Neoplasias
hematológicas
Definição de termos
Leucemias: Proliferação desregulada, na medula óssea,
de célula hematopoiética; resultante da hiperexpressão
de um oncongene ou inibição de um gene supressor de
tumor (mutação).
Linfomas: São geralmente neoplasias dos linfócitos B
ou T dos tecidos linfóides periféricos ou central.
Gamopatias monoclonais: Caracterizado pela
proliferação monoclonal de plasmócitos. (duas) –
Mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrom.
Promielócito
Metamielócito
Bastonete
Mielócito
Segmentado Mieloblasto
Fisiopatologia e classificação geral
• De acordo com evolução:
Leucemias - Agudas
- Crônicas
• De acordo com origem (linhagem):
Leucemias - Linfóide
- Mielóide
Leucemias e classificação OMS
Tipo leucemia Classificação OMS
LMC SMC
LLC Neoplasia Linfoide B
LLA Neoplasia Linfoide B e T
Leucemia Mielóide Aguda – LMA*
LMA com alteração citogenética recorrente
LMA com displasia multilinhagem
LMA e SMD relacionadas à terapia
LMA não classificada em outros grupos
* Maior ou igual 20% mieloblastos na MO
Diagnóstico Laboratorial
Os exames para estabelecer diagnóstico de
leucemias variam de acordo com a complexidade
de cada caso. Entretanto tem como base a
análise Morfológica do sangue periférico e MO
► Diagnóstico e Prognóstico da doença
Hemograma: Fundamental, é primeiro exame a
ser realizado, direciona os demais exames e
sustenta suspeita clinica.
Mielograma: Permite análise detalhada das
células predominantes na MO. Associado ao
hemograma permite a classificação de subtipos
leucêmicos.
Citoquimica: Muito útil e prático na
diferenciação de linhagens leucêmicas.
Imunofenotipagem: Recente tecnologia que
permite a detecção por citometria de fluxo a
linhagem celular envolvida no processo
leucêmico.
Citogenética e biologia molecular: Exames
de cariotipagem e análise genética (DNA) de
oncongenes envolvidos nestes processos,
detecção de alterações cromossomicas clássicas
destes processos.
LINHAGEM MIELÓIDE
Proliferação anormal de células mielóides ou
granulocíticas
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
Doença maligna, caracterizada pela proliferação
anômala dos precursores granulocíticos
Ocorre parada ou dificuldade de maturação das
células jovens, ocorrendo acúmulo destas células
na MO e sangue periférico.
Pode-se encontrar células muito jovens (blastos)
ou mais amadurecidas – isto serve de base para
classificação das LMA
Mielogênese
Características da LMA
Representa 1/3 das ocorrências de leucemias e
80% das leucemias do adulto.
Incidência: Geralmente média 64 anos
Sintomatologia: Geralmente estão associados –
cansaço (anemia), infecções com frequência e
quadros hemorrágicos.
ETIOLOGIA:
Genes responsáveis pela síntese dos fatores de
crescimento e de seus receptores celulares
(protooncogenes), podem sofrer mutações.
Bloqueio nos sinais transmitidos ao DNA dos
precursores medulares (sinais de transdução)
Alterações genéticas que levam ao aparecimento da
LMA podem estar relacionadas a síndromes (Down,
anemia de Fanconi).
A origem dessas leucemias é a partir de alterações
genéticas que ocorrem em células germinativas, as quais
podem ser provenientes de influências ambientais.
O conjunto de alterações somado pode levar ao
aparecimento da doença.
Classificação das LMA:
Classificação baseada na morfologia das células que
predominam nos esfregaços
Na LMA a parada de maturação da granulocitogênese
se dá em diferentes etapas, que variam de um indivíduo
para outro.
Classificação Franco-americano-britânico (FAB/1976)
Atualmente a classificação baseia-se também na
citoquímica e imunofenotipagem (o que explica o
comprometimento de eritroblastos e megacariócitos
associados ao da linhagem granulocítica)
Tipo: Caracteríticas:
Blastos muito indiferenciados, citologia e
M0 imunocitoquímica não definem dados específicos,
mas CD13 e CD33 +.
Blastos indiferenciados em alta % (> 30%). Pouca
M1 maturação para mieloblasto. Bastonetes de Auer às
vezes.
Blastos indiferenciados (> 30%) e diferenciação até
M2
promielócito (< 20%). Bastonetes de Auer frequentes.
Grande porcentagem de promielócitos hipergranulares.
M3 Bastonetes de Auer comuns. Leucemia Promielocitica
Aguda
> de 20% de cels. monocíticas e > 20% de Pmc e MB na
M4 medula óssea e/ou sangue. Diferenciar de M2 e M5.
Leucemia Mielomonocitica Aguda.
M5 morfologia monoblástica (> 80%), porém com diferenciação
a até monocítica. Leucemia Monoblástica Aguda.
morfologia promonocítica (> 80% são promonócitos ou
M5
monócitos no sangue; mais indiferenciado na medula).
b
Leucemia monocitica Aguda.
> 50% são eritroblastos e > 30% são mieloblastos ou
M6 promonócitos (associação com blastos M1, M2 ou M4).
Eritroleucemia.
pequenas céls. indiferenciadas (> 30%) "tipo linfoblastos"
M7 no sangue. Polimorfismo. Necessita biópsia medular.
Leucemia megacariocitica Aguda.
Fisiopatologia
LMA > produz infiltração medular (mieloblastos)
> Leucocitose com predomínio de mieloblastos
(SP)
Infiltração medular > Insuficiência Medular >
anemia, plaquetopenia, neutropenia.
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL:
É estabelecido em quase todos os casos pelo
hemograma e mielograma
Em casos de diagnóstico difícil lança-se mão da
biópsia de medula óssea
Outros exames laboratoriais como análise de
liquor, urina, bioquímica, coagulograma,
sorologias e culturas – servem para avaliação do
quadro clínico geral do paciente.
Deve-se fazer a imunofenotipagem das células
leucêmicas (imunofluorescência, citometria de
fluxo, citogenética) para classificação da LMA
Leuc. Promielocitica Aguda (LMA)
LLC. ASP. LINFON.
LMC. BAS. EOS.
MACROGLO. WALDEN. ASP. MED.
MF. BIOP. MED
