ANOMALIES BIOLOGIQUES
EN CANCEROLOGIE
Dr NGRASSOU DASSOU MD, MPH
Oncologue digestif, Hépatologue Gastro-entérologue
Attaché de recherche Clinique Sénior
PA Assistance publique des hôpitaux Paris- Hôpital PAUL BROUSSE
Université PARIS SACLAY
ANEMIE ET CANCER
Définitions
Chez la femme : Hb <12g/dl
Chez l’homme : Hb <13g/dl
Anomalies biologiques en Cancéro PPTX - Copie - Copie.pdf
ANEMIE ET CANCER
Anémie légère Hb : 10-12 g/dl
•Fatigue
•Diminution de la perfusion tissulaire
•Tachycardie
•Baisse de la libido
•Vasodilation périphérique
ANEMIE ET CANCER
Anémie modérée Hb : 8-10 g/dl
Fatigue++
•Difficultés de concentration
•Tachycardie
•Palpitations
•Dyspnée d’effort
•Pâleur, froideur
ANEMIE ET CANCER
Anémie sévère Hb : <8 g/dl
•Epuisement
•Etourdissements/vertiges
•Humeur dépressive
•Perturbation du sommeil
•Altération des fonctions cognitives
•Dyspnée de repos
•Décompensation cardiaque, oligurie, œdèmes
ANEMIE ET CANCER
Bilan minimal
✓ NFS
✓ Coefficient de saturation de
la transferrine CsTRF
✓ Ferritinémie
✓ Vitamine B12, vitamine B9
(= folates)
ANEMIE ET CANCER
Préconisations à adapter selon le contexte
clinico-biologique
✓ Réticulocytes
✓ Transferrine
✓ CRP (Intérêt d’avoir un taux de base).
✓ Haptoglobine
✓ Schizocytes
✓ TSH
ANEMIE ET CANCER
À discuter
✓ Erythropoïétine
✓ Myélogramme
ANEMIE ET CANCER
Le diagnostic de la carence martiale, chez le patient atteint de
cancer,repose sur le dosage de : fer sérique,
ferritinémie et coefficient de saturation de la transferrine:
✓ Ferritinémie < 800 ng/ml et saturation transferrine < 20 % :
supplémentation et/ou discuter ASE
✓ Ferritinémie < 30 ng/ml et saturation transferrine < 15% :
supplémentation
THROMBOPENIE ET CANCER
La Thrombopénie correspond à la diminution du nombre de plaquettes ou Thrombocytes
Elle est caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes en dessous du seuil de
150 Giga par Litre
En onco-hématologie le seuil utilisé est inférieur à 100 Giga par litre.
La Thrombopénie est une perturbation biologique fréquente en hémato-oncologie.
Elle a pour conséquence :
• Une augmentation du risque hémorragique
• Une possible diminution de la dose-intensité des traitements anti-cancéreux.
On distingue la Thrombopénie d’origine centrale et la Thrombopénie d’origine périphérique
THROMBOPENIE ET CANCER
Causes centrales
• Infiltration de la moelle osseuse par la tumeur
(insuffisance médullaire)
• Thrombopénie de maladies chroniques
• Myélodysplasies et maladies de la moelle osseuse
(maladies hématologiques associées)
THROMBOPENIE ET CANCER
Causes périphériques
•Immunologiques
•Infections
•Déficit nutritionnel (vitamine C)
•Hépatopathies
•Splenomégalie
THROMBOPENIE ET CANCER
Traitements et toxiques
• Anti-cancéreux (Chimiothérapie, thérapie ciblée,
Immunothérapie)
• Radiothérapie externe ou métabolique
• Chirurgie
• Anticoagulant et autres médicaments
• Ethylisme chronique
THROMBOPENIE ET CANCER
La thrombopénie doit être recherchée devant :
• Des signes d’hémorragies cutanéo-muqueuses (gingivorragies,
pétéchies,
hématomes,…)
• Des saignements (épistaxis, rectorragies, hématuries, métrorragies,…)
• Une complication neurologique
THROMBOPENIE ET CANCER
THROMBOPENIE ET CANCER
Le bilan biologique minimal à réaliser pour diagnostiquer une thrombopénie :
• Vérification par un examen du frottis sanguin qui confirme la rareté en plaquettes et l’absence d’agrégats
plaquettaires.
A discuter pour chaque patient :
• Ionogramme, fonction rénale et hépatique
• CRP, PCT et bilan infectieux (bactériologie et virologie)
• Bilan d’hémostase : troubles de la coagulation associé
• Bilan vitaminique à la recherche de carence (vitamine C notamment).
• Myélogramme à la recherche d’une origine centrale
• Bilan d’hémolyse : LDH, bilirubine, réticulocytes, haptoglobine et schizocytes
THROMBOPENIE ET CANCER
THROMBOPENIE ET CANCER
Définition des transfusions
La transfusion prophylactique a pour but de prévenir la survenue d’une hémorragie.
La transfusion curative a pour but de corriger une hémorragie.
-Indications :
• Hémorragie extériorisée quel qu’en soit le siège ;
• Purpura pétéchial et ecchymotique extensif ;
• Hématome extensif, douloureux ou compressif
• Hémorragie rétinienne (à différencier de l’hématome sous-conjonctival);
• Bulle hémorragique buccale ou franches gingivorragies ;
• Déglobulisation rapide ;
• Suspicion d’hémorragie cérébrale.
• A moduler en fonction de la prise éventuelle d’anti-coagulant par le patient
THROMBOPENIE ET CANCER
Efficacité transfusionnelle :
- Clinique : Arrêt des saignements suite à la transfusion
- Biologique : Calcul du rendement Transfusionnel :
Anomalies biologiques en Cancéro PPTX - Copie - Copie.pdf
THROMBOPENIE ET CANCER
Inefficacité Transfusionnelle
Définition : Une inefficacité transfusionnelle plaquettaire est constatée
sur le plan clinique par la persistance de saignement malgré la
transfusion ou sur le plan biologique par un mauvais rendement
transfusionnel évalué 1 à 24 heures après après une 2ème transfusion
d'un nombre de CP adapté au poids du patient, ABO identiques,
Conservées moins de 72 heures, avec le RTP <0,2 ou un CCI < à 7
THROMBOPENIE ET CANCER
THROMBOPENIE PERIPHERIQUE
5 mécanismes :
• Destruction plaquettaire par auto-immunité : PTI (Purpura Thrombopénique
immunologique)
• Destruction plaquettaire par mécanisme immuno-allergique : Héparine, quinine ++
• Destruction plaquettaire par mécanisme allo-immun : Allo-Immunisation foetomaternelle
• Consommation excessive de plaquettes : PTT (Purpura Thrombotique Thrombopénique)
CIVD
• Hypersplénisme
THROMBOPENIE ET CANCER
PTI : définition et généralités
Mécanisme physiopathologique : Destruction des plaquettes accélérée par un phénomène
auto-immun (+ défaut relatif de production de plaquettes avec taux de TPO anormalement
bas au regard de la thrombopénie)
Thrombopénie isolée (< 100 G/l) sans anomalie des autres lignées ni macrocytose.
(NFS + plaquettes sur tube citraté si doute sur fausse thrombopénie à l’EDTA)
Frottis sanguin normal
Myélogramme indiqué si
• • Age > 60 ans (avec caryotype et/ou FISH)
• • Anomalie des autres lignées, anomalie au frottis sanguin
• • Organomégalie
• • Absence de réponse à un traitement de première ligne
THROMBOPENIE ET CANCER
La Coagulation Intra-Vasculaire Disséminée (CIVD) : Définition et clinique
• Anomalie de l’hémostase caractérisée par l’activation de la coagulation intravasculaire systémique
(préalable au dépôt des plaquettes et de la fibrine), entraînant à la fois des thromboses, et à la fois la
consommation des protéines de la coagulation, à l’origine de saignements.
• Clinique :
- Coagulopathie insidieuse et persistante initialement asymptomatique.
- Une fois symptomatique, on retrouve dans 40% des cas des saignements importants (tumeur,
métastases) ; dans 70% des cas des thromboses (veineuses, artérielles, endocardite
thrombotique non-bactérienne).
- Possible tableau d’AVC hémorragiques multifocaux faisant suite à des micro-emboles.
• La prise en charge doit être adaptée au projet global de soins.
THROMBOPENIE ET CANCER
THROMBOPENIE ET CANCER
La MAT
Syndrome clinico-biologique associant:
- Anémie hémolytique mécanique (présence de schizocytes, test de
Coombs négatif)
- Thrombopénie périphérique (tout grade)
- Défaillances d’organe de sévérité variable par formation de thrombi
dans la microcirculation
Anomalies biologiques en Cancéro PPTX - Copie - Copie.pdf
Anomalies biologiques en Cancéro PPTX - Copie - Copie.pdf
NEUTROPENIE ET CANCER
Neutropénie (aplasie) : polynucléaires neutrophiles <500/mL (grade 4
de l'OMS) ou polynucléaires neutrophiles <1000/mL (grade 3 de l'OMS)
et attendus <500/mL dans les 48 heures
Neutropénie courte : ≤ 7 jours. Prévisible après chimiothérapie
conventionnelle pour tumeur solide ou hémopathie maligne
Anomalies biologiques en Cancéro PPTX - Copie - Copie.pdf
THROMBOPENIE ET CANCER
Bilan clinique :
Radio pulmonaire : en cas de signes d’orientation
Bilan biologique :
• NFP
• ionogramme sanguin comprenant l’évaluation de la fonction rénale
• Recherche d’anticorps irréguliers si Hb <8g/dl
• CRP optionnelle
Bilan microbiologique :
- 2 hémocultures : 1 en voie veineuse centrale et 1 en voie veineuse périphérique au même moment
2 en voie veineuse centrale ou 2 en voie veineuse périphérique
- Prélèvement d’un foyer si point d’appel infectieux : urines (ECBU), orifice de cathéter,

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  • 1. ANOMALIES BIOLOGIQUES EN CANCEROLOGIE Dr NGRASSOU DASSOU MD, MPH Oncologue digestif, Hépatologue Gastro-entérologue Attaché de recherche Clinique Sénior PA Assistance publique des hôpitaux Paris- Hôpital PAUL BROUSSE Université PARIS SACLAY
  • 2. ANEMIE ET CANCER Définitions Chez la femme : Hb <12g/dl Chez l’homme : Hb <13g/dl
  • 4. ANEMIE ET CANCER Anémie légère Hb : 10-12 g/dl •Fatigue •Diminution de la perfusion tissulaire •Tachycardie •Baisse de la libido •Vasodilation périphérique
  • 5. ANEMIE ET CANCER Anémie modérée Hb : 8-10 g/dl Fatigue++ •Difficultés de concentration •Tachycardie •Palpitations •Dyspnée d’effort •Pâleur, froideur
  • 6. ANEMIE ET CANCER Anémie sévère Hb : <8 g/dl •Epuisement •Etourdissements/vertiges •Humeur dépressive •Perturbation du sommeil •Altération des fonctions cognitives •Dyspnée de repos •Décompensation cardiaque, oligurie, œdèmes
  • 7. ANEMIE ET CANCER Bilan minimal ✓ NFS ✓ Coefficient de saturation de la transferrine CsTRF ✓ Ferritinémie ✓ Vitamine B12, vitamine B9 (= folates)
  • 8. ANEMIE ET CANCER Préconisations à adapter selon le contexte clinico-biologique ✓ Réticulocytes ✓ Transferrine ✓ CRP (Intérêt d’avoir un taux de base). ✓ Haptoglobine ✓ Schizocytes ✓ TSH
  • 9. ANEMIE ET CANCER À discuter ✓ Erythropoïétine ✓ Myélogramme
  • 10. ANEMIE ET CANCER Le diagnostic de la carence martiale, chez le patient atteint de cancer,repose sur le dosage de : fer sérique, ferritinémie et coefficient de saturation de la transferrine: ✓ Ferritinémie < 800 ng/ml et saturation transferrine < 20 % : supplémentation et/ou discuter ASE ✓ Ferritinémie < 30 ng/ml et saturation transferrine < 15% : supplémentation
  • 11. THROMBOPENIE ET CANCER La Thrombopénie correspond à la diminution du nombre de plaquettes ou Thrombocytes Elle est caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes en dessous du seuil de 150 Giga par Litre En onco-hématologie le seuil utilisé est inférieur à 100 Giga par litre. La Thrombopénie est une perturbation biologique fréquente en hémato-oncologie. Elle a pour conséquence : • Une augmentation du risque hémorragique • Une possible diminution de la dose-intensité des traitements anti-cancéreux. On distingue la Thrombopénie d’origine centrale et la Thrombopénie d’origine périphérique
  • 12. THROMBOPENIE ET CANCER Causes centrales • Infiltration de la moelle osseuse par la tumeur (insuffisance médullaire) • Thrombopénie de maladies chroniques • Myélodysplasies et maladies de la moelle osseuse (maladies hématologiques associées)
  • 13. THROMBOPENIE ET CANCER Causes périphériques •Immunologiques •Infections •Déficit nutritionnel (vitamine C) •Hépatopathies •Splenomégalie
  • 14. THROMBOPENIE ET CANCER Traitements et toxiques • Anti-cancéreux (Chimiothérapie, thérapie ciblée, Immunothérapie) • Radiothérapie externe ou métabolique • Chirurgie • Anticoagulant et autres médicaments • Ethylisme chronique
  • 15. THROMBOPENIE ET CANCER La thrombopénie doit être recherchée devant : • Des signes d’hémorragies cutanéo-muqueuses (gingivorragies, pétéchies, hématomes,…) • Des saignements (épistaxis, rectorragies, hématuries, métrorragies,…) • Une complication neurologique
  • 17. THROMBOPENIE ET CANCER Le bilan biologique minimal à réaliser pour diagnostiquer une thrombopénie : • Vérification par un examen du frottis sanguin qui confirme la rareté en plaquettes et l’absence d’agrégats plaquettaires. A discuter pour chaque patient : • Ionogramme, fonction rénale et hépatique • CRP, PCT et bilan infectieux (bactériologie et virologie) • Bilan d’hémostase : troubles de la coagulation associé • Bilan vitaminique à la recherche de carence (vitamine C notamment). • Myélogramme à la recherche d’une origine centrale • Bilan d’hémolyse : LDH, bilirubine, réticulocytes, haptoglobine et schizocytes
  • 19. THROMBOPENIE ET CANCER Définition des transfusions La transfusion prophylactique a pour but de prévenir la survenue d’une hémorragie. La transfusion curative a pour but de corriger une hémorragie. -Indications : • Hémorragie extériorisée quel qu’en soit le siège ; • Purpura pétéchial et ecchymotique extensif ; • Hématome extensif, douloureux ou compressif • Hémorragie rétinienne (à différencier de l’hématome sous-conjonctival); • Bulle hémorragique buccale ou franches gingivorragies ; • Déglobulisation rapide ; • Suspicion d’hémorragie cérébrale. • A moduler en fonction de la prise éventuelle d’anti-coagulant par le patient
  • 20. THROMBOPENIE ET CANCER Efficacité transfusionnelle : - Clinique : Arrêt des saignements suite à la transfusion - Biologique : Calcul du rendement Transfusionnel :
  • 22. THROMBOPENIE ET CANCER Inefficacité Transfusionnelle Définition : Une inefficacité transfusionnelle plaquettaire est constatée sur le plan clinique par la persistance de saignement malgré la transfusion ou sur le plan biologique par un mauvais rendement transfusionnel évalué 1 à 24 heures après après une 2ème transfusion d'un nombre de CP adapté au poids du patient, ABO identiques, Conservées moins de 72 heures, avec le RTP <0,2 ou un CCI < à 7
  • 23. THROMBOPENIE ET CANCER THROMBOPENIE PERIPHERIQUE 5 mécanismes : • Destruction plaquettaire par auto-immunité : PTI (Purpura Thrombopénique immunologique) • Destruction plaquettaire par mécanisme immuno-allergique : Héparine, quinine ++ • Destruction plaquettaire par mécanisme allo-immun : Allo-Immunisation foetomaternelle • Consommation excessive de plaquettes : PTT (Purpura Thrombotique Thrombopénique) CIVD • Hypersplénisme
  • 24. THROMBOPENIE ET CANCER PTI : définition et généralités Mécanisme physiopathologique : Destruction des plaquettes accélérée par un phénomène auto-immun (+ défaut relatif de production de plaquettes avec taux de TPO anormalement bas au regard de la thrombopénie) Thrombopénie isolée (< 100 G/l) sans anomalie des autres lignées ni macrocytose. (NFS + plaquettes sur tube citraté si doute sur fausse thrombopénie à l’EDTA) Frottis sanguin normal Myélogramme indiqué si • • Age > 60 ans (avec caryotype et/ou FISH) • • Anomalie des autres lignées, anomalie au frottis sanguin • • Organomégalie • • Absence de réponse à un traitement de première ligne
  • 25. THROMBOPENIE ET CANCER La Coagulation Intra-Vasculaire Disséminée (CIVD) : Définition et clinique • Anomalie de l’hémostase caractérisée par l’activation de la coagulation intravasculaire systémique (préalable au dépôt des plaquettes et de la fibrine), entraînant à la fois des thromboses, et à la fois la consommation des protéines de la coagulation, à l’origine de saignements. • Clinique : - Coagulopathie insidieuse et persistante initialement asymptomatique. - Une fois symptomatique, on retrouve dans 40% des cas des saignements importants (tumeur, métastases) ; dans 70% des cas des thromboses (veineuses, artérielles, endocardite thrombotique non-bactérienne). - Possible tableau d’AVC hémorragiques multifocaux faisant suite à des micro-emboles. • La prise en charge doit être adaptée au projet global de soins.
  • 27. THROMBOPENIE ET CANCER La MAT Syndrome clinico-biologique associant: - Anémie hémolytique mécanique (présence de schizocytes, test de Coombs négatif) - Thrombopénie périphérique (tout grade) - Défaillances d’organe de sévérité variable par formation de thrombi dans la microcirculation
  • 30. NEUTROPENIE ET CANCER Neutropénie (aplasie) : polynucléaires neutrophiles <500/mL (grade 4 de l'OMS) ou polynucléaires neutrophiles <1000/mL (grade 3 de l'OMS) et attendus <500/mL dans les 48 heures Neutropénie courte : ≤ 7 jours. Prévisible après chimiothérapie conventionnelle pour tumeur solide ou hémopathie maligne
  • 32. THROMBOPENIE ET CANCER Bilan clinique : Radio pulmonaire : en cas de signes d’orientation Bilan biologique : • NFP • ionogramme sanguin comprenant l’évaluation de la fonction rénale • Recherche d’anticorps irréguliers si Hb <8g/dl • CRP optionnelle Bilan microbiologique : - 2 hémocultures : 1 en voie veineuse centrale et 1 en voie veineuse périphérique au même moment 2 en voie veineuse centrale ou 2 en voie veineuse périphérique - Prélèvement d’un foyer si point d’appel infectieux : urines (ECBU), orifice de cathéter,