HEMOSTÁTICOS e

ANTI-HEMORRÁGICOS:
agentes locais e sistêmicos

Universidade Federal do Ceará

Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem
Curso de Odontologia
Bianca Palhano Toscano Leite Disciplina de Farmacologia Clínica
HEMOSTASIA
HEMOSTASIA
O QUE É?

Conjunto de eventos mecânicos e bioquímicos

que contribuem para manter o sangue em estado
líquido e reparar danos.

PI2 e óxido nítrico

Adenosina difosfatase
 HEMOSTASIA
O QUE É?

Colágeno subendotelial

Ativação dos elementos associados

HEMOSTASIA
Fluxo
Vasos
vasoconstricção
sanguíneos
Colágeno subendotelial Permeabilidade
vascular
HEMOSTASIA
Adesão e Tampão
Plaquetas agregação plaquetário
Fator de von plaquetária
Willebrand
(FrW) Vasoconstricção Vasoconstricção
TXA2
+ ADP 2+ Serotonina
Colágeno Ca (5-HT)
HEMOSTASIA
Fatores de Cascata de Coágulo de
coagulação coagulação fibrina
Fibrinogênio X
(I) XII
Protrombina XIII
(II) HMWK (fator
Ca2+ de Fitzerald)
Fatores PK (fator de
enzimáticos: Fietcher
XII
IX
 Via intrínseca Via extrínseca
D.O.N.O.
XII XIIa VII Fator
tecidual
IX
Cascata de coagulação

(fator III)
XI XIa VIIa
TROMBINA
VIII
IXa Ca2+
Ca2+ X
FP3
TROMBINA
VIIIa
Xa
XIII
Va TROMBINA
Via comum
Trombina (IIa) Ca2+
Protrombina (II)
Fibrina
polimerizada Fibrina (Ia) Fibrinogênio (I)
(coágulo) (XIIIa)
HEMOSTASIA
Fatores Degradação da
Fibrinólise
fibrinolíticos PAI fibrina
tPA ALFA2ANTIPLASMINA
Plasminogênio Plasmina

Fibrina polimerizada PDFs (D-dímeros)

HEMOSTASIA
Trombina retida no tampão
Trombina
Heparina Antitrombina III IIa, Ixa, Xa, XIa, XIIa
Trombomodulina Trombina Ativa Proteína C/S
Va e VIIIa
Inibição da via de fator tecidual VIIa e Xa
Classificação
Inibidores indiretos da trombina

Varfarina e outros anticoagulantes cumarínicos

Inibidores orais diretos do fator Xa (DOACs)

Inibidores diretos de trombina

Fibrinolíticos/ Antiplaquetários/ Drogas usadas em

distúrbios sanguíneos
 ANTITROMBINA
Inibidores indiretos da trombina
Heparina não fracionada (HNF) ou de alto peso
molecular (HMW)

Heparina de baixo peso molecular (LMW) –

enoxeparina e deltaparina

Fondaparinux
 ANTITROMBINA
Inibidores indiretos da trombina IIa
IXa
Xa x1000

• Xa
• Trombina e fator Xa • Maior biodisponibilidade no local
• Protamina • Menor necessidade de dosagem
• ½ vida curta – 1-2h • Protamina + fator Xa (plasma fresco
• EV congelado)
• Não é eliminada pelos rins • ½ vida maior
• Monitorização: ptta • subcutâneo
 ANTITROMBINA
Inibidores indiretos da trombina IIa
IXa
Xa x1000

• Sangramento
• Alergias
• Perda de cabelo
• Osteoporose e fraturas espontâneas
• Diminuição dos mineralocorticoides
• HIT: Trombocitopenia induzida por heparina
(hipercoagulabilidade sistêmica – heparina não
fracionada)
Varfarina e cumarínicos ANTAGONISTA DA
VIT K
Inibição da γ-carboxilação de resíduos de
ácido glutâmico de fatores
de coagulação II (protrombina), VII, IX, X,
prot C/S

Vitamina K

1x/dia, custo reduzido, amplamente utilizada para

pacientes com insuficiência renal.
Varfarina e cumarínico ANTAGONISTA DA
VIT K
Efeito pro-coagulante paradoxal (atraso
de 8-12h no seu efeito. T ½ vida:

VII 6h
Efeito imediato: VII e prot. C –
IX
24h hipercoagulabilidade transitória

X 40h + heparina baixo peso

II
60h Monitorar RNI (2-3)
Varfarina e cumarínicos TOXICIDADE

Distúrbios hemorrágicos graves, defeitos

congênitos má formação óssea

Necrose cutânea

Hipercoagulabilidade > trombose venosa >

infarto hemorrágico
Varfarina e cumarínicos INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS
Indução da enzima do citocromo P450, inibição
enzimática, ligação das proteínas plasmáticas

Pirazolonas: fenilbutazona e sulfipirazona ( hipoprotrombinemia,

inibem função plaquetária, induzem úlcera péptica)
Aspirina (plaquetas), Doença hepática, hipertireoidismo (
taxa renovação dos fatores de coagulação)
Cefalosporinas de 3ª geração (eliminam bact. produzem vit.
K)
Varfarina e cumarínicos INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS
Indução da enzima do citocromo P450, inibição
enzimática, ligação das proteínas plasmáticas

Metronidazol, fluconazol e trimetoprimsulfametoxazol

Amiodara, dissulfiram, cimetidina
Barbitúricos e rifampicina
Colestiramina
Varfarina e cumarínicos INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS
Sinergismo (hemostasia prejudicada, síntese
dos fatores de coagulação), antagonismo
competitivo (vitK) e ciclo de controle
fisiológico alterado (resistência hereditária)

Aumento vit K ( síntese dos fatores)

Diuréticos clortalidona e espironolactona
Resistência hereditária
Hipotireoidismo
Varfarina e cumarínicos INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS

Fenotiazinas
Benzodiazepínicos
Paracetamol
Opióides
Indometacina
Maioria dos AB
Varfarina e cumarínicos REVERSOR

Parar a droga
Vit K
Plasma fresco congelado
Protrombina concentrada
Fator VIIa
Concentrado de fatores (II, VII, IX, X)
 Xa
Inibidores orais diretos (DOACs)
RIVAROXaBANA
APIXaBANA
EDOXaBANA
Boa disponibilidade oral, Rápido início de ação e ½
vida mais curta, melhor previsibilidade de ação,
menores efeitos adversos e interações
Reversor: andexanet alfa: isca de Xa Contra-indicações:
pacientes com valva
Não exige monitorização! mecânica/
gestantes/sangramento
Inibidores diretos de trombina Trombina

HIRUDINA
anticorpo dirigido contra o complexo trombina-lepuridina

BIVALIRUDINA

ARGATROBAN Pacientes com HIT/ INR alto

Dosagem fixa, previsível, não precisa

DABIGATRAN monitorar, efeito AC imediato,
Idarucizumabe (Rev, EV)
 Ajuda a
Fibrinolíticos plasmina
ESTREPTOQUINASE
UROQUINASE
ATEPLASE
RETEPLASE
TENECTAPLASE
Lise dos trombos pela formação de plasmina
• Ácido aminocaproico - 50mg/kg/6horas
• Ácido tranexâmico – 12-25mg/Kg/8-12horas
Agentes antiplaquetários plaquetas

Gerados fora da plaqueta que interagem com receptores da

membrana plaquetária (catecolaminas,colágeno, trombina e
prostaciclina)

Gerados dentro da plaqueta que interagem com receptores

da membrana plaquetária (ADP, prostaglandina D2,
prostaglandina E2,e serotonina)

Gerados dentro da plaqueta que atuam dentro da plaqueta

(endoperóxidos de PG e TX A2, os nucleotídeos cíclicos
cAMP ecGMP e íon cálcio)
Agentes antiplaquetários plaquetas

ASPIRINA
TXA2- faz com que as plaquetas mudem de forma,
liberem seus grânulos e se agreguem
Prevenção secundária
TICLOPIDINA, CLOPIDOGREL E
PRASUGREL, TICAGRELOR
Inibibem a via ADP

EPTIFIBATIDE E TIROFIBAN
Inibibem receptor de plaquetas GP IIb/IIIa
(integrina αIIbβ3)
AGENTES PRÓ-COAGULANTES
agentes locais- COMPRESSÃO
AGENTES PRÓ-COAGULANTES
agentes locais- SUTURA
AGENTES PRÓ-COAGULANTES
agentes locais- ELETROCAUTÉRIO
agentes locais
ELETROCAUTÉRIO

Pequenos sangramentos
gengivais – bolinha de algodão
 AGENTES
PRÓ-COAGULANTES
agentes locais- LIGADURA
 AGENTES
PRÓ-COAGULANTES
agentes locais- colágeno microfibrilar
Intra-alveolar: esponja de gelatina
Intra-alveolar: esponja de celulose
Intra-alveolar: tampão de colágeno
Fatores de coagulação tópicos - trombina
 Fatores
De
coagulação
tópicos- TROMBINA + CaCl2

Selante
De Fibrinogênio humano +
fator XIII + fibronectina e
fibrina plasminogênio
Vasoconstrictores
Sangramento excessivo após cirurgia oral
Modificação do esquema terapêutico > risco
tromboembótico
Interação medicamentosa
O que fazer?
 VEM LOGO MAMÃE!
TO TE ESPERANDO!

FIM!’
Obrigada!
[email protected]