[Jeudi de la Retine] Genetique de la DMLA atrophique (E. Souied)
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Le document traite de la génétique de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) atrophique, en analysant les mutations génétiques associées et leur prévalence dans une population de patients. Il discute des gènes impliqués, notamment ABCR, CFH et HTRA1, et leur association avec les formes atrophiques de la DMLA. Les résultats mettent en lumière des corrélations significatives entre les génotypes et les phénotypes chez les patients atteints.
[Jeudi de la Retine] Genetique de la DMLA atrophique (E. Souied)
- 1. GENETIQUE DE LA DMLA Atrophique Eric H. SOUIED, Nicolas LEVEZIEL, Jennyfer ZERBIB, Nathalie PUCHE, Julien TILLEUL, Pascale BENLIAN, Veronique FREMEAUX BACCHI, Josseline KAPLAN Créteil
- 3. STRATEGIE GENE CANDIDAT ABCR • Septembre 1997, Allikmets: Mutations faux-sens hétérozygotes dans 20% des formes atrophiques de DMLA. • Stone, 1998; De La Paz, 1999: Controverse sur la fréquence des mutations dans la DMLA versus contrôles
- 4. ABCR ET DMLA 1. The International Consortium
- 5. ABCR ET DMLA 1. The International Consortium Objectif: Analyser une large population DMLA pour 3 particularités génétiques spécifiques Consortium International: 15 groupes, 1385 patients et 1478 contrôles 3 changements de Codons analysés: G1961E, D2177N, R943Q Methodes: Séquencage direct des exons 19, 42 et 49
- 6. ABCR ET DMLA 1. The International Consortium G1961E D2177N R943Q AMD Controls AMD Controls AMD Controls Total 0.8% 0.27% 2.1% 0.61% 7.9% 8.5% P <0.0001 = 0.00072 = 0.5866 --> Facteurs de prédisposition pour la DMLA ? The International ABCR Screening consortium. Am J Hum Genet. 2000; 67: 487-491
- 7. ABCR ET DMLA Réponse au Consortium International Guymer 2001 (Arch Ophthalmol) - Analyse des allèles G1961E et D2177 - 544 patients; Pas de résultats statistiquement significatif - G1961E : ancêtre Somalien : 100 x plus fréquent
- 8. Patient #701: First Symptoms, LE, at 76 years old
- 9. Patient #701: The ABCR genotype Souied, IOVS 1999
- 10. CFH et DMLA
- 11. Activation et rôles du complément Formation du complexe Activation spontanée Antigène-Anticorps à la surface du pathogène Voie classique Voie alterne Facteur H du complément Activation du complément Recrutement des cellules Opsonisation Lyse des pathogènes de l’inflammation des pathogènes
- 12. CFH/C5b-9 co-localization in drusen Localisation of factor H in the retina
- 13. Identification of complement factor H gene on chromosome 1q Science, April 2005
- 14. CFH et AMD : 2005 Risque relatif de DMLA pour les heterozygotes ou les porteurs du polymorphisme Tyr402His
- 15. Le locus LOC387715 ARMS2
- 16. LOC387715 vs HTRA1 Increased risk of AMD for heterozygous and homozygous individuals at locus LOC387715 (fragment Chr 10q26) LOC387715 Schaumberg 2007 LOC387715 Gene HTRA1: Regulation of degradation of proteoglycanes within extracellular matrix OR = 1.9 pour heterozygotes OR = 7.5 pour homozygotes Yang, 2007
- 18. Corrélations génotype-phénotype • 1241 patients atteints de DMLA – Recrutés dans 4 centres d’Ophtalmologie – Examen clinique complet, Imagerie – ATCD médicaux et familiaux – Questionnaire d’hygiène de vie – Prélèvement sanguin pour extraction ADN • 297 contrôles de plus de 55 ans
- 19. Corrélations génotype-phénotype MLA rs10611710 (CFH) TT (ww) CT (wp) CC (pp) rs10490924 (LOC387715) group 1 group 3 GG (ww) 211 (17.3%) 49 (4.0%) 106 (8.7%) 134 (11.0%) 289 (23.8%) 170 (14%) GT (wp) group 2 group 4 140 (11.5%) TT (pp) 57 (4.6%) 52 (4.2%)
- 20. Corrélations génotype-phénotype MLA CFH ARMS2 p < 0.0001 p < 0.006 Leveziel, IOVS 2009
- 21. Association de la DMLA atrophique avec les gènes CFH, ARMS2, et C3 Scholl HP et coll. PLoS One. 2009
- 22. ARMS2/HTRA1 Locus Confers Differential Susceptibility to Choroidal Neovascularization and Geographic Atrophy, and CFH, C2/CFB, C3, CFI, LIPC and TIMP3 have Similar Effects on Advanced Age-Related Macular Degeneration Lucia Sobrin, Robyn Reynolds, Yi Yu, Jesen Fagerness, Nicolas Leveziel, Paul S. Bernstein, Eric H. Souied, Mark J. Daly, Johanna M. Seddon ARVO 2010
- 23. Exsudative vs Atrophique CFH
- 24. Exsudative vs Atrophique C3
- 25. Exsudative vs Atrophique LIPC
- 26. Exsudative vs Atrophique ARMS2
- 27. GENETIQUE DE LA DMLA Atrophique Eric H. SOUIED, Nicolas LEVEZIEL, Jennyfer ZERBIB, Nathalie PUCHE, Julien TILLEUL, Pascale BENLIAN, Veronique FREMEAUX BACCHI, Josseline KAPLAN Créteil