
• K+ k+ : 8 %, K+ k - : 0,2 % (Kell
• immunogènes
positif)
• Ac Perfide et dangereux
• Antigène K très immunogène
d) P 2 Ag P1 et P2
• Anti-KEL1: MHNN, accidents e) MNS 4 Ag M, N, S, s
hémolytiques graves
 III-5 Autres systèmes de groupe : les anticorps
« Naturels » et « Irréguliers »
• Rares : 2 % et le plus souvent inactifs
• Parfois dangereux :
• Anticorps chaud :anti P ou anti Lewis hémolysant à 37 ° C
• Anticorps froids : anti Lewis , anti i/I hémolysant à froid
« Immuns » et « Irréguliers »
• Plus fréquents
• Survenant après stimulation: transfusion, grossesse, greffe
• Facteurs favorisants:
• Sexe, pathologie (cirrhose)
• Allo immunisation anti érythrocytaire ou anti HLA
 III-6 Conséquences d’une allo-immunisation

• MHNN, compromission d’un avenir obstétrical

• Acte transfusionnel retardé
• Greffe de moelle compromise
• Risque d’impasse transfusionnelle en cas de poly immunisation
• Incompatibilité foeto-maternelle : Mère Rh- Enfant Rh+
• Qd les mamans Rh- détruisent les globules rouges de leurs bébés Rh+
 III-7 Prévention de l’allo immunisation anti-érythrocytaire
• Pas de transfusion Rh positif à sujet Rh négatif
• Exception
• Transfusion de plaquettes Rh + à receveur Rh –
• Prophylaxie : Immunoglobulines anti D
• Transfusion de CGR phénotypé Rhésus Kell
• Sexe féminin naissance à la ménopause
• Polytransfusé
• Sujet jeune
• RAI positive
• Prévention de la maladie hémolytique du nouveau-né
 Conclusion
• Le système ABO-Rhésus demeure une préoccupation au quotidien
pour l'ensemble des acteurs de la chaîne transfusionnelle.
• Tous les individus ne sont donc pas compatibles entre eux et il est
essentiel, lors d’une transfusion sanguine, de connaître le groupe
sanguin du donneur et celui du receveur.
• D’autres tests, tels que le test de recherche d’anticorps indirecte (RAI)
doivent également être effectués.