Terapia Fotodinâmica
Antimicrobiana
Prof. Dr. Rennan Luiz Oliveira dos Santos
LASERS BAIXA POTÊNCIA
Mucosite Oral
Nevralgia do trigêmio
Paralisia facial Afta – úlcera aftosa recorrente
Parestesia Dor e disfunção de ATM
Pericoronarite Herpes simples labial
Pós-operatório cirúrgico Herpes Zoster
Queilite angular Hipersensibilidade dentinária
Pós clareamento dental Trismo
Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana (aPDT)
A associação de uma fonte de luz com um agente fotossensibilizador para morte
microbiana é chamada de terapia fotodinâmica
(PDT, do inglês, Photodynamic Therapy).
As drogas utilizadas nesta terapia são conhecidas como fotossensibilizadores e
possuem pouca ou nenhuma toxicidade às células na ausência de luz.
SISTÊMICO LOCAL
Fotossensibilizadores
O Fs é uma substância com capacidade
de transferir energia ou elétrons após
ser excitada por uma fonte de luz e o
resultado desta combinação, na
presença do oxigênio, é a destruição de
células ou microrganismos.
Já no início do século XX, o aluno de medicina Oscar Raab
verificou acidentalmente que o corante laranja de acridina,
quando exposto a luz, provocava morte de uma preparação de Surgimento das cepas resistentes tornando a terapia
organismos. fotodinâmica como uma alternativa promissora.
Evidências mostram que populações do Egito Em 1901 o pesquisador Von Tappeiner, então Evolução nos últimos 5 a 10 anos. Pesquisas
antigo utilizavam extratos da planta Amni majus, orientador de Raab, descobriu que era necessário a buscam efeitos intracelulares de modo direto em
aplicados no corpo e exposto ao sol, para o presença de oxigênio para que se obtivesse resposta células tumorais e que atuem na ausência e
tratamento de leucodermias . à luz, cunhando assim o termo “terapia presença de oxigênio.
fotodinâmica”.
Foi postulado que para haver efeito fotodinâmico três
elementos eram necessários: luz, fotossensibilizador e
oxigênio.
Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana
O princípio básico da terapia é a produção de
estresse oxidativo local, obtido pela
combinação da fonte de luz com comprimento
de onda apropriado ao agente
fotossensibilizador escolhido. Ao absorver a
radiação o Fs irá promover a formação de
espécies reativas de oxigênio.
Para que a terapia seja efetiva a quantidade de espécies reativas de oxigênio formada deve superar a capacidade de defesa
das células alvo representadas tanto por células eucariotas quanto por microrganismos.
Os Fs, sob iluminação, produzem
as espécies reativas de oxigênio e
as subsequentes reações das
mesmas no meio biológico
resultam em inativação das
células alvo, através da
instauração de estresse oxidativo
intra ou extracelularmente
levando a inviabilidade celular.
MECANISMOS DA TERAPIA FOTODINÂMICA
formação de espécies reativas como aníon
TIPO I superóxido, radical hidroxila e peróxido de
hidrogênio entre outras e reação.
TIPO II formação de oxigênio singleto.
Características químicas dos FS, quanto pela iluminação seletiva da área alvo
MECANISMOS DE DESTRUIÇÃO
Necrose celular:
Apoptose celular: Autofagia:
A necrose se caracteriza pelo tamanho
As células destinadas a morrer ativam Processo organizado pelo qual a
celular aumentado (edema), alterações
célula digere seus próprios
enzimas que degradam seu DNA nucleares (picnose, cariorréxis, cariólise),
constituintes intracelulares, como
nuclear e as proteínas citoplasmáticas. membrana plasmática danificada e
extravasamento de conteúdo celular para as organelas e agregados
fora da célula, proteicos.
Fotossensibilizadores podem ser definidos como
Fotossensibilizadores fármacos fotoativos, ou seja, sem a presença de luz
eles permanecem inertes e ao serem iluminados
promovem o efeito na área alvo.
FÁRMACOS FOTOATIVOS
Fotossensibilizadores
Caracteristicas ideais
(a) disponível na forma pura e de composição química conhecida;
(b) sintetizável a partir de precursores disponíveis e facilmente reproduzidos;
(c) alto rendimento quântico para produzir o oxidante mais poderoso que é o oxigênio singleto;
(d) forte absorção na região do vermelho do espectro visível ou infravermelho próximo (600- 1000nm)
(e) acúmulo efetivo em tecido tumoral ou célula microbiana e baixa toxicidade sem iluminação;
(f) estável e solúvel nos fluidos corporais e entrega fácil no alvo através da injeção ou aplicação tópica;
(g) excretado ou eliminado do corpo após a conclusão do tratamento
Fotossensibilizadores
CLINICAMENTE:
FÁCIL ADMINISTRAÇÃO FACILMENTE REMOVIDO
BAIXA TOXICIDADE EFETIVO
AFINIDADE PELAS CÉLULAS
Fotossensibilizadores
AZUL DE
METILENO
FENOTIAZÍNICOS
AZUL DE
TOLUIDINA
FS
PORFIRINAS,
NÃO-
CLORINAS E
FENOTIAZÍNICOS
FTALOCIANINAS
Fotossensibilizadores
E dentre eles, o FS mais utilizado é o azul de
metileno (MB) devido à sua eficiência in vitro, baixa toxicidade para células humanas, alta
formação de espécies reativas de oxigênio e sua versatilidade em ser ativado por muitas
fontes de luz usadas na rotina clínica regular (Ramalho et al., 2017) .
Fotossensibilizadores
Laser na odontologia: conceitos e aplicações clínicas, 2021
Fontes de luz
NÃO COERENTES
MENOR CUSTO EFEITO TÉRMICO
RELATIVAMENTE SEGURA
BAIXA EFICIÊNCIA
RESSONANTE COM VÁRIOS
DIFICULDADE NO
FOTOSSENSIBILIZADORES
CONTROLE DE
PARÂMETROS
Fontes de luz
LEDS
• SÃO FONTES EMERGENTES PARA PDT
• PODEM GERAR ALTAS DENSIDADES DE ENERGIA NOS COMPRIMENTOS DE ONDA
DESEJADOS SEM SIGNIFICANTES EFEITOS TÉRMICOS
• BAIXO CUSTO
Fontes de luz
LASERS
• Mais comumente empregadas para aplicação clínica
• Facilidade de cálculo de parâmetros de irradiação
• Possibilidade do uso de fibras ópticas
• Aplicação mais precisa na área alvo
Fotossensibilizadores
ALTAS CONCENTRAÇÕES DE FS IRÃO FUNCIONAR COMO
ESCUDOS ÓPTICOS E IMPEDIRÃO A PASSAGEM DA LUZ.
0,005%
0,01%
Fotossensibilizadores
MANCHAMENTOS:
FS que são solúveis em água seriam mais indicados pois a própria saliva auxilia na remoção de
resíduos e importante salientar que a concentração não deve ser muito alta para evitar o
manchamento dos tecidos orais.
Uso do fotossensibilizadores
TEMPO DE PRÉ IRRADIAÇÃO
CONDIÇÃO PROFUNDIDADE
CLÍNICA
TEMPO DE PRÉ IRRADIAÇÃO
ENDODONTIA 2 A 5 MINUTOS
PERIODONTIA 1 MINUTO
DENTÍSTICA 2 A 3 MINUTOS
HERPES 5 MINUTOS
CANDIDÍASE ORAL 5 MINUTOS
Fibras
AS FIBRAS DE QUARTZO PARA OS LASERS DE BAIXA POTÊNCIA SÃO
TERMOSENSÍVEIS, PORTANTO, NÃO PODEM SER AUTOCLAVÁVEIS.
Quais microrganismos?
• Bactérias Gram negativas são mais
resistentes a esse tipo de interação
que as Gram positivas.
• Microrganismos anaeróbios são
mais susceptíveis do que os
aeróbios que possuem defesas
contra o estresse oxidativo.
• Fungos são células mais complexas
e mais resistentes que bactérias
Aplicações
clínicas
Dentística
ODONTOLOGIA
MINIMAMENTE INVASIVA
INDUZIR A FORMAÇÃO DE DENTINA
ANALGESIA
MEDIAÇÃO DA INFLAMAÇÃO
Dentística
POTENCIAL DE PROMOVER UMA REDUÇÃO SIGNIFICATIVA NO NÚMERO DE BACTÉRIAS
CARIOGÊNICAS E POSSIVELMENTE DAR MAIOR PREVISIBILIDADE AO CLÍNICO SOBRE O
RESULTADO CLÍNICO.
Dentística
Dentística
• Muitas vezes, na presença de MIH, a ocorrência de sensibilidade
Dentística dentinária também está associada à lesão de cárie, tornando-se ainda
mais necessário respeitar os princípios de intervenção mínima. Segundo
alguns autores em situações de lesões profundas associado com MIH
(especialmente em risco de exposição pulpar) deve ser aplicada a
remoção seletiva da dentina mole, ou seja, remoção deste tecido mole
apenas das paredes circundantes, mantendo a dentina mole da parede
pulpar. Desse modo o tecido contaminado é mantido dentro da
cavidade nessas situações sendo assim necessária a aplicação de
métodos de descontaminação como o PTT.
Endodontia
Pontos de irradiação: Aplica-se o fotossensibilizador no interior do
canal e em seguida irradia-se o laser com auxílio de uma fibra ótica
para alcançar toda a extensão radicular.
Comprimento de onda: Vermelho.
Parâmetros utilizados: TFD: Azul de metileno + Vermelho: 2-3 J por
ponto,20-30s por ponto, totalizando até 3 minutos.
Sessões: 1 sessão, ao final do preparo químico dos canais.
Observação: Após a instrumentação pode ser realizado a terapia de
fotobiomodulação para promover analgesia
Endodontia
Endodontia
Endodontia
EM CONCLUSÃO, O PRESENTE ESTUDO INDICA QUE O USO DA TFD COMO
PROTOCOLO ANTES DA CIMENTAÇÃO ADESIVA FINAL DE RESTAURAÇÕES CERÂMICAS PODE
SER UMA ABORDAGEM PROMISSORA, COM EXCELENTES VANTAGENS SOBRE OS MÉTODOS
CONVENCIONAIS.
VÂNIA CAVALCANTI RIBEIRO DA SILVA
Mucosite
LESÕES INFECTADAS
VERMELHO
FS 0,1% -0,01%
3-5J/PONTO
MUCOSITE
Periodontia
A eliminação de microrganismos causadores de
doenças -> restabelecimento da saúde bucal
Uso complementar de antibióticos -> aumento
na seleção de micro-organismos resistentes
Uma das alternativas para evita-los é o uso da Terapia
Fotodinâmica (PDT, na sigla em inglês).
Periodontia
BOLSAS PERIODONTAIS
VERMELHO
FS 0,01%
3-5J/PONTO
9J (BOLSA MÉDIA)
18J (BOLSA PROFUNDA)
Periodontia
Comprimento de onda: Vermelho. Periodontia
Parâmetros utilizados: aPDT: Azul de metileno + Vermelho: 3-4 J por
ponto, 90-180 seg por ponto.
Sessões: 2 sessões, 1 a cada 15 dias sobre avaliação periodontal.
Silva, MBF.; Mendes, BC.; Santos, RB.; Lima, MDC.; Lago, ADN.
Perimplantite
Perimplantite
Perimplantite
Estomatologia
Estomatite protética
Objetivo da Terapia Fotodinâmica antimicrobiana: Promover redução microbiana (fungos).
Pontos de irradiação: Toda a extensão de contato da prótese na mucosa,
tanto para Fotobiomodulação quanto para Fotodinâmica.
Comprimento de onda: Vermelho (aPDT)
Parâmetros utilizados:
Azul de metileno + Vermelho: 100 mw, 3-4 J, 30-40s por ponto,
totalizando 3 minutos aproximadamente.
Sessões: 2 sessões para Fotodinâmica.
Halitose
A aPDT mostrou-se eficaz na redução do sulfeto de hidrogênio imediatamente após
sua aplicação, reduzindo a halitose de origem bucal, em um curto período de tempo.
O fotossensibilizante é ativado pela luz do laser, se ligando às células e produzindo radicais
livres de oxigênio. Como consequência, ocorre a morte programada dos microrganismos
responsáveis pela produção de compostos de enxofre voláteis.
Osteonecrose
Considerações
ALTERNATIVA IMPORTANTE E
VIÁVEL PARA CONTROLE DE INFECÇÕES LOCALIZADAS.
A FACILIDADE DE APLICAÇÃO E A GRANDE DISPONIBILIDADE DE FONTES
DE LUZ OFERTADAS
FOTOBIOMODULAÇÃO X TERAPIA FOTODINÂMICA
Óculos de proteção BIOSSEGURANÇA
Óculos de proteção
Proteção da ponteira do LASER
Eduardo CP, 2010.
CONTRA-INDICAÇÕES
O USO DO LASER DE BAIXA POTÊNCIA ESTÁ CONTRA-INDICADO PARA
APLICAÇÃO DIRETA SOBRE OS OLHOS (ABERTOS OU FECHADOS) E
TAMBÉM EM CASO DE:
Câncer ou suspeita de câncer;
Sobre o útero em gestação;
Ferida aberta ou com hemorragia porque pode promover um
vasodilatação agravando o sangramento;
Pacientes com marcapasso,
Em pessoas que apresentam hipersensibilidade cutânea ou que
tomam medicamentos fotossensibilizantes;