Aula I- Introdução a farmacologia do sistema nervoso- Psicofarmacologia.ppt
- 1. Organização farmacológica do SNC Profº Dr. Lucas Ferreira Alves Psicofarmacologia
- 2. Objetivo Conhecer os princípios gerais da ação dos fármacos que interagem com os sistema nervoso. Conhecer os principais transmissores e moduladores do SNC.
- 3. Farmacologia do sistema nervoso Desafiador Extrema importância para humanidade Complexidade funcional do SN A relação entre o comportamento das células individualmente e o órgão como um todo é menos direta.
- 4. Sistema nervoso Periférico Sistema nervoso Central Comunicação não sináptica Curta duração; Curta distância Comunicação sináptica Mediadores
- 6. Comunicação não sináptica Mediadores Neuromoduladores Fatores neurotróficos Efeitos de curta ou longa duração; Ação difusa; Longa distância do local de liberação. Síntese de neurotransmissores; Expressão de receptores; Morfologia neuronal (compartimentalização); Condução iônica pós sináptica;
- 7. Alvos para a ação dos fármacos Canais Iônicos Receptores Enzimas Proteínas transportadoras
- 8. Receptores Inotrópico Metabotrópicos Ligados a tirosina quinase Nucleares Alvos para a ação dos fármacos
- 9. Resumindo.... Farmacologia do SN é complexa Maior desafio é a correlação da função celular e do órgão Sinalização química do SN envolve: Neurotransmissores- atividade rápidas – sinapses Neuromoduladores- atividades mais lentas- sinapses e eventos a distância Fatores neurotróficos - crescimento e morfologia neuroma Uma mesma substâcia pode se comportar como neurotransmissor, neuromodulador dependente de seus alvos farmacológicos Principais alvos farmacológicos Canais iônicos Receptores Enzimas Transportadores
- 10. Ação dos fármacos no SNC Ampla diversidade funcional de receptores; Ampla distribuição dos alvos; Dependência de efeitos adaptativos e não só da farmacodinâmica imediata.
- 11. As drogas, à nível sináptico, podem exercer suas atividades de distintas maneiras: Interferindo com a síntese do neurotransmissor. Competindo com a via metabólica pertencente à síntese do neurotransmissor. Bloqueando o sistema de transporte de membrana das vesículas sinápticas. Bloqueando o sistema de transporte da membrana axonal. Como os principais fármacos do SNC atuam?
- 12. Estimulando a liberação do neurotransmissor das suas vesículas de estocagem. Evitando a liberação do neurotransmissor. Mimetizando a ação do neurotransmissor pela ação agonista sobre os receptores pré e pós-sinápticos. Bloqueando a ação dos neurotransmissores ao nível dos receptores pré ou pós-sinápticos por competição farmacológica. Inibindo as enzimas que inativam os neurotransmissores.
- 14. Quais são os principais neurotransmissores do SNC?
- 15. Farmacologia da Neurotransmissão GABAérgica e Glutamatérgica
- 16. Glutamato Principais neurotransmissores EXCITATÓRIOS do SNC. Possui ampla distribuição no SNC. – Papel causal nas psicoses?
- 17. Receptores glutamatérgicos: Inotrópicos AMPA (ácido α-amino-3-hidroxi -5-metil-4-isoxazol propiônico) Cainato Metabotrópicos NMDA (N-metil-D aspartato) (mGluR) Metabotropic glutamate receptors
- 18. Glutamato Glicina Ca 2+ Na + Mg 2+ Antagonistas do NMDA Antagonistas da glicina Agentes bloqueadores do canal Ex: Cetamina Memantina Exigem a ligação de múltiplos ligantes para a ativação do canal, Sua regulação depende de uma atividade pré-sináptica mais intensa
- 20. É o principal neurotransmissor INIBIDOR no sistema nervoso central dos mamíferos. Fármacos que modulam os receptores de GABA afetam a reatividade e a atenção, a formação da memória, a ansiedade, o sono e o tônus muscular. Acido Gama-Amino- butírico (GABA)
- 21. Receptores GABA: Ionotrópicos Metabotrópicos GABAA e GABAC GABAB Mais abundante. Potenciais inibitórios pós- sinápticos (PIPS) Ativação do receptor DIAZEPAN Muscimol Bicuculina Picrotoxina Gaboxadol BARBITÚRICOS Flumazenil
- 22. Receptores GABA: Metabotrópicos GABAB Agonistas Baclofeno INIBIÇÃO PRÉ E PÓS SINÁPTICA AMPc
- 23. Farmacologia da Neurotransmissão Adrenérgica Central Projeções noradrenérgicas FR LC FR LC Ponte / Bulbo Formação reticular do tronco cerebral Locus coeruleus (síntese de catecolaminas) Noradrenalina
- 24. Farmacologia da Neurotransmissão Adrenérgica Central Projeções noradrenérgicas FR LC Constitui os alvos de fármacos utilizados no tratamento da depressão. Atividade do sistema nervoso simpático
- 25. Farmacologia da Neurotransmissão Serotoninérgica Constitui o principal alvo de muitos dos fármacos utilizados no tratamento da depressão. Projeções serotoninérgicas NR Percepção da dor, regulação visceral e controle motor Modulação do humor, na cognição e na função endócrina. Projeções para o prosencéfalo Medula espinal
- 26. Farmacologia da neurotransmissão Dopaminérgica A dopamina também pertence à família de catecolaminas de neurotransmissores que inclui a norepinefrina e a epinefrina (EPI). Tem como precursor comum o aminoácido TIROSINA; Controle motor (sistema nigroestriado) Comportamento (sistema mesolímbico e mesocortical) Comportamento (sistema tubero-hipofisário)
- 27. Níveis de dopamina Síndrome Parkinson Psicose / Esquizofrenia Fármacos
- 29. Níveis de dopamina Síndrome Parkinson Psicose / Esquizofrenia Fármacos Cocaína e anfetamina
- 30. Farmacologia da neurotransmissão Colinérgica central. Acetilcolina Presente nas sinapses colinérgicas: neurônio-neurônio no SNC; sinapses ganglionares (SNAS e SNAP), placa motora, sinapses neuro-efetoras do SNAP As funções da ACh no SNC consistem em modulação do sono,estado de vigília, aprendizagem e memória; supressão da dor ao nível da medula espinal; e funções essenciais na plasticidade neural, desenvolvimento neural inicial, imunossupressão e epilepsia
- 31. Receptores muscarínicos (mAChR) Receptores nicotínicos (nAChR) M1, M3 e M5 M2 e M4 Nn NM Metabotrópicos ionobotrópicos Excitação do SNC (memória?) Secreção gástrica M4 ativado causa melhora da locomoção (aumento da coordenação) Melhora da locomoção (aumento da coordenação)
- 32. Receptores muscarínicos (mAChR) Receptores nicotínicos (nAChR) M1, M3 e M5 M2 e M4 Nn NM Metabotrópicos ionobotrópicos Excitação pré e pós sináptica
- 34. NEUROTRANSMISSORES Aminoácidos -Acido-gama-amino-butirico (GABA) -Glutamato (Glu) -Glicina (Gly) -Aspartato (Asp) Aminas - Acetilcolina (Ach) - Adrenalina - Noradrenalina - Dopamina (DA) - Serotonina (5-HT) - Histamina Purinas - Adenosina - Trifosfato de adenosina (ATP) NEUROMODULADORES Peptideos a) gastrinas: gastrina colecistocinina b) Hormônios da neurohipofise: vasopressina ocitocina c) Opioides d) Secretinas e) Somatostatinas f) Taquicininas g) Insulinas Gases NO CO
- 35. Bibliografia
Notas do Editor
- #7: Exemplo transportador de glutamato
- #8: Exemplo transportador de glutamato
- #18: Os NMDAR formam um canal iônico cujo poro está constitutivamente bloqueado por Mg++ (quando a membrana apresenta-se em potencial de repouso– bloqueio voltagem-dependente), dessa forma, é necessária uma pré despolarizarão para que haja a liberação do canal e sua ativação pelos agonistas glutamatérgicos. Tal pré despolarização pode ocorrer por ativação de receptores do tipo não-NMDA em regiões adjacentes da membrana plasmática.
- #21: Os receptores GABAC exibem propriedades farmacológicas distintas, que diferem daquelas da maioria dos receptores GABAA. No momento atual, não existe nenhum fármaco disponível dirigido para os receptores GABAC; O receptor GABAC, estreitamente relacionado com o receptor GABAA, é expressado em muitas áreas do cérebro, mas em contraste com o GABAA, o receptor GABAC possui alta especialização de expressão na retina. As variações menstruais da alopregnanolona, um metabólito da progesterona, contribuem para epilepsia perimenstrual (catamenial).
- #22: Os receptores GABAC exibem propriedades farmacológicas distintas, que diferem daquelas da maioria dos receptores GABAA. No momento atual, não existe nenhum fármaco disponível dirigido para os receptores GABAC