GENÉTICA MENDELIANA
Herança monogênica
Profa. Dra. Kátia C.S. Felix
Genótipo de uma pessoa
em um determinado locus
é constituído por ambos
os alelos que ocupam os
dois cromossomos
homólogos
Fenótipo é a expressão
do genótipo como um
traço morfológico, clínico,
celular ou bioquímico
O nascimento da GENÉTICA
como CIÊNCIA
Um pouco da história
O nascimento de uma ciência
1° lei de Mendel Lei da segregação dos
fatores
Genética mendeliana
“Princípio da dominância e da segregação”
“Cada caráter é determinado por um par de
genes alelos, que se separam na formação dos
gametas, de maneira que cada um dos gametas
contém apenas um gene de cada par.”
2° Lei de Mendel Lei da Segregação
Independente
“Os fatores para duas ou mais características
segregam-se no híbrido, distribuindo-se
independentemente nos gametas, onde se
combinam ao acaso.”
• 35 anos após as
descobertas de
Mendel, foi
descrito a
estrutura física
que continha as
instruções para a
transmissão das
características de
pais para filhos
Genética mendeliana
Muitos distúrbios genéticos que afetam os
humanos são causados por genes que
apresentam um comportamento de
herança mendeliana simples
Esses genes podem gerar uma série de
problemas, muitas vezes podendo
compromete o desenvolvimento e a
qualidade de vida do portador, além de
comprometer todos os descendentes por
ele gerados
Este banco de dados foi iniciado no início dos anos 1960 pelo Dr. Victor
A. McKusick como um catálogo de traços e distúrbios mendelianos
Em 1995, o OMIM foi desenvolvido para a versão online pelo NCBI
https://www.omim.org/
Herança monogênica
• Refere-se ao padrão de herança genético
determinada por um ÚNICO gene
(genótipos), e que determina uma
característica fenótipos
• anatômica,
• fisiológica
• bioquimica ou até
• comportamental
• Esse gene é localizado em um locus de um
par de homólogos, que apresenta duas
versões (alelos) – um dominante e um
recessivo.
HERANÇA MONOGÊNICA
• Como os distúrbios monogênicos são caracterizados pelos seus
padrões de transmissão nas famílias
• Quando uma anomalia é detectada, a primeira etapa a ser cumprida
para se tentar estabelecer se esta é hereditária ou se é um problema
congênito é via análise da genealogia do individuo.
• Os dados colhidos dessas famílias são então resumidos na forma de
um heredograma.
HERANÇA MONOGÊNICA
Construção de genealogias
O estudo da herança de
uma característica é feito
pela análise de genealogias
ou heredogramas, que
constituem um método
abreviado e simples de
representação de dados de
uma família.
HEREDOGRAMA (pedigree ou genealogia)
É a representação gráfica dos
indivíduos relacionados por
parentesco.
Símbolos
HERANÇA MONOGÊNICA
Heredogramas
• Vantagens:
• Compreensão rápida das relações de parentesco entre
diversos membros de uma genealogia.
• Verificar se uma doença se manifesta em um único
indivíduo (caso esporádico) ou se ela se repete na
genealogia.
• Averiguar a ocorrência de casamentos consanguíneos.
HERANÇA MONOGÊNICA
• A montagem de uma genealogia é realizada a partir de
informações prestadas pelo probando, propósito ou caso
índice.
Probando
Indivíduo da família que chama
primeiramente a atenção dos
pesquisadores, apresente ele ou não a
característica em estudo.
HERANÇA MONOGÊNICA
Tipos de Herança
• Os padrões apresentados pelos distúrbios monogênicos nos
estudos de genealogias (heredogramas), dependem de 2
fatores.
• 1. Local cromossômico do locus gênico
• autossômico
• ligado ao X
• 2. Fenótipo
• dominante
• recessivo
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE
• A característica é determinada por
um gene localizado em um
cromossomo autossomo e se
manifesta mesmo em dose simples,
que são igualmente compartilhados
por homens e mulheres
• Quando se trata de uma
característica comum alta
frequência na população
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE - AD
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
A característica é A característica é dominante
autossômica porque:
porque: - ocorre em todas as gerações
- aparece igualmente em (não há saltos de gerações);
homens e mulheres; - só os afetados possuem filhos
- pode ser transmitida afetados;
diretamente de homem - em média, um afetado tem 50%
para homem. dos seus filhos também afetados.
Exemplo: Heredograma AD
É uma doença neurodegenerativa hereditária
Mutação “repetição” da trinca CAG aumento o
número de glutaminas na proteína huntingtina
Localizado no braço curto do cromossomo 4
a doença inicia tipicamente na metade da
idade adulta
Inicia-se por alterações da personalidade,
esquecimento e movimentos involuntários
Gene normal Até 35 repetições de CAG
Gene mutante Acima de 36 repetições de CAG
EXEMPLO - Doença de Huntington (DH)
CARACTERISTICAS CLINICAS
• Diminuição da memória
• Déficit de atenção e concentração
• Demência (lentidão de pensamento)
• Mudança de humor e afeto
• depressão é o principal sintoma
psiquiátrico e acomete 40% dos
doentes
• Distúrbios de conduta: ansiedade,
agressividade, desinibição sexual
• Alcoolismo
Herança Autossômica Recessiva (AR)
• Esse tipo de herança o caráter se manifesta apenas
quando o gene está presente em dose dupla, ou seja,
em homozigose
• Características deste tipo de herança:
• Autossômica porque:
• Aparece igualmente em homens e mulheres
• Pode ser transmitida diretamente de homem
para homem.
• Recessiva porque:
• Há saltos de gerações.
• Os afetados em geral possuem genitores
normais.
Herança Autossômica Recessiva (AR)
Esse tipo de herança o AUTOSSÔMICA RECESSIVA
caráter se manifesta A característica é A característica é recessiva porque:
apenas quando o gene autossômica - há saltos de gerações; os afetados, em
está presente em dose porque: geral, possuem genitores normais;
dupla, ou seja, em - aparece igualmente - portanto, indivíduos não-afetados podem
homozigose em homens e ter filhos afetados;
mulheres; - em média, 25% dos irmãos de um
- pode ser afetado são também afetados;
Um progenitor afetado tem transmitida - a característica aparece em irmandades
um filho com outro não
afetado a chance de que o
diretamente de e não nos genitores ou netos dos
filho seja afetado é de 25%. homem para afetados;
homem.
Atividade
1) O que é a triagem
neonatal?
2) Quais as doenças
podem ser detectadas
Fenilcetonúria (PKU)
É responsável por atingir 1 em cada
10.000 crianças.
Mutação no gene PAH (fenilalanina
hidroxilase) responsável pela síntese da
enzima (fenilalanina hidroxilase), que
atua convertendo o aminoácido
fenilalanina em tirosina no braço
longo do cromossomo 12
O acúmulo de fenilalanina nos tecidos
corpóreos prejudica o desenvolvimento
do sistema nervoso central no lactente
e interfere o funcionamento do cérebro
maduro.
EXMPLO - Fenilcetonúria (PKU)
Os bebês com PKU parecem normais ao
nascimento, mas progressivamente
mostram:
• deficiências de desenvolvimento
• fragilidade da pele, cabelo, olhos,
erupção cutânea eczematosa
• odor de rato
• déficits motores
• Convulsões
• problemas de comportamento e
autismo
HERANÇA MONOGÊNICA
Herança Ligada ao Sexo
Um distúrbio que apresenta
herança ligada ao X é causado
por uma mutação em um gene
no cromossomo X
Herança Dominante Ligada ao Sexo
LIGADA AO SEXO DOMINANTE
A característica é ligada ao A característica é dominante porque:
sexo (ou ligada ao X) porque: - há mais mulheres afetadas do que homens
não se distribui igualmente afetados;
nos dois sexos; - os homens afetados têm 100% de suas filhas
não há transmissão direta de também afetadas, mas 100% de seus filhos do
homem para homem. sexo masculino são normais; já as mulheres
afetadas podem ter 50% de seus filhos de
ambos os sexos também afetados.
Herança Dominante Ligada ao Sexo
Homem normal (XaY) e mulher
Homem afetado (XAY)e mulher
afetada (XAXa) – XaY x XAXa,
normal (XaXa), somente as filhas
filhos e filhas serão afetados.
(XAXa; XaY; XAXa) serão
(XAXa; XaXa; XAY; XaY)
afetadas.
Herança Dominante Ligada ao Sexo
Heredograma típico de
uma doença rara na
população,
determinada por
mecanismo dominante
ligado ao cromossomo
X.
Incontinência pigmentar
• É uma genodermatose rara, ligada ao
X, que afeta, principalmente,
neonatos do sexo feminino.
• Lesões de pele, devido a deposição
de melanina nas camadas mais
profundas da pele.
Pereira et al. (2010)
Herança Recessiva Ligada ao Sexo
LIGADA AO SEXO RECESSIVA
A característica é ligada ao A característica é recessiva porque:
sexo (ou ligada ao X) porque: - há mais homens afetados do que mulheres afetadas;
- não se distribui igualmente - é transmitida por um homem afetado, por intermédio de
nos dois sexos; todas as suas filhas (que são apenas portadoras do gene),
- não há transmissão direta para 50% de seus netos do sexo masculino;
de homem para homem. - portanto, os homens afetados são aparentados por
intermédio das mulheres heterozigotas;
- os homens afetados geralmente têm filhos e filhas
normais
Normalmente afetada os homens sendo mais raros em mulheres
Herança Recessiva Ligada ao Sexo
Heredograma típico
de uma doença rara
na população,
determinada por
mecanismo
recessivo ligado ao
cromossomo X.
Herança Recessiva Ligada ao Sexo
Cruzamento entre uma
mulher heterozigota
(XDXd) e um homem
normal (XDY).
Exemplos:
• Daltonismo
• Síndrome do X frágil
Questões
