DIAGNOSTIC BIOLOGIQUES DES
SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFS
(SMP)
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OBJECTIFS
1°) Définir les SMP
2°) énumérer 2 caractères en commun
3°) Poser le diagnostic des SMP
4°) Interpréter la NFS d’une LMC
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I-1 DÉFINITION
Les syndromes myéloprolifératifs (SMP) est un ensemble
d’hémopathies malignes chroniques caractérisées par une
hyperproduction de cellules myéloïdes matures par la
moelle osseuse et qui se traduisent sur l’hémogramme par
une augmentation des cellules sanguines circulantes et
cliniquement par une SPM, un risque de thrombose et un
risque infectieux
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I-2 Intérêt
Épidémiologique
Diagnostique
Thérapeutique
Pronostique
Améliore la qualité de survie
Évolution fatale en absence de traitement
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I-3 Rappels
1-3-1 Hématopoïèse et facteurs de
régulation CS
SCF
CSL GEMM GEMM-CSF
GM-CSF
EPO BFU-Eo
TPO Il-6 Il-5 GM
BFU-E BFU-MK
CFU-E CFU-MK G-CSF G M-CSF M
:::
GR Plaq PB PE PN Mono
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I-3 Rappels (suite)
Rôles des cellules sanguines
Anti bactériens, anti parasite, Allergie
Épuration du sang (élimination de cellules mortes),
Transport des gaz du sang
Equilibre hémostatique
Homéostasie sanguine
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Physiopathologie
Il s’agit d’une anomalie monoclonale de la cellule souche
multipotente qui associe parfois
Des anomalies chromosomiques de type translocation,
monosomie ou trisomie, delétions, syndrome 5q-
La prolifération cellulaire est toujours monoclonale
La fibrose médullaire est réactionnelle, constante soit
au début de la maladie soit au cours de son évolution
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II- POINTS COMMUNS
1°) Prolifération monoclonale sans blocage de maturation
2°) Point de départ médullaire
3°) Anomalies chromosomiques
4°) Parfois une fibrose médullaire
5°) Hyperleucocytose
6°) Myélémie
7°) Hyperviscosité sanguine
8°) Insuffisance médullaire
9°) Organomégalie (SPM, HPM)
10°) évolution vers les fromes aigues
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III- DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
III-1 CIRCONSTANCES DE DECOUVERTES
Hémogramme de routine
Bilan systémique
Pesanteur abdominale
Crise de goutte
Thrombose
Rarement une AEG
Adulte et adulte jeune
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III-2 MOYENS DIAGNOSTIQUES
Hémogramme + taux de réticulocytes
Myélogramme
Examen cytogénétique
Biologie moléculaire
Immunophénotypage
Examen cytochimique
Scintigraphie/ MET
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III-3 CLASSIFICATION
5 entités distinctes
• Leucémie myéloïde chronisque
• Splénomégalie myéloïde
• Myélodysplasies
Leucémie myélomonocytaire chronique
Syndromes préleucémiques (HPN)
Anémies réfractaires
• Thrombocytémie essentielle
• Maladie de Vaquez
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III-4 Aspects morphologiques des SMP
Maladie Aspect morphologique
LMC Myélémie, blastose sanguine, thrombocytose,
hyperplasie myéloïde, augmentation des
mégacaryocytes
Splénomégalie myéloide Anémie normocytaire, érythroblastose
sanguine, dacryocytes, fibrose médullaire,
augmentation des mégacaryocytes
Myélodysplasie Neutrophilie, ou neutropénie modérée,
myélémie, hyperplasie myéloïde avec
augmentation des précurseurs myéloïdes et
monocytaires
Thrombocytémie Taux des hématies et des neutrophiles normal,
essentielle augmentation des mégacaryocytes et des
plaquettes sanguines
HPN Hémolyse épisodique, pancytopénie,
hypoplasie ou aplasie médullaire
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IV- LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE (LMC)
IV-1 Définition
LMC = syndrome myéloprolifératif est
caractérisé par une prolifération monoclonale
de la lignée myéloïde due à une anomalie
génétique acquise, la translocation t(9;22) et
qui se traduit sur l’hémogramme par une
hyperleucocytose à polynucléaires
neutrophiles matures associant une basophilie,
une hyperplaquettose et une myélémie
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importante polymorphe
IV-2 Intérêt
Epidémiologique:
3ème forme d’hémopathie maligne (10 à 20%
des leucémies)
Incidence 12 cas/100 000 habitants /an
sujet adulte jeune (55 à 60ans)
Légère prédominance masculine (1,5 à 2)
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Diagnostique:
Idiopathique (99%), radiations, benzène
Bénéficie des avancées de la biologie
Poser les bases thérapeutiques
Thérapeutique:
Améliorer la survie
Guérison dans certains cas
Évolution sans traitement vers une LA
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1V-3 Physiopathologie
LMC = est une anomalie génétique acquise de
la CS myéloïde
Translocation réciproque et équilibrée entre
chromosome 9 et chromosome 22 on note
t(9;22)(q34; q11) dans plus de 90% des cas.
IL s’agit d’échange de matériel génétique entre
les bras longs des chromosomes 22 et 9
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1V-3 Physiopathologie
Le gène Abelson (abl) du chromosome 9 se fixe
sur le gène bcr du chromosome 22 donnant
ainsi un chromosome hybride appelé
chromosome philadelphie (Ph1)
17
18
19
Gene Abelson (abl) du chromosome 9 code
pour une protéine (p145) à activité tyrosine
kinase
Gene bcr (chromosome 22) stimule le cycle
cellulaire
La translocation t(9;22) donne un nouveau gène
hybride qui transcrit une protéine de fusion
(P210) dont l’activité est constitutive et durable.
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Conséquences:
Le gène hybride bcr-abl active en
permanence le cycle cellulaire
Expansion clonale,
Immortalité
Augmentation masse tumorale,
Étouffement des autres lignées cellulaires
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IV-4 DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
IV-4-1 CIRCONSTANCES DU DIAGNOSTIC
Hémogramme fortuit( 40%): asthénie, AEG,
Bilan annuel
Signes fonctionnels
i. Splénomégalie modérée à volumineuse,
isolée
ii. Crise de goutte
iii. Douleurs de l’hypochondre gauche
iv. Troubles digestifs 22
IV-2 EXAMENS BIOLOGIQUES D’ORIENTATION
III-2-1 Hémogramme
Hyperleucocytose faite de PN matures,
Hyperéosinophilie et hyperbasophilie (valeur
absolue)
Thrombocytose modérée à importante
Myélémie abondante et polymorphe sans
hiatus
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III-2-2 Myélogramme
Moelle très riche , hyperplasie à prédominance
granuleuse, majoritairement faite de PN mature
Un excès de blastose importante est en faveur d’une
transformation aigue
Fibrose médullaire varie selon le type de SMP
III-2-3 Bilan métabolique
Hyperuricémie
Hyperkalièmie
Augmentation des LDH
PAL effondrée 24
III- 3 EXAMENS DE CERTITUDE
III-3-1 Examens cytogénétiques
Recherche du chromosome Phyladelphie
(Ph1)
Recherche d’anomalies chromosomiques
additionnelles
III- 3-2 Biologie moléculaire
Mise en évidence du gène hybride par PCR
Mise en évidence de la protéine de fusion par
Westernblot 25
IV- EVOLUTION
IV-1 PHASE CHRONIQUE
État général est bon
Elle dure en moyenne 5 ans, marquée par des
crises de goutte, infections, et des signes
d’hyperviscosité sanguine
IV-2 PHASE D’ACCELERATION
Pronostic défavorable
Elle dure en moyenne 12 à 18 mois
Amaigrissement, fièvre, AEG, douleurs osseuses,
SPM
Sueur nocturne
Blastose importante (>10%)
Augmentation de l’hyperbasophilie (sanguine et 26
IV-3 PHASE DE TRANSFORMATION AIGUE
Très mauvais pronostic
Transformation vers la leucémie aigue
myéloblastique LAM dans 2/3 des cas ou vers
la leucémie aigue lymphoblastique (LAL)
dans1/3 des cas
Blastose >20%
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TRAITEMENT
1ère génération = Imatinib (Glyvec)
2ème génération plus puissants et spécifiques =
dasatinib et nilotinib
Guérison à 5 ans sans rechute
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V DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL
V-1 HYPERLEUCOCYTOSE MODÉRÉE (avec ou
sans myélémie)
- Régénération médullaire
- Infection grave
- Agranulocytose médicamenteuse ou
toxique
V-2 THROMBOCYTOSE RÉACTIONNELLE
- Splénectomie
- Carence en fer
29
-
V-3 SPLÉNOMÉGALIE MYÉLOÏDE ou
Myélofibrose primitive ou Métaplasie
myéloïde de la rate
Maladie rare 0,5 pour 100 000 habitants
/an
Age médian: 55-60 ans
Légère prédominance masculine
Clinique
AEG, SPM et HPM, fièvre, crise de goutte,
sueurs nocturnes, prurit et douleurs 30
Hémogramme:
Anémie avec une anomalie morphologique
des hématies (dacryocytes)
Hyperleucocytose à PN
Myélémie polymorphe + Érythroblastose
circulante
(érythromyélémie)
Thrombopénie
Myélogramme:
Os dur, à cause de la fibrose médullaire
Moelle pauvre voire même désertique
Pas de Ph1 mais dans 50% mutation Jak2 31
Rate : Splénomégalie
Avec une métaplasie myéloïde
Examen cytochimie
PAL augmentées ou normales
Examen cytogénétique
Anomalies chromosomiques multiples
Diagnostic différentiel
LMC, maladie de Vaquez
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V-4 THROMBOCYTHÉMIE ESSENTIELLE
Age médian 50 an
Sex ratio 1
Causes inconnues ou secondaires chez la
femme jeune pendant la grossesse (évolution
favorable spontanée)
Clinique
Thrombose de la microcirculation
Syndrome hémorragique
SPM modérée
érythromélalgie
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Hémogramme
Thrombocytose > 600 000/ul
Discrète hyperleucocytose à PN, Myélémie
discrète,
Pas d’anémie
Éliminer une thrombocytose secondaire
(carence en fer, syndrome inflammatoire,
splénectomie)
Myélogramme
Pas de myélofibrose
Pas de myélodysplasie
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V-5 MALADIE DE VAQUEZ ou POLYGLOBULIE
PRIMITIVE
Syndrome myéloprolifératif à prédominance
érythrocytaire
Incidence: 0,5 à 2 pour 100 000 habitants par an
Age médian : 60 ans
Sex ratio: 1,2
Causes idiopathiques
Clinique
Érythrose du visage
Signes d’hyperviscosité sanguine: Thrombose, Prurit
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aquagénique
Hémogramme:
Hémoglobine et hématocrite augmentées,
VGT > 125% de la normale
VS = 0
Hyperleucocytose
hyperplaquettose
Myélogramme : hyperplasie érythroblastique
Examens cytogénétiques:
pas de Ph1, mais anomalie du gène JAK2
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Culture de BFU et CFU peut se faire en absence
d’érythropoïétine (baisse de synthèse de Epo
Mécanisme d’action de JAk2
Jak 2 muté active en continu dans 90 % des cas
le récepteur de l’Epo (R-EPO) d’où la prolifération
de la lignée érythroblastique en absence de
synthèse de l’Epo
37
Récepteur Epo
non activé
38
Récepteur Epo Récepteur Epo
non activé activé après fixation
39
Récepteur Epo Récepteur Epo Récepteur Epo
non activé activé après fixation sans être activé
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Diagnostic différentiel: Polyglobulies
secondaires
Altitude, tabagisme,
Thalassémies,
Cardiopathie cyanogène chronique,
kystes et tumeurs sécrétant une érythropoïétine-
Diagnostic de certitude
like
Polyglobulie + VGT + mutation JAK2 + EPO
basse
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V-5 LEUCEMEIE MYELOMONOCYTAIRE CHRONIQUE
Prolifération de cellules matures granulocytaires et
monocytaires parfois avec ou sans excès de blastes
Hémogramme
Monocytose constante (> 10%)
Monoblastes circulants (6- 30%)
Neutropénie
Biologie moléculaire
Absence de Ph1
pas de gène fusion bcr-abl
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Examen cytochimique
Lysosyme sérique augmentée
PAL augmentée
Diagnostic différentiel
LMC et Splénomégalie (SPM)
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CONCLUSION
LMC est une anomalie cytogénétique de la cellule
souche médullaire avec une prolifération
monoclonale de PN matures
Le diagnostic est facilité par la mise en évidence
du chromosome Ph1 ou du gène hybride par PCR
ou de la protéine de fusion
Le diagnostic différentiel se pose avec d’autres
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MERCI
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