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Cancer de la prostate Radiothérapie - Curiethérapie Dr Patrice CELLIER Chef du Département d’Oncologie Radiologique Centre Paul Papin Angers EPU du 9 septembre 2008
Cancer prostatique Traitement optimal ? chirurgie ? surveillance ? hormonothérapie ? radiothérapie externe ? curiethérapie ?
T1c / T2a et  PSA    10 ng/ml et  Gleason    6 T2b ou  10 < PSA    20 ng/ml ou  Gleason = 7 >≥ T2c ou  PSA > 20 ng/ml ou  Gleason > 7 faible < 25% intermédiaire 25    R    50% élevé > 50% PR et curage RTE forte dose  ≥ 74 Gy RTE + hormonothérapie (HTE) 6 mois HTE 3 ans + RTE (Pelvis) PR et curage parfois discuter HTE seule surveillance prostatectomie (PR) curiethérapie radiothérapie (RTE) groupes de risque de D’Amico risque de rechute biologique à 5 ans après ttt local
La radiothérapie externe (RTE)
Curative : exclusive post opératoire : après récupération d’un confort urinaire adjuvante si risque de récidive (marges +, capsule +, VS +, pN+) en « rattrapage » si récidive biologique : PSA    0,2 ng/ml (PSA < 1 ng/ml) associée ou non à l’hormonothérapie Palliative : antalgique décompressive hémostatique Indications thérapeutiques
Contre indications espérance de vie < 10 ans ATCD d’irradiation pelvienne ATCD de maladie inflammatoire digestive (Crohn - RCH) ATCD de néovessie par entéroplastie troubles urinaires majeurs (RTUP) volumineuse hypertrophie prostatique (HTE) risque de morbidité : FRD cardiovasculaires
Les volumes Exclusive : Faible risque : prostate seule Risque intermédiaire : prostate + VS    aires ganglionnaires pelviennes Risque élevé : prostate + VS + aires ganglionnaires Post opératoire : Loge de prostatectomie (prostate + VS)    aires ganglionnaires si pN+
Les tables de Partin
Exclusive : Faible risque : 70 à 74 Gy Risque intermédiaire : 74 Gy min Haut risque : escalade de dose > 74 Gy Post opératoire : 60 à 66 Gy Classiquement de 6 à 8 semaines, 5 séances par semaine Les doses
La toxicité rectite cystite dysfonction sexuelle
rectite et cystite : 5% max incontinence, sténose urétrale : 1% max impuissance : 30 à 60% à 5 ans chez des patients ayant une activité normale avant. Débute 12 à 18 mois après la RTE. Les séquelles Risque augmenté si ATCD cardiovasculaires
Les résultats Résultats équivalents à la PR à 15 ans RTE exclusive risque faible et intermédiaire
Essai 22863 EORTC = « le Bolla » RTE + HTE  risque élevé ( European Organisation Radiotherapy Oncology) RTE = pelvis 50 Gy en 25 fr de 2 Gy puis 20 Gy en 10 fr de 2 Gy sur prostate Recul médian de 66 mois N = 415 RTE exclusive analogue LHRH à J1 de la RTE et pendant 3 ans R
amélioration de la survie globale p = 0,001 RTE + HTE  à 5 ans amélioration de la survie sans rechute p < 0,001 diminution du taux de récidive locale : 1,7 vs 16,4 % (p < 0,001) diminution du taux de métastases à distance : 9,8 vs 29,2 % (p < 0,0001) Bolla, The New England Journal Of Medicine, Vol 337 n° 5, 295-300
Pas d’étude qui compare RTE + HTE vs PR
15 à 40% de rechute après PR : rechute locale si marges +, rechute métastatique si Gleason    8 et/ou VS + 3 essais randomisés : réduction du risque de récidive biochimique avec une RTE postop (dans les 3 mois) Pas de différence significative en survie globale une association HTE-RTE serait elle était plus efficace ? RTE immédiate ou différée ? essais GETUG RTE adjuvante
La radiothérapie en pratique La simulation virtuelle
Détermination des volumes organes à risque volumes à irradier
à l’ancienne RTE conventionnelle aujourd’hui RTE conformationnelle Détermination des champs d’irradiation
Etude dosimétrique Distribution de la dose prescrite
Le traitement
LA CURIETHERAPIE  DE PROSTATE
INDICATIONS Prostatectomie radicale Radiothérapie externe CANCER   LOCALISE de la prostate espérance de vie > 10 ans tumeur localisée à 1 seul lobe (T1 - T2b) PSA < 10 ng/ml score de Gleason < 7 maladie intra - prostatique Prochaines indications : PSA entre 10 et 15 ng/ml Gleason 7 (III + IV)
CONTRE INDICATIONS LIEES A LA MALADIE T2c - T3 - T4 PSA > 10 ng/ml score de Gleason    7 maladie extra prostatique
LIEES A LA TECHNIQUE volume prostatique > 50 cm3 (partie antérieure et pubis – activité élevée) lobe médian saillant mauvaise mobilité des hanches CI anesthésique LIES AUX EFFETS SECONDAIRES symptomatologie urinaire importante ATCD de chirurgie prostatique
Les résultats A 12 ans :   (Potters) survie globale : 81% survie spécifique : 93% Série de l’Institut Curie (mars 2008) : à 5 ans survie globale : 98% survie sans récidive biologique : 97%
le phénomène de rebond : dans 1/3 des cas, entre 12 et 24 mois après l’implantation, augmentation du PSA, entre 0,2 et 3 ng/ml suivie d’une diminution spontanée. Prostatite aiguë radique ? série de l’Institut Curie : observé jusqu’à 5 ans avec un maximum de 4 ng/ml Evolution du PSA après curiethérapie
La toxicité la plus fréquente cystite radique pic de fréquence : 2 mois, disparition en 6 mois grades 1-2 > 3-4 (13% maximum) Urinaire
Rétention aiguë d’urines : 4,5 à 34%  dans les jours qui suivent (œdème, hématome) : épisode court, ttt anti inflammatoire suffisant dans les mois qui suivent (prostatite, urétrite radiques) : épisode long, cathéter sus pubien, voire RTUP Incontinence : 6,6% max Sténose urétrale : de 5,3% à 12% délai médian d’apparition : 26,6 mois dilatation ou résection RTUP : 8% max pas avant 6 mois (90% de la dose délivrée) majore le risque d’incontinence (jusqu’à 28%)
signes de rectite radique grades 1 et 2 (max 24%) > grades 3 et 4 (max 8%) 81% sans symptôme sur 469 patients (Cosset) Digestive
  *  Activité sexuelle normale en pré implant Sexuelle Traitement le moins pourvoyeur de dysfonction sexuelle Auteur Nombre de patients Taux de préservation érectile (PE) Wallner [1999] 92  * 86% à 3 ans Potters [2001] 482  * 76% à 5 ans Merrick [2003] 425 39% à 6 ans 92% si sildénafil Stock [2001] 313  * 79% à 3 ans 59% à 6 ans
La curiethérapie en pratique
NOUVELLE TECHNIQUE  DES GRAINS LIBRES Implantation permanente  par voie périnéale  de grains d’iode (I 125 ) Irradiation continue sur environ 1 an
LA VEILLE DE L’IMPLANTATION hospitalisation préparation digestive :  régime sans résidu 4 l de colo PEG
L’implantation
LE PATIENT AG asepsie sonde urinaire et lavage rectal échographie endo rectale
MESURE DU VOLUME PROSTATIQUE   coupes transversales  tous les 5 mm coupes sagittales nombre d’aiguilles et de grains à implanter répartition de l’activité :  75 % périphérie 25 % interne
IMPLANTATION DES AIGUILLES PERIPHERIQUES Organes critiques   URETRE rectum
DOSIMETRIE PER OPERATOIRE Nombre de grains dans chaque aiguille périphérique Nombre et emplacement des aiguilles internes Nombre de grains dans chaque aiguille interne
IMPLANTATION DES GRAINS DANS LES AIGUILLES PERIPHERIQUES contrôle permanent de la dosimétrie
IMPLANTATION DES GRAINS DANS LES AIGUILLES INTERNES apex base centre
SCOPIE implantation personnalisée 50 cm 3 30 cm 3
LE LENDEMAIN retrait de la sonde sortie après 2 mictions spontanées recommandations : effets secondaires et radioprotection traitement de sortie :    bloquant pendant 3 mois antibiotique pendant 10 jours corticothérapie 1 mg/kg/j si dysurie majeure
PRECAUTIONS « protection » des personnes : éviter les contacts prolongés avec femmes enceintes jeunes enfants prévention des signes urinaires : éviter les excès de café, thé, citron, alcool  (3 mois) migration des grains : filtration des urines (15 jours) préservatifs (1 mois) Pas d’incinération dans les 3 ans. container Pb (2 mois)
Le scanner post implant à 2 mois sonde urinaire nouvelle dosimétrie contrôle qualité évaluation de la morbidité
Conclusion traitement adapté à l’âge, au stade plusieurs thérapeutiques possibles : intérêt majeur des RCP information honnête du patient le patient peut choisir son traitement

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Cancer Prostatique RadiothéRapie Pc 09 09 08

  • 1. Cancer de la prostate Radiothérapie - Curiethérapie Dr Patrice CELLIER Chef du Département d’Oncologie Radiologique Centre Paul Papin Angers EPU du 9 septembre 2008
  • 2. Cancer prostatique Traitement optimal ? chirurgie ? surveillance ? hormonothérapie ? radiothérapie externe ? curiethérapie ?
  • 3. T1c / T2a et PSA  10 ng/ml et Gleason  6 T2b ou 10 < PSA  20 ng/ml ou Gleason = 7 >≥ T2c ou PSA > 20 ng/ml ou Gleason > 7 faible < 25% intermédiaire 25  R  50% élevé > 50% PR et curage RTE forte dose ≥ 74 Gy RTE + hormonothérapie (HTE) 6 mois HTE 3 ans + RTE (Pelvis) PR et curage parfois discuter HTE seule surveillance prostatectomie (PR) curiethérapie radiothérapie (RTE) groupes de risque de D’Amico risque de rechute biologique à 5 ans après ttt local
  • 5. Curative : exclusive post opératoire : après récupération d’un confort urinaire adjuvante si risque de récidive (marges +, capsule +, VS +, pN+) en « rattrapage » si récidive biologique : PSA  0,2 ng/ml (PSA < 1 ng/ml) associée ou non à l’hormonothérapie Palliative : antalgique décompressive hémostatique Indications thérapeutiques
  • 6. Contre indications espérance de vie < 10 ans ATCD d’irradiation pelvienne ATCD de maladie inflammatoire digestive (Crohn - RCH) ATCD de néovessie par entéroplastie troubles urinaires majeurs (RTUP) volumineuse hypertrophie prostatique (HTE) risque de morbidité : FRD cardiovasculaires
  • 7. Les volumes Exclusive : Faible risque : prostate seule Risque intermédiaire : prostate + VS  aires ganglionnaires pelviennes Risque élevé : prostate + VS + aires ganglionnaires Post opératoire : Loge de prostatectomie (prostate + VS)  aires ganglionnaires si pN+
  • 8. Les tables de Partin
  • 9. Exclusive : Faible risque : 70 à 74 Gy Risque intermédiaire : 74 Gy min Haut risque : escalade de dose > 74 Gy Post opératoire : 60 à 66 Gy Classiquement de 6 à 8 semaines, 5 séances par semaine Les doses
  • 10. La toxicité rectite cystite dysfonction sexuelle
  • 11. rectite et cystite : 5% max incontinence, sténose urétrale : 1% max impuissance : 30 à 60% à 5 ans chez des patients ayant une activité normale avant. Débute 12 à 18 mois après la RTE. Les séquelles Risque augmenté si ATCD cardiovasculaires
  • 12. Les résultats Résultats équivalents à la PR à 15 ans RTE exclusive risque faible et intermédiaire
  • 13. Essai 22863 EORTC = « le Bolla » RTE + HTE risque élevé ( European Organisation Radiotherapy Oncology) RTE = pelvis 50 Gy en 25 fr de 2 Gy puis 20 Gy en 10 fr de 2 Gy sur prostate Recul médian de 66 mois N = 415 RTE exclusive analogue LHRH à J1 de la RTE et pendant 3 ans R
  • 14. amélioration de la survie globale p = 0,001 RTE + HTE à 5 ans amélioration de la survie sans rechute p < 0,001 diminution du taux de récidive locale : 1,7 vs 16,4 % (p < 0,001) diminution du taux de métastases à distance : 9,8 vs 29,2 % (p < 0,0001) Bolla, The New England Journal Of Medicine, Vol 337 n° 5, 295-300
  • 15. Pas d’étude qui compare RTE + HTE vs PR
  • 16. 15 à 40% de rechute après PR : rechute locale si marges +, rechute métastatique si Gleason  8 et/ou VS + 3 essais randomisés : réduction du risque de récidive biochimique avec une RTE postop (dans les 3 mois) Pas de différence significative en survie globale une association HTE-RTE serait elle était plus efficace ? RTE immédiate ou différée ? essais GETUG RTE adjuvante
  • 17. La radiothérapie en pratique La simulation virtuelle
  • 18. Détermination des volumes organes à risque volumes à irradier
  • 19. à l’ancienne RTE conventionnelle aujourd’hui RTE conformationnelle Détermination des champs d’irradiation
  • 20. Etude dosimétrique Distribution de la dose prescrite
  • 22. LA CURIETHERAPIE DE PROSTATE
  • 23. INDICATIONS Prostatectomie radicale Radiothérapie externe CANCER LOCALISE de la prostate espérance de vie > 10 ans tumeur localisée à 1 seul lobe (T1 - T2b) PSA < 10 ng/ml score de Gleason < 7 maladie intra - prostatique Prochaines indications : PSA entre 10 et 15 ng/ml Gleason 7 (III + IV)
  • 24. CONTRE INDICATIONS LIEES A LA MALADIE T2c - T3 - T4 PSA > 10 ng/ml score de Gleason  7 maladie extra prostatique
  • 25. LIEES A LA TECHNIQUE volume prostatique > 50 cm3 (partie antérieure et pubis – activité élevée) lobe médian saillant mauvaise mobilité des hanches CI anesthésique LIES AUX EFFETS SECONDAIRES symptomatologie urinaire importante ATCD de chirurgie prostatique
  • 26. Les résultats A 12 ans : (Potters) survie globale : 81% survie spécifique : 93% Série de l’Institut Curie (mars 2008) : à 5 ans survie globale : 98% survie sans récidive biologique : 97%
  • 27. le phénomène de rebond : dans 1/3 des cas, entre 12 et 24 mois après l’implantation, augmentation du PSA, entre 0,2 et 3 ng/ml suivie d’une diminution spontanée. Prostatite aiguë radique ? série de l’Institut Curie : observé jusqu’à 5 ans avec un maximum de 4 ng/ml Evolution du PSA après curiethérapie
  • 28. La toxicité la plus fréquente cystite radique pic de fréquence : 2 mois, disparition en 6 mois grades 1-2 > 3-4 (13% maximum) Urinaire
  • 29. Rétention aiguë d’urines : 4,5 à 34% dans les jours qui suivent (œdème, hématome) : épisode court, ttt anti inflammatoire suffisant dans les mois qui suivent (prostatite, urétrite radiques) : épisode long, cathéter sus pubien, voire RTUP Incontinence : 6,6% max Sténose urétrale : de 5,3% à 12% délai médian d’apparition : 26,6 mois dilatation ou résection RTUP : 8% max pas avant 6 mois (90% de la dose délivrée) majore le risque d’incontinence (jusqu’à 28%)
  • 30. signes de rectite radique grades 1 et 2 (max 24%) > grades 3 et 4 (max 8%) 81% sans symptôme sur 469 patients (Cosset) Digestive
  • 31.   * Activité sexuelle normale en pré implant Sexuelle Traitement le moins pourvoyeur de dysfonction sexuelle Auteur Nombre de patients Taux de préservation érectile (PE) Wallner [1999] 92 * 86% à 3 ans Potters [2001] 482 * 76% à 5 ans Merrick [2003] 425 39% à 6 ans 92% si sildénafil Stock [2001] 313 * 79% à 3 ans 59% à 6 ans
  • 33. NOUVELLE TECHNIQUE DES GRAINS LIBRES Implantation permanente par voie périnéale de grains d’iode (I 125 ) Irradiation continue sur environ 1 an
  • 34. LA VEILLE DE L’IMPLANTATION hospitalisation préparation digestive : régime sans résidu 4 l de colo PEG
  • 36. LE PATIENT AG asepsie sonde urinaire et lavage rectal échographie endo rectale
  • 37. MESURE DU VOLUME PROSTATIQUE coupes transversales tous les 5 mm coupes sagittales nombre d’aiguilles et de grains à implanter répartition de l’activité : 75 % périphérie 25 % interne
  • 38. IMPLANTATION DES AIGUILLES PERIPHERIQUES Organes critiques URETRE rectum
  • 39. DOSIMETRIE PER OPERATOIRE Nombre de grains dans chaque aiguille périphérique Nombre et emplacement des aiguilles internes Nombre de grains dans chaque aiguille interne
  • 40. IMPLANTATION DES GRAINS DANS LES AIGUILLES PERIPHERIQUES contrôle permanent de la dosimétrie
  • 41. IMPLANTATION DES GRAINS DANS LES AIGUILLES INTERNES apex base centre
  • 43. LE LENDEMAIN retrait de la sonde sortie après 2 mictions spontanées recommandations : effets secondaires et radioprotection traitement de sortie :  bloquant pendant 3 mois antibiotique pendant 10 jours corticothérapie 1 mg/kg/j si dysurie majeure
  • 44. PRECAUTIONS « protection » des personnes : éviter les contacts prolongés avec femmes enceintes jeunes enfants prévention des signes urinaires : éviter les excès de café, thé, citron, alcool (3 mois) migration des grains : filtration des urines (15 jours) préservatifs (1 mois) Pas d’incinération dans les 3 ans. container Pb (2 mois)
  • 45. Le scanner post implant à 2 mois sonde urinaire nouvelle dosimétrie contrôle qualité évaluation de la morbidité
  • 46. Conclusion traitement adapté à l’âge, au stade plusieurs thérapeutiques possibles : intérêt majeur des RCP information honnête du patient le patient peut choisir son traitement