Hematologia Clínica

Profa: Erica M. M. Coutinho

 COAGULAÇÃO
E
HEMOSTASIA

2
HEMOSTASIA
▪ É o processo pelo qual o ▪ A resposta hemostática normal
organismo mantém o sangue ao dano vascular depende da
fluído dentro do compartimento interação íntima entre:
vascular , sendo capaz de ▪ a parede celular, as plaquetas
estancar o sangramento após circulantes e os fatores de
uma lesão. coagulação do sangue.
▪ Um mecanismo eficiente e rápido
para estancar o sangramento em
locais de lesão vascular é
essencial à sobrevivência.
HEMOSTASIA
▪É imprescindível que a ▪ Sendo assim, o sistema
resposta seja controlada para homeostático é um equilíbrio entre
evitar a formação de coágulos mecanismos pró-coagulantes e
extensos, sendo necessário anticoagulantes, aliados a
desfazê-los após a reparação fibrinólise.
do dano.
 HEMOSTASIA
Quadros hemorrágicos Após resolução do problema EQUILÍBRIO

Formação do coágulo Dissolução do coágulo

Garantindo
assim a fluidez
do sangue
Fibrina Plasmina
5
HEMOSTASIA
▪ Vasos sanguíneos
▪ Plaquetas
▪ Cinco principais componentes
▪ Fatores de coagulação
envolvidos
▪ Inibidores da coagulação
▪ Componentes do mecanismo
fibrinolítico
HEMOSTASIA
▪ Coagulação – Formação do coágulo

▪ Homeostasia primária ▪ Homeostasia secundária

▪ Responde imediatamente após ao ▪ Garante a estabilização do coágulo.

estímulo ou lesão do endotélio ▪ Esse processo consiste em uma
vascular. série de reações químicas (cascata
▪ Ocorrerá vasoconstrição com de coagulação) que envolvem
diminuição do fluxo sanguíneo no diversos componentes do plasma
local da lesão. (fatores de coagulação),
▪ Acarretará na adesão e agregação acarretando na formação de
plaquetária. fibrina.
HEMOSTASIA
▪ Passa por 3 etapas

1 2 3

Vasos sanguíneos Plaquetas e cascata de Fibrinólise

coagulação
1
• Ativação endotelial e • Adesão e formação do
vasoconstrição. agregado plaquetário • Fatores fibrinolíticos,
• Produção e liberação (trombo instável). auxiliando na
de substâncias pró- • Associação com os fatores degradação da fibrina,
coagulação e de coagulação dissolução do trombo.
anticoagulantes. • Início da cascata de
coagulação, ao término
formação de fibrina tornando
o trombo estável).
 ▪ 1ª etapa

• Ativação das células endoteliais e tecido conectivo subendotelial após lesão vascular.
Alteração vascular Vasoconstrição

Produção e liberação de substâncias Produção e liberação de substâncias

pró- coagulação como: anti-coagulação como:

▪ fator tecidual (TF) ▪ Óxido nítrico e Prostaciclina

▪ VWF (fator de von Willebrand) (vasodilatação, reduz agregação
▪ Colágeno plaquetária).

▪ fibronectina ▪ TFPI (Inibidor natural do fator tecidual)

▪ endotelina ▪ Antitrombina
▪ trombomodulina
▪ 1ª etapa
 ▪ 2ª etapa • Adesão plaquetária, ativação e formação do agregado plaquetário.

Plaqueta
➢ Fragmento proveniente do megacariócito
➢ Anucleado
➢ Promove a coagulação
➢ VR. 150.000 a 400.000 mm3

Plaquetas
▪ 2ª etapa

• Adesão plaquetária, ativação e formação do agregado plaquetário.

• As plaquetas possuem glicoproteínas (GP) em suas membranas
 Plaqueta

Microtubulos

Grânulos densos

Sistema canicular
aberto

Vacúolos
13
 Lise

14
 A aspirina (ácido acetilsalicílico) atua por
inativação irreversível tanto das
ciclooxigenases (COX1 e COX2). Inibe a
síntese de tromboxano A2 de plaquetas,
reduzindo o risco de trombose.
15
 Plaqueta

Mitocôndria Mitocôndria

Microtubulos
Microtubulos

Trombina Trombina

Grânulos densos
Grânulos densos
Colágeno Colágeno
Tromboxano Tromboxano

Sistema canicular
Sistema canicular
abertoaberto
Sistema tubular
Sistema tubular
denso denso
Vacúolos
Vacúolos
16 ADP: Adenosina difosfato; EPI: Epinefrina; PAF: Fator ativador plaquetário
 ADESÃO PLAQUETÁRIA

Plaqueta

Local da lesão
Endotélio Exposição do
colágeno

Tecido conectivo Subendotelial

17
 ATIVAÇÃO E AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA

18 https://www.youtube.com/watch?v=gZnjCT17bHM
19
 Os antagonistas de receptores de
GPIIb/IIIa inibem a ligação entre os
receptores e o fibrinogênio, impedindo
a agregação plaquetária. Inibem também
a ação de ADP e tromboxano A2.
Anticorpo monoclonal (Abciximabe) e
moléculas sintéticas (ex. tirofiban).
20
HEMOSTASIA
▪ 2ª etapa

• Início da cascata de coagulação, através de fatores de coagulação.

- A coagulação ocorre graças a uma série de reações que acontece entre proteínas
chamadas de fatores de coagulação.

- Normalmente esses fatores são representados por algarismos romanos, e a forma

ativada é indicada por uma letra “a” que aparece logo após o algarismo.

- Ao todo são 12 fatores (são produzidos no fígado e circulam no sangue)

- Com exceção do fator III (Tromboplastina tecidual) que está no endotélio e do cálcio.
HEMOSTASIA
FATORES DE COAGULAÇÃO
I. Fibrinogênio FATORES DEPENDENTES DE VIT. K
II. Protrombina II. Protrombina
III. Tromboplastina tecidual (Fator tecidual) VII. Proconvertina
IV. Cálcio IX. Fator anti-hemofílico B
V. Pró-acelerina X. Stuart Power
VII. Pró-convertina
VIII. Fator anti-hemofílico A
A vitamina K atua como co-fator para a enzima
IX. Fator anti-hemofílico B (carboxilase) que converte os resíduos
X. Stuart Power específicos de ácido glutâmico para um novo
aminoácido o ácido gama carboxiglutâmico,
XI. Fator anti-hemofílico C aminoácido presente nos fatores de coagulação
XII. Fator Hageman (fatores II, VII, IX e X). Klack, K & Freire de
Carvalho, J. 2006.
XIII. Fator estabilizador da fibrina
 Cascata de coagulação
Pode ser ativada por duas vias

▪ Via Intrínseca (no sangue) ▪ Via Extrínseca (Lesão tecidual)

Ativação feita por contato com agentes Ativação feita após as células
com carga negativa: subendoteliais liberarem o fator III
- Ex. Colágeno subendotelial, complexo (Tromboplastina ou Fator tecidual).
antígeno-anticorpo, endotoxinas.
Vidro, plástico são exemplos de
superfícies ativadoras in vitro.
Estimulando
- Cininogênio de alto peso molecular
(CAPM)- proteína plasmática
circulante inativada.
- Fatores XII, XI
Cascata
de coagulação
25 https://www.youtube.com/watch?v=j9Hdl9w-K0M
 HEMOSTASIA
▪ Passo a passo - via intrínseca

1. A via intrínseca ocorre pelo sistema de contato. Ela se desenvolve pelo contato do sangue com
superfícies de carga negativa, como por exemplo o colágeno.
2. A partir disso é liberada uma substância chamada de Cininogênio de Alto Peso Molecular (CAPM)
que ativará a pré-calicreína (PK) .
3. A pré-calicreína será convertida em calicreína que por sua vez ativa o fator XII, formando o XIIa.
4. Em seguida, o XIIa faz a ativação do XI em XIa.
5. O XIa, por sua vez, transforma o IX em IXa, que ativa o fator X, dando origem ao Xa. Essa última
reação ocorre mediante a presença de cálcio, do fosfolipídeo plaquetário e do fator VIIIa.
6. Nesse ponto (formação do Xa) acaba a via intrínseca e se inicia a via comum.
 HEMOSTASIA
▪ Passo a passo - via extrínseca
1. Diferentemente da via intrínseca, a extrínseca é o sistema de lesão endotelial. Ela acontece a partir do
contato do sangue com o fator tecidual, liberado das células subendoteliais após a lesão.
2. O fator tecidual (fator III) transforma o fator VII em VIIa, e o VIIa transforma o X em Xa, mediante a
presença de cálcio e do fosfolipídeo plaquetário.
3. Formação do Xa e início da via comum.
4. Nela, o fator Xa, juntamente com cálcio, o fosfolipídeo plaquetário e o fator Va, transformam
a protrombina em trombina.
5. A trombina em seguida, transformará o fibrinogênio em monômeros de fibrina, que se unem formando
uma rede de fibrina. A trombina também promove a ativação dos fatores V e VIII em Va e VIIIa, ao longo
da cascata.
6. A rede de fibrina, produto final da hemostasia secundária, é ainda estabilizada pelo fator XIIIa.
Controle da coagulação

▪ O sistema de coagulação deve ser sempre balanceado.

▪ Para isso existem os agentes anticoagulantes e os fibrinolíticos.

▪ Anticoagulantes inibidores da hemostasia primária e inibidores da

hemostasia secundária.
Fibrinólise (TPA)

Degradação

Formação
PDF (D-Dímero) FIBRINA
PDF- Produtos de degradação da Fibrina
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https://www.youtube.com/watch?v=e4cQw70owYA
 FIBRINOLÍTICOS: INDICAÇÕES E TRATAMENTO DAS COMPLICAÇÕES HEMORRÁGICAS .
Rev Soc Cardiol Estado de São Paulo 2018;28(4):421-7.

O endotélio vascular produz o fibrinolítico - Ativador do

Os fibrinolíticos são moléculas que ativam plasminogênio tecidual (tPA)
o plasminogênio em plasmina, cuja A fibrinólise é fisiologicamente autolimitada por mecanismos
potente ação lítica sobre a malha de contrarreguladores, p.ex., inibidor do ativador do
fibrina é capaz de desfazer o trombo. plasminogênio (PAI-1) e α2-antiplasmina.
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 FIBRINOLÍTICOS - TRATAMENTO

Os fibrinolíticos são geralmente classificados quanto

a sua geração e especificidade à fibrina:

Primeira geração: Estreptoquinase (SK) - (Streptase®

- CLS Bering): proteína derivada do estreptococo, que
ativa tanto o plasminogênio circulante quanto o ligado a
fibrina.

Segunda geração r-tPA = alteplase (fator ativador do

plasminogênio tecidual recombinante - Actilyse® -
Boehringer Ingelheim): molécula de síntese genética, é
a mesma do endotélio humano. É mais especifica para
o plasminogênio ligado à fibrina do que o circulante.

Terceira geração TNK = tenecteplase (Metalyse® -

Boehringer Ingelheim): algumas modificações da
molécula do r-tPA proporcionou aumento da meia-vida,
maior resistência ao PAI e alta afinidade à fibrina.

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 REFERÊNCIAS
▪ A.V. Hoffbrand; P.A.H. Moss. Fundamentos em Hematologia. 6ª ed. 2013.
▪ Klack, K & Freire de Carvalho, J. Vitamina K: metabolismo, fontes e
interação com o anticoagulante varfarina. 2006.
▪ https://pt.slideshare.net/MauroCunhaXavierPint/aula-cardiovascular-
anticoagulantes
▪ https://docs.bvsalud.org/biblioref/2021/08/970567/04_revistasocesp_v
28_04.pdf#:~:text=As%20complica%C3%A7%C3%B5es%20hemorr%C3%A1
gicas%2C%20embora%20raras,mais%20predominantes%20com%20a%20e
streptoquinase.
▪ Imagens do site Google.
33
OBRIGADA!
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