Nombre d'effets secondaires en France (décès compris) du vaccin Pfizer

Enquête de pharmacovigilance du vaccin Pfizer – BioNTech Comirnaty
Rapport n°18 : période du 2 juillet 2021 au 26 aout 2021

CRPV de Bordeaux, CRPV de Marseille, CRPV de Toulouse, CRPV de Strasbourg

Service de Pharmacologie
Médicale

Déclarations d’intérêt

Les déclarations d’intérêt des experts sont consultables en ligne sur le site du Ministère
des Solidarités et de la Santé ‐Consultation des déclarations publiques d'intérêts ;

https://dpi.sante.gouv.fr/dpi‐public‐webapp/app/recherche/declarant

Sommaire

I. Périmètre et vaccin concerné
....................................................................................... 4
II. Organisation et calendrier ........................................................................................... 4
III. Méthodes .................................................................................................................... 4
IV. Résultats ...................................................................................................................... 5
IV.1. Données sur les cas issus de la Base Nationale de Pharmacovigilance ................. 5
IV.1.1. Analyse quantitative
.......................................................................................... 5
IV.1.4. Analyse qualitative, autres effets ................................................................... 22
    SIGNAUX CONFIRMES .............................................................................................. 24
    SIGNAUX POTENTIELS .............................................................................................. 26
    EVENEMENTS INDESIRABLES A SUIVRE .................................................................. 29
    EVENEMENTS INDESIRABLES NOUVELLEMENT ANALYSEES .................................. 33
IV.1.6. Analyse et expertise des situations particulières ........................................... 70
V. Conclusions
................................................................................................................ 73
VI. Annexes ..................................................................................................................... 75

Contexte
Une enquête de pharmacovigilance a pour objectif une analyse médicale et pharmacologique
des effets indésirables médicamenteux déclarés par les professionnels de santé ou les
patients avec un médicament ou une classe de médicaments survenant en dehors des essais
cliniques. Ces déclarations sont analysées puis enregistrées dans la base nationale de
pharmacovigilance. Ce suivi a pour objectif d’identifier des effets indésirables inattendus (en
terme de nouveauté ou de gravité) afin d’émettre des signaux en vue de prendre des mesures
de réduction du risque pertinentes, ce qui explique sa périodicité rapprochée.
Dans le cadre de la surveillance renforcée des vaccins contre la COVID‐19, le centre régional
de pharmacovigilance (CRPV) de Bordeaux, le CRPV de Marseille, le CRPV de Strasbourg et le
CRPV de Toulouse assurent la synthèse et le suivi des effets indésirables rapportés avec le
vaccin Pfizer – BioNTech Comirnaty.
En complément, s’il est observé un nombre conséquent de cas d'Effets/événements
Indésirables d’intérêt particulier (EIIP) nécessitant une discussion approfondie, le(s)expert(s)
CRPV nommé(s) sur l'analyse de cet(s) EIIP pourra faire un rapport d’expertise spécifique
pouvant être annexé à ce rapport, sur demande directe des CRPV rapporteurs de l’enquête
en concertation avec l’ANSM.
Les résultats de cette évaluation et de cette enquête sont présentés et discutés
collégialement de façon hebdomadaire au sein d’un comité spécifique de l’ANSM avec les
CRPV, afin d’identifier des signaux potentiels, d’envisager les mesures à prendre et d’alerter,
le cas échéant, l’EMA, les professionnels de santé et les patients.
I. Périmètre et vaccin concerné
Voir rapport précédent

II. Organisation et calendrier

III.Méthodes

Modification apportée
A l’issue du 16ème
rapport mis en ligne le 02/06/2021 par l’ANSM, la stabilité des résultats au
cours des dernières semaines a conduit à décider, après cinq mois de rendu hebdomadaire et
bimensuel, d’espacer la publication des rapports détaillés de pharmacovigilance ; ces derniers
seront maintenant publiés sur une rythmicité mensuelle.
La surveillance de pharmacovigilance rapprochée de la sécurité des vaccins demeurant
continue, une fiche de synthèse mettant à jour les données analysées continuera d’être
publiée à l’issu de chaque comité de suivi.
Comme pour les rapports précédents, en dehors de la mise à jour des données, seules les
informations marquantes identifiées lors de l’analyse réalisée pour cette nouvelle période
sont détaillées, ainsi que les nouvelles conclusions que ces faits ont pu apporter.

IV.Résultats
IV.1. Données sur les cas issus de la Base Nationale de Pharmacovigilance
IV.1.1. Analyse quantitative
Données générales
Ce rapport est le 18ème réalisé dans le cadre de l’enquête de pharmacovigilance du vaccin
Pfizer‐BioNTech Comirnaty. Il concerne l’ensemble des cas d’effets/événements indésirables
potentiels déclarés au Réseau Français des Centres de Pharmacovigilance pour la période du
27/12/2020 au 26/08/2021 inclus.
La nouvelle période couverte par ce rapport s’étend du 02/07/2021 au jeudi 26/08/2021
inclus. Le nombre d’injections réalisées depuis le début de la campagne de vaccination et au
cours de la période est détaillé dans le Tableau 1.

Tableau 1. Nombre d’injections réalisées avec le vaccin Pfizer‐BioNTech Comirnaty depuis
le début de la campagne vaccinal (Source VACSI).

Cumul depuis le 27/12/2020
N = 68 603 875

1ère injection,
N = 37 693 645
2ème injection,
N= 30 800 423
3ème injection,
N= 109 807
Sexe
Femmes 19 639 337 16 251 016 54 243
Hommes 17 923 664 14 455 934 55 262
Non renseigné 130 644 93 473 302
Age (ans)
0‐11 13 845 5 816 3
12‐15 1 860 437 1 049 423 187
16‐18 1 691 341 1 120 402 648
19‐25 3 884 954 2 863 711 2 606
26‐29 2 077 406 1 547 047 2 022
30‐49 11 566 232 9 201 099 24 233
50‐64 7 669 679 6 687 718 31 853
65‐74 4 346 629 4 020 135 27 002
75‐84 3 019 504 2 847 116 16 026
85 et + 1 563 618 1 457 956 5 227
* Le nombre de 2ème
injection correspond au nombre de patients avec schéma vaccinal complété depuis le début de la
campagne vaccinal Jusqu’au 30/08/2021 ; l’information n’est pas encore disponible pour les 3èmes injections.

A la date du 26/08/2021 et depuis le début de la campagne vaccinale, 46 817 cas d’effets /
évènements indésirables potentiellement liés au vaccin Comirnaty et saisis dans la BNPV ont
été analysés, pour un total de 91 174 effets / évènements (nombre médian d’effets
renseignés par cas : 1 ; Intervalle Inter‐Quartile, IIQ : 1‐2).
Le délai de survenue médian des effets était d’un jour (IIQ : 0‐4) ; 14 943 (32,0 %) cas étaient
renseignés comme résolus avec un délai médian de résolution d’un jour (IIQ : 0‐3).
Parmi les 46 817 cas pris en compte et déclarés entre le 27/12/2020 et le 26/08/2021, 14 943
(32,0 %) au total étaient renseignés comme résolus, dont 121 résolus avec séquelle.
Les caractéristiques de ces cas sont présentées dans le Tableau 2.

Tableau 2. Caractéristiques générales des cas.
Cas cumulés
N = 46 817 (%)
Nombre de cas enregistrés dans la BNPV
Cas déclarés par les professionnels de santé 28881   (61.7)
Cas déclarés par les patients/usagers   17936   (38.3)
Cas non graves, N (%) 33844   (72.3)
Sexe
Masculin     8899   (19.0)
Féminin   24888   (53.2)
Inconnu     57     (0.1)
Tranches d’âge, N (%)
12‐15   159     (0.3)
16‐18   224     (0.5)
19‐24 1528     (3.3)
25‐29 1279     (2.7)
30‐49   9407   (20.1)
50‐64 10207   (21.8)
65‐74 4530     (9.7)
75‐84 4107     (8.8)
≥ 85 1984     (4.2)
Inconnu   419     (0.9)
Évolution, N (%)
En cours de rétablissement/résolution 8030   (17.2)
Rétabli/résolu 14822   (31.7)
Rétabli/résolu avec séquelles   121     (0.3)
Non rétabli/non résolu 9329   (19.9)
Décès 0    (0,0)
Inconnu 1542     (3.3)

Cas cumulés
N = 46 817 (%)
Cas graves, N (%) 12 973   (27.7)
Critère de gravité
Anomalies congénitales        9     (0.0)
Décès    905     (1.9)
Mise en jeu du pronostic vital*    649     (1.4)
Hospitalisation* 4058     (8.7)
Invalidité ou incapacité 300     (0.6)
Médicalement significatif    7052   (15.1)
Sexe, N (%)
Masculin   4957   (10.6)
Féminin      7985   (17.1)
Inconnu      31     (0.1)
Tranches d’âge, N (%)
12‐15      73     (0.2)
16‐18    135     (0.3)
19‐24    520     (1.1)
25‐29    371     (0.8)
30‐49 3103     (6.6)
50‐64 3116     (6.7)
65‐74 2015     (4.3)
75‐84 1960     (4.2)
≥ 85 1581     (3.4)
Inconnu      99     (0.2)
Évolution, N (%)
Décès    906     (1.9)
Inconnu 376     (0.8)
* Dans le rapport 17 les données concernant les « hospitalisations » et les « mises en jeu du
pronostique vitale étaient inversées ».

Description générale des cas graves et non graves
Au total, sur les 46 817 cas rapportés, 33 844 (72,3 %) correspondaient à des cas non graves
et 12 973 (27,7 %) à des cas graves au regard des définitions réglementaires internationales
de pharmacovigilance. Depuis le précédent rapport, 15 430 nouveaux cas ont été transmis,
dont 4 283 graves (27,8 %).
Parmi les 46 817 cas analysés, 23 832 correspondent à des effets indésirables de
réactogénicité (définition :   propriété d'un vaccin de produire des réactions indésirables sous
forme d'une réponse immunologique excessive se manifestant par de la fièvre, de la douleur
à l'endroit d'injection accompagnée d'un gonflement, une induration et une rougeur attendus,
car déjà identifiés et caractérisés dans les essais cliniques). Parmi ces 23 832 effets
indésirables de réactogénicité, 3 636 sont graves.
Les effets indésirables graves se répartissent en tableaux cliniques dont la répartition est
représentée par le graphique ci‐dessous.

Figure 1. Proportion représentée par les effets graves parmi l’ensemble des effets rapportés
en France au 26/08/2021, par System Organ Class (avec au moins 5 cas).

La Figure 1 détaille, par System Organ Class, la proportion des effets graves parmi l’ensemble
des effets rapportés.

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Troubles généraux et anomalies au site…
Système nerveux
Gastro‐intestinales
Musculosquelettiques
Affections vasculaires
Peau et tissu sous‐cutané
Cardiaques
Infections et infestations
Respiratoires et thoraciques
Hématologiques et lymphatique
Oreille et labyrinthe
Organes de reproduction et du sein
Ophtalmologiques
Psychiatriques
Lésions, intoxications et complications…
Investigations
Métaboliques et de la nutrition
Système immunitaire
Rein et voies urinaires
Hépatiques
Femmes enceintes ou période périnatale
Endocriniennes
Actes médicaux et chirurgicaux
Anomalies congénitales
% graves % non graves

Le Tableau 3 détaille les types d’effets indésirables rapportés par System Organ Class et selon
la gravité, en cumulé et pour la période mensuelle d’analyse.
Une présentation plus détaillée des effets renseignés pour l’ensemble des effets est donnée
en Annexe 2.

Tableau 3. Détail des effets rapportés dans les cas non graves et dans les cas graves
rapportés en France jusqu’au 26/08/2021, par System Organ Class*.
Effet (SOC)
Cas cumulés
Non graves,
N = 33844 (%)*
Graves,
N = 12973 (%)*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration   17783   (52.5)     4106   (31.7)
Système nerveux     7711   (22.8)     3662   (28.2)
Gastro‐intestinales     5307   (15.7)     1284     (9.9)
Musculosquelettiques     5040   (14.9)     1011     (7.8)
Affections vasculaires     2641     (7.8)     2198   (16.9)
Peau et tissu sous‐cutané     3907   (11.5)       803     (6.2)
Cardiaques     1413     (4.2)     1950   (15.0)
Infections et infestations     2249     (6.6)     1105     (8.5)
Respiratoires et thoraciques     1672     (4.9)     1544   (11.9)
Hématologiques et lymphatique     2380     (7.0)       462     (3.6)
Oreille et labyrinthe     1343     (4.0)       516     (4.0)
Organes de reproduction et du sein     1246     (3.7)       142     (1.1)
Ophtalmologiques       719     (2.1)       422     (3.3)
Psychiatriques       757     (2.2)       239     (1.8)
Lésions, intoxications et complications d'interventions       404     (1.2)       305     (2.4)
Investigations       356     (1.1)       333     (2.6)
Métaboliques et de la nutrition       375     (1.1)       208     (1.6)
Système immunitaire       250     (0.7)       241     (1.9)
Rein et voies urinaires       135     (0.4)       127     (1.0)
Hépatiques         57     (0.2)       145     (1.1)
Femmes enceintes ou période périnatale         15     (0.0)       109     (0.8)
Endocriniennes         35     (0.1)         64     (0.5)
Caractéristiques socio‐environnementales           2     (0.0)         45     (0.3)
Actes médicaux et chirurgicaux           9     (0.0)         17     (0.1)
Anomalies congénitales           5     (0.0)         14     (0.1)
Problèmes de produit           5     (0.0)           0     (0.0)
* Les proportions renseignées correspondent à la proportion des cas mentionnant au moins un effet appartenant à la
catégorie correspondante de la classification en System Organ Class

IV.1.2. Événements indésirables d’intérêt spécifique (Adverse events of
specific interest ; n= 9 127 dont 2 972 sur la période ; 5 936 cas graves)
Sur les 46 817 cas rapportés, 9 127 comprennent des événements / effets indésirables
considérés comme d’intérêt particulier ; 2 972 ont été déclarés sur la nouvelle période de
suivi.
Sur ces 9 127 cas d’événements / effets indésirables d’intérêt spécifique rapportés depuis le
début de la campagne vaccinale, 5 936 étaient considérés comme graves (65,0 %), incluant 1
844 cas graves déclarés sur cette nouvelle période de suivi (Tableau 5).

Tableau 4. Description des événements / effets d’intérêt spécifiques identifiés (AESI), hors
hypersensibilités/anaphylaxies, dans les cas rapportés en France jusqu’au 26/08/2021*.
Cas cumulés Cas 02/07/2021 – 26/08/2021
Non graves,
N = 33844 (%)*
Graves,
N = 12973 (%)*
Non graves,
N = 11147 (%)*
Graves,
N = 4283 (%)*
Cas avec au moins un AESI     3191     (9.4)     5936   (45.8)     1128   (10.1)     1844   (43.1)

Cardiaques     1274     (3.8)     1593   (12.3)       396     (3.6)       520   (12.1)
Cardiomyopathie provoquée par le stress           0     (0.0)           6     (0.0)           0     (0.0)           1     (0.0)
Maladie coronaire (Cardiopathie ischémique)         18     (0.1)       226     (1.7)           9     (0.1)         66     (1.5)
Insuffisance cardiaque           8     (0.0)       192     (1.5)           2     (0.0)         35     (0.8)
Microangiopathie           0     (0.0)           4     (0.0)           0     (0.0)           2     (0.0)
Myocardite           2     (0.0)       249     (1.9)           1     (0.0)       185     (4.3)
Troubles du rythme cardiaque     1251     (3.7)       997     (7.7)       386     (3.5)       249     (5.8)
Cutanés         40     (0.1)       136     (1.0)         13     (0.1)         56     (1.3)
Erythème polymorphe           4     (0.0)         13     (0.1)           1     (0.0)           8     (0.2)
Lésions type engelures           9     (0.0)           0     (0.0)           2     (0.0)           0     (0.0)
Vascularite         27     (0.1)       123     (0.9)         10     (0.1)         48     (1.1)
Gastro‐intestinaux         75     (0.2)         83     (0.6)         30     (0.3)         28     (0.7)
Affections hépatiques aigues         75     (0.2)         83     (0.6)         30     (0.3)         28     (0.7)
Hématologiques     1171     (3.5)     2611   (20.1)       477     (4.3)       784   (18.3)
AVC         12     (0.0)       905     (7.0)           7     (0.1)       226     (5.3)
Embolie pulmonaire           9     (0.0)       663     (5.1)           3     (0.0)       223     (5.2)
Maladie hémorragique       977     (2.9)       547     (4.2)       423     (3.8)       174     (4.1)
Ischémie des membres       150     (0.4)       616     (4.7)         35     (0.3)       175     (4.1)
Thrombocytopénie         20     (0.1)       148     (1.1)         10     (0.1)         51     (1.2)
Thrombose veineuse profonde         97     (0.3)     1240     (9.6)         26     (0.2)       409     (9.5)
Immunologiques       252     (0.7)       208     (1.6)         90     (0.8)         84     (2.0)
Arthrite       178     (0.5)       132     (1.0)         68     (0.6)         60     (1.4)
Syndrome inflammatoire multisystémique de l'enfant           0     (0.0)           1     (0.0)           0     (0.0)           0     (0.0)
Diabète tout confondu         74     (0.2)         75     (0.6)         22     (0.2)         24     (0.6)
Neurologiques       291     (0.9)       633     (4.9)       123     (1.1)       233     (5.4)
Anosmie ou agueusie       151     (0.4)         22     (0.2)         57     (0.5)           9     (0.2)
Convulsions généralisées         21     (0.1)       184     (1.4)         11     (0.1)         63     (1.5)
Méningoencéphalite           0     (0.0)         11     (0.1)           0     (0.0)           3     (0.1)
Méningite aseptique           0     (0.0)         12     (0.1)           0     (0.0)           5     (0.1)
Myélite transverse           0     (0.0)           1     (0.0)           0     (0.0)           0     (0.0)
Paralysie faciale       121     (0.4)       357     (2.8)         56     (0.5)       124     (2.9)
Syndrome de Guillain‐Barré           0     (0.0)         50     (0.4)           0     (0.0)         31     (0.7)
Rénaux           5     (0.0)         36     (0.3)           3     (0.0)         11     (0.3)
Insuffisance rénale aiguë           5     (0.0)         36     (0.3)           3     (0.0)         11     (0.3)
Respiratoires           0     (0.0)         16     (0.1)           0     (0.0)           4     (0.1)
Syndrome de détresse respiratoire aiguë           0     (0.0)         16     (0.1)           0     (0.0)           4     (0.1)
Autres       135     (0.4)     1108     (8.5)         13     (0.1)       212     (4.9)
Mortalité toute cause           0     (0.0)       906     (7.0)           0     (0.0)       141     (3.3)
COVID‐19       135     (0.4)       288     (2.2)         13     (0.1)         89     (2.1)
* Les proportions renseignées correspondent à la proportion de l’ensemble des cas d’AESI mentionnant au moins un effet
/évènement appartenant à la catégorie correspondante.

IV.1.3. Analyse qualitative : cas marquants, sujets âgés entre 12 et 18 ans,
décès
Cas supplémentaires transmis par la procédure des cas marquants
Parmi les cas transmis par la procédure des cas marquants après la période couverte par ce
rapport, un cas de Syndrome inflammatoire multi‐systémique pédiatrique 2 cas de syndrome
de Parsonage Turner seront décrits dans les sections correspondantes.
Par ailleurs, un cas de HaNDL syndrome (syndrome of transient headache and neurologic
deficits with cerebrospinal fluid lymphocytosis), syndrome rare caractérisé par des épisodes
de céphalées avec troubles neurologiques et méningite lymphocytaire, a été transmis.
Après une réactogénicité transitoire le jour de la deuxième injection, un sujet de 40‐45 ans
sans antécédents particuliers, a présenté des céphalées frontales une semaine après,
d'apparition et d'aggravation progressive. A son travail et développe un tableau de confusion
associé à des troubles du langage. Transfert aux urgences il présente un ralentissement
psycho‐moteur, des céphalées bifrontales, une photophobie, pas de raideur de nuque.
Le patient a d'abord reçu un traitement antiviral dans l'hypothèse initiale d'une encéphalite
herpétique, arrêté un jour et demi après.
La ponction lombaire avait mis en évidence initialement une méningite lymphocytaire
aseptique avec des PCR virales négatives.
En 72 heures, amélioration objective de ses troubles mais il conserve de discrètes céphalées
bitemporales, sans photophonophobie, sans nausée.
Analyse des cas graves et non graves – adolescents et adultes jeunes (sujets de 12 à 18
ans)
Entre l’élargissement de la campagne vaccinale aux 12 ans et plus et la fin de la période de
surveillance couverte par ce rapport, 591 cas d’événements indésirables potentiels ont été
rapportés aux Centres de Pharmacovigilance pour des sujets de 12 à 18 ans.
Parmi ceux‐ci, 232 (39,3 %) concernaient des sujets âgées de 12 à 15 ans et  359 (60,7 %) de
sujets âgées de 16 à 18 ans.
Parmi ces 591 cas également, 208 (35,2 %) correspondaient  à des cas répondant au moins
critère de gravité au regard des définitions de pharmacovigilance.
La description des caractéristiques générales de l’ensemble de ces cas est donnée dans le
Tableau 5.

Tableau 5. Caractéristiques générales des cas concernant des sujets de 12 à 18 ans.
Cas cumulés
N = 591 (%)
Cas 12‐15 ans
N = 232 (%)
Cas 16‐18 ans
N = 359 (%)
Cas non graves, N (%) 383 (64,8) 159 (68,5) 224 (62,4)
Sexe féminin   136 (35,5)   68 (42,8)   68 (30,4)
12‐15 ans   159 (41,5) ‐ ‐
Évolution, N (%)
En cours de
rétablissement/résolution
  99 (25,8)   46 (28,9)   53 (23,7)
Rétabli/résolu   143 (37,3)   67 (42,1)   76 (33,9)
Rétabli/résolu avec séquelles   1 (0,3)   1 (0,6)   0
Non rétabli/non résolu   124 (32,4)   38 (23,9)   86 (38,4)
Inconnu   16 (4,2)   7 (4,4)   9 (4)
Cas graves, N (%) 208 (35,2) 73 (31,5) 135 ( 37,6)
Sexe féminin     112 (53,8)   35 (47,9)   77 (57)
12‐15 ans   73 (35,1) ‐ ‐
Critère de gravité
Décès   1 (0,5)   1 (1,4)   0
Mise en jeu du pronostic vital   5 (2,4)   2 (2,7)   3 (2,2)
Hospitalisation   94 (45,2)   33 (45,2)   61 (45,2)
Invalidité ou incapacité   3 (1,4)   1 (1,4)   2 (1,5)
Médicalement significatif   105 (50,5)   36 (49,3)   69 (51,1)
Évolution, N (%)
En cours de
rétablissement/résolution
  84 (40,4)   21 (28,8)   63 (46,7)
Rétabli/résolu   60 (28,8)   27 (37)   33 (24,4)
Rétabli/résolu avec séquelles   1 (0,5)   0   1 (0,7)
Non rétabli/non résolu   58 (27,9)   22 (30,1)   36 (26,7)
Décès   1 (0,5)   1 (1,4)   0
Inconnu   4 (1,9)   2 (2,7)   2 (1,5)
Parmi l’ensemble des cas graves concernant des sujets de 12 à 18 ans, un correspondait à un
décès et cinq à des événements ayant conduit à une mise en jeu du pronostic vital.
Le cas de décès concernait une jeune fille avec maladie congénitale responsable de
complication cardiovasculaire et   perte de poids importante au cours de l’année scolaire
écoulée. Dans les suites immédiates de la vaccination, la jeune fille a présenté pour seule
symptôme une douleur dans le bras dans lequel avait été réalisée l’injection. A J2 de la
réalisation de cette première injection, la jeune fille, sans qu’elle ait présenté auparavant de
symptômes particuliers, la jeune fille a été retrouvée en arrêt cardio‐respiratoire. La prise en
charge immédiate a permis une reprise d’activité cardiaque ; la prise en charge ultérieure
révélera un état de mort encéphalique sur séquelles anoxiques. Les explorations réalisées ont
permis d’écarter une myocardite et oriente le diagnostic vers un choc cardiogénique sur
syndrome de Tako‐Tsubo chez cette jeune fille aux antécédents spécifiques.
Les cas de mise en jeu du pronostic vital concernaient un cas d’AVC ischémique (parmi les
quatre rapportés), un cas de troubles du rythme cardiaque à type de bloc auriculo‐
ventriculaire, un cas d’anaphylaxie survenu au soir de la vaccination pour laquelle des

explorations sont prévues, un cas de syncope vasovagale survenu dans la minute suivant la
réalisation d’une 1ère injection et un dernier cas très similaire dans sa présentation, survenu
2 minute après la réalisation d’une 1ère injection, et pour lequel le malaise a été associé à la
survenue d’un bref arrêt cardiaque.
Les types d’événements graves rapportés sont décrits dans le Tableau 6. Les événements les
plus fréquemment rapportés étaient à type de malaise post‐vaccinal ou de réactogénicité
suivis par les événements de myocardite et de péricardite.
Tableau 6. Événements graves rapportés en France pour des sujets de 18 ans et moins ayant
reçu une injection par Comirnaty (au moins 2 cas).
Type d'événement Total (n=208)
Malaise / Malaise Post‐Vaccinal / Réactogénicité 52 (25,0)
Myocardite 33 (15,9)
Péricardite 15 (7,2)
Paralysie Faciale 10 (4,8)
Hypersensibilité / Anaphylaxie 7 (3,4)
Convulsions 6 (2,9)
Troubles Du Rythme 6 (2,9)
Éruption Cutanée 5 (2,4)
AVC Ischémique 4 (1,9)
Douleur Thoracique 4 (1,9)
Troubles Hémorragiques 4 (1,9)
Pancréatite 3 (1,4)
Troubles Hépatiques 3 (1,4)
Troubles Visuels 3 (1,4)
Appendicite 2 (1,0)
Asthme 2 (1,0)
Atteintes Rétiniennes 2 (1,0)
Diarrhée 2 (1,0)
Epididymite 2 (1,0)
Migraine 2 (1,0)
Parésies et paralysies 2 (1,0)
Pityriasis rosé de Gibert 2 (1,0)
Purpura Thrombopénique Immunologique 2 (1,0)
Syndrome De Guillain‐Barré 2 (1,0)
Syndrome Néphrotique 2 (1,0)
Troubles de l'Audition 2 (1,0)

Myocardites et péricardites
Au total, 33 cas de myocardite et 15 cas de péricardites avaient été rapportés à la date du
26/08/2021. Les événements de myocardite (dont trois cas de myopéricardites) concernaient,
dans 30 cas,  des sujets âgés de 16 à 18 ans (dont 16 des sujets de 18  ans) et dans trois cas
des sujets âgés de 12 à 15 ans. Ils étaient survenus pour 13 d’entre eux après une 1ère
injection (39,4 % ; délai moyen de survenue : 13 jours), pour 18 d’entre eux après une seconde
(54,5 % ; délai moyen de survenue : 4 jours). Pour deux cas, le rang d’injection n’était pas
connu. L’évolution était déjà connue et favorable pour 29 cas (87,9 %). Une association à un
trouble du rythme était rapportée dans un cas survenu dans un contexte familial d’infection
viral.
Dans 26 cas sur 33 (78,8 %), la douleur thoracique était un des premiers symptômes
rencontrés, associée à de la fièvre dans 7 cas (21,2 %). Par ailleurs, dans trois cas (9,1 %), une
symptomatologie diarrhéique était rapportée.
Les 15 cas de péricardite étaient survenus  chez des sujets de 14 à 18 ans pour 14 (93,3 %)
d’entre eux et chez un sujet de 12 à 15 ans pour le dernier. Ils étaient survenus pour 8 d’entre
eux après une 1ère injection (53,3 % ; délai moyen de survenue : 13 jours), pour 6 d’entre eux
après une seconde (40 % ; délai moyen de survenue : 4 jours). Pour 1 cas, le rang d’injection
était inconnu. L’évolution était déjà connue et favorable pour 9 cas (60 %). Un épanchement
péricardique n’était mentionné que dans 3 des 15 cas ; la douleur thoracique était renseignée
comme symptôme initial dans 13 cas sur 15 (86,7).

Paralysie faciale et événements neurologiques
Au total, 10 cas ont été rapportés comme des cas de paralysie faciale, dont neuf après la
réalisation d’une première injection et un après la réalisation d’une seconde.
Sur les neuf cas post‐D1, cinq correspondaient à des tableaux de paralysie faciale
périphérique, dont 2 survenus le lendemain de l’injection et trois dans les 4 à 6 jours suivant
l’injection (incluant un cas survenu dans un contexte d’otite moyenne aiguë traitée par
antibiotique). La description de l’événement pour les quatre autres cas post‐D1, survenus
pour trois d’entre eux entre J12 et J14 et pour le dernier à J24, était nettement moins
caractéristique d’une véritable paralysie faciale périphérique.
Parmi les autres événements neurologiques graves, deux cas ont été rapportés après
réalisation d’une 2ème injection comme des syndromes de Guillain‐Barré. Après expertise,
seul l’un d’entre eux, survenu à J2 chez une jeune femme de 18 ans, pouvait être retenu
comme tel au regard de la symptomatologie et des résultats du bilan exploratoire effectué.

AVC Ischémique
Les quatre cas rapportés d’AVC ischémique (dont celui déjà évoqué) étaient tous rapportés
après une 1ère injection. Le délai de survenue était de 4 heures dans un cas, 10 à 11 jours
pour deux cas, et probablement inférieur à une semaine pour le dernier (date exacte de
vaccination non renseignée). Pour trois des quatre cas, des malformations cardiaques
emboligènes ont été retrouvées. Les deux cas survenus 10 à 11 jours après la réalisation de
l’injection concernaient des jeunes femmes également traitées par contraception
oestroprogestative.

Hypersensibilité / Anaphylaxie
Sept cas concernaient des réactions d’hypersensibilité / des réactions anaphylactiques dont
cinq survenus après D1 (mais un à J2 à type de type rhinite/conjonctivite avec œdème
palpébral et urticaire chez un patient avec antécédent d’allergies connue à des pollens) et
deux après une D2. Les cas survenus après D1 incluait le cas ayant conduit à une mise en jeu
du pronostic vital déjà mentionné (survenu d’une réaction anaphylactique de grade II‐III
plusieurs après la réalisation de l’injection, avec consommation d’arachides sans allergie
connue dans l’après‐midi, bilan exploratoire en cours) et trois cas d’urticaire (dont l’un avec
nausée et sensation de malaise survenu moins de 15 minutes après la réalisation de
l’injection). Les deux cas rapportés après une D2 correspondaient tous deux à des réactions
urticariennes.

Troubles du rythme
Six cas de troubles du rythme cardiaque ont été rapportés, dont quatre après une première
injection (incluant le cas déjà mentionné dans les événements associés à une mise en jeu du
pronostic vital) et deux après une seconde. Parmi les quatre cas rapportés après une première
injection, trois concernaient des tachycardies, une survenue à J1 sans spécificité particulière,
une de type Bouveret survenu à J7 chez un patient traité par un médicament susceptible
d’induire ce type de trouble du rythme, et une survenue chez une jeune femme traitée par
médrogestone (indication non renseignée) dont la persistance à conduit à instaurer un
traitement par bisoprolol. Le dernier cas rapporté après une 1ère injection correspondait au
cas de bloc auriculo‐ventriculaire déjà mentionné. Le trouble du rythme est apparu une
première fois à J25 de la réalisation d’une D1 en post entraînement sportif habituel et est
réapparu à J10 de la réalisation de la D2 au lendemain d’une soirée associant manque de
sommeil, consommation d’alcool et de toxiques. Le bilan exploratoire est en faveur d’une
cardiopathie infiltrative sans rapport selon les spécialistes en charge du patient avec une
origine infectieuse ou une hypothèse vaccinale. Les deux derniers cas rapportés de troubles
du rythme étaient survenus après la réalisation d’une D2, tous deux à J0. Les deux patients
ont présenté des extrasystoles ventriculaires. Celles‐ci sont survenues à J2 dans le premier cas
sous la forme d’ESV complexes et nombreuses. Les explorations sont en cours pour ce patient.

Les extrasystoles sont survenues au décours immédiat de l’injection pour le 2ème patient,
porteur d’une cardiopathie rythmique infantile connue. Chez ce patient, la surveillance ECG
réalisée dans les heures suivantes montraient dans les faits un enregistrement moins anormal
que le dernier réalisé dans le cadre de son suivi cardiologique.

Purpura Thrombopénique Immunologique
Deux cas correspondant à des probables purpuras thrombopéniques immunologiques ont été
rapportés après des premières injections. L’un est survenu à J4, le bilan ne retrouvait pas
d’étiologie spécifique ; le second est survenu à J10 dans un contexte de primo‐infection
herpétique.

Troubles visuels
Parmi les cas de troubles visuels, un cas concernait un jeune garçon ayant présenté, à J5 de la
réalisation d’une première injection, une baisse d’acuité visuelle avec vision floue bilatérale
qui s’aggravera au cours des jours suivant jusqu’à une quasi cécité avant de s’améliorer
légèrement. Les explorations montrent une atteinte rétinienne bilatérale en faveur d’une
rétinite aiguë. Le bilan réalisé retrouvait une carence importante en folates et des carences
en vitamine D et en Fer. Le bilan infectieux est négatif ; le bilan auto‐immun et de recherche
de toxiques sont encore en cours.

Autres EI
Le cas d’embolie pulmonaire avait déjà été détaillé dans le rapport précédent. Les cas de
thrombose veineuse ne présentaient aucun caractère de spécificité ; l’un était survenu le jour
de la vaccination, et le second à J9 d’une première injection chez une jeune fille traitée par
contraceptif oestroprogestatifs.

Syndrome inflammatoire multi‐systémique pédiatrique
Trois cas de syndrome inflammatoire multi‐systémique pédiatrique nous ont été transmis
après la fin du période de suivi pour ce rapport. Il s’agit d’un syndrome rare associée aussi à
l’infection à SARS CoV‐2 chez les enfants et âgés de 0 à 19 ans ayant de la fièvre > 3 jours ET
deux des signes suivants :
‐ éruption cutanée ou conjonctivite bilatérale non purulente ou signes d’inflammation
mucocutanée (bouche, mains ou pieds) ;
‐ hypotension ou état de choc ;
‐ signes de dysfonctionnement myocardique, de péricardite, de valvulite ou d’anomalies
coronariennes (y compris des anomalies à l’échocardiographie ou des taux élevés de
troponine/NT‐proBNP) ;

‐ éléments révélateurs d’une coagulopathie (par TP, TCA, D‐dimères élevés)
‐ problèmes gastro‐intestinaux aigus (diarrhées, vomissements ou douleurs
abdominales) ;
‐ ET des marqueurs d’inflammation élevés tels que l’ESR, la protéine C‐réactive ou la
procalcitonine
‐ ET aucune autre cause microbienne évidente d’inflammation, y compris la septicémie
bactérienne, les syndromes de choc staphylococcique ou streptococcique

Les trois cas sont compatibles avec la définition.
Dans le premier cas, survenu 16 jours après la première injection, le bilan étiologique a
retrouvé une hémoculture positive à bacilles Gram ‐ et cocci Gram+ ce qui représente une
étiologie alternative plausible au vaccin.
Dans les autres deux cas, des autres causes étiologiques ont été raisonnablement exclues. Ils
sont survenus après la première injection (J4 et J19) chez des jeunes garçons de moins de 16
ans. L’évolution a été favorable pour les deux cas après prise en charge médicale.

Conclusions
En synthèse, 591 cas d’événements indésirables graves ont été rapportés à ce jour concernant
des sujets de 12 à 18 ans chez lesquels plus de six millions de doses ont été administrées à ce
jour.
La majorité de ces événements graves correspond à des cas de réactogénicité, malaise ou
malaise post‐vaccinal ; le critère de gravité le plus associé est logiquement le critère
« médicalement significatif » indiquant que ces événements ont pu motiver des consultations
médicales ou une surveillance spécifique après la vaccination.
Les événements les plus représentés après ces manifestations sont les événements de
myocardite et de péricardite. Pour les myocardites, l’évolution était à ce jour favorable et
connue dans près de 9 cas sur 10.
On ne retrouvait pas de spécificité particulière par rapport aux cas rapportés chez l’adulte
pour les autres événements en dehors des AVC ischémiques systématiquement associés à des
malformations cardiaques congénitales emboligènes et/ou à la prise de contraceptifs
oestroprogestatifs.
Enfin le suivi de la sécurité vaccinale chez les 12‐18 ans comporte en particulier un suivi des
événements rapportés de syndrome inflammatoire multi‐systémique pédiatrique.

Analyse et expertise des cas de décès (n=907, dont 141 sur la période)
Cent‐quarante‐un nouveaux cas de décès ont été transmis sur la période de ce rapport, pour
un total de 907 cas de décès déclarés à la date du 26/08/2021.
Uniquement les décès survenus chez des sujets nés vivants et d’âge inférieur à 50 ans font
l’objet d’une analyse approfondie : 36 cas de décès en total, dont 19 dans la période.
Tous les cas de décès survenus chez des sujets d’âge inférieur à 50 ans ont été classés selon la
méthode suivante :

1/ Cas déclarés d'emblée comme décès:
‐ a) Mort soudaine ou inexpliquée dans les jours suivants la vaccination chez une personne qui
n’a présenté aucune manifestation nouvelle entre la vaccination et le décès (en dehors
d'éventuels effets réactogènes bénins)
‐ b) Arrêt cardiorespiratoire précédé de manifestations cliniques inaugurales (par ex: douleur
thoracique puis ACR sur EP massive, dyspnée aiguë, manifestations anaphylactiques,...)
orientant vers une cause éventuelle du décès
‐ c) Décès en lien avec l'évolution d'une pathologie chronique déjà présente avant la
vaccination (par ex. insuffisant respiratoire ou cardiaque connu qui se dégrade après le
vaccin).

2/ Cas pour lesquels le décès est l'évolution de l'EI :
‐ a) Décès après une symptomatologie aiguë apparue après la vaccination

Les cas ont été en plus classés par âge, sexe et délai de survenue : ≤24 h, 2‐3 jours, 4‐6 jours,
7‐15 jours, et >15 jours (Tableau 7).

Tableau 7. Classification des décès hors COVID‐19 transmis entre le début du suivi et le
26/08/2021.
Classe décès
1A,
N = 16 (%)
1B,
N=9 (%)
1C,
N=7 (%)
2,
N=4 (%)
Total
N=36
Sexe
  Femmes 3 (18,8) 5 (55,6) 5 (71.4) 2 (50,0) 15 (41.7)
  Hommes 13 (81,2) 4 (44,4) 2 (28.6) 2 (50,0) 21 (58.3)
Age Moyenne (Ecart type) 37,1 (8,5) 36,8 (8,1) 37,3 (11,1) 43,0 (6,9) 37,7 (8,7)
Groupes d’Age
<=18 ans 1 (14.3) 1 (2.8)
19‐25 2 (12,5) 1 (11,1) 3 (8.3)
26‐29 2 (12,5) 1 (11,1) 3 (8.3)
30‐39 7 4 (44,4) 2 (28.6) 1 (25.0) 14 (38.9)
40‐49 5 (31,3) 3 (33.3) 4 3 (75,0) 15 (41.7)
Délais de survenue
  <=24 h 6 (37,5) 1 (11,1) 1 (14.3) 1 (25.0) 9 (25.0)
  2‐3 j 3 (18,8) 0 3 (42.9) 2 (50,0) 8 (22,2)
  4‐6 j 1 (6,3) 1 (11,1) 0 2 (5,6)
  7‐15 j 4 (25,0) 1 (11,1) 1 (14.3) 6 (16,7)
  > 15 j 2 (12,5) 6 (66.7) 2 (28.6) 1 (25.0) 11 (30,6)

Pour les décès de cause inconnue (16 cas, 44,4%) ou liées à une évolution d’une maladie
préexistante (7 cas, 19,5%), aucun élément transmis n’indiquait un rôle potentiel du vaccin.

Concernant les autres cas, cinq cas ont été détaillées dans le rapport précédent
(https://ansm.sante.fr/uploads/2021/07/16/20210716‐vaccins‐covid‐19‐rapport‐pfizer‐
periode‐28‐05‐2021‐01‐07‐2021.pdf) et celui concernant un jeune homme d’âge <=18 ans est
détaillé dans le paragraphe précédent.

Les huit cas restants, présentaient les caractéristiques suivantes :

‐ Un cas de réaction allergique sévère survenu chez un homme de moins de 25 ans,
quelque heure après la première injection. Le sujet avait des antécédents connus
d’allergie aux arachides, et avait probablement ingéré une sauce à base d’arachides
quelque minute avant du début de la symptomatologie ;
‐ Un cas survenu chez une femme de moins de 30 ans avec des antécédents d’obésité,
qui a présenté, 29 jours après une deuxième injection, un tableau acidocétose
diabétique sur pancréatite sévère alithiasique, conduisant au décès.
‐ Un cas succinct d’AVC ischémique survenu chez une femme de moins de 40 ans avec
des antécédents de surcharge pondérale, 19 jours après la deuxième injection ;

‐ Un cas survenu chez une femme de moins de 40 ans avec des antécédents de
surcharge pondérale, qui a présenté, 2 mois après la deuxième injection une rupture
d’aneurisme cérébrale.
‐ Un cas survenu chez une femme de moins de 40 ans avec des antécédents d’obésité,
qui a présenté, 40 jours après la deuxième injection, un décès évocateur d’une embolie
pulmonaire massive.
‐ Un cas survenu chez un homme de moins de 50 ans avec des antécédents
d’hypertension artérielle traitée,  et qui a présenté un AVC hémorragique le soir même
de la première injection.
‐ Un cas survenu chez un homme de de moins de 50 ans, sans antécédents particuliers
qui a présenté un décès du probablement à une embolie pulmonaire 17 jours après la
vaccination.

Au vu des éléments transmis et de l’analyse détaillé des cas de décès transmis, les décès
survenus dans la population de patients de moins de 50 ans n’apportent pas, dans leurs
caractéristiques, d’élément en faveur d’un rôle de la vaccination.

Une analyse observée/attendue (O/A) a été menée en utilisant la même méthodologie utilisée
pour les précédents rapports. Au vu des données de vaccination dans la population de sujets
de moins de 50 ans (au 2 Août plus de 16 millions 800 milles vaccinés avec au moins une dose),
et au vu de l’incidence de décès dans cette population, 672 cas de décès et 30 cas de morts
subites ou sans cause identifiées sont attendus. L’analyse observé/attendu est donc
largement négative pour ces deux événements : mortalité toute cause (36 cas ; O/A : 0,06) et
morts subites ou sans cause identifiées (16 cas ; O/A = 0,55).

Le nombre de cas de décès hors COVID rapporté au nombre de cas de décès déclaré au
système de pharmacovigilance Français est très inférieur au nombre de cas attendus de décès
dans la population correspondante, soit en termes de mortalité totale (3% des cas attendus),
soit en termes de morts subites ou sans cause identifiées (55% des cas attendus).

Ce rapport confirme qu’aucun signal de concernant la mortalité n’est identifié à ce jours à
partir des données françaises de notification spontanée. Néanmoins, les décès survenus
chez les sujets d’âge inférieur à 50 ans continueront à faire l’objet d’une analyse détaillée,
en particulier concernant les morts subites ou sans causes identifiées.

IV.1.4. Analyse qualitative, autres effets
Tous les EI ayant fait l’objet d’une analyse qualitative dans le rapport 18 sont résumés dans le
Tableau 8. Ces EI concernaient le 45,4% des cas totaux (n=5 893) et 50,9% des cas transmis
dans la période (2 179)
Tableau 8. EI graves ayant fait l’objet d’une analyse qualitative depuis le début du suivi.
Événement indésirable Cas cumulés,
N = 12 973
Cas Rapport,
N = 4 283
Conclusions
Signaux confirmés
Hypersensibilité / anaphylaxie       566     (4.4) 153 (3.6) Un cas fatal a été rapporté ; rôle vaccinal est
douteux voir exclu.
Hypertension artérielle       863     (6.7) 133 (3.1) Les cas d’hypertension artérielle ne sont plus
détaillés dans les rapports.
Myocardite       238     (1.8) 175 (4.1) Effet indésirable confirmé ; sévérité et
évolution typiques des myocardites
Péricardite       299     (2.3) 187 (4.4) Effet indésirable confirmé ; sévérité et
évolution typiques des péricardites
Paralysie faciale       344     (2.7) 124 (2.9) Effet indésirable confirmé ; Aucun nouvel
élément par rapport aux précédents rapports.
Réactogénicité     1 533   (11.8) 343 (8.0) Aucun nouvel élément. Réduction relative du
nombre de cas transmis du même ordre que le
rapport 17.
Signaux potentiels
Événements thromboemboliques
veineux
    1 260   (9.7) 412 (9,6) Aucun des cas transmis à ce jour à des
caractéristiques comparables à ceux associés
aux vaccins à support adénoviral.

Littérature concernant les risques rassurante.
Uniquement les thromboses veineuses
cérébrales continueront à faire l’objet du
suivi.
Hémophilie dite « acquise », auto‐
anticorps dirigés contre le facteur
VIII
10 (0.1) 4 (0.1) Aucun nouvel élément par rapport aux
précédents rapports.
Syndrome d’activation des
macrophages
7 (0.1) 2 (0.0) Aucun nouvel élément par rapport aux
Maladie de Horton* 21 (0.2) 3 (0.1) Aucun nouvel élément par rapport aux
Myasthénie* 23 (0.2) 11 (0.3) Aucun nouvel élément par rapport aux
Pancréatite Aigüe* 100 (0.8) 43 (1.0) Aucun nouvel élément par rapport aux
Paresthésie* 214 (1.6) 102 (2.4) Aucun nouvel élément par rapport aux
Polyarthrite Rhumatoïde 32 (0.2) 10 (0.2) Aucun nouvel élément par rapport au
précédent rapport.
Néphropathies   23 (0.2) 12 (0.3) Aucun nouvel élément par rapport au
Troubles du rythme cardiaque 527 (4.1) 132 (3.1) Les cas de troubles du rythme cardiaque ne
sont plus détaillés dans les rapports.

N = 12 973
Cas Rapport,
N = 4 283
Conclusions
Zona* 434 (3.3) 137 (3.2) Signal potentiel confirmé par la littérature
scientifique (doi: 10.1056/NEJMoa2110475).
EI à suivre
AIT* 125 (1.0) 35 (0.8) Aucun nouvel élément par rapport aux
Aplasie Médullaire* 5 (0.0) 0 (0.0) Aucun nouvel élément par rapport aux
Atteintes des nerfs crâniens (hors
VII et hors VIII)
67 (0.5) 22 (0.5) Neuropathies optiques ischémiques
antérieures (NOIA) ou des névrites optiques
rétrobulbaires (NORB) feront l’objet d’une
analyse approfondie lors du prochain
rapport.
AVC Ischémiques 528 (4.1) 123 (2.9) Littérature concernant le risque d’AVC
rassurante. Ces évènements ne feront plus
l’objet d’un suivi spécifique.
AVC Hémorragiques* 80 (0.6) 9 (0.2) Aucun nouvel élément par rapport aux
précédents rapports. Littérature concernant le
risque d’AVC hémorragique rassurante. Ces
évènements ne feront plus l’objet d’un suivi
spécifique.
Colites ischémiques 5 (0.0) 2 (0.0) Aucun nouvel élément par rapport aux
Convulsions* 187 (1.4) 52 (1.2) Aucun nouvel élément par rapport aux
Déséquilibre de diabète* 55 (0.4) 12 (0.3) Aucun nouvel élément par rapport aux
Dermatoses bulleuses* 32 (0.2) 15 (0.4) Aucun nouvel élément par rapport aux
Dissection artérielle* 17 (0.1) 6 (0.1) Aucun nouvel élément par rapport aux
Exacerbation d’asthme* 32 (0.2) 14 (0.3) Aucun nouvel élément par rapport aux
Infections à SARS Cov‐2 708 (5.5) 235 (5.5) Aucun nouvel élément par rapport aux
Insuffisance cardiaque* 130 (1.0) 27 (0.6) Aucun nouvel élément par rapport aux
Méningoradiculites 6 (0.0) 0 (0.0) Aucun nouvel élément par rapport aux
Pseudopolyarthrite rhizomélique* 45 (0.3) 24 (0.6) Aucun nouvel élément par rapport aux
Syndrome coronaire aigu 210 (1.6) 61 (1.4) Littérature concernant le risque d’infarctus du
myocarde rassurante. Cet évènement ne
continuera plus à faire l’objet d’un suivi
spécifique dans les rapports ultérieurs.
Troubles vestibulaires* 217 (1.7) 80 (1.9) Aucun nouvel élément par rapport aux
Troubles de l’audition* 122 (0.9) 52 (1.2) Aucun nouvel élément par rapport aux
Érythème Polymorphe 10 (0.1) 6 (0.1) Aucun nouvel élément par rapport au

N = 12 973
Cas Rapport,
N = 4 283
Conclusions
Néphropathies   23 (0.2) 12 (0.3) Aucun nouvel élément par rapport au
  EI nouvellement analysé ou ré‐
analysé
Encéphalites/encéphalopathies 15 (0.1) 5 (0.1) Aucun signal mis en évidence
Méningites 21 (0.2) 13 (0.3) Différents cadres cliniques, aucune
présentation atypique ou de fréquence de
notification inattendue. Présence de cas à
étiologie zostérienne
Méningoencéphalites 16 (0.1) 7 (0.2) Différents cadres cliniques, aucune
présentation atypique ou de fréquence de
notification inattendue. Présence de cas à
étiologie zostérienne
Syndrome de Guillain‐Barré** 41 (0.3) 24 (0.6) Les données françaises disponibles sur les
Syndrome de Guillain‐Barré et les
polyradiculonévrites aigues ne permettent pas
de se prononcer, au niveau populationnel, en
faveur d’un signal potentiel.
Polyradiculonévrite** 17 (0.1) 12 (0.3)
Affections du système nerveux
central : SEP, NMOSD et EMAD,
Myélites
42 (0.3) 25 (0.6) Les données françaises disponibles ne
permettent pas de se prononcer en faveur
d’un signal potentiel
Syndrome de Parsonage‐Turner 4 (0.0) 2 (0.0) Signal potentiel
Purpura Thrombopénique
Immunologique
65 (0.5) 30 (0.7) Les données françaises disponibles ne
permettent pas de se prononcer en faveur
d’un signal potentiel
Troubles gynécologiques 26 (0.2) 23 (0.5)
*Au vu du nombre de cas relativement limité et/ou de l’absence de fait marquant, l’analyse
détaillé de ces événements indésirables n’est pas présenté dans ce rapport.
**

SIGNAUX CONFIRMES

Analyse et expertise des cas graves d’hypersensibilité / anaphylaxie (n=566, dont 154 cas
sur la nouvelle période d’analyse)
Uniquement les hypersensibilités immédiates de grade ≥ III selon la classification de Ring et
Messmer (Annexe 1), font l’objet d’une analyse détaillée.
Depuis le début du suivi, 37 cas d’hypersensibilité immédiate de grade III ont été transmis,
dont 10 dans la période couverte par ce rapport, neuf avec évolution favorable dans les 24
heures.
Le dixième cas, ayant entrainé un décès du patient, a été traité dans la section décès. Il
concernait une réaction allergique sévère survenue chez un homme de moins de 25 ans,
quelque heure après la première injection. Le sujet avait des antécédents connus d’allergie
aux arachides, et avait probablement ingéré une sauce à base d’arachides quelque minute
avant du début de la symptomatologie. Aucun des éléments transmis ne met en cause le
vaccin dans la survenue de cet événement.

L’analyse des cas de la nouvelle période n’a pas apporté d’éléments nouveaux.

Analyse et expertise des cas graves de myocardite (n=238, dont 175 dans la période)
Pour rappel, ces manifestations viennent d’être reconnue comme un effet indésirable des
vaccins à ARNm Comirnaty (Pfizer BioNTech) par l’Agence Européenne du Médicament (EMA),
conformément au signal soulevé dans le suivi de pharmacovigilance de ces vaccins à l’occasion
du Rapport de suivi de Pharmacovigilance n°15 concernant les myocardites
(https://ansm.sante.fr/uploads/2021/05/21/20210521‐covid‐19‐vaccins‐rapport‐
hebdomadaire‐15‐pfizer‐3.pdf). L’EMA reconnait également ces manifestations comme des
effets indésirables du vaccin et Spikevax (Moderna)1
. Les données disponibles suggèrent que
l'évolution de la myocardite après la vaccination est similaire à l'évolution typique de ces
affections, s’améliorant généralement avec le repos ou le traitement.
Un total de 238 cas de myocardite, dont 175 dans la période, ont été rapporté. Les nouveaux
cas transmis dans la période sont conformes aux cas déjà analysés en détail dans le rapport
17 (https://ansm.sante.fr/uploads/2021/07/16/20210716‐vaccins‐covid‐19‐rapport‐pfizer‐
periode‐28‐05‐2021‐01‐07‐2021.pdf). Un total de 33 cas survenu chez des patients de moins
de 19 ans, ont été traités dans la section correspondante.
La conclusion concernant ces événements demeure inchangée.
Les nouvelles données analysées pour ce rapport, ainsi que les données de notification
spontanée internationales, confirment l’existence d’une association causale entre le vaccin
Comirnaty et la myocardite. Les myocardites font désormais partie intégrante des effets
indésirables listé dans le RCP du vaccin Comirnaty. Les données françaises indiquent que les
myocardites sont, pour la grande majorité, résolutives et non sévères.

Analyse et expertise des cas graves de péricardites (n=299, dont 187 sur la période)
Depuis ce suivi national de pharmacovigilance, un total de 299 cas de péricardites a été
déclaré. Les nouveaux cas transmis dans la période sont conformes aux cas déjà analysée en
détail dans le rapport 17 (https://ansm.sante.fr/uploads/2021/07/16/20210716‐vaccins‐
covid‐19‐rapport‐pfizer‐periode‐28‐05‐2021‐01‐07‐2021.pdf). Un total de 15 cas survenu chez
des patients de moins de 19 ans, ont été traités dans la section correspondante.

Les péricardites constituent un signal confirmé à niveaux Européen et font désormais partie
intégrante des effets indésirables listé dans le RCP du vaccin Comirnaty.  Les cas Françaises
plaident aussi en faveur d’un rôle du vaccin dans la survenue de cet effet indésirable.
1
https://www.ema.europa.eu/en/news/comirnaty‐spikevax‐possible‐link‐very‐rare‐cases‐myocarditis‐pericarditis

Analyse et expertise des cas graves de paralysie faciale (VII paire de nerfs crâniens,
total=344, dont 124 sur la période)
Ces 124 nouveaux cas, présentent les mêmes caractéristiques que les précédents cas analysés,
avec notamment un délai de survenue majoritairement court par rapport à l’injection (D1 ou
D2).

SIGNAUX POTENTIELS
Analyse et expertise des cas graves d’événements thromboemboliques veineux (n=1260,
dont 412 dans la période).
Depuis le début du suivi, 1260 cas d’événements thromboemboliques ont été notifiés, dont
412 au cours de la nouvelle période couverte par ce rapport (Tableau 9).
Tableau 9. Type et nombre de cas graves d’événements thromboemboliques veineux en
France jusqu’au 01/07/2021.
   Cas totaux
N = 1260 (%)
Cas Rapport 18
N = 412 (%)
Embolie Pulmonaire 631 (50,1) 208 (50,5)
Occlusion D'une Veine De La Rétine 46 (3,7) 18 (4,4)
Thrombose Veineuse 80 (6,3) 29 (7,0)
Thrombose veineuse cérébrale 47 (3,7) 27 (6,6)
Thrombose Veineuse Profonde 318 (25,2) 87 (21,1)
Thrombose Veineuse Splanchnique 29 (2,3) 13 (3,2)
Thrombose Veineuse Superficielle 109 (8,7) 30 (7,3)

Ces 412 nouveaux cas, présentent les mêmes caractéristiques que les précédents cas analysés.

Aucun des cas de thrombose veineuse cérébrale ou de thrombose splanchnique ne
concernait de patient ayant reçu une première injection par Vaxzevria.

Les informations issues des nouveaux cas analysés pour cette période ne modifient pas la
conclusion pour les événements thromboemboliques veineux. A ce jour, le tableau des cas de
thromboses rapportés pour les territoires cérébraux et splanchniques ne correspond pas à
celui des thromboses avec thrombopénies associées aux vaccins à adénovirus (Vaxzevria et
Janssen). Les informations existantes ne conduisent pas à ce jour à identifier de cas de
présentation atypique ou de fréquence de notification qui, au regard de la fréquence de ces
événements dans la population, constituerait un signal de sécurité.

Deux récentes publications sont parues dans BMJ et NEJM 2,3
. Les résultats de ces études
observationnelles de sécurité sont rassurants car ils ne retrouvent pas augmentation globale
du risque de maladie veineuse thromboembolique, et confirment ainsi le travail issu des
données de la CNAM‐TS chez les patients âgées4
. Néanmoins, Hippisley‐Cox et al n’excluent
pas un risque de thrombose veineuse cérébrale possiblement associée à la vaccination, du
même ordre de grandeur que cela retrouvé chez les patients atteints de COVID 19. Le nombre
relativement faible de cas sur lesquels porte cette analyse, suggère prudence dans
l’interprétation des résultats.
A ce jour, les éléments récoltés sur la sécurité cardiovasculaire du vaccin Comirnaty,  son
rassurants. Les données issues des bases de données observationnelles ne sont pas
évocatrices d’un rôle du vaccin.
Néanmoins, une possible augmentation du risque de thrombose veineuse cérébrale est
évoquée dans une récente publication. Cet événement continuera donc à faire l’objet d’un
suivi particulier dans les rapports ultérieurs.

Analyse et expertise des cas d’auto‐anticorps dirigés contre le facteur VIII (« Hémophilie
acquise » (n=10 cas, dont 4 dans la période)
Depuis le début de ce suivi national de pharmacovigilance, 10 cas d’« Hémophilie acquise »
dont 4 sur cette période, ont été transmis. Les cas transmis dans la période présentent les
mêmes caractéristiques que les cas précédemment analysés. Par exemple, uniquement 2 des
cas transmis présentent des maladies inflammatoires concomitantes, peuvent représenter
une alternative étiologique au vaccin.  D’un point de vue mécanistique, ce type d’évènements
est possible dans le cadre de vaccination ;5
d’ailleurs des cas ont été publiés, à J8 avec le vaccin
contre la grippe,6
et à J20 de la vaccination (H1N1).7

Dans la littérature, 1 cas a été également décrit à J9 de la vaccination avec le vaccin
Comirnaty® chez un patient de 69 ans.8


Cette pathologie rare (sa prévalence est d’environ 1 à 1,5 cas/millions d’individus/an), touche ;
le plus souvent des patients de plus de 60 ans. Dans 2/3 des cas, la recherche d’un contexte
2
Hippisley‐Cox J, et al. Risk of thrombocytopenia and thromboembolism after covid‐19 vaccination and SARS‐CoV‐2 positive
testing: self‐controlled case series study. BMJ. 2021 Aug 26;374:n1931. doi: 10.1136/bmj.n1931.
3
Barda N, et al. Safety of the BNT162b2 mRNA Covid‐19 Vaccine in a Nationwide Setting. N Engl J Med. 2021 Sep
16;385(12):1078‐1090. doi: 10.1056/NEJMoa2110475.
4
https://www.epi‐phare.fr/actualites/communique‐de‐presse‐19‐07‐2021/.
5
Wraith DC, Goldman M, Lambert PH. Vaccination and autoimmune disease: what is the evidence? Lancet 2003; 362(9396):
1659‐66.
6
Moulis G, et al. Acquired factor VIII haemophilia following influenza vaccination. Eur J Clin Pharmacol. 2010
Oct;66(10):1069‐70.
7
Pirrotta MT, Bernardeschi P, Fiorentini G. A case of acquired haemophilia following H1N1 vaccination. Haemophilia. 2011
Sep;17(5):815.
8
Radwi M, Farsi S. A Case Report of Acquired Haemophilia following COVID‐19 Vaccine. J Thromb Haemost 2021 ; doi:
10.1111/jth.15291.

pathologique étiologique (Lupus, polyarthrite Rhumatoïde ; maladie cancéreuse) est
négative.9
Ce déficit isolé et acquis en facteur VIII ne peut être dû qu’à des auto‐anticorps
inhibiteurs dirigés contre ce facteur de la coagulation. Le terme « d’hémophilie acquise » bien
qu’étant souvent utilisé est donc bien différent de l’hémophilie qui est un déficit
constitutionnel, génétiquement modifié.

La conclusion demeure inchangée : à ce stade, le rôle du vaccin dans la survenue de ces auto‐
anticorps dirigés contre le facteur VIII (« hémophilies acquises ») ne peut être exclu.
S’agissant d’un évènement rare, la survenue de ces 10 cas en France et d’autres dans le
monde, justifie à la fois de penser à le rechercher devant toute manifestation hémorragique
d’apparition brutale ou d’intensité inhabituelle avec un TCA allongé et d’être identifié en
signal potentiel.

Analyse et expertise des cas de syndrome d’activation des macrophages (n=7 dont 2 sur la
période)
Depuis le début de ce suivi national de pharmacovigilance, 7 cas de syndrome d’activation
macrophagique (appelé également syndrome hémophagocytaire), dont 2 sur la période, ont
été transmis et analysés.

Parmi les nouveaux cas :
‐ Le diagnostic est encore en voie de confirmation
‐ Le deuxième cas concerne un patient d’une trentaine d’année avec un terrain auto‐
immun, qui a manifesté un syndrome d’activation macrophagique 1 mois après 1ère dose
COMIRNATY®.
Même en absence de nouveaux cas évocateur d’un rôle vaccinal transmis dans la dernière
période, la conclusion demeure inchangée à celle mentionnée dans le rapport n°13 :
l’extrême rareté habituelle de ces évènements en pharmacovigilance et leur gravité
amènent à les considérer comme un potentiel signal.
Analyse et expertise des  cas graves de polyarthrite rhumatoïde (n=32, dont 10 dans la
période)
Depuis ce suivi national de pharmacovigilance, un total de 32 cas de polyarthrite rhumatoïde
(PR) a été déclaré et concernaient, comme mis en évidence dans le rapport 17, soit des
patients avec des antécédents, soit une PR de novo et presque exclusivement chez des
femmes (29 cas sur 32). Par contre, à différence du précédent rapport, le délai d’apparition
est comparable entre les deux injections (11,6 jours après D1 et 11,7 jours après D2).
Les données de ce suivi de pharmacovigilance sont en phase avec les données préliminaires
du registre européen EULAR (qui rapportent une poussée de maladie chez 5% des patients
9
https://sfh.hematologie.net/sites/sfh.hematologie.net/files/medias/documents/hemophilie_acquise.

atteints de maladies rhumatismales et musculo‐squelettiques vaccinés (73/1375), avec un
délai moyen de survenue de 5 jours 10
. La publication de Watad et al rappelle que les vaccins
peuvent être à l’origine de poussées et décrive également quelques cas de poussées de PR 11
.
Conclusions inchangées : Rôle potentiel du vaccin dans la survenue de ces poussées,
poussées rares, mais néanmoins possibles.

Analyse et expertise des cas graves concernant les néphropathies glomérulaires (n=23, dont
12 dans la période)
Depuis le début de ce suivi national, 23 de néphropathies glomérulaires, dont 12 dans la
période ont été notifiés, sans éléments nouveaux depuis le dernier rapport.

La conclusion concernant ces événements demeure inchangée. Bien que le nombre de
néphropathies glomérulaires (récidive ou de novo) rapportés en France soit faible,
l’existence de cas de réintroduction positive aussi bien dans les données de
pharmacovigilance que dans la littérature constitue un signal potentiel. Ces cas
continueront de faire l’objet d’un suivi spécifique.

10
P. M. Machado, et al. Covid‐19 vaccine safety in patients with rheumatic and musculoskeletal disease. Ann Rheum
Disease. Abstract LB002. Page 199
11
Watad A, et al. Immune‐Mediated Disease Flares or New‐Onset Disease in 27 Subjects Following mRNA/DNA SARS‐CoV‐2
Vaccination. Vaccines (Basel). 2021 Apr 29;9(5):435.

EVENEMENTS INDESIRABLES A SUIVRE
Atteintes des nerfs crâniens (Hors VII et VIII; n = 67, dont 23 sur la période de suivi)
Depuis le début de ce suivi national de pharmacovigilance, 67 atteintes des nerfs crâniens,
hors VII et VIII, dont 23 dans la période ont été transmises.
Les cas sont distingués par nerf dans le Tableau 10.
Tableau 10. Type et nombre de cas graves d’atteintes des nerfs crâniens (Hors VII et hors
VIII) notifiés en France jusqu’au 26/08/2021.
Nerf crânien Cumulé,
N = 67 (%)
Rapport  18,
N= 23 (%)
I 1 (1,5) 0 (0,0)
II 23 (34,3) 14 (60,9)
III 6 (9,0) 2 (8,7)
III, IV ou VI 7 (10,4) 1 (4,3)
IV 4 (6,0) 0 (0,0)
V 5 (7,5) 3 (13,0)
VI 14 (20,9) 3 (13,0)
IX 3 (4,5) 0 (0,0)
XI 4 (6,0) 0 (0,0)

Pendant la période, le nombre de cas concernant le nerf optique sont augmentée (14 vs 23
cas totaux, avec majoritairement des neuropathies optiques ischémiques antérieures (NOIA)
ou des névrites optiques rétrobulbaires (NORB).
Depuis le début de ce suivi de pharmacovigilance, 9 cas de NOIA ont été analysés :
Trois concernaient des femmes, 6 des hommes. Trois cas se sont manifesté après une 1ere
1ère
injection (J2, J3, J6) et 6 après une 2ème
injection (2 cas à J2, J5, J21, J24 et J55).
Ces cas se répartissaient en 5 cas d’origine artéritique (dont un cas sur maladie de Horton) et
4 cas d’origine non artéritique (dont un cas inaugural d’un syndrome de Gougerot‐Sjögren).
Les cas concernaient personnes de plus de 70 ans, à l’exception de :
‐ Un cas survenu chez un patient d’une soixantaine d’année avec antécédents de goutte,
dyslipidémie, hypertension artérielle, thrombose veineuse profonde, et microthrombi
rétiniens. Chez cette personne, l’événement est survenu à J21 d’une 2ème
injection ; la 1ère

injection avait été réalisée avec le vaccin Vaxzevria.
‐ Un cas survenu chez un patient d’une cinquantaine d’année avec antécédents de
maladie articulaire inflammatoire. Chez cette personne, l’événement est survenu à J10 d’une
2ème
injection.

Une recherche dans la littérature médicale a été conduite, et plusieurs évidences suggèrent
que l’infection à COVID‐19 puisse entrainer des névrites optiques 12,13
. Une investigation de la
base de données mondiale de pharmacovigilance de l’OMS Vigibase n’a pas relevé de signal
ni pour les névrites optiques ni pour les NOIA.
Concernant les NORB, 5 cas ont été rapporté depuis le début du suivi, dont un cas de récidive
8 jours après la 2ème
injection. Les autres 4 cas n’apportent à ce jour pas de spécificité
particulière, ni en terme de délais de survenue (J8, J12, J23, J24) ni de rang vaccinal (2 cas post
D1, et 2 post D1).
Concernant les cas de paralysie du nerf abducens (VI paire), les 3 cas notifiés dans la période
correspondent bien aux cas déjà analysés lors du rapport 17 et ne conduisent pas à évoquer
un potentiel rôle vaccinal.
A ce stade, les données disponibles sur les NOIA et sur les NORB ne conduisent pas à évoquer
un signal potentiel. Ils feront l’objet d’une analyse approfondie pour le prochain rapport à
l’aide du neurologue référent du suivi de la sécurité de la campagne vaccinale.
Analyse et expertise des cas graves d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques (n=528,
dont 123 dans la période)
Depuis le début du suivi, 528 cas d’événements d’accidents vasculaires ischémiques ont été
notifiés, dont 123 au cours de la période couverte par ce rapport. Par ailleurs 42 cas d’AVC
possibles ont été rapportés, sans précision à ce stade concernant le type d’AVC.
Les nouveaux cas transmis dans la période sont conformes aux cas déjà analysée en détail
dans le rapport 17 (https://ansm.sante.fr/uploads/2021/07/16/20210716‐vaccins‐covid‐19‐
rapport‐pfizer‐periode‐28‐05‐2021‐01‐07‐2021.pdf).
Aussi pour l’AVC, les deux récentes publications citées auparavant sont rassurants car ils ne
retrouvent pas augmentation globale du risque de maladie thromboembolique cérébrale 14,15
,
et confirment ainsi le travail issu des données de la CNAM‐TS chez les patients âgées16
.

A ce jour, les éléments rapportés ainsi que la littérature scientifique disponibles ne sont pas
évocateurs d’un rôle du vaccin. Ces évènements ne continueront plus à faire l’objet d’un
suivi spécifique dans les rapports ultérieurs, à moins de nouveaux éléments rapportés ou
retrouvés dans la littérature scientifique.

12 François J, Collery AS, Hayek G, et al. Coronavirus Disease 2019–Associated Ocular Neuropathy With Panuveitis: A Case
Report. JAMA Ophthalmol. 2021;139(2):247–249.
13
Moschetta L, Fasolino G, Kuijpers RW Non‐arteritic anterior ischaemic optic neuropathy sequential to SARS‐CoV‐2 virus
pneumonia: preventable by endothelial protection? BMJ Case Reports CP 2021;14:e240542.
14
Hippisley‐Cox J, et al. Risk of thrombocytopenia and thromboembolism after covid‐19 vaccination and SARS‐CoV‐2
positive testing: self‐controlled case series study. BMJ. 2021 Aug 26;374:n1931. doi: 10.1136/bmj.n1931.
15
16;385(12):1078‐1090. doi: 10.1056/NEJMoa2110475.
16

Analyse et expertise des cas graves de colite ischémique (n= 5, dont 2 sur la période)
Depuis le début de ce suivi de pharmacovigilance, 5 cas de colite ischémique ont été
rapportés. Les nouveaux cas n’apportent pas de nouvelles informations concernant un
potentiel rôle du vaccin dans sa survenue.
A ce stade, les données disponibles ne permettent pas de se prononcer en faveur d’un signal
potentiel. Ces événements continueront à être suivis lors des prochains rapports.

Analyse et expertise des cas graves d’érythème polymorphe (10 cas, dont 6 sur la période)
Depuis le début de ce suivi national de pharmacovigilance, 10 cas graves ont été notifiés dont
6 sur la période, sans aucun élément de nouveauté par rapport aux données précédentes.
Conclusions inchangées : A ce stade et aux vues des données analysées en France, il n’est
pas possible de conclure sur le rôle du vaccin dans la survenue d’érythème polymorphe. Ce
type de toxidermie va faire l’objet d’un suivi spécifique.

Analyse et expertise des cas graves d’infections à SARS COV‐2 (n=708, dont 235 sur la
période)
La conclusion concernant ces événements demeure inchangée : Pas de signal particulier sur
ces évènements. Pour rappel, l’efficacité évaluée du vaccin, même extrêmement
importante, n’est pas de 100%, a fortiori avec l’émergence de variants. Les données de
notification spontanée ne peuvent pas donner des informations précises sr le besoin d’une
troisième injection. Ces cas continueront de faire l’objet d’un suivi spécifique.

Analyse et expertise des cas de syndrome coronaire aigu (n=210, dont 61 sur la période)
L’anamnèse ainsi que l’analyse médicale et pharmacologique de ces cas de cette période
n’apportent pas d’éléments nouveaux et ne conduisent pas à identifier à ce jour un signal
potentiel pour cet évènement.
Aussi pour ce type d’évènement, les deux récentes publications citées auparavant sont
rassurants car ils ne retrouvent pas augmentation globale du risque d’infarctus du
myocarde17,18
, et confirment ainsi le travail issu des données de la CNAM‐TS chez les patients
âgées19
.
A ce jour, les éléments rapportés ainsi que la littérature scientifique disponibles ne sont pas
évocateurs d’un rôle du vaccin. Ces évènements ne continueront plus à faire l’objet d’un
17
Hippisley‐Cox J, et al. Risk of thrombocytopenia and thromboembolism after covid‐19 vaccination and SARS‐CoV‐2
positive testing: self‐controlled case series study. BMJ. 2021 Aug 26;374:n1931. doi: 10.1136/bmj.n1931.
18
16;385(12):1078‐1090. doi: 10.1056/NEJMoa2110475.
19

suivi spécifique dans les rapports ultérieurs, au moins de nouveaux éléments rapporté ou
retrouvés dans la littérature scientifique.

EVENEMENTS INDESIRABLES NOUVELLEMENT ANALYSEES

Analyse et expertise des cas de méningites (n=21, dont 13 dans la période)
Parmi ces 21 tableaux cliniques de méningites, ont été identifiés :
‐ 9 cas correspondant à des méningites lymphocytaires isolées
‐ 5 cas correspondant à des méningites zostériennes
‐ 2 cas correspondant à des méningites lymphocytaires associées à d’autres signes (une
surdité associée chez une personne suivie pour un déficit immunitaire commun
variable – l’ensemble de la symptomatologie étant en cours d’investigation ; une
panuvéite granulomateuse associée faisant suspecter une maladie de Vogt‐Koyanagi
Harada)
‐ 2 cas correspondant à des méningites dont l’étiologie virale est suspectée
‐ 1 cas correspondant à une méningite virale documentée (à HSV2)
‐ 1 cas correspondant à une méningite lymphocytaire chez une personne avec
antécédent de méningite dans le cadre d’une méningite récurrente de Mollaret
‐ 1 cas correspondant à une pachyméningite associée à une symptomatologie
vertigineuse (régressive depuis), le bilan étiologique de la pachyméningite étant en
cours
Méningites aseptiques
Les 9 cas, à prédominance lymphocytaire sont survenus chez 6 hommes et 3 femmes, avec
des âges allant de 13 à plus de 80 ans. Ces 9 cas sont survenus pour 7 cas après la première
dose et 2 cas après la deuxième dose, dans des délais allant de J1 à J8. La symptomatologie
était en cours de résolution ou résolue, pour l’ensemble des cas.
Méningites zostériennes
Les 5 cas sont survenus chez 2 hommes et 3 femmes, avec des âges allant de 30 à plus de 85
ans (le cas le plus jeune étant chez une personne sous immunosuppresseur). Ces méningites
ont compliqué des tableaux de zona à localisation cutanée métamérique dans 3 cas, et de
zona ophtalmique dans 1 cas. Ces 5 cas sont tous survenus après la deuxième dose dans des
délais de moins d’un mois pour 4 cas (J8, J10, J20, J30) et de plus de 70 jours pour 1 cas. La
symptomatologie était en cours de résolution ou résolu, sous traitement spécifique antiviral,
pour l’ensemble des cas.
Méningites à forte suspicion d’étiologie virale
Les 2 sont survenus chez 2 hommes entre 30‐45 ans, à environ 15 jours, après la 1ère dose.
L’analyse du liquide céphalorachidien se caractérisait par une prédominance de
polynucléaires neutrophiles. Un des cas mentionnait un tableau de gastroentérite associée.

Conclusions
A ce stade, l’analyse de ces cas de méningites (renvoyant à différents cadres cliniques) ne
conduit pas à identifier des cas de présentation atypique ou de fréquence de notification
inattendue au regard de la survenue de ce type d’évènement dans la population générale et
au regard de la taille de la population vaccinée.
Les données françaises disponibles sur les méningites ne permettent pas de se prononcer
en faveur d’un signal potentiel.

Analyse et expertise des cas de méningoencéphalites (n=16, dont 7 dans la période)
Parmi ces 16 tableaux cliniques de méningoencéphalites, ont été identifiés :
‐ 6 cas de méningoencéphalites zostériennes
‐ 6 cas correspondant
o à des méningoencéphalites lymphocytaires pour 5 cas
o à un méningoencéphalite d’étiologie indéterminée (soit virale, soit auto‐
immun) pour 1 cas
‐ 3 cas de méningoencéphalites herpétiques
‐ 1 cas de méningoencéphalite survenu dans un contexte de rechute de lymphome
cérébral
Méningoencéphalites zostériennes
Les 6 cas de méningoencéphalites zostériennes (à VZV) sont survenus chez 1 homme et 5
femmes (5 cas de plus de 60 ans, et 1 cas trentenaire). Le rang vaccinal et délai noté pour 5
cas, retrouvent 3 cas survenus à D1 et 2 cas survenus à D2, dans des délais courts (J6, J7, J8,
J19) et un délai plus long (J31). Ces méningoencéphalites ont compliqué des tableaux de zona
à localisation cutanée métamérique dans 3 cas, et de zona ophtalmique dans 1 cas.
Le cas survenu chez le trentenaire est venu compliquer une paralysie faciale. La
symptomatologie était en cours de résolution ou résolu, sous traitement spécifique antiviral,
pour 5 cas sur 6.  Pour un cas survenu chez une personne de plus de 85 ans, l’évolution a été
fatale, malgré les traitements spécifiques, à la suite d’une aggravation neurologique et d’une
insuffisance rénale aigue. Cette problématique renvoi à celle du signal potentiel déjà mis en
évidence avec le zona.

Méningoencéphalites lymphocytaires
Parmi les 6 cas :
‐ Méningoencéphalites avec bilan infectieux négatif (PCR virales et cultures négatifs), 5
cas :
o 4 cas (3 femmes, 1 homme) sont des dont 1 cas chez une personne de plus de
90 ans, 1 cas chez une personne de plus de 80 ans et 2 cas chez des

trentenaires. Elles sont survenues après D1 pour 2 cas, et après D2 pour 2 cas.
Les délais sont courts (J6, J8, J9) et plus long (J32) pour 1 cas.
o Le 5ème cas est une méningoencéphalite lymphocytaire dans le cadre d’une
encéphalite réversible du splénium du corps calleux (MERS : Mild
encephalitis/encephalopathy with reversible splenial lesion) survenue chez une
personne d’une vingtaine d’année, pour laquelle l’étiologie est soit immune
(contexte de vaccination, à J16 de la première injection) soit virale (infection à
CMV)
‐ Méningoencéphalite d’étiologie indéterminée, soit virale, soit auto‐immune, avec
prédominance de polynucléaires neutrophiles dans le LCR (à J7 de l’injection, rang
vaccinal non précisé) chez une personne d’une cinquantaine d’années.

Méningoencéphalites herpétiques
Les 3 cas ont concerné 2 hommes et 1 femme (3 cas de plus de 60 ans). Elles sont survenues
pour 1 cas à D1 et pour 2 cas à D2, dans des délais courts (J7, J14, J17).
Conclusions
A ce stade, l’analyse de ces cas de méningoencéphalites (renvoyant à différents cadres
cliniques) ne conduit pas à identifier des cas de présentation atypique ou de fréquence de
notification inattendue au regard de la survenue de ce type d’évènement dans la population
générale et au regard de la taille de la population vaccinée.
Les données françaises disponibles sur les méningites ne permettent pas de se prononcer
en faveur d’un signal potentiel.

Analyse et expertise des encéphalites/encéphalopathies (n=15, dont 6 sur la période)
Parmi ces 15 tableaux cliniques d’encéphalites/encéphalopathies, ont été identifiés
‐ 7 cas correspondant à des encéphalites
‐ 7 cas correspondant à des encéphalopathies
‐ 1 cas correspondant à une leucoencéphalomyélite aigue disséminée, qui sera traitée
dans la section des affections démyélinisantes

Encéphalites
ans. Ces 7 cas sont survenus pour 3 cas après la première dose et 4 cas après la deuxième
dose, dans des délais allant de J3 à J19. Les diagnostics cliniques suspectés ou confirmés sont :
2 cas de rhombencéphalites, 2 cas d’encéphalite limbique (dont une à autoanticorps AK5), 1
cas d’encéphalite immunitaire (bilan infectieux et auto‐immun extensif négatif), 1 cas

d’encéphalite d’étiologie indéterminée (dossier succinct sur le bilan étiologique), 1 cas de
suspicion d’encéphalite anti NMDA rapidement progressive et d’évolution fatale.

Encéphalopathies
ans (le cas le plus jeune étant chez une personne avec de nombreuses comorbidités). Ces 7
cas sont survenus pour 4 cas après la première dose et 3 cas après la deuxième dose, dans des
délais allant de J1 à J38. Les diagnostics cliniques suspectés ou confirmés sont : 3 cas de
suspicion de PRESS (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible, 2 cas
d’encéphalopathie de type Creutzfeld Jacob, 1 cas d’encéphalopathie post anoxique, 1 cas
d’encéphalopathie indéterminée.

Conclusions
A ce stade, les données françaises disponibles sur les encéphalites/encéphalopathies ne
permettent pas de se prononcer, au niveau populationnel, en faveur d’un signal potentiel.

Affections démyélinisantes
L’ensemble de ces cas a été analysé en collaboration avec l’expert neurologue du CRPV
d’Amiens.
a) Analyse et expertise des cas de syndrome de Guillain‐Barré (n=41, dont 24 sur la
période)
Parmi ces 41 cas de syndrome de Guillain‐Barré (SGB), 7 ont été exclus car :
‐ 2 cas sont considérés, à ce stade trop succinct (déclarations spontanées
insuffisamment informatives, dossier en attente de CRH) ;
‐ 5 cas sont des SGB dont le bilan étiologique est positif (ex. infections ou atteinte
paranéoplasique).
Ainsi, 34 cas sont des SGB sans autre étiologie retrouvée confirmée, dont 3 cas de syndrome
de Miller‐Fisher (variante du SGB). Les caractéristiques cliniques de ces 34 cas sont résumées
dans la Tableau 11.
Parmi les 34 cas de SGB sans autre étiologie positive :
‐ Six cas mentionnent dans le tableau clinique des éléments évocateurs d’une autre
étiologie, tels que diarrhées, signes infectieux, un autre vaccin, la survenue d’un
syndrome néphrotique sévère en cours d’investigation, une pancréatite les jours
précédents.
‐ Deux SGB sont survenus chez des patients avec antécédent de SGB (de plus de 30 ans
pour l’un, et de 5 ans chez l’autre).

‐ L’évolution a été fatale chez une personne de plus de 85 ans, malgré sa prise en charge
en réanimation, suite à une aggravation neurologique, des complications infectieuses
et un infarctus mésentérique.

Tableau 11. Caractéristiques des cas des SBG notifiés en France jusqu’au 26/08/2021.
Parmi ces 34 cas, les 3 cas de syndromes de Miller‐Fisher sont survenus chez 2 hommes et 1
femme (2 personnes entre 30‐40 ans, 1 personne de plus de 80 ans), 2 fois après la D1, 1 fois
après la D2, dans des délais courts par rapport à l’injection (J12, J21) et un peu plus long pour
celle survenue après D2 (J34). Parmi ces 3 cas, on relève un syndrome de Miller‐Fisher à
anticorps antiGQ1b (ophtalmoplégie, aréflexie et ataxie) et une atteinte pharyngo‐cervicale
Caractéristiques des
cas des SBG
D1
(n=17)
D2
(n=17)
Total
(n=34)
Age médian, années
(étendue)
44 (29‐87) 58 (18‐91) 51 (18‐91)
Sexe féminin, n (%) 10 (58.8%) 10 (58.8%) 20 (58.8%)
Délais de survenue,
jours (étendue)
12 (1‐46) 10 (2‐38) 11(1‐46)
Age group
  [0,18) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
  [18,30) 1 (5.9%) 1 (5.9%) 2 (5.9%)
  [30,50) 8 (47.1%) 6 (35.3%) 14 (41.2%)
  [50,65) 5 (29.4%) 5 (29.4%) 10 (29.4%)
  [65,Inf) 3 (17.6%) 5 (29.4%) 8 (23.5%)
Délai de survenue,
jours, n (%)

  [0,4) 2 (11.8%) 3 (17.6%) 5 (14.7%)
  [4,8) 2 (11.8%) 3 (17.6%) 5 (14.7%)
  [8,12) 4 (23.5%) 4 (23.5%) 8 (23.5%)
  [12,16) 3 (17.6%) 4 (23.5%) 7 (20.6%)
  [16,22) 4 (23.5%) 0 4 (11.8%)
  [22,31) 1 (5.9%) 1 (5.9%) 2 (5.9%)
  [31,Inf) 1 (5.2%) 2 (11.8%) 3 (8.8%)

associée aux anticorps antiGT1a. Pour 1 cas sur 3, une étiologie infectieuse est suspectée
(symptômes infectieux les jours précédents) et en cours d’investigation.
D’un point de vue quantitatif, au regard de la survenue de ce type d’évènements dans la
population (entre 1/100 000 et 3/100 000) et au regard du nombre d’injections réalisées avec
ce vaccin (plus de 60 millions), le nombre de cas de SBG analysés jusqu’à cette période ne
plaide pas en faveur d’un signal.
D’un point de vue qualitatif, l’analyse de ces cas de SGB ne conduit pas à identifier des cas de
présentation atypique. Les syndromes de Miller‐Fisher (variantes du SBG) représentent 8.8%
(3/34) de cette série de SGB ce qui correspond à l’estimation rapportée pour les pays
occidentaux, dans la littérature (entre 5‐10% des SBG) 20
.
Aussi à ce stade, et même si le rôle du vaccin dans la survenue de cas individuels de SGB est
possible compte tenu des délais courts et des mécanismes physiopathologiques, les
données françaises disponibles sur les syndromes de Guillain‐Barré ne permettent pas de se
prononcer, au niveau populationnel, en faveur d’un signal potentiel.
b) Analyse et expertise des cas de polyradiculonévrites (n=17, dont 12 sur la période)
Les 17 cas de polyradiculonévrites sont survenus chez 8 hommes et 9 femmes, avec des âges
allant de 32 à plus de 80 ans. Ces 17 cas sont survenus pour 10 cas après la première dose
(dont 1 cas dans un contexte de vaccination hétérologue Astrazeneca puis Pfizer), 6   cas après
la deuxième dose, et 1 cas après une troisième (personne sous immunosupresseur) dans des
délais moyens de 14 jours (allant de J2 à J57). Parmi ces 17 cas, 1 cas concerne une personne
avec un antécédent de polyradiculonévrite aigue ayant évolué vers la chronicisation et 1 cas
concerne une très probable récidive d'une polyradiculonévrite aiguë à J7 de l'injection dans le
cadre d'une vaccination hétérologue.
A ce stade, les données françaises disponibles sur les polyradiculonévrites aigues ne
permettent pas de se prononcer, au niveau populationnel, en faveur d’un signal potentiel.

c) Affections du système nerveux central : maladies du spectre de la neuromyélite
optique (NMOSD), poussées de Sclérose en Plaque (SEP), encéphalomyélite aiguë
disséminée (EMAD), myélites (n =42, dont 25 dans la période)
Depuis le début de ce suivi national, des cas graves de SEP et poussées de SEP ainsi que des
NMOSD ont été notifiés et saisis dans la base nationale de pharmacovigilance.  Trente cas de
SEP dont 4 cas de première poussée et un cas de possible première poussée sont retenus.  Un
cas d’encéphalomyélite aiguë disséminée (EMAD) a été rapporté.
20
Overell JR, et al. Treatment for Fisher syndrome, Bickerstaff's brainstem encephalitis and related disorders. Cochrane
Database Syst Rev. 2007 Jan 24;2007(1):CD004761. doi: 10.1002/14651858.CD004761.pub2.

Les cas présentés ont été revus selon la révision 2017 des critères diagnostiques de McDonald
pour la SEP.
Poussées de SEP
Parmi les 25 cas de poussée de SEP, 22 notifications mentionnent un antécédent de SEP connu
et une notification mentionne un antécédent de NORB.
Parmi ces 22 cas :
‐ Concernant les antécédents, on relève 6 cas mentionnant un traitement immuno‐actif
en cours du fait de l’antécédent de SEP ; dans 10 cas, on note une absence de
traitement et dans 6 cas il n’est pas mentionné l’existence ou non d’un traitement.
‐ Dans 5 cas, on relève un syndrome pseudo‐grippal associé.
‐ La prise en charge thérapeutique de la poussée de SEP est précisée dans 12 cas
(corticothérapie : 10 cas ; poursuite de l’interféron : 1 cas ; immunosuppresseur : 1
cas)
Parmi les 3 autres cas :
‐ 1 cas concerne une poussée de SEP chez une patiente présentant par ailleurs des
paresthésies des membres supérieurs depuis plusieurs mois ; la NORB présentée à J2
de D1 par la patiente révèle la SEP sous‐jacente.
‐ 1 cas rapporte une poussée de SEP le lendemain de la vaccination chez un
soixantenaire dans un contexte de SEP non diagnostiquée auparavant.
‐ 1 cas rapporte une SEP rémittente récurrente à J7 de D1 dont le diagnostic est posé
compte tenu de la survenue de deux poussées inflammatoires à 1 mois d'intervalle à
D1 et D2. Rétabli sous bolus de corticoïdes.
Les 2 premiers cas permettent de retenir une SEP sous‐jacente selon l’histoire clinique et/ou
l’imagerie IRM.
Le 3ème cas note une forme rémittente‐récurrente révélée dans un contexte de vaccination.

1ère poussée de SEP
Dans 4 cas, il a été possible de poser le diagnostic de 1ère
poussée de SEP en se basant sur les
données cliniques antérieures, les imageries IRM et les disséminations dans l’espace et dans
le temps (Tableau 12).

Tableau 12. Caractéristiques des cas des 1ère poussée de SEP notifiés en France jusqu’au
26/08/2021.
Sexe/
Tranche
âge
Antécédents Délai(jours)/
rang
Tableau Evolution
F ; 19‐29 Thyroïdite de
Hashimoto
SEP côté
maternel
12/D1 Troubles sensitifs des 4
membres. Myélite. Poussée de
SEP confirmé par l'imagerie
avec dissémination dans le
temps et dans l'espace. 1ère
poussée de SEP avec des
lésions anciennes
Non rétabli.
Amélioration sous
corticothérapie
F ; 30‐49 SEP familiale
notable
14/D1 NORB. Hypersignal T2 du NO
gauche intra‐orbitaire. Hyper
signaux T2 de la substance
blanche encéphalique associés,
suggestifs de pathologie
Inflammatoire du système
nerveux central remplissant les
critères de dissémination
spatiale.
En cours de
rétablissement
sous
corticothérapie
M ; 30‐49 4/D1 Paresthésies des MI durant 4
semaines ayant disparu. IRM
médullaire et encéphalique,
ponction lombaire ont conclu à
un début de SEP avec une
lésion au niveau de la colonne
lombaire.
En cours de
rétablissement
F ; 30‐48 50/D2 Troubles visuels droits et PF
gauche.PL et  IRM cérébrale et
médullaire compatible avec
une dissémination temporelle
et spatiale
Non rétabli.
Amélioration par la
corticothérapie.

Possible 1ère poussée de SEP
Patient vingtenaire présentant à J6 de D1 une myélite avec une dissémination spatiale des
images à l’IRM médullaire et cérébrale. En cours de rétablissement sous corticothérapie.
Encéphalomyélite aiguë disséminée (EMAD)
Patient quarantenaire présentant à J12 un tableau de céphalées, asthénie et perte de poids
de 8 kg évoluant progressivement évoluant 3 semaines plus tard vers une instabilité de la
marche et des bégaiements d’évolution clinique favorable sous bolus de corticoïdes.
L’imagerie médullaire et cérébrale, les données du LCR et la négativité du bilan étiologique

chez un patient sans antécédent neurologique antérieur est évocateur d’une EMAD.
L’évolution clinique est favorable sous corticothérapie.
Le récapitulatif des 31 cas figure sur le tableau ci‐dessous (Tableau 13).
Tableau 13. Caractéristiques des cas de Poussée de SEP, 1ère poussée de SEP, 1ère poussée
de SEP possible et EMAD
Caractéristiques des cas Nombre
(%)
Nombre total de cas   31
Nombre de femmes 25 (81%)
Nombre d’hommes   6  (19%)
Age médian (n=30) 48 [22‐70]
Groupe d’âge en années  (n=30)
0‐18 0
19‐29 3  (10%)
30‐49 14 (45%)
50‐64 11 (35%)
65 et +   2 (3%)
Gravité (n=31) ( critères OMS)*
Hospitalisation 17  (55%)
Autre cause 16  (52%)
Incapacité 2 (6%)
Évolution
Rétabli 4 (13%)
Rétabli avec séquelles   1 (3%)
En cours de rétablissement   10 (32%)
Non rétabli 14 (45%)
Inconnue 2 (6%)
Type d’effet indésirable rapporté
Poussée de SEP 25 (81%)
1ère
poussée de SEP 4 (13%)
1ère
poussée de SEP possible 1 (3%)
EMAD 1 (3%)
Délai de survenue (jours), médiane à 8 jours
0‐4 10 (32%)
5‐8 6 (19%)
9‐15 8 (26%)
16‐30 4 (13%)
>30 3 (10%)
Rang vaccinal
D1 20 (64,5%)
D2 8 (26%)
D1+D2   1 (3%)
D1 avec phénomène d’Uhthoff à D2** 1 (3%)
D3 1 (3%)
*4 cas ont 2 critères de gravité

** le phénomène d’Uhthoff est différent d’une poussée et correspond à la survenue transitoire de symptômes liés à la SEP
lorsque la température du corps augmente.
Revue de la littérature
Les cas décrits ci‐dessus sont extrêmement peu nombreux au regard d’une part du nombre
total d’injections réalisées avec le Comirnaty® (plus de 68 millions d’injections au 26/08/2021)
et d’autre part du nombre total de patients vaccinés ayant un antécédent de SEP.
La littérature rapporte un cas de 1ère poussée de SEP (dans un contexte de SEP méconnue)
chez une femme de 28 ans à J6 d’une première administration de Comirnaty. L’IRM est en
faveur d’une myélite récente et note également des lésions partiellement confluentes ne
prenant pas le contraste plus ancien. L’évolution est favorable sous échanges plasmatiques 21
.
Achiron et al rapporte une incidence de poussée de SEP similaire d’environ 2% (2,1% après D1
et 1,6% après D2) entre les groupes vacciné et non vacciné dans une étude de cohorte
observationnelle concernant environ 500 patients ayant un antécédent de SEP avec un suivi
pro‐actif des patients 22
.
Khayat‐Khoei et al rapporte 2 cas de poussée de SEP après D2 d’évolution favorable dans des
délais de 1 jour chez une patiente ayant un antécédent de SEP rémittente‐récurrente et dans
un délai de 15 jours chez une patiente ayant un antécédent de syndrome cliniquement
significatif (CIS) 23
. Les 2 autres cas concernent des hommes dont l’un présente des troubles
visuels 1 jour après D2 d’évolution favorable ; l’autre patient présente à J18 de D1 une myélite
transverse étendue ; le bilan étiologique est en faveur d’un trouble du spectre MNO associé à
un syndrome de Gougerot‐Sjögren ; on note une récupération partielle sous traitement.
La Société Francophone de la SEP a initié un travail de recommandations en 2017 concernant
le sujet « Vaccinations et SEP » en s’intéressant à tous les vaccins disponibles sur le marché à
cette date‐là pour une exposition allant dans certaines études jusqu’à 3 années antérieures
24
. Ces recommandations abordent tous les points concernant l’efficacité des vaccinations
dans cette population, l’association entre vaccinations et survenue et poussée de SEP, les
données disponibles dans ces populations en fonction des traitements de fond immuno‐actifs
et les modalités de prévention aux patients atteints de SEP.  L’une des recommandations
souligne que les vaccins de manière générale ne sont pas associés à un risque accru de
survenue d’une SEP ou d’un premier épisode démyélinisant du système nerveux central.
La Société Française de Neurologie a mis en place une étude s’intéressant à l’effet des vaccins
contre la COVID sur l’évolution de la SEP et de la NMOSD à partir des données de
21
Havla J, et al. First manifestation of multiple sclerosis after immunization with the Pfizer‐BioNTech COVID‐19 vaccine. J
Neurol. 2021 Jun 11: 1–4.
22
Achiron A, et al. COVID‐19 vaccination in patients with multiple sclerosis: what we have learnt by February 2021. Mult
Scler. 2021;27:864–870..
23
KhayatKhoei M, et al. COVID19 mRNA vaccination leading to CNS inflammation: a case series. Journal of Neurology
https://doi.org/10.1007/s00415‐021‐10780‐7 4 sept 2021.
24
Lebrun‐Frénay C, Vukusic S on behalf the French group for Recommandations  in Multiple Sclerosis (France4MS) , the
Société francophone de la Sclérose En Plaques (SFSEP). Practice guidelines. Immunization and multiple sclerosis:
recommandation from the French Multiple Sclérosis Society Revue Neurologique 175 (2019)341‐357.

l’Observatoire Français de la Sclérose en Plaques (OFSEP). Ces données permettront d’avoir
des observations complémentaires détaillées.
A ce stade, aucun élément transmis n’est en faveur d’un signal concernant les SEP. Ces cas
Maladies du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD)
4 cas de NMOSD sont rapportés dont un cas concernant une poussée à J1 chez une
quarantenaire présentant un NMOSD dont le traitement immunosuppresseur venait d’être
arrêté. L’autre diagnostic évoqué est celui de syndrome inflammatoire de reconstitution
immune (IRIS).
Les 3 autres cas concernant 2 femmes et 1 homme soixantenaire et septugénaire présentant
dans des délais de 10, 24 et 32 jours un NMOSD. Dans un cas, on relève parmi les antécédents,
des paresthésies des membres supérieurs, un syndrome de Gougerot‐Sjögren et une
thyroïdite de Hashimoto.
Les Ac antiMOG sont positifs dans 1 cas ; les 2 autres cas relèvent des Ac anti‐aquaporine 4
positifs. L’évolution est en cours d’amélioration sous corticothérapie dans un cas et non
amélioré par la corticothérapie puis les échanges plasmatiques faisant débuter le rituximab.
Le 3ème cas note une absence de réponse à la corticothérapie et des échanges plasmatiques.
On note le décès dans les suites d’une désaturation brutale.
A ce stade, aucun élément transmis n’est en faveur d’un signal concernant les Maladies du
spectre de la neuromyélite optique. Ces cas continueront de faire l’objet d’un suivi
spécifique.
Myélites
Depuis le début du suivi, 11 cas graves de myélite n’ayant pas de critères pour une SEP ou un
NMSOD ont été rapportés.
Ces 11 cas concernent 5 femmes et 6 hommes, de médiane d’âge 54 ans [extrêmes 34‐79ans].
Le délai de survenue médian est de 9jours [extrêmes  1‐83jours]. L’évolution est en cours de
rétablissement dans 6 cas (2 notifications mentionnant une corticothérapie) et non rétabli
dans 5 cas au moment de la notification.
Un cas dont le délai de survenue est à J1 mentionne une étiologie post‐infectieuse.
Certains dossiers sont très succincts et ne font pas mention du bilan étiologique.

A ce stade, aucun élément transmis n’est en faveur d’un signal concernant myélites. Ces cas

d) Analyse et expertise des cas de syndrome de Parsonage‐Turner (n=4, dont 2 dans la
période) + 2 cas transmis via la procédure des cas marquants
Le syndrome de Parsonage‐Turner ou névralgie amyotrophiante de l’épaule est une
pathologie peu fréquente (plus fréquente chez l’homme) et dont l’étiopathogénie reste mal
connue. Le rôle de la vaccination notamment antigrippale est avancé dans certains cas.
Depuis le début du suivi, 6 cas graves de syndrome de Parsonage‐Turner (névralgie
amyotrophiante de l’épaule) ont été notifiés, dont 5 cas concernaient un nouveaux diagnostic
(Tableau 14).

Tableau 14. Caractéristiques des cas syndrome de Parsonage‐Turner nouvellement
diagnostiqué.
Sexe /
tranche
d’âge
Délai (jours/
rang)
Tableau clinique Évolution
M ;19‐29 21/D1 Douleur de l’omoplate à J21 de D1.
Corticothérapie brève
EMG à J9 de D2 : sd de Parsonage
Turner avec atteinte du nerf
thoracique long D et du nerf dorsal

En cours de
rétablissement
M ; 30‐39   2/D1 J2 : gêne motrice
J7 : déficit moteur et amyotrophie
Atteinte du tronc supérieur du
plexus brachial à l’IRM
EMG atteinte axonale du sous
épineux gauche.
Amélioration des
paresthésies. Discrète
amyotrophie
M ; 60‐69 48/D2 A J48 : douleur de type névralgique
avec parésie diffuse du bras et de
l’épaule.
Corticothérapie.
EMG : en faveur d’un sd de
Parsonage‐Turner C5C6C7 forme
débutante
2 mois plus tard
diminution de la douleur
mais aggravation lente
du déficit musculaire
M ; 60‐69 50/D2 A J50 : apparition brutale d'une
douleur aiguë et invalidante au
niveau de l'épaule vaccinée et
irradiant dans le bras. EMG et d'une
IRM retrouvant une inflammation au
niveau de C4‐C5 associée à un
œdème, confirmant le diagnostic.
6 mois plus tard,
évolution favorable sous
corticothérapie
F ; 30‐39 38/D2 A J38 : déficit moteur du membre
supérieur gauche de topographie
proximale, évoluant les 10 jours
suivants. EMG : perte axonale
motrice modérée dans le territoire
C5‐C6 gauche. Diagnostic retenu de
syndrome de Parsonage‐Turner
Inconnue

Le 6ème cas rapporte une aggravation chez une quarantenaire dès J1 d’un syndrome de
Parsonage‐Turner de l’épaule droite avec un déficit préexistant à D1, la patiente ayant été
vaccinée dans le membre supérieur droit (patiente gauchère). La symptomatologie persiste 3
semaines après la vaccination.
La littérature retrouve 3 case report après vaccination par Comirnaty.
Mahajan et al rapporte le cas d’un homme présentant une symptomatologie brutale
douloureuse sévère à J7 avec apparition d’une faiblesse musculaire périphérique
secondairement 25
. L’EMG confirme le diagnostic de syndrome de Parsonage‐Turner ; le
tableau clinique est amélioré sous corticothérapie
Queler et al mentionne la survenue d’un syndrome de Parsonage‐Turner avec une
symptomatologie douloureuse au niveau de l’avant‐bras G 13 heures après D1 effectué au
niveau du membre supérieur droit 26
. A noter un ATCD récent de maladie de Lyme (pouvant
être à l’origine de névralgie amyotrophiante) dans les 2 mois précédents traitée par
doxycycline.
Diaz‐Segarra et al rapporte une névralgie amyotrophiante non algique à J9 de la vaccination.
On note une très nette amélioration sous corticothérapie 27
.

Bien que le nombre de syndrome de Parsonage‐Turner rapportés en France soit très faible
avec le Comirnaty, ces cas constituent un signal potentiel et continuent de faire l’objet d’un
suivi spécifique.

Analyse et expertise des cas de troubles hépatiques (n=76, dont 34 dans la période)
Une revue cumulative des cas associés aux vaccins à ARN et notifiées jusqu’au 01/07/2021 a
été effectué.
Depuis ce suivi national de pharmacovigilance, un total de 52 cas graves regroupant 43 cas
sous Comirnaty® et 9 cas sous Moderna© ont été transmis.
Les caractéristiques générales des cas figurent dans le Tableau 15. Concernant l’évolution, 38
cas rapportent une évolution favorable (12 cas rétablies, 26 en cours de rétablissement). Deux
cas ont eu une issue fatale.
25
Mahajan S, et al. Parsonage turner syndrome after COVID‐19 vaccination Muscle Nerve . 2021  apr23 doi
:10.1002/mus.27255.
26
Queler SC, et al. Parsonage‐Turner Syndrome following COVID‐19 vaccination : MR Neurography Radiology (2021) in
press.
27
Diaz‐Segarra N, et al. Painless idiopathic Neuralgic amyotrophy after COVID1‐19 Vaccination. A case report PM R 2021 ,
Apr 22.

Tableau 15. Caractéristiques des cas de troubles hépatiques.
Caractéristiques D1
(n=34)
D2
(n=15)
D non précisé
(n=2)
Total (n=52)
Comirnaty   29 13 1 43*
Moderna   6 2 1 9*

Sexe
  Femme   24 9 2 35
  Homme   11 6 17
Age médian, années
(intervalle)*
68,0 75,0 70,0 (29‐91)
Groupe d’Age, n(%)
[0‐18] 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
[19‐29] 1 (2.9%) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (1.9%)
[30‐49] 3 (8.8%) 1 (6.7%) 0 (0.0) 4 (7.8%)
[50‐64] 9 (26.5%) 3 (20.0%) 1 (50%° 13 (25.5%)
[65‐74] 15 (44.1%) 3 (20.0%) 0 (0.0) 16 (31.4 %)
[75‐84] 6 (17.6%) 7 (46.7%) 0 (0.0) 15 (29.4%)
[≥ 85] 0 (0.0) 1 (6.7%) 1 (50%) 2 (3.9%)
* âge non connu dans un cas
Les cas ont été revus et redéfinis en fonction des données disponibles et leur typologie figure
dans le Tableau 16.
Ces affections hépatiques ont été diagnostiquées suite à l’existence de signes cliniques dans
57,7 % des cas ; dans quelques cas il s’agit de découverte fortuite ; dans d’autres cas nous ne
disposons pas de l’information concernant les circonstances de diagnostic. Le ratio Homme /
Femme est de 0,48.
La médiane d’âge est de 70,0 ans (29‐91). Dans 44,2% des cas, l’effet indésirable a motivé une
hospitalisation.

Tableau 16. Typologie des cas de troubles hépatiques transmis depuis le début du suivi.
Typologie des EI   Nombre   Biologie / valeurs transaminases   Délais Caractéristiques   Évolution
Subictère SAI 1 Ø 24 heures   EC
Augmentation des transaminases 1 Transa 1.4 N 5 jours Rétabli
Atteinte hépatique SAI   1 O 16 jours   NR
Atteinte hépatique   1 ASAT 8
ALAT nle
3 jours   Imputabilité de la metformine Rétabli
Atteinte hépatique mixte   5 10 N : 2 cas
10 N : 2 cas (stéatose homogène
antérieure, hépatomégalie de
surcharge)
O : 1 cas
2–54 jours Rétabli : 2
En cours : 2
Non rétabli : 1
Atteinte hépatique cholestatique 7 10 N : 6 cas
10 N : 1 cas
0 – 53 jours   1 cas sur angiocholite aiguë
1 cas sous immunothérapie
1 cas imputabilité duvalumab
1 cas peu compatible à J0
Rétabli : 1
En cours : 5
Non rétabli : 1
Atteinte hépatique cytolytique 31 10 N : 9 cas
10 N : 14 cas
Ø : 8 cas

   13 cas autres causes présentes ou retenues
Lithiase non compliquée R(‐) D2 : 1
Cause infectieuse : 3
Cause médicamenteuse : 9

10 N : 4 cas
10 N : 4 cas
Ø : 4 cas
4h–23j

12 cas très succincts dont 9 pour lesquels on ne
dispose d’aucune information sur un bilan étiologique
Rétabli : 2
En cours : 6
Non rétabli : 3
Inconnue :1
J5 à J34 6 autres cas
Contexte infectieux majeur avec SDRA
Association avec AHAI
Hépatite cytolytique majeure
Atteinte cytolytique minime
Cytolyse asymptomatique à 10N
Atteinte cytolytique 15N avec TP N

Rétabli
Non rétabli
En cours
En cours
En cours
Décès
Hépatite auto immune   2 15 N Dg à la PBH
34 N Dg à la PBH
J9
J25
J9 D2 : amélioration corticothérapie
J25 D1 : amélioration corticothérapie et azathioprine
En cours : 1
Non rétabli : 1
Récidive d’ HAI 3 ASAT 4 N
ALAT 14 N et TP 37%

ALAT 17N et TP 30%
J15
J19

J34
Réactivation modérée
Insuffisance hépatique. EF sous corticothérapie
Insuffisance hépatique. Aggravation.
Hypothèse d’une réactivation d’HAI
Non rétabli
En cours

Décès

48
Plusieurs points sont à souligner
- Un certain nombre de cas sont trop succincts soit concernant la description de la
typologie de l’effet indésirable soit concernant les données complémentaires
notamment les données du bilan biologique hépatique et ne permettent pas une
analyse suffisante. Ils sont détaillés dans le tableau.
- Bien que les médicaments concomitants ne soient pas souvent mentionnés dans les
notifications reçues dans le cadre de cette campagne vaccinale, un certain nombre
retiennent l’imputabilité d’autres médicaments cosuspectés voire ont une imputabilité
supérieure ; ces médicaments sont détaillés dans les paragraphes correspondant à
chaque typologie d’atteinte hépatique.

Atteintes cholestatiques
Parmi les 7 cas analysés, on relève :
‐ Une participation hépatique sur angiocholite aiguë lithiasique à J0
‐ Un cas de transaminases à 30N avec un délai de survenue non compatible d’un jour
‐ Un cas le diagnostic d’atteinte hépatique immun‐médiée liée au nivolumab et
l’ipilimumab dans un contexte de mélanome métastatique avec 2 nodules hépatiques
‐ Un où l’imputabilité du duvalumab est avancée de manière cosuspecte dans un
contexte d’adénocarcinome pulmonaire
‐ Les 3 autres cas concernent 2 femmes et 1 homme d’âge supérieur à 80 ans présentant
une atteinte cholestatique diagnostiquée sur une symptomatologie d’appel dans des délais
de 21, 11 et 7 jours. Un cas relève un œdème de la papille sur ictère nu avec une cholestase
majeure.
Les 2 autres cas notent des cholestases très modérées dans des contextes d’AEG
Le second cas note une hépatomégalie dysmorphique chez un patient diabétique et
dyslipidémique chez une patiente ayant de nombreuses ATCD et le troisième cas note une
imagerie complète hépatique sans particularité. Les évolutions sont en cours pour ces 2 cas.

Atteintes hépatiques mixtes
Parmi les 5 cas analysés, concernant 2 femmes et 3 hommes âgés de 62 à 73 ans :
‐ 2 cas notent une hépatopathie antérieure :
1 cas survenant à J54 dans un contexte de stéatose homogène non alcoolique antérieure
connue
1 cas notant une hépatomégalie de surcharge. Par ailleurs, une étiologie virale est avancée
par le gastroentérologue.

Dans ces 2 cas, les valeurs des transaminases sont supérieures à 10 N et l’évolution est en
cours.

‐ Un cas diagnostiqué à J2 s’intègre dans un tableau de toxidermie infectieuse ou virale
et l’évolution est favorable en 2 jours. Absence de bilan biologique

49
‐ 2 autres cas pour lesquels nous ne disposons que de peu de données
Un cas pour lequel le bilan étiologique n’est pas disponible avec un début à J24 et une
régression en 26 jours.
Un cas pour lequel il est mentionné une cause inconnue malgré les investigations médicales
sans plus de précisions.

Atteintes hépatiques cytolytiques
Les 31 cas concernent des patients d’âge médian de 66,0 ans et dans 24/31 (77,4%) des
femmes. Le délai de survenue médian est de 5 jours. Dans 13/31 (soit 41.9%) des cas, elles ont
conduit à une hospitalisation.  Le ratio H/F est à 0.29.

La valeur des transaminases est :
10 N : 9 cas
10 N : 14 cas
Non disponible : 8 cas

D’autres étiologies sont retenues ou présentes dans 13 cas, notamment :
‐ Lithiase non compliqué avec réintroduction négative à D2
‐ Une étiologie infectieuse : une hépatite E, Infection à CMV, Hépatite A
‐ Des causes médicamenteuses dans 9 cas :
o Paracétamol : 2 cas (réintroduction négative à D2)
o Antihypertenseur : 2 cas (dont 1 avec atorvastatine)
o Anticancéreux /immunomodulateur : 4 cas
o Trastuzumab, pertuzumab et anastrozole: 1 cas
o Paclitaxel : 1 cas (réintroduction positive du paclitaxel)
o Imbrutinib, lenalidomide : 1 cas (également imputés le cotrimoxazole et le
valaciclovir)
o lenalidomide : 1 cas
o gliclazide et amlodipine/ valsartan : 1 cas

Le cas note une toute légère fluctuation des valeurs des transaminases de +3N dans la période
suivant D2. Le dossier est en cours
Pour ces 13 cas, l’évolution est la suivante :
Rétabli : 3 cas
En cours de rétablissement : 8 cas
Non rétabli : 2 cas

Parmi les 18 autres cas, on relève :
12 cas de dossiers très succincts concernant 10 femmes et 2 hommes âgés de 36 à 82 ans et
dont les délais de survenue vont de quelques heures à 23 jours.

La valeur des transaminases est :
10 N : 4 cas
10 N : 4 cas
Non disponible : 4 cas

50
Hormis un cas, nous ne disposons pas dans ces dossiers de données complémentaires
concernant l’imagerie (échographie, scanner ou IRM abdominale), ni de bilan étiologique
biologique (sérologies infectieuses, bilan d’auto‐immunité, etc.) hormis 3 cas où elles sont
parcellaires.
Dans 2 cas, on relève une perturbation du bilan hépatique préalable connue.

Parmi ces 12 cas, l’évolution est la suivante :
Rétabli : 2 cas
En cours : 6 cas
Non rétabli : 3 cas
Inconnue : 1

Les 6 autres cas se répartissent de la façon suivant :
‐ Septuagénaire présentant une cytolyse à J5 dans un contexte infectieux majeur avec SDRA
à J1 de D1 sur pneumopathie infectieuse associé à une IRA fonctionnelle sur hypovolémie et
rhabdomyolyse ; évolution : rétabli
‐ Septuagénaire présentant une anémie hémolytique auto‐immune atypique à J7 de D1
associée à une atteinte hépatique cytolytique. Bilan étiologique auto‐immun en cours ;
évolution : non rétabli
‐ Soixantenaire présentant une atteinte hépatique cytolytique majeure avec ALAT à 34 N à
J5 de D2. Pas d’étiologie virale retrouvée ; évolution : amélioration notoire en 7 jours
‐ Soixantenaire présentant une atteinte cytolytique minime (ALAT légèrement supérieure
à 3 N) à J15 de D1 dans un contexte de tableau neurologique de céphalées et de myoclonies.
Sérologies HSV1 douteuse. Foie de densité remanié stéatosique.
‐ Cinquantenaire présentant lors d’un bilan hépatique annuel une cytolyse asymptomatique à
10 N à J12 de D1. Sérologie virales et bilan auto‐immun en cours; évolution : en cours de
rétablissement
‐ Octogénaire est hospitalisée pour une atteinte cytolytique à J34 de D2 avec des
transaminases d’environ 15 N avec un TP normal. Le bilan étiologique viral est négatif, les
résultats du bilan auto immun sont en attente. L’imagerie ne note rien d’anormal au niveau
hépatique  Légère progression de la cytolyse durant l’hospitalisation. Corticothérapie sans
succès. Décède des suites d’un choc hémorragique suite à la ponction biopsie hépatique (peu
de tissu hépatique obtenu). Évolution : décès

Hépatite auto‐immune
Deux cas ont été transmis :
‐ Octogénaire présentant à J9 de D2 une cytolyse hépatique (ALAT à 15 N) se majorant.
La PBF note un important infiltrat polymorphe notamment plasmocytaire. Ac antiActine
positif. Franche amélioration sous corticothérapie.

‐ Septuagénaire présentant à J25 d’une D1 une atteinte hépatique majeure (ALAT à 34
N). le bilan auto‐immun retrouve des ACAN à 1/1280 sans Ac antiDNA. L’histologie est
compatible avec une HAI notant un infiltrat inflammatoire lobulaire et portal très abondant
avec des plasmocytes. Fibrose hépatique classée F3. Score de Child A3. Traitement par
corticoïdes et azathioprine débuté.

51

Récidive ou possible récidive d’hépatite auto‐immune
Trois cas ont été transmis :
‐ Quarantenaire présentant à J15 de D1 une augmentation des ASAT à 4N (aucun autre
élément biologique disponible). Diagnostic de réactivation de son HAI stabilisée depuis 2 ans
est posé. Aucune autre information concernant l’HAI. Non rétabli

‐ Nonagénaire aux ATCD d’HAI diagnostiquée en juin 2020 présentant une insuffisance
hépatique sévère avec des ALAT à 14.2 N et un TP à 37% (bilan antérieur non disponible)
diagnostiquée sur un tableau d’ictère nu à J19 d’une vaccination (rang non précisé). PBH :
hépatite subaiguë avec nécrose périportale et centrale et des infiltrats plasmocytaires.
Evolution rapidement favorable en 12 jours sous corticothérapie.

‐ Septuagénaire aux ATCD d’HAI diagnostiquée en 2015 (considérée comme guérie en
2016) présentant à J34 d’une D1 une insuffisance d’hépatite sévère avec des ALAT à 17 N,
ASAT 43N qui baissent respectivement 10 N et à 9N 11 jours plus tard concomitamment d’un
TP 30% et d’un facteur V à 39%. Corticothérapie. Infection virale autre qu’hépatite C ?
Intoxication au paracétamol écarté. Immunodépression peu probable. Hypothèse d’une
récidive d’HAI. La patiente décède à J7 du dernier bilan hépatique.
Données de la littérature
La littérature retrouve quelques case report concernant des cas d’HAI de novo ainsi qu’une
étude prospective multicentrique menée en Chine dans une population de patients
présentant une NASH (non alcoholic fatty liver disease) concernant l’immunogénicité et la
tolérance du vaccin inactivé contre le SARS‐coV‐2 (Beijing Institute of biological products)
Bril et al rapporte chez une patiente de 35 ans au 3ème
mois du post‐partum une HAI à J6 d’une
D1 par tozinameran par ailleurs traitée par labétalol et prenant des compléments à base de
plantes 28
. Les ALAT sont à 2000 UI/l ; les phosphatases alcalines sont à 170 UI/l. Absence
d’augmentation des IgG. On relève des ACAN à 1/1280 avec antiDNA positif. Sérologies virales
négatives (VHE non effectuée). La PBH note une infiltration lymphoplasmocytaire et
éosinophilique, la formation de rosettes. Les auteurs, outre le diagnostic d’HAI possible sans
qu’il y ait tous les critères et devant le délai de survenue très court peu compatible discute
également la possibilité d’une hépatite médicamenteuse avec des stigmates d’auto‐
immunité. Amélioration en 2 mois sous corticothérapie
Capecchi et al souligne que le délai de 6 jours concernant le cas publié par Bril est peu
compatible avec une exposition à la vaccination en précisant que la période du post‐partum
est une période où peuvent apparaître certaines maladies auto‐immunes telles que certaines
thyroïdites et la polyarthrite rhumatoïde 29
. Cette discussion concernant la vaccination comme
facteur déclenchant d'une auto‐immunité latente qui se serait produite plus tard dans tous
les cas a déjà été soulevée pour certains vaccins.
28
Bril F, et al. Autoimmune hepatitis developing after coronavirus disease 2019 (COVID‐19) vaccine: Causality or casualty ? J
Hepatol 2021; 75:221‐5.
29
Capecchi PL, et al. Comment on “Autoimmune hepatitis developing after coronavirus disease 2019 (COVID‐19) vaccine:
causality or casualty?” J Hepatol 2021; https://doi.org/10.10116/j.hep.2021.04.039.

52
Rocco et al considère que le cas d’HAI publié par Bril relève d’un évènement coïncidental sur
les mêmes éléments discutés par Bril lui –même et Capecchi 30
. Il présente par ailleurs le cas
d’une patiente de 80 ans aux ATCD de thyroïdite de Hashimoto et d’une glomérulonéphrite
répondant à la corticothérapie ayant présenté à J7 d’une D2 par tozinameran une atteinte
hépatique cytolytique avec des ALAT à 27,1N et des ASAT à 35N avec un taux d’ACAN à 1/160
(non significatif) et une augmentation des Ig G. Le bilan étiologique est négatif (VHE non
effectuée). L’évolution est favorable lentement sous corticothérapie. Les auteurs soulignent
la coexistence de de pathologies auto‐immunes comme facteur favorisant.
Lodato et al rapporte un cas d’hépatite cholestatique (augmentation de la bilirubine directe,
transaminases normales) chez une patiente de 43 ans à J2 de D2 d’une vaccination par
tozinameran et traitée au long cours par Gingko Biloba 31
. Les ATCD relèvent une
augmentation intermittente des ALAT préalable dans un contexte de dyslipidémie modérée.
Le bilan étiologique est négatif (infectieux, auto‐immun, imagerie). La PBH n’est pas en faveur
d’une HAI avec une infiltration portale et une prolifération ductulaire et ne note pas
d’éléments en faveur d’une HAI (comme ceci est souligné par les auteurs) qui devant
l’amélioration sous corticothérapie évoque une étiologie possiblement auto‐immune.
McShane et al note une hépatite (ALAT à 1067 UI/l, bilirubine à 270µmol/l) chez une patiente
de 71 ans à J4 d’une injection par Spikevax 32
. Le bilan étiologique infectieux est négatif ; on
note des Ac‐antimuscles lisses positif à 2560 et une augmentation importante des IgG. La PBH
note une infiltration cellulaire inflammatoire avec des neutrophiles, des lymphocytes et des
éosinophiles, un nécrose porto‐portale. Une amélioration de l’HAI sous corticothérapie est
notée.
Wang et al ont étudié une population de 381 patients (âge moyen 39 ans ) dont 47 % sont des
hommes en s’intéressant à la tolérance  en effectuant un suivi régulier durant une  période de
28 jours (schéma à 2 doses) et à l’immunogénicité recherchée à J14 de D2 33
. Ils notent
essentiellement des syndromes réactogènes locaux et systémiques sans relever d’effets
indésirables de grade 3.

Au vu des éléments transmis et de l’analyse détaillée des cas d’atteintes hépatiques notifiés
au système de pharmacovigilance en France, les cas d’atteintes hépatiques survenues dans
la population majoritairement âgée n’évoquent pas un rôle du vaccin dans la survenue
d’atteintes hépatiques.

30.
Rocco a, et al. Autoimmune hepatitis following SARS‐CoV‐2 vaccine: May not be a casualty. J Hepatol 2021.
31
Lodato F, et al. An anusual case of acute cholestatic hepatitis after m‐RBANT162b2 (COMIRNATY) SARS‐VoV‐2 vaccine: coincidence,
autoimmunity or drug related liver injury? J Hepatol 2021.
32
McShane C, et al. The Mrna covid‐19 vaccine – a rare trigger of autoimmune hepatitis? J J Hepatol 2021.
33
Jitao Wang  J, et al. Safety and immunogenicity of COVID‐19 vaccination in patients with non‐alcoholic fatty liver disease (CHESS2101): a
multicenter study. J Hepatol 2021 ; 75: 439‐41.

53
Analyse et expertise des cas de Purpura thrombopénique Immunologique (n=65, dont 30
sur la période)
Depuis ce suivi national de pharmacovigilance, 73 cas graves de Purpura thrombopénique
Immunologique (PTI) et Purpura Thrombotique Thrombocytopénique (PTT) ont été déclarés.
Suite au rapport 17, une analyse approfondie de cas de PTI et de PTT a été menée.
Une extraction des cas a été demandée à l’ANSM depuis le début de la vaccination jusqu’au
15/8/2021 avec les codes PT correspondant aux mots clés suivant : purpura thrombopénique
immunologique (PTI), thrombopénie immunitaire (TI), purpura thrombopénique (PT), purpura
thrombotique thrombopénique (PTT) et thrombopénie associée à un syndrome hémorragique
ou purpura. Volontairement, nous avons élargi le champ de recherche PT au cas où certains
cas auraient été mal codés.
Au total, 161 cas ont été extrait correspondant aux critères de sélection parmi lesquels 79
dossiers étaient enregistrés avec les codes PTI, PT, TI ou PTT (les autres cas concernent des
cas de thrombopénie associée à un syndrome hémorragique, non encore analysés pour ce
rapport). Parmi les cas analysés, nous avons exclu 26 dossiers pour les motifs suivants :
‐ 14 dossiers avec données manquantes ne permettant pas de conclure
‐ 4 dossiers avec le diagnostic de PTT
‐ 1 dossier avec le diagnostic purpura vasculaire
‐ 7 dossiers de PTI où d’autres motifs étaient retenus : 1 cas avec imputabilité de
l’amoxicilline et un délai trop long, 1 cas avec PTI secondaire à une LLC et un délai trop long,
une infection VIH, 1 d’origine centrale ou virale, 1 cas avec imputabilité AINS, 1 cas de
myélodysplasie et 1 cas lié à l’arrêt d’un traitement de fond par romiplistim.
Parmi les cas retenus, nous distinguons les PTI de novo des cas de rechute chez les patients
avec PTI connu. Puis, pour les PTI de novo, nous les avons classés en 3 catégories selon les
données chronologiques et sémiologiques disponibles : « PTI » (diagnostic après relecture par
expert) et « PTI possible ou probable » si l’histoire s’avérait évocatrice mais avec des données
de diagnostic différentiel manquantes et ceux pouvant impliquer le vaccin mais aussi d’autres
causes possibles (médicament ou viral).
Au total, nous avons analysé 53 cas répartis comme suivant (Tableau 17) :
‐ 26 cas classés comme PTI de novo (dont 1 rechallenge positif)
‐ 15 cas classés comme PTI de novo probable ou possible
‐ 3 cas classés comme PTI de novo multifactoriel « vaccin + autres » dont 1 cas avec
pantoprazole, 1 cas avec pembrolizumab et 1 cas origine virale
‐ 9 cas de rechute de PTI connu

54
Tableau 17. Caractéristiques de cas de PTI analysées.
Global, n=53
(%)
PTI, n=26 (%) PTI probable ou
possible, n=15 (%)
Rechute, n=9 (%)
Sexe
F 29 (55%) 13 (50%) 9 (60%) 5 (56%)
M 24 (45%) 13 (50%) 6 (40%) 4 (44%)
Age ‐ années
Médiane [Q1‐Q3] 69.0 [54.0‐79.0] 65.0 [47.5‐78.0] 75.0 [58.0‐80.5] 68.0 [54.0‐73.0]
Moyenne (SD) 65.1 (17.6) 61.8 (20.5) 69.3 (15.7) 65.4 (14.1)
Etendue 16.0‐ 94.0 16.0‐ 94.0 34.0‐ 86.0 43.0‐ 87.0
Délai de survenue de l’effet
Médiane  [Q1‐Q3] 9.0 [6.0‐19.0] 12.5 [7.0‐18.5] 10.0 [6.5‐26.5] 5.0 [2.0‐7.0]
Moyenne (SD) 13.1 (10.4) 13.4 (8.2) 17.2 (14.1) 6.8 (6.8)
Etendue 1.0‐ 49.0 2.0‐ 32.0 3.0‐49.0 1.0‐ 22.0
1ere injection 30 (61%) 12 (55%) 10 (67%) 6 (67%)
2eme injection 19 (39%) 10 (45%) 5 (33%) 3 (33%)

La sex ratio (H/F) était de 0,5 et la moyenne d’âge était de 65,1 ans (écart type = 17,6 et
extrêmes : 16‐94) et une médiane à 69,0 ans avec un délai médian de survenue de 9,0 jours
[extrêmes = 6,0‐19,0]   et de 5,0 jours [extrêmes =2,0‐7,0] pour les rechutes de PTI connu.
Pour le rang de la vaccination connu pour 51 cas, dans 61% (n=32) des cas l’effet indésirable
est survenu en post‐D1 (67% pour les rechutes).
Nous avons identifié un seul cas de rechallenge positif. Il s’agissait d’un patient de 80 ans avec
antécédent de cancer du canal anal et goutte ayant présenté un PTI de novo à J21 de la D1
avec une rechute à J6 de la D2 avec évolution favorable.
Concernant les chiffres de numération plaquettaire, la médiane était de 7,0 [extrêmes : 2,0‐
15,0].
Concernant les sujets jeunes (18 ans), nous avons identifié un seul cas chez une jeune fille de
16 ans sans antécédent ayant présenté un PTI 4 jours après la D1 avec une thrombopénie à
2G/l. Évolution favorable après 2 perfusions immunoglobulines.
Le tableau suivant récapitule les données pour les différentes catégories de cas de PTI de
Novo, PTI de Novo probable ou possible et rechute.
Le PTI post‐vaccinal est un effet indésirable classique pouvant survenir après tout vaccin.
L’induction du PTI post‐vaccinal peut être médiée par différents mécanismes impliquant les
protéines (antigènes) mais aussi les adjuvants ou les conservateurs du vaccin. La fixation des
auto‐anticorps sur les plaquettes ou mégacaryocytes peut engendrer une thrombopénie.
Selon Perricone, le PTI peut survenir suite à différents vaccins comme le ROR, hépatite A ou

55
B, DT polio et varicelle, H1N1 34
. Dans la population pédiatrique, l'association entre la
vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) et l'apparition de PTI a été
clairement montrée à l’échelon populationnel. Par ailleurs, le lien entre l’infection virale et le
PTI est aussi démontré. Une infection virale a été présente chez plus de 20% de population
pédiatrique ayant développé un PTI avec une incidence de PTI post‐rougeole estimée à 1/6000
et post‐rubéole à 1/3000, soit plus fréquente qu’avec le vaccin ROR5.
Concernant le vaccin antigrippal, le risque est discuté et deux études cas‐témoins ont été
menées, avec des résultats contradictoires : dans une étude cas‐témoins allemande (Berlin
Case‐Control Surveillance Study), une augmentation du risque a été mesurée (odds ratio [OR] :
3,8 ; intervalle de confiance à 95 % [IC95 %] : 1,5–9,1). À l’inverse, l’étude française PGRx ne
suggérait aucune augmentation du risque [OR : 0,9 ; IC95 % : 0,4–2,1]. Ces études ont été
conduites sur de faibles effectifs (169 et 198, respectivement) et avec des différences
méthodologiques.  Récemment, une étude menée sur la cohorte française FAITH (incluant les
patients incidents PTI à partir de juillet 2009) selon 2 méthodes (cas‐témoin et self‐controlled
series) a conclu à l’absence d’augmentation du risque de PTI dans les 6 semaines (période à
risque) de vaccination anti‐grippale 35
.
A ce jour, le comité de pharmacovigilance de l’Agence européenne des médicaments (PRAC)
a conclu à l’existence d’un lien entre le vaccin COVID‐19 Janssen et la survenue de PTI.
Au vu du nombre de cas validés de PTI de novo post‐Comirnaty dans ce rapport et le nombre
de sujets exposés à ce vaccin (et a priori sur l’hypothèse d’une sous‐notification faible),
l’incidence du PTI post‐Comirnaty s’avère rare. Par ailleurs, la gravité des PTI post‐vaccinaux
reste modérée et la prise en charge des PTI de novo ou les rechutes chez les patients avec un
terrain de PTI reste bien connue et standardisée avec une régression favorable dans la
majorité des cas.
Compte‐tenu de la rareté de la survenue de cet effet indésirable et la possibilité de prise en
charge bien standardisée, le rapport bénéfice/risque reste en faveur du vaccin. Il n’existe
pas à ce jour selon les données françaises un signal de pharmacovigilance particulier au
niveau populationnel par rapport à la gravité ou le nombre de cas déclarés.
Néanmoins, nous proposons un suivi des PTI post‐vaccinaux et une mise à jour des données
en fin d’année.
34
Perricone C, Ceccarelli F, Nesher G, et al. Immune thrombocytopenic purpura (ITP) associated with vaccinations: a review of reported
cases. Immunol Res 2014;60(2–3):226–35
35
Lafaurie M, et al. Risque de purpura thrombopénique immunologique après vaccination conter la grippe. Etude populationnelle en
France. Rev Med Intern. 2019;40(S2): A55.

56
Analyse et expertises des troubles gynécologiques
Depuis le début de ce suivi national 261 cas de troubles du cycle menstruel et de saignements
utérins ont été notifiés et validés dans la base nationale de pharmacovigilance jusqu’au 30
juillet 2021 (Tableau 18).
Tableau 18. Caractéristiques de cas des troubles gynécologiques analysées.
Caractéristiques des cas N=261 (%)
Médiane [extrêmes] 36,5 [18‐76]
Nombre de patientes ménopausées /prémenopausées 24 (9.2%)
Type d’effet indésirable rapporté
  Métrorragie   97 (37,2%)
  Ménorragie   46 (17,6%)
  Retard de règles   39 (14,9%)
  Règles avancées   28 (10,7%)
  Aménorrhée   19 (10%)
  Polyménorrhée 10 (3,8%)
  Dysménorrhée   8 (3,1%)
  Autres troubles   14 (5,4%)
Rang vaccinal
D1 177 (67,8%)
D2 58 (22,2%)
D1 et D2 (R+) 11 (4,2%)
Inconnu 15 (5,7%)
Délai de survenue
24 heures   41 (15,7%)
1‐2 jours 82 (31,4%)
3‐7 jours   68 (26,1%)
8‐15 jours   32 (12,3%)
15 jours   21 (8%)
Inconnu 17 (6,5%)
Gravité
Oui   30 (11,5%)
Hospitalisation   3
Autre cause   26
Incapacité   1
Évolution
Rétabli 111 (42,5%)
En cours   53 (20,3%)
Non rétabli   85 (32,6%)
Inconnue   12 (4,6%)
Certains effets mentionnés ont été requalifiés et d’autres nécessiteraient probablement
d’être précisés. Ainsi certaines aménorrhées sont très probablement des retards de
menstruations, certaines métrorragies sont probablement des menstruations avancées, etc.
Les caractéristiques des délais de survenue sont :
‐ Aménorrhée (n=19). Le retard de menstruation va de 7 à 44 jours  (n=11)

57
‐ Menstruations retardées (n=39). Le retard de menstruation va de 3 à 28 (n=32)
‐ Menstruations avancées (n=28). Le délai de survenue va de 3 à 21 jours (n=24)
‐ Métrorragies (n=97). Le délai de survenue va de 1 heure à 38 jours (n=95)
‐ Ménorragies (n=46). Le délai de survenue va de 1 heure à 31 jours (n=45)
Les effets rapportés sont très différents (menstruation retardée ou avance de menstruation;
métrorragies, ménorragies, etc) et concernent l’intensité ou la durée des saignements que les
troubles proprement dit du cycle menstruel. Certains de ces tableaux ont motivé la réalisation
d’investigations complémentaires (examen clinique, biologie, échographie).
Environ 57.1% des troubles surviennent dans les 3 jours suivant l’administration du vaccin.
Nous disposons de peu d’information concernant l’éventuelle exposition à un moyen
contraceptif dans ces notifications ; cet élément pouvant être intéressant et important à
analyser. On peut néanmoins noter que peu de patientes ont une contraception orale parmi
les dossiers analysés.
Il ne ressort pas de caractère de gravité de ces effets mais une certaine inquiétude exprimée
par les patientes. Les cas graves le sont en général pour une symptomatologie associée à ces
troubles du cycle menstruel tel que les syndromes pseudo‐grippaux voire des symptômes de
réactogénicité systémique.
Soulignons également le caractère réversible spontané de ces effets mais nous ne disposons
pas toujours de la durée de ces effets. L’évolution est favorable dans 42,5% des cas ;
soulignons également que la durée de suivi disponible pour ces dossiers est très courte, ceci
expliquant que certains dossiers mentionnent des effets en cours de rétablissement (20,3 %)
ou non encore rétablis (32,6%).
On peut noter 11 cas de réintroduction positive à D2 de tableaux similaires à ceux survenus à
D1 ou s’en rapprochant.
Enfin, 24 femmes (9,2%) ménopausées ou préménopausées ont présenté des saignements. Il
est difficile d’établir le lien entre la survenue de ces troubles menstruels avec la vaccination
contre la COVID19 chez des patientes dont certaines présentent des cycles menstruels
réguliers ou sont sous contraception hormonale. Des facteurs comme le stress, l’anxiété
(contexte de pandémie, contexte de campagne vaccinale massive) ont été évoqués.
Les données de la littérature sont très pauvres. Les articles et opinions sont par contre
nombreux dans la presse et sur les réseaux sociaux. Certains rares auteurs ont évoqué une
interférence immunitaire pouvant se répercuter sur la muqueuse utérine et entraîner des
saignements ou des règles plus précoces dans les jours suivants la vaccination 36
.
36
Wise, M. Could the COVID vaccines affect your period? We don’t know yet — but there’s no cause for concern
https://theconversation.com/could‐the‐covid‐vaccines‐affect‐your‐period‐we‐dont‐know‐yet‐but‐theres‐no‐cause‐for‐concern‐159912.

58
D’autres auteurs soulignent que les interactions du système immunitaire et du cycle
menstruel ne se produisent pas en quelques jours 37
. Signalons également que lors des essais
cliniques de phase 3 menés avec les vaccins contre la COVID, les femmes éligibles exposées
avaient un moyen de contraception et que le suivi de tolérance n’inclut pas une surveillance
du profil menstruel.
Kathryn Clancy du département d’anthropologie de l’Université de l’Illinois a mis en place une
étude basée sur un questionnaire en ligne à remplir par les patientes 38
.
Certaines données existent par contre concernant l’impact de la maladie COVID sur le cycle
menstruel chez les femmes. Des troubles de la menstruation sont rapportés sans qu’il soit
possible de savoir s’il s’agit de l’infection, du stress ou de modifications du comportement 39
.
Une étude rétrospective menée à Wuhan en Chine auprès de femmes ayant eu une évaluation
de leur fertilité et qui présentaient un test de dépistage du SARS‐CoV 2 positif, avaient un cycle
menstruel plus long en cas de symptômes infectieux plus sévères. Il n’a pas été noté de
répercussion sur la fonction ovarienne 40
.

En conclusion, il est difficile de déterminer le rôle de la vaccination dans la survenue de ces
troubles menstruels et saignements utérins. Plusieurs éléments méritent d’être analysés de
manière plus approfondie. Une discussion avec les sociétés savantes CNGOF et SFE serait
également nécessaire concernant ce signal potentiel.
IV.1.5. Synthèse concernant les cas graves rapportés depuis le début de la campagne
vaccinale
Le Tableau 19 récapitule la distribution des 6 152 cas graves déclarés au 27 mai 2021 par type
et par gravité depuis le début de la campagne vaccinale. Uniquement les effets rapportés au
moins 5 fois y sont listés.
Le Tableau 20 récapitule la distribution des 905 cas graves déclarés entre le 14 mai et le 27
mai 2021, par type et par gravité. Uniquement les effets rapportés au moins 2 fois y sont listés

37
Prior JC. Menstrual flow and timing changes following COVID‐19 infection or vaccination. https://www.cemcor.ca/resources/menstrual‐
flow‐and‐timing‐changes‐following‐covid‐19‐infection‐or‐vaccination
38
Clancy, 2021. https://anthro.illinois.edu/news/2021‐04‐05/professor‐clancy‐and‐phd‐alumna‐katie‐lee‐launch‐research‐menstruation‐
and‐covid‐19.
39
Sharp CG, et al. The COVID‐19 pandemic and the menstrual cycle: research gaps and opportunities. https://osf.io/fxygt
40
Li K, Chen G, Hou H, et al. Analysis of sex hormones and menstruation in COVID‐19 women of child‐bearing age. Reprod Biomed Online.
2021;42(1):260‐267. doi:10.1016/j.rbmo.2020.09.020.

59
Tableau 19. Récapitulatif des 12973 effets graves rapportés en France jusqu’au 26/08/2021 par type et motif de gravité ; uniquement les effets
avec un effectif ≥5 cas y sont listé.
Type
Total
N = 12973 (%)
Décès
N = 907 (%)
Hospitalisation
N = 4055 (%)
Incapacité
N = 301 (%)
Pronostic vital
N = 649 (%)
Médicalement
significatif N= 7053 (%)
Anomalie
congénitale N = 8
(%)
Agranulocytose 9 (0.1) 0 4 (0.1) 0 1 (0.2) 4 (0.1) 0
AIT 125 (1.0) 0 89 (2.2) 0 6 (0.9) 30 (0.4) 0
Amnésie 6 (0.0) 0 1 (0.0) 0 0 5 (0.1) 0
Anémie hémolytique auto-immune 14 (0.1) 1 (0.1) 9 (0.2) 0 1 (0.2) 3 (0.0) 0
Aphasie 5 (0.0) 0 3 (0.1) 0 0 2 (0.0) 0
Aplasie médullaire 5 (0.0) 1 (0.1) 2 (0.0) 0 2 (0.3) 0 0
Appendicite 27 (0.2) 0 22 (0.5) 1 (0.3) 3 (0.5) 1 (0.0) 0
Arrêt cardiaque 17 (0.1) 8 (0.9) 0 0 9 (1.4) 0 0
Arthralgies 59 (0.5) 0 14 (0.3) 4 (1.3) 0 41 (0.6) 0
Asthme 32 (0.2) 0 8 (0.2) 0 2 (0.3) 22 (0.3) 0
Atteintes nerfs crâniens (hors VII et VIII) 67 (0.5) 0 28 (0.7) 3 (1.0) 0 36 (0.5) 0
Atteintes rétiniennes 11 (0.1) 0 5 (0.1) 1 (0.3) 0 5 (0.1) 0
Autres 294 (2.3) 3 (0.3) 77 (1.9) 12 (4.0) 5 (0.8) 195 (2.8) 2 (25.0)
AVC - type inconnu 42 (0.3) 8 (0.9) 22 (0.5) 3 (1.0) 4 (0.6) 5 (0.1) 0
AVC hémorragique 80 (0.6) 36 (4.0) 28 (0.7) 2 (0.7) 10 (1.5) 4 (0.1) 0
AVC ischémique 528 (4.1) 32 (3.5) 369 (9.1) 22 (7.3) 78 (12.0) 27 (0.4) 0
BPCO 8 (0.1) 2 (0.2) 4 (0.1) 0 1 (0.2) 1 (0.0) 0
Céphalée 28 (0.2) 0 5 (0.1) 0 0 23 (0.3) 0
Cholécystite 5 (0.0) 1 (0.1) 4 (0.1) 0 0 0 0
Colique néphrétique 6 (0.0) 0 5 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Colite 6 (0.0) 0 4 (0.1) 0 0 2 (0.0) 0
Colite hémorragique 8 (0.1) 0 3 (0.1) 0 0 5 (0.1) 0
Colite ischémique 5 (0.0) 0 3 (0.1) 0 0 2 (0.0) 0
Confusion 21 (0.2) 0 10 (0.2) 1 (0.3) 0 10 (0.1) 0
Contractions utérines anormales 10 (0.1) 0 4 (0.1) 0 0 6 (0.1) 0
Convulsions 187 (1.4) 4 (0.4) 82 (2.0) 1 (0.3) 19 (2.9) 81 (1.1) 0
Décès 424 (3.3) 418 (46.1) 3 (0.1) 0 0 3 (0.0) 0
Décollement du vitré 6 (0.0) 0 0 1 (0.3) 0 5 (0.1) 0
Décompensation de diabète 55 (0.4) 2 (0.2) 18 (0.4) 0 0 35 (0.5) 0
Dépression 6 (0.0) 0 0 0 0 6 (0.1) 0

60
Type
Total
N = 12973 (%)
Décès
N = 907 (%)
Hospitalisation
N = 4055 (%)
Incapacité
N = 301 (%)
Pronostic vital
N = 649 (%)
Médicalement
Anomalie
congénitale N = 8
(%)
Dermatomyosite 6 (0.0) 0 3 (0.1) 1 (0.3) 1 (0.2) 1 (0.0) 0
Dermatoses bulleuses 32 (0.2) 3 (0.3) 9 (0.2) 0 0 20 (0.3) 0
Diabète 6 (0.0) 0 5 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Diarrhée 18 (0.1) 0 5 (0.1) 0 1 (0.2) 12 (0.2) 0
Dissection artérielle 17 (0.1) 2 (0.2) 8 (0.2) 0 6 (0.9) 1 (0.0) 0
Douleur 52 (0.4) 0 5 (0.1) 3 (1.0) 2 (0.3) 42 (0.6) 0
Douleur abdominale 17 (0.1) 0 1 (0.0) 0 0 16 (0.2) 0
Douleur thoracique 102 (0.8) 1 (0.1) 28 (0.7) 0 4 (0.6) 69 (1.0) 0
Douleurs neuropathiques 6 (0.0) 0 1 (0.0) 1 (0.3) 0 4 (0.1) 0
Dyspnée 52 (0.4) 0 13 (0.3) 1 (0.3) 1 (0.2) 37 (0.5) 0
Embolie pulmonaire 631 (4.9) 14 (1.5) 451 (11.1) 2 (0.7) 70 (10.8) 94 (1.3) 0
Encéphalite/Encéphalopathie 15 (0.1) 4 (0.2) 7 (0.2) 1 (0.3) 3 (0.5) 0 0
Engelure 6 (0.0) 0 0 0 0 6 (0.1) 0
Eruption cutanée 140 (1.1) 0 30 (0.7) 2 (0.7) 1 (0.2) 107 (1.5) 0
Erythème noueux 6 (0.0) 0 0 0 0 6 (0.1) 0
Erythème polymorphe 10 (0.1) 0 4 (0.1) 0 0 6 (0.1) 0
Fausse-couche spontanée 78 (0.6) 0 15 (0.4) 0 0 58 (0.8) 5 (62.5)
Fièvre 7 (0.1) 0 3 (0.1) 0 0 4 (0.1) 0
Goutte 8 (0.1) 0 1 (0.0) 0 0 7 (0.1) 0
Hallucinations 9 (0.1) 0 2 (0.0) 0 0 7 (0.1) 0
Hémophilie acquise 10 (0.1) 1 (0.1) 7 (0.2) 0 1 (0.2) 1 (0.0) 0
Herpès 21 (0.2) 1 (0.1) 3 (0.1) 0 0 17 (0.2) 0
Hyperéosinophilie 5 (0.0) 0 2 (0.0) 0 0 3 (0.0) 0
Hyperglycémie 6 (0.0) 0 0 0 1 (0.2) 5 (0.1) 0
Hypersensibilité / anaphylaxie 566 (4.4) 1 (0.1) 97 (2.4) 3 (1.0) 96 (14.8) 369 (5.2) 0
Hypertension artérielle 863 (6.7) 3 (0.3) 126 (3.1) 5 (1.7) 17 (2.6) 712 (10.1) 0
Hypoglycémie 5 (0.0) 0 1 (0.0) 0 0 4 (0.1) 0
Hypotension artérielle 13 (0.1) 0 1 (0.0) 0 3 (0.5) 9 (0.1) 0
Ictus amnésique 26 (0.2) 0 15 (0.4) 0 0 11 (0.2) 0
Impotence fonctionnelle du membre vacciné 96 (0.7) 0 1 (0.0) 14 (4.7) 0 81 (1.1) 0
Infection à CMV 6 (0.0) 0 2 (0.0) 0 0 4 (0.1) 0
Infection à EBV 17 (0.1) 0 6 (0.1) 0 0 11 (0.2) 0

61
Type
Total
N = 12973 (%)
Décès
N = 907 (%)
Hospitalisation
N = 4055 (%)
Incapacité
N = 301 (%)
Pronostic vital
N = 649 (%)
Médicalement
Anomalie
congénitale N = 8
(%)
Infection à SARS-COV2 708 (5.5) 198 (21.8) 302 (7.4) 3 (1.0) 34 (5.2) 171 (2.4) 0
Infection non virale 121 (0.9) 14 (1.5) 53 (1.3) 1 (0.3) 4 (0.6) 49 (0.7) 0
Insuffisance cardiaque 130 (1.0) 22 (2.4) 75 (1.8) 1 (0.3) 16 (2.5) 16 (0.2) 0
Insuffisance rénale 9 (0.1) 0 5 (0.1) 0 1 (0.2) 3 (0.0) 0
Insuffisance respiratoire aiguë 30 (0.2) 9 (1.0) 8 (0.2) 0 3 (0.5) 10 (0.1) 0
Ischémie aiguë de membre 16 (0.1) 2 (0.2) 8 (0.2) 1 (0.3) 3 (0.5) 2 (0.0) 0
Lupus 5 (0.0) 0 3 (0.1) 0 0 2 (0.0) 0
Lymphadénopathie 76 (0.6) 0 2 (0.0) 0 0 74 (1.0) 0
Maladie de Crohn 5 (0.0) 0 2 (0.0) 0 0 3 (0.0) 0
Maladie de Horton 21 (0.2) 0 12 (0.3) 0 1 (0.2) 8 (0.1) 0
Malaise 215 (1.7) 0 54 (1.3) 3 (1.0) 10 (1.5) 148 (2.1) 0
Malaise post-vaccinal 221 (1.7) 0 55 (1.4) 1 (0.3) 10 (1.5) 155 (2.2) 0
Méningite 21 (0.2) 0 17 (0.4) 0 3 (0.5) 1 (0.0) 0
Méningoencéphalite 16 (0.1) 1 (0.1) 11 (0.3) 0 4 (0.6) 0 0
Méningoradiculite 6 (0.0) 1 (0.1) 5 (0.1) 0 0 0 0
Migraine 6 (0.0) 0 2 (0.0) 0 0 4 (0.1) 0
Mort fœtale 11 (0.1) 1 (0.1) 7 (0.2) 0 1 (0.2) 2 (0.0) 0
Mouvements anormaux 5 (0.0) 0 2 (0.0) 0 0 3 (0.0) 0
Myalgie 11 (0.1) 0 2 (0.0) 0 1 (0.2) 8 (0.1) 0
Myasthénie 23 (0.2) 1 (0.1) 12 (0.3) 2 (0.7) 1 (0.2) 7 (0.1) 0
Myélite 11 (0.1) 0 9 (0.2) 1 (0.3) 1 (0.2) 0 0
Myocardite 238 (1.8) 1 (0.1) 201 (5.0) 0 20 (3.1) 16 (0.2) 0
Néphropathie à IgA 5 (0.0) 0 1 (0.0) 0 0 4 (0.1) 0
Neuropathie périphérique 16 (0.1) 0 7 (0.2) 2 (0.7) 1 (0.2) 6 (0.1) 0
Neutropénie 6 (0.0) 0 3 (0.1) 0 0 3 (0.0) 0
Névralgie 32 (0.2) 0 2 (0.0) 2 (0.7) 0 28 (0.4) 0
Occlusion d'une artère rétinienne 30 (0.2) 0 10 (0.2) 9 (3.0) 0 11 (0.2) 0
Occlusion d'une veine de la rétine 46 (0.4) 0 5 (0.1) 7 (2.3) 1 (0.2) 33 (0.5) 0
Œdème 28 (0.2) 0 4 (0.1) 1 (0.3) 0 23 (0.3) 0
Pancréatite 100 (0.8) 2 (0.2) 83 (2.0) 1 (0.3) 1 (0.2) 13 (0.2) 0
Pancytopénie 5 (0.0) 1 (0.1) 3 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Paralysie faciale 344 (2.7) 1 (0.1) 60 (1.5) 15 (5.0) 1 (0.2) 267 (3.8) 0

62
Type
Total
N = 12973 (%)
Décès
N = 907 (%)
Hospitalisation
N = 4055 (%)
Incapacité
N = 301 (%)
Pronostic vital
N = 649 (%)
Médicalement
Anomalie
congénitale N = 8
(%)
Parésies et paralysies 47 (0.4) 1 (0.1) 16 (0.4) 3 (1.0) 0 27 (0.4) 0
Paresthésie 214 (1.6) 0 36 (0.9) 5 (1.7) 1 (0.2) 172 (2.4) 0
Péricardite 299 (2.3) 0 127 (3.1) 5 (1.7) 18 (2.8) 149 (2.1) 0
Pétéchies 5 (0.0) 0 1 (0.0) 0 0 4 (0.1) 0
Pneumopathie 32 (0.2) 2 (0.2) 16 (0.4) 1 (0.3) 3 (0.5) 10 (0.1) 0
Pneumopathie d'inhalation 19 (0.1) 11 (1.2) 8 (0.2) 0 0 0 0
Pneumothorax 6 (0.0) 0 4 (0.1) 0 0 2 (0.0) 0
Polyarthrite rhumatoïde 32 (0.2) 0 3 (0.1) 3 (1.0) 0 26 (0.4) 0
Polyradiculonévrite 17 (0.1) 1 (0.1) 11 (0.3) 2 (0.7) 0 3 (0.0) 0
Poussée de sclérose en plaques 27 (0.2) 0 12 (0.3) 1 (0.3) 0 14 (0.2) 0
Prurit 5 (0.0) 0 0 0 0 5 (0.1) 0
Pseudopolyarthrite rhizomélique 45 (0.3) 0 13 (0.3) 5 (1.7) 0 27 (0.4) 0
Psoriasis 10 (0.1) 0 0 0 0 10 (0.1) 0
Purpura 42 (0.3) 1 (0.1) 12 (0.3) 0 2 (0.3) 27 (0.4) 0
Purpura thrombopénique immunologique 65 (0.5) 2 (0.2) 52 (1.3) 0 2 (0.3) 9 (0.1) 0
Purpura thrombotique thrombocytopénique 8 (0.1) 0 6 (0.1) 0 1 (0.2) 1 (0.0) 0
Réactogénicité 1533 (11.8) 9 (1.0) 139 (3.4) 62 (20.6) 5 (0.8) 1318 (18.7) 0
Rhabdomyolyse 9 (0.1) 0 4 (0.1) 1 (0.3) 0 4 (0.1) 0
Spondylarthrite ankylosante 14 (0.1) 0 0 1 (0.3) 0 13 (0.2) 0
Syncope 11 (0.1) 0 5 (0.1) 0 0 6 (0.1) 0
Syndrome coronarien aigu 210 (1.6) 33 (3.6) 119 (2.9) 1 (0.3) 47 (7.2) 10 (0.1) 0
Syndrome d'activation des macrophages 7 (0.1) 0 5 (0.1) 0 1 (0.2) 1 (0.0) 0
Syndrome de Guillain-Barré 41 (0.3) 1 (0.1) 34 (0.8) 0 5 (0.8) 1 (0.0) 0
Syndrome méningé 5 (0.0) 0 4 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Syndrome néphrotique 18 (0.1) 0 9 (0.2) 0 0 9 (0.1) 0
Tendinite 10 (0.1) 0 0 1 (0.3) 0 9 (0.1) 0
Thrombopénie 47 (0.4) 0 28 (0.7) 0 0 19 (0.3) 0
Thrombose 24 (0.2) 0 8 (0.2) 1 (0.3) 0 15 (0.2) 0
Thrombose artérielle 38 (0.3) 4 (0.4) 24 (0.6) 1 (0.3) 4 (0.6) 5 (0.1) 0
Thrombose cérébrale 5 (0.0) 0 2 (0.0) 0 2 (0.3) 1 (0.0) 0
Thrombose intracardiaque 5 (0.0) 2 (0.2) 0 0 2 (0.3) 1 (0.0) 0
Thrombose veineuse 80 (0.6) 0 20 (0.5) 0 2 (0.3) 58 (0.8) 0

63
Type
Total
N = 12973 (%)
Décès
N = 907 (%)
Hospitalisation
N = 4055 (%)
Incapacité
N = 301 (%)
Pronostic vital
N = 649 (%)
Médicalement
Anomalie
congénitale N = 8
(%)
Thrombose veineuse cérébrale 47 (0.4) 0 29 (0.7) 1 (0.3) 13 (2.0) 4 (0.1) 0
Thrombose veineuse profonde 318 (2.5) 1 (0.1) 53 (1.3) 1 (0.3) 16 (2.5) 247 (3.5) 0
Thrombose veineuse splanchnique 29 (0.2) 2 (0.2) 21 (0.5) 0 2 (0.3) 4 (0.1) 0
Thrombose veineuse superficielle 109 (0.8) 0 5 (0.1) 0 3 (0.5) 101 (1.4) 0
Toux 8 (0.1) 0 0 0 0 8 (0.1) 0
Troubles de l'audition 122 (0.9) 0 8 (0.2) 16 (5.3) 0 98 (1.4) 0
Troubles du comportement 14 (0.1) 0 9 (0.2) 0 0 5 (0.1) 0
Troubles du rythme 527 (4.1) 5 (0.6) 185 (4.6) 3 (1.0) 34 (5.2) 300 (4.3) 0
Troubles généraux non étiquetés 35 (0.3) 2 (0.2) 14 (0.3) 0 1 (0.2) 18 (0.3) 0
Troubles gynécologiques 26 (0.2) 0 0 0 0 26 (0.4) 0
Troubles hémorragiques 168 (1.3) 8 (0.9) 43 (1.1) 1 (0.3) 6 (0.9) 110 (1.6) 0
Troubles hépatiques 76 (0.6) 2 (0.2) 31 (0.8) 0 0 43 (0.6) 0
Troubles thyroïdiens 57 (0.4) 1 (0.1) 6 (0.1) 3 (1.0) 0 47 (0.7) 0
Troubles vestibulaires 217 (1.7) 0 56 (1.4) 13 (4.3) 0 148 (2.1) 0
Troubles visuels 90 (0.7) 0 12 (0.3) 10 (3.3) 2 (0.3) 66 (0.9) 0
Varicelle 6 (0.0) 0 1 (0.0) 0 0 5 (0.1) 0
Vascularite 37 (0.3) 1 (0.1) 24 (0.6) 0 0 12 (0.2) 0
Zona 434 (3.3) 0 32 (0.8) 19 (6.3) 3 (0.5) 380 (5.4) 0

64
Tableau 20. Récapitulatif des 4283 cas graves rapportés en France entre le 02/07/2021 et le 26/08/2021 par type et motif de gravité ;
uniquement les effets avec un effectif ≥2 cas y sont listés.
Type Total
N = 4283 (%)
Décès
N = 141 (%)
Hospitalisation
N = 150
3 (%)
Incapacité
N = 124 (%)
Pronostic vital
N = 193 (%)
Médicalement
significatifs
N = 2316 (%)
Anomalie congénitale
N = 6 (%)
1ère Poussée De Sclérose En Plaques 4 (0.1) 0 4 (0.3) 0 0 0 0
Accouchement prématuré 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Agranulocytose 5 (0.1) 0 2 (0.1) 0 1 (0.5) 2 (0.1) 0
AIT 35 (0.8) 0 28 (1.9) 0 1 (0.5) 6 (0.3) 0
Anémie hémolytique auto-immune 8 (0.2) 1 (0.7) 5 (0.3) 0 0 2 (0.1) 0
Anévrisme artériel 2 (0.0) 1 (0.7) 0 0 0 1 (0.0) 0
Anomalies du fœtus 3 (0.1) 0 0 0 0 2 (0.1) 1 (16.7)
Appendicite 11 (0.3) 0 9 (0.6) 0 1 (0.5) 1 (0.0) 0
Arrêt cardiaque 5 (0.1) 1 (0.7) 0 0 4 (2.1) 0 0
Artériopathie 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Arthralgies 49 (1.1) 0 12 (0.8) 4 (3.2) 0 33 (1.4) 0
Asthme 14 (0.3) 0 3 (0.2) 0 1 (0.5) 10 (0.4) 0
Atteintes nerfs crâniens (hors VII et VIII) 22 (0.5) 0 7 (0.5) 3 (2.4) 0 12 (0.5) 0
Atteintes rétiniennes 3 (0.1) 0 2 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Autres 90 (2.1) 0 24 (1.6) 2 (1.6) 2 (1.0) 60 (2.6) 2 (33.3)
AVC - type inconnu 13 (0.3) 2 (1.4) 7 (0.5) 2 (1.6) 0 2 (0.1) 0
AVC hémorragique 9 (0.2) 4 (2.8) 4 (0.3) 0 1 (0.5) 0 0
AVC ischémique 123 (2.9) 8 (5.7) 84 (5.6) 1 (0.8) 26 (13.5) 4 (0.2) 0
Céphalée 21 (0.5) 0 1 (0.1) 0 0 20 (0.9) 0
Chondrocalcinose 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Colique néphrétique 4 (0.1) 0 3 (0.2) 0 0 1 (0.0) 0
Colite 4 (0.1) 0 3 (0.2) 0 0 1 (0.0) 0
Colite ischémique 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Colite ulcéreuse 3 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 2 (0.1) 0
Confusion 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Contractions utérines anormales 5 (0.1) 0 3 (0.2) 0 0 2 (0.1) 0
Convulsions 52 (1.2) 0 19 (1.3) 1 (0.8) 3 (1.6) 29 (1.3) 0
Crise vaso-occlusive 2 (0.0) 0 2 (0.1) 0 0 0 0
Décès 51 (1.2) 51 (36.2) 0 0 0 0 0
Décollement du vitré 2 (0.0) 0 0 1 (0.8) 0 1 (0.0) 0

65
Type Total
N = 4283 (%)
Décès
N = 141 (%)
Hospitalisation
N = 150
3 (%)
Incapacité
N = 124 (%)
Pronostic vital
N = 193 (%)
Médicalement
significatifs
N = 2316 (%)
N = 6 (%)
Décompensation de diabète 12 (0.3) 0 5 (0.3) 0 0 7 (0.3) 0
Dépression 4 (0.1) 0 0 0 0 4 (0.2) 0
Dermatomyosite 4 (0.1) 0 2 (0.1) 1 (0.8) 1 (0.5) 0 0
Dermatoses bulleuses 15 (0.4) 0 5 (0.3) 0 0 10 (0.4) 0
Diabète 5 (0.1) 0 4 (0.3) 0 0 1 (0.0) 0
Diarrhée 11 (0.3) 0 3 (0.2) 0 0 8 (0.3) 0
Dissection artérielle 6 (0.1) 0 3 (0.2) 0 3 (1.6) 0 0
Douleur 25 (0.6) 0 3 (0.2) 1 (0.8) 1 (0.5) 20 (0.9) 0
Douleur abdominale 12 (0.3) 0 1 (0.1) 0 0 11 (0.5) 0
Douleur thoracique 52 (1.2) 1 (0.7) 13 (0.9) 0 1 (0.5) 37 (1.6) 0
Douleurs neuropathiques 4 (0.1) 0 1 (0.1) 1 (0.8) 0 2 (0.1) 0
Dyspnée 24 (0.6) 0 3 (0.2) 0 1 (0.5) 20 (0.9) 0
Embolie pulmonaire 207 (4.8) 4 (2.8) 145 (9.6) 1 (0.8) 25 (13.0) 32 (1.4) 0
Encéphalite/Encéphalopathie 5 (0.1) 1 (0.7) 3 (0.2) 1 (0.8) 0 0 0
Endométriose 2 (0.0) 0 0 0 0 2 (0.1) 0
Engelure 3 (0.1) 0 0 0 0 3 (0.1) 0
Epanchement pleural 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Epididymite 2 (0.0) 0 0 0 0 2 (0.1) 0
Eruption cutanée 84 (2.0) 0 17 (1.1) 2 (1.6) 1 (0.5) 64 (2.8) 0
Erythème polymorphe 6 (0.1) 0 3 (0.2) 0 0 3 (0.1) 0
Fausse-couche spontanée 50 (1.2) 0 11 (0.7) 0 0 36 (1.6) 3 (50.0)
Fièvre 4 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 3 (0.1) 0
Goutte 4 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 3 (0.1) 0
Hallucinations 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Hémophilie acquise 4 (0.1) 0 4 (0.3) 0 0 0 0
Herpès 4 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 3 (0.1) 0
Hyperéosinophilie 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Hyperglycémie 4 (0.1) 0 0 0 1 (0.5) 3 (0.1) 0
Hypersensibilité / anaphylaxie 153 (3.6) 1 (0.7) 29 (1.9) 2 (1.6) 21 (10.9) 100 (4.3) 0
Hypertension artérielle 133 (3.1) 1 (0.7) 19 (1.3) 1 (0.8) 0 112 (4.8) 0
Hypoglycémie 4 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 3 (0.1) 0
Hypotension artérielle 2 (0.0) 0 0 0 0 2 (0.1) 0

66
Type Total
N = 4283 (%)
Décès
N = 141 (%)
Hospitalisation
N = 150
3 (%)
Incapacité
N = 124 (%)
Pronostic vital
N = 193 (%)
Médicalement
significatifs
N = 2316 (%)
N = 6 (%)
Hypotonie - hyporéactivité 3 (0.1) 0 2 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Ictus amnésique 6 (0.1) 0 4 (0.3) 0 0 2 (0.1) 0
Idées suicidaires 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Impotence fonctionnelle du membre vacciné 27 (0.6) 0 0 3 (2.4) 0 24 (1.0) 0
Infection à cmv 4 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 3 (0.1) 0
Infection à ebv 10 (0.2) 0 3 (0.2) 0 0 7 (0.3) 0
Infection à sars-cov-2 235 (5.5) 48 (34.0) 150 (10.0) 0 13 (6.7) 24 (1.0) 0
Infection non virale 23 (0.5) 0 9 (0.6) 1 (0.8) 0 13 (0.6) 0
Insuffisance cardiaque 27 (0.6) 2 (1.4) 20 (1.3) 0 1 (0.5) 4 (0.2) 0
Insuffisance rénale 5 (0.1) 0 4 (0.3) 0 0 1 (0.0) 0
Insuffisance respiratoire aiguë 5 (0.1) 0 3 (0.2) 0 1 (0.5) 1 (0.0) 0
Ischémie aiguë de membre 5 (0.1) 0 4 (0.3) 1 (0.8) 0 0 0
Lupus 4 (0.1) 0 3 (0.2) 0 0 1 (0.0) 0
Lymphadénopathie 27 (0.6) 0 1 (0.1) 0 0 26 (1.1) 0
Lymphome 3 (0.1) 0 1 (0.1) 0 1 (0.5) 1 (0.0) 0
Maladie de Behçet 3 (0.1) 0 1 (0.1) 1 (0.8) 0 1 (0.0) 0
Maladie de Crohn 2 (0.0) 0 0 0 0 2 (0.1) 0
Maladie de Horton 3 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 2 (0.1) 0
Maladie de Still 2 (0.0) 0 2 (0.1) 0 0 0 0
Malaise 102 (2.4) 0 20 (1.3) 1 (0.8) 5 (2.6) 76 (3.3) 0
Malaise post-vaccinal 67 (1.6) 0 16 (1.1) 0 2 (1.0) 49 (2.1) 0
Méningite 13 (0.3) 0 11 (0.7) 0 1 (0.5) 1 (0.0) 0
Méningoencéphalite 7 (0.2) 0 3 (0.2) 0 4 (2.1) 0 0
Migraine 5 (0.1) 0 2 (0.1) 0 0 3 (0.1) 0
Mort fœtale 8 (0.2) 0 6 (0.4) 0 1 (0.5) 1 (0.0) 0
Mouvements anormaux 4 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 3 (0.1) 0
Myalgie 6 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 5 (0.2) 0
Myasthénie 11 (0.3) 1 (0.7) 6 (0.4) 1 (0.8) 1 (0.5) 2 (0.1) 0
Myélite 7 (0.2) 0 6 (0.4) 1 (0.8) 0 0 0
Myocardite 175 (4.1) 0 153 (10.2) 0 12 (6.2) 10 (0.4) 0
Néphropathie à IgA 2 (0.0) 0 0 0 0 2 (0.1) 0
Neuropathie périphérique 7 (0.2) 0 3 (0.2) 0 1 (0.5) 3 (0.1) 0

67
Type Total
N = 4283 (%)
Décès
N = 141 (%)
Hospitalisation
N = 150
3 (%)
Incapacité
N = 124 (%)
Pronostic vital
N = 193 (%)
Médicalement
significatifs
N = 2316 (%)
N = 6 (%)
Neutropénie 3 (0.1) 0 2 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Névralgie 8 (0.2) 0 0 0 0 8 (0.3) 0
Occlusion d'une artère rétinienne 9 (0.2) 0 3 (0.2) 3 (2.4) 0 3 (0.1) 0
Occlusion d'une veine de la rétine 18 (0.4) 0 1 (0.1) 3 (2.4) 0 14 (0.6) 0
Œdème 16 (0.4) 0 0 1 (0.8) 0 15 (0.6) 0
Pancréatite 43 (1.0) 1 (0.7) 35 (2.3) 1 (0.8) 0 6 (0.3) 0
Paralysie faciale 124 (2.9) 0 21 (1.4) 4 (3.2) 0 99 (4.3) 0
Parésies et paralysies 25 (0.6) 1 (0.7) 8 (0.5) 1 (0.8) 0 15 (0.6) 0
Paresthésie 102 (2.4) 0 20 (1.3) 1 (0.8) 1 (0.5) 80 (3.5) 0
Péricardite 187 (4.4) 0 75 (5.0) 5 (4.0) 11 (5.7) 96 (4.1) 0
Pétéchies 4 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 3 (0.1) 0
Pityriasis rosé de Gibert 2 (0.0) 0 0 0 0 2 (0.1) 0
Pleurésie 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Pneumonie 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Pneumopathie 13 (0.3) 0 6 (0.4) 0 0 7 (0.3) 0
Pneumothorax 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Polyarthrite rhumatoïde 10 (0.2) 0 2 (0.1) 1 (0.8) 0 7 (0.3) 0
Polyneuropathie 2 (0.0) 0 2 (0.1) 0 0 0 0
Polyradiculonévrite 12 (0.3) 1 (0.7) 8 (0.5) 1 (0.8) 0 2 (0.1) 0
Poussée de sclérose en plaques 14 (0.3) 0 5 (0.3) 1 (0.8) 0 8 (0.3) 0
Prurit 3 (0.1) 0 0 0 0 3 (0.1) 0
Pseudopolyarthrite rhizomélique 24 (0.6) 0 6 (0.4) 5 (4.0) 0 13 (0.6) 0
Psoriasis 4 (0.1) 0 0 0 0 4 (0.2) 0
Purpura 12 (0.3) 0 4 (0.3) 0 1 (0.5) 7 (0.3) 0
Purpura thrombopénique immunologique 30 (0.7) 0 24 (1.6) 0 0 6 (0.3) 0
Purpura thrombotique thrombocytopénique 5 (0.1) 0 4 (0.3) 0 0 1 (0.0) 0
Réactogénicité 343 (8.0) 0 31 (2.1) 16 (12.9) 0 296 (12.8) 0
Rectocolite hémorragique 2 (0.0) 0 0 0 0 2 (0.1) 0
Rhabdomyolyse 7 (0.2) 0 3 (0.2) 1 (0.8) 0 3 (0.1) 0
Sarcoïdose 3 (0.1) 0 0 0 0 3 (0.1) 0
Sclérose en plaques 4 (0.1) 0 3 (0.2) 0 0 1 (0.0) 0
Spondylarthrite ankylosante 5 (0.1) 0 0 0 0 5 (0.2) 0

68
Type Total
N = 4283 (%)
Décès
N = 141 (%)
Hospitalisation
N = 150
3 (%)
Incapacité
N = 124 (%)
Pronostic vital
N = 193 (%)
Médicalement
significatifs
N = 2316 (%)
N = 6 (%)
Syncope 2 (0.0) 0 2 (0.1) 0 0 0 0
Syndrome coronarien aigu 61 (1.4) 2 (1.4) 46 (3.1) 0 10 (5.2) 3 (0.1) 0
Syndrome d'activation des macrophages 2 (0.0) 0 1 (0.1) 0 0 1 (0.0) 0
Syndrome de Guillain-Barré 24 (0.6) 0 20 (1.3) 0 3 (1.6) 1 (0.0) 0
Syndrome de Parsonage-Turner 2 (0.0) 0 0 1 (0.8) 0 1 (0.0) 0
Syndrome de Sweet 2 (0.0) 0 2 (0.1) 0 0 0 0
Syndrome d'Evans 3 (0.1) 0 3 (0.2) 0 0 0 0
Syndrome méningé 3 (0.1) 0 3 (0.2) 0 0 0 0
Syndrome néphrotique 10 (0.2) 0 6 (0.4) 0 0 4 (0.2) 0
Tendinite 3 (0.1) 0 0 1 (0.8) 0 2 (0.1) 0
Thrombopénie 7 (0.2) 0 5 (0.3) 0 0 2 (0.1) 0
Thrombose 6 (0.1) 0 4 (0.3) 0 0 2 (0.1) 0
Thrombose artérielle 16 (0.4) 2 (1.4) 10 (0.7) 1 (0.8) 2 (1.0) 1 (0.0) 0
Thrombose cérébrale 5 (0.1) 0 2 (0.1) 0 2 (1.0) 1 (0.0) 0
Thrombose intracardiaque 4 (0.1) 2 (1.4) 0 0 2 (1.0) 0 0
Thrombose veineuse 29 (0.7) 0 10 (0.7) 0 1 (0.5) 18 (0.8) 0
Thrombose veineuse cérébrale 27 (0.6) 0 19 (1.3) 1 (0.8) 5 (2.6) 2 (0.1) 0
Thrombose veineuse profonde 87 (2.0) 0 10 (0.7) 0 4 (2.1) 73 (3.2) 0
Thrombose veineuse splanchnique 13 (0.3) 0 11 (0.7) 0 0 2 (0.1) 0
Thrombose veineuse superficielle 30 (0.7) 0 1 (0.1) 0 2 (1.0) 27 (1.2) 0
Toux 2 (0.0) 0 0 0 0 2 (0.1) 0
Troubles anxieux 3 (0.1) 0 0 0 0 3 (0.1) 0
Troubles de l'audition 52 (1.2) 0 5 (0.3) 8 (6.5) 0 39 (1.7) 0
Troubles du rythme 132 (3.1) 0 41 (2.7) 2 (1.6) 5 (2.6) 84 (3.6) 0
Troubles gastro-intestinaux 2 (0.0) 0 2 (0.1) 0 0 0 0
Troubles généraux non étiquetés 16 (0.4) 1 (0.7) 4 (0.3) 0 0 11 (0.5) 0
Troubles gynécologiques 23 (0.5) 0 0 0 0 23 (1.0) 0
Troubles hémorragiques 74 (1.7) 1 (0.7) 15 (1.0) 1 (0.8) 1 (0.5) 56 (2.4) 0
Troubles hépatiques 34 (0.8) 0 13 (0.9) 0 0 21 (0.9) 0
Troubles thyroïdiens 35 (0.8) 0 2 (0.1) 2 (1.6) 0 31 (1.3) 0
Troubles vestibulaires 80 (1.9) 0 19 (1.3) 6 (4.8) 0 55 (2.4) 0
Troubles visuels 37 (0.9) 0 4 (0.3) 6 (4.8) 1 (0.5) 26 (1.1) 0

69
Type Total
N = 4283 (%)
Décès
N = 141 (%)
Hospitalisation
N = 150
3 (%)
Incapacité
N = 124 (%)
Pronostic vital
N = 193 (%)
Médicalement
significatifs
N = 2316 (%)
N = 6 (%)
Varicelle 5 (0.1) 0 1 (0.1) 0 0 4 (0.2) 0
Vascularite 15 (0.4) 0 9 (0.6) 0 0 6 (0.3) 0
Zona 137 (3.2) 0 7 (0.5) 15 (12.1) 0 115 (5.0) 0

70
IV.1.6. Analyse et expertise des situations particulières

Erreurs médicamenteuses
Parmi les cas rapportés en France au 26/08/2021, 86 (0,2 %) correspondaient à des erreurs
d’administration, 8 cas ont été transmis entre le 02/07/2021 et le 26/08/2021, dont 1 avec
effet indésirable grave associé (Tableau 21).

Tableau 21. Description des erreurs identifiées dans les cas rapportés en France jusqu’au
26/08/2021.
Cause de l’erreur
Cas avec EI associés
N = 33 (%)
Cas sur la période
N= 8 (%)
Cas cumulés d’erreur
N= 86 (%)
Administration d’une dose incorrecte 7 (21,2) 1 (3) 37 (43)
Schéma d’administration inapproprié 11 (33,3) 4 (12,1) 26 (30,2)
Site/voie d'administration inappropriée 8 (24,2) 3 (9,1) 12 (14)
Problème de préparation du produit 7 (21,2) 0 (0) 10 (11,6)
Autres circonstances 0 (0) 0 (0) 1 (1,2)

Cas graves 10 (30,3) 1 (3) 11 (12,8)

A ce jour, et au vu des informations disponibles, aucun signal de sécurité ne concerne les
erreurs médicamenteuses associées au vaccin Comirnaty.

Analyse et expertise des cas graves rapportés après une troisième injection (n=36, dont 21
dans la période)
Les informations issues du système de pharmacovigilance français concernant les événements
rapportés après une 3ème
injection de vaccin Comirnaty demeurent limitées à ce jour,
indiquant un profil de sécurité de la troisième dose chez les patients immunodéprimés ou
immunosénéscents compatible avec l’attendu. A noter que presque un tiers des cas transmis
concerne des échecs vaccinaux (11 cas, 30,6%).
Ces informations n’apportent pas d’élément en faveur d’un quelconque signal de sécurité
concernant cette 3ème
injection. Elles continueront de faire l’objet d’un suivi spécifique.

Analyse et expertise des cas graves rapportés après une 2ème
injection par le vaccin
Comirnaty chez des sujets ayant reçu une 1ère
injection par Vaxzevria (n=65, dont 32 dans la
période)
A ce jour, 65 événements graves ont été rapportés pour des sujets ayant reçu une 2ème

injection par Comirnaty après une 1ère
injection par Vaxzevria. Les types d’événements graves
rapportés sont décrits dans le Tableau 22 Le délai de survenue après la réalisation de

71
l’injection de Comirnaty était inférieur à 24h pour 24 cas (36,9 %) ; les événements étaient
survenus en médiane à J2 (IIQ : J0‐J6 ; délai de survenue maximal : J55).

Tableau 22. Événements graves rapportés pour des sujets ayant reçu une 2ème
injection par
Comirnaty après une 1ère
injection par Vaxzevria, en France, au 26/08/2021.
Type d'effet Effectif
N = 65 (%)
Réactogénicité 10 (15,4)
Embolie Pulmonaire 6 (9,2)
AVC Ischémique 3 (4,6)
Hypersensibilité / Anaphylaxie 3 (4,6)
Atteintes Nerfs Crâniens (Hors VII et VIII) 2 (3,1)
Douleur Thoracique 2 (3,1)
Éruption Cutanée 2 (3,1)
Malaise 2 (3,1)
Paralysie Faciale 2 (3,1)
Péricardite 2 (3,1)
Syndrome Coronarien Aigu 2 (3,1)
Thrombose Veineuse Profonde 2 (3,1)
Troubles Hémorragiques 2 (3,1)
Troubles vestibulaires 2 (3,1)
Amyotrophie 1 (1,5)
Autres 1 (1,5)
AVC Hémorragique 1 (1,5)
Décès 1 (1,5)
Douleur Abdominale 1 (1,5)
Fièvre 1 (1,5)
Hypertension Artérielle 1 (1,5)
Idées Suicidaires 1 (1,5)
Infection à SARS‐Cov‐2 1 (1,5)
Infection non virale 1 (1,5)
Malaise Post‐Vaccinal 1 (1,5)
Myélite 1 (1,5)
Myocardite 1 (1,5)
Paresthésie 1 (1,5)
Polyradiculonévrite 1 (1,5)
Purpura 1 (1,5)
Thrombose 1 (1,5)
Thrombose Artérielle 1 (1,5)
Troubles anxieux 1 (1,5)
Troubles Hépatiques 1 (1,5)
Troubles Visuels 1 (1,5)
Vascularite 1 (1,5)
Zona 1 (1,5)

72
Le profil des événements rapportés est compatible avec l’attendu et ne met pas en évidence
des signaux de sécurité.
Les informations renseignées pour le cas de thrombose veineuse ne mettaient pas en avant
de thrombopénie associée à l’événement ou d’élément compatible avec un tableau de
thrombose(s) associée(s) à une thrombopénie tel qu’identifié avec le vaccin Vaxzevria.
Les caractéristiques générales des cas graves et non graves rapportés pour des personnes
ayant reçu une 2ème
injection par Vaxzevria sont
détaillées dans le Tableau 23.
Tableau 23. Caractéristiques générales des cas rapportés pour des sujets ayant reçu une
2ème
injection par Vaxzevria.
Cas cumulé
n = 227 (%)
Nombre de cas enregistrés dans la BNPV, n (%)
  Cas déclarés par les patients/usagers         99   (43.6)
  Cas déclarés par les professionnels de santé       128   (56.4)
Cas non graves, n (%) 162 (71,4)
Sexe, n (%)
  Féminin       121   (53.3)
  Inconnu           1     (0.4)
  Masculin         40   (17.6)
Tranches d'âge, n (%)
  0‐11*           4     (1.8)
  19‐25         10     (4.4)
  26‐29           7     (3.1)
  30‐49         64   (28.2)
  50‐64         56   (24.7)
  65‐74         13     (5.7)
  75–84           6     (2.6)
  = 85           2     (0.9)
Évolution, n (%)
  Inconnu           2     (0.9)
Cas graves, n (%) 65 (28,6)
Critère de gravité, n (%)
  Décès           1     (0.4)
  Hospitalisation         20     (8.8)
  Invalidité ou incapacité           4     (1.8)
  Mise en jeu du pronostic vital           3     (1.3)
  Médicalement significatif         37   (16.3)
Sexe, n (%)

73
Cas cumulé
n = 227 (%)
  Féminin         38   (16.7)
  Masculin         27   (11.9)
Tranches d'âge, n (%)
  19‐25           2     (0.9)
  26‐29           3     (1.3)
  30‐49         27   (11.9)
  50‐64         24   (10.6)
  65‐74           6     (2.6)
  75–84           2     (0.9)
  = 85           1     (0.4)
Évolution, n (%)
  Décès           1     (0.4)
  Inconnu           1     (0.4)
*Exposition pendant la grossesse
Le cas à évolution fatal, concerne un cas de mort subite chez un patient de 48 ans qui a fait un
malaise au volant 3 jours après avoir reçu la 2ème injection avec le vaccin Comirnaty. A
l’autopsie, la présence d’athérome ainsi qu’une cardiomégalie ont été observées.
Les trois cas ayant mis en jeu le pronostic vital (deux cas d’AVC, un ischémique et un
hémorragique, et une embolie pulmonaire), ne contenaient pas d’information marquante par
rapport aux cas survenus après un schéma à deux injections du vaccin Comirnaty.
Conclusions inchangées : Les informations issues du système de pharmacovigilance français
concernant les événements rapportés après une 2ème
injection de vaccin Comirnaty
complétant un schéma vaccinal initié avec le vaccin Vaxzevria demeurent limitées.
Au vu du nombre et du type d’évènements indésirables transmis, il n’y a pas d’élément en
faveur d’un signal de sécurité particulier à ce stade concernant les personnes vaccinées
d’abord par vaccin Vaxzevria puis par vaccin Comirnaty. Ces événements continueront de
faire l’objet d’un suivi spécifique.
V. Conclusions
Ce 18ème
rapport de suivi de la sécurité du vaccin Comirnaty, confirme globalement les signaux
déjà évoqués dans les rapports précédents.
Suite à la vaccination massive de cet été concernant un public de jeunes, le profil de sécurité
du vaccin dans la population d’adolescents commence à se définir. Tous les événements

74
rapportés continueront à être suivi, en particulier les événements graves et les syndromes
inflammatoires multi‐systémiques de l’enfant.
Parmi les autres faits notables, les analyses nouvellement conduites, ne suggèrent pas un rôle
du vaccin Comirnaty dans la survenue d’affections du système nerveux tel que SEP ou
Myélites. De plus, des analyses des cas de troubles hépatiques et de Purpura Thrombopénique
Immunologique ne relèvent pas à ce jour de signaux potentiels de sécurité.
Ce rapport confirme ainsi que les événements rapportés après une 2ème
injection de vaccin
Comirnaty complétant un schéma vaccinal initié avec le vaccin Vaxzevria, ou la troisième
injection du vaccin chez les sujets immunodéprimés, sont encore limitées à ce jour. Ces
informations n’apportent pas d’élément en faveur d’un quelconque signal de sécurité à ce
stade.
Un signal potentiel de syndrome de Parsonage‐Turner est ainsi évoqué.
Concernant les troubles gynécologiques, il est difficile de déterminer le rôle de la vaccination
dans la survenue de ces troubles menstruels et saignements utérins. Une discussion avec les
sociétés savantes CNGOF et SFE serait également nécessaire concernant ce signal potentiel.

75

VI. Annexes
Annexe 1, Classification des réactions allergiques par grade (classification de Ring et Messmer)

Grade I
Signes cutanéomuqueux généralisés : érythème, urticaire avec ou sans angioedème

Grade II
Atteinte multiviscérale modérée avec signes cutanéomuqueux et au moins 2 fonctions vitales
atteintes : hypotension (mais Pression artérielle systolique 90 mm Hg ou baisse ne dépassant
pas 30% de la valeur de base habituelle) et tachycardie inhabituelles, hyperréactivité
bronchique avec toux voire difficultés respiratoires

Grade III
Atteinte multiviscérale sévère menaçant la vie et imposant un traitement spécifique :
collapsus (pression artérielle systolique ≤ 90 mm Hg ou baisse de plus de 30% de la valeur de
base habituelle), tachycardie ou bradycardie, troubles du rythme cardiaque, bronchospasme,

Les signes cutanéomuqueux peuvent être absents à la phase initiale ou n’apparaitre qu’après
la remontée de la pression artérielle,

Grade IV
Arrêt circulatoire et/ou respiratoire,

76

Annexe 2, Distribution détaillées des effets renseignés dans les cas enregistrés dans la Base
Nationale de Pharmacovigilance au 26/08/2021, par System Organ Class (SOC) et par High
Level Terms (HLT) de la classification MedDRA.

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