Département de Pharmacie
Laboratoire de Pharmacologie
3ème année Pharmacie
GANGLIOPLEGIQUES
CURARISANTS
MYORELAXANTS
2015/2016 Dr A. MEMOU
Rappel
Ganglioplégiques
-
-
-
Curarisants Myorelaxants
LES MÉDICAMENTS AGISSANT SUR
LES GANGLIONS AUTONOMES
LES GANGLIOPLÉGIQUES
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
S'opposent à l'effet de l'acétylcholine sur les
ganglions du système nerveux autonome
Inhibition de la transmission
synaptique
Inhibition de Inhibition de
l'influence du l'influence du
sympathique parasympathique
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
I. Classification et mécanisme d’action
II. Effets pharmacologiques
III. Indications thérapeutiques
IV. Effets indésirables
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
I. Classification et mécanisme d’action:
Ganglioplégiques Ganglioplégiques
dépolarisants non dépolarisants
= Agonistes des R N neuronaux
Doses faibles: stimulent la transmission ganglionnaire /
dépolarisation memb. post-synaptique (excitation).
Doses plus élevées persistance de cet effet blocage de
la transmission nerveuse = effet nicotinique paralysant ou
ganglioplégique IIaire .
Etat normal
Stimulants à faibles
doses
Blocage à fortes doses
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
I. Classification et mécanisme d’action:
Ganglioplégiques Ganglioplégiques
dépolarisants non dépolarisants
= Agonistes des R N neuronaux
Nicotine: alcaloïde naturel de Nicotiana tabacum.
Lobéline : alcaloïde extrait de Lobélia inflata
(tabac indien).
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
I. Classification et mécanisme d’action:
Ganglioplégiques Ganglioplégiques
dépolarisants non dépolarisants
= Antagonistes des R N neuronaux
= Ganglioplégiques d’emblée.
Ils agissent en inhibant les récepteurs nicotiniques et/ou en
bloquant les canaux ioniques responsables de la réponse
nicotinique.
Héxaméthonium
Trimétaphan
Récepteur nicotinique Hexaméthonium
trimétaphan
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
I. Classification et mécanisme d’action
II. Effets pharmacologiques
III. Indications thérapeutiques
IV. Effets indésirables
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
II. Effets pharmacologiques:
Blocage du système
sympathique et parasympathique
Si innervation majoritairement du système
parasympathique : le blocage transmission
ganglionnaire affectera beaucoup plus les effets du
système parasympathique que les effets du système
sympathique le sympathique prend le dessus.
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
II. Effets pharmacologiques:
Organe Système Tonus Effet du
prédominant ganglioplégique
Sympathique Parasympathiqu
e Dilatation
Vaisseaux Contraction Dilatation Sympathique Tachycardie
Coeur Tachycardie Bradycardie Parasympathique Mydriase
Œil Mydriase Myosis Parasympathique ↓ Tonus
Tractus digestif ↓ Tonus ↑ Tonus Parasympathique Rétention urinair
Vessie Rétention miction Parasympathique
↓
urinaire
Sécrétions ↓ ↑ Parasympathique
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
I. Classification et mécanisme d’action
II. Effets pharmacologiques
III.Indications thérapeutiques
IV. Effets indésirables
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
III. Indications thérapeutiques:
Ganglioplégiques dépolarisants:
Réactifs pharmacologiques;
La nicotine est utilisée pour faciliter l'arrêt du tabac;
La lobéline en cas d’intoxication tabagique.
Ganglioplégiques non
dépolarisants:
HTA;
Anesthésiologie.
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
I. Classification et mécanisme d’action
II. Effets pharmacologiques
III. Indications thérapeutiques
IV. Effets indésirables
Les mdts agissants sur les ganglions autonomes:
Les ganglioplégiques
IV. Effets indésirables:
Troubles de la vision;
Sécheresse de la bouche;
Hypotension;
Constipation et rétention urinaire.
LES CURARISANTS ET LES
MYORELAXANTS
Rappel sur la jonction neuromusculaire
synapse
-
Curarisants
Rappel physiologique
La transmission synaptique: Jonction neuromusculaire
1. Les curarisants
Substances qui bloquent le passage de l’influx nerveux
au niveau de la jonction neuromusculaire.
1. Les curarisants
I. Historique
II. Classification et mécanisme d’action
III. Effets pharmacologiques
IV. Indications thérapeutiques
V. Effets indésirables
1. Les curarisants
I. Historique
Curare: utilisé comme Poison appliqué à la pointe des
flèches pour la chasse.
Extrait de plante:
Strychnos nux-vomica (Loganiacées)
La d-tubocurarine (principal principe actif de la Strychnos)
a été purifiée en 1935 et c’est en 1942 que Griffith et Johnson
l’utilisaient pour induire un bloc neuromusculaire en chirurgie.
1. Les curarisants
I. Historique
II. Classification et mécanisme d’action
III. Effets pharmacologiques
IV. Indications thérapeutiques
V. Effets indésirables
1. Les curarisants
II. Classification et mécanisme d’action
Curarisants Curarisants
non dépolarisants dépolarisants
= Acétylcholinocompétitifs
Ce sont des inhibiteurs compétitifs de l’action de
l’Ach au niveau de la jonction neuromusculaire.
Paralysie musculaire.
1. Les curarisants
II. Classification et mécanisme d’action
Curarisants Curarisants
non dépolarisants dépolarisants
= Acétylcholinocompétitifs
D- Tubocurarine, Pancuronium: longue durée d’action;
Atracurium, Vécuronium, Rocuronium: durée d’action intermédia
Mivacurium, Rapacuronium: courte durée d’action
Certains peuvent:
antagoniser l’action de l’Ach au R muscariniques cardiaques Tachycardie
libérer de l’histamine (histamino-libérateurs) Rush cutanée, Bronchospasme,
Hypotension
1. Les curarisants
II. Classification et mécanisme d’action
Curarisants Curarisants
non dépolarisants dépolarisants
= Agonistes des R N neuromuscul
= Cholinomimétiques
Par leur analogie structurale avec l’Ach, ils provoquent:
• dans un premier temps un effet cholinomimétique massif
avec dépolarisation prolongée.
• Ensuite, cette stimulation intense des R N provoque leur
invagination leur désensibilisation relâchement
musculaire .
Succinylcholine = suxaméthonium®
(délai d’action rapide, durée d’action courte)
1. Les curarisants
I. Historique
II. Classification et mécanisme d’action
III. Effets pharmacologiques
IV. Indications thérapeutiques
V. Effets indésirables
1. Les curarisants
III. Effets pharmacologiques
Administration IV :1 à 2 mn (parfois 4 ou 5) paralysie
flasque muscles face, membres supérieurs, puis inférieurs,
abdominaux, intercostaux, muscles cou, diaphragme.
Reprise de f° musc + lentement.
Curares peuvent être déplacés par un excès
d’acétylcholine.
Anticholinestérasiques : effet antagoniste vis-à-vis du
bloc de transmission : Néostigmine : antidote de choix.
1. Les curarisants
I. Historique
II. Classification et mécanisme d’action
III. Effets pharmacologiques
IV. Indications thérapeutiques
V. Effets indésirables
1. Les curarisants
IV. Indications thérapeutiques
Adjuvants de l’anesthésie: (à visée chirurgicale +++):
• ↓ Quantité d’anesthésique général;
• ↓ Risque accidents respiratoires et cardio-vasculaires ;
• ↓ Délai récupération.
Orthopédie :
• Correction luxations et réduction des fractures.
Intubations endotrachéales
Endoscopies: laryngoscopies; bronchoscopies; œsophagoscopies.
TRT symptomatique du tétanos.
1. Les curarisants
I. Historique
II. Classification et mécanisme d’action
III. Effets pharmacologiques
IV. Indications thérapeutiques
V. Effets indésirables
1. Les curarisants
V. Effets indésirables
Hyperkaliémie massive : suite à une libération excessive de
potassium lors de la dépolarisation (curarisants dépolarisants).
Hyperthermie maligne : suxaméthonium surtout.
Arrêt cardiaque.
Accidents allergiques : allant du simple rush cutané à une
réaction anaphylactique, voire au choc.
L’apparition de fasciculations.
2. Les myorelaxants
↓ contractions pathologiques
Contractions à
point de départ Spasticité
douloureux
2. Les myorelaxants
I. Classification et mécanisme d’action
II. Indications thérapeutiques
III. Effets indésirables
2. Les myorelaxants
I. Classification et mécanisme d’action
Site d’action
Agonistes α2-
Action directe GABAmimétiques adrénergiques
centraux
• Agonistes GABA-B: Baclofène • Tizanidine
• Benzodiazépines
Fibre musculaire
• Dantrolène
• La toxine botulinique
2. Les myorelaxants
I. Classification et mécanisme d’action
Site d’action
Action directe
Dantrolène : analogue anticalcique agissant au niveau
musculaire.
Toxine botulinique :
• Neurotoxine produite / Clostridium botulinum.
Fibre musculaire • Se fixe directement plaque motrice Inhibe la libération
d'acétylcholine ( C'est une enzyme à zinc qui, à l'intérieur
• Dantrolène du cytoplasme, hydrolyse des protéines comme la
synaptobrévine, le VAMP (vesicle-associated membrane
• La toxine botulinique protein) nécessaires à la migration et à l'exocytose des
vésicules contenant l'acétylcholine).
2. Les myorelaxants
I. Classification et mécanisme d’action
Site d’action
GABAmimétiques
Agonistes GABA-B: Baclofène
• Analogue GABA / diffuse SNC.
• T ½ = 8 heures.
Benzodiazépines :
• Potentialisat° R GABA-A.
• Diazépam , Clorazépate , Clonazépam,
Tétrazépam
2. Les myorelaxants
I. Classification et mécanisme d’action
Site d’action
Agonistes α2-
adrénergiques
centraux
• Bloquent la libération présynaptique d’acides aminés
excitateurs (glutamate, aspartate) : à l’origine d’une
inhibition présynaptique des afférences sensitives.
Tizanidine (T ½ : 3 - 5 h) : antispastique.
2. Les myorelaxants
I. Classification et mécanisme d’action
II. Indications thérapeutiques
III. Effets indésirables
2. Les myorelaxants
II. Indications
Spasticité: qui apparaît lors des hémiplégies, des
paraplégies et de la sclérose en plaques.
Traitement d'appoint des contractures musculaires
douloureuses: torticolis, dorsalgies, lombalgies.
Traitement d'affections consécutives à un traumatisme
ou de menstruations douloureuses.
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2. Les myorelaxants
I. Classification et mécanisme d’action
II. Indications thérapeutiques
III. Effets indésirables
2. Les myorelaxants
III. Effets indésirables
Une somnolence diurne (surtout à doses
élevées).
Rares troubles neuropsychiques
(hallucinations, euphorie, confusion
mentale, dépression, asthénie).
Troubles gastro-intestinaux (nausées,
vomissements, diarrhée, maux
d'estomac).
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