Farmacologia

FARMACOLOGIA
Dalvânia Santos
INSTITUTO DE EDUCAÇÃO SUPERIOR
RAIMUNDO SÁ
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA
PROFESSOR: VIRGÍNIA LEYLA SANTOS
COSTA URTIGA
CURSO: BACHARELADO EM FISIOTERAPIA
BLOCO: 4

Índice
 1 - Agonistas Colinérgicos
 2 - Antagonistas Colinérgicos
 3 – Anti-inflamatórios não-esteroides
 4 – Glicocorticoides
 5 – Histamina e Anti-histamínico

Substâncias Colinérgicas
 Os fármacos que afetam o SN Autônomo são divididos em dois
grupos de acordo com o tipo de neurônio envolvidos no seu
mecanismo de ação e atuam estimulando ou bloqueando
receptores do SN autônomo.
 Neurotransmissor: Acetilcolina (Ach)
 Receptor: Muscarínicos e Nicotínicos
Agonistas Antagonistas

Síntese Ach
Armazenamento em Vesículas
Liberação do Neurotransmissor
Ligação ao Receptor
Degradação da Ach pela AchE
Reciclagem do Neurotransmissor
Neurotransmissão Colinérgica

Neurotransmissão Colinérgica

Receptores
Receptores Muscarínicos
(Receptores acoplados à proteína G)
Receptores Nicotínicos
(Receptores canais iônicos regulados por ligantes)

Receptores Muscarínicos
 Subclasses de receptores Muscarínicos:
 M1, M3, M5. Estimulação celular
 M2, M4, Inibição da excitação celular
 Reconhecem a acetilcolina e fármacos colinomiméticos.
 Encontrados em gânglios do SN periférico e nos órgãos
efetores autonômicos
 Receptores acoplados a proteína G

Receptores Nicotínicos
 Reconhecem a acetilcolina e fármacos
colinomiméticos.
 É composto de cinco subunidades
 Encontrados no SNC, medula adrenal,
gânglios autonômicos e junção
neuromuscular (JNM)
 Receptores de Canal Disparados por
Ligantes
 A Succinilcolina é um agonista desta
classe (Paralisia durante cirurgia –
bloqueio desp.)

Seletividade da droga
 Baixa dosagem: Receptores Muscarínicos
 Média dosagem: Receptores Nicotínicos – Nn
 Alta dosagem: Receptores Nicotínicos – Nm

Agonistas Colinérgicos
 AÇÃO DIRETA
 AÇÃO INDIRETA (Anticolinesterásicos)
 Reversíveis
 Irreversíveis

Ação Direta
 Agonistas Colinérgicos mimetizam os efeitos da
Ach ligando-se diretamente aos colinorreceptores.
 Efeito mais prolongado
 Betanecol
 Pilocarpina
 Diminuição da FC e do Débito Cardíaco
 Diminuição da PA
 Aumento da motilidade intestinal, secreção salivar,
secreções bronquiais
 Aumento do tônus do músculo detrusor da urina
 Miose

Ação Indireta
 ANTICOLINESTERÁSICOS
 Fármacos que inibem a acetilcolinesterase (AchE),
enzima responsável por degradar a Ach.
 Resulta no acúmulo de Ach na fenda sináptica e
efeitos colinérgicos.
 Piridostigmina
 Tempo de ação: 3-6 horas
 Endofônio
 Ações semelhantes às da neostigmina, porém de curta
duração
Usados após uma cirurgia

Ação Indireta
 ANTICOLINESTERÁSICOS - Reverssíveis
 Fisostigmina
 Aumento da motilidade do intestino e da bexiga
 Diminuição da pressão intraglobular no glaucoma
Reverter os efeitos cardíacos e no SNC dos
antidepressivos tricíclicos
Reverter os efeitos da Atropina no SNC
 Neostigmina
Prevenir a distenção abdominal pós-cirúrgica e a
retenção urinária
Tratar miastenia grave
Agir como antagonista da tubocarina

Inibidores dirigidas contra a
AchE no SNC
 ANTICOLINESTERÁSICOS - Reverssíveis
 Tratamento de Alzheimer
 Rivastigmina, galantamina, donepezila
Melhora na função cognitiva, mas não evita a
progressão da doença
Não devem ser prescritos em pacientes com história de
asma, condução atrioventricular diminuída, obstrução
urinária ou intestinal

Ação Indireta
 ANTICOLINESTERÁSICOS - Irreverssíveis
 Ligam-se covalentemente a AchE
 Resulta em um aumento de longa duração nos níveis
de Ach
 Isoflurofato
 Ecotiofato
Diminuição da pressão intraocular
Tratar glaucoma de ângulo aberto

Toxicologia dos Inibidores da
AchE
 ANTICOLINESTERÁSICOS - Irreverssíveis
 São usados comumente na agricultura
Inseticidas
 A toxidade se manifesta com sinais e sintomas
nicotínicos e muscarínicos
 Pradiloxima (PAM) reativa a AchE inibida
Incapaz de entrar no SNC

2 - Antagosnistas
Colinérgicos

Antagonistas Colinérgicos
Também chamados bloqueadores colinérgicos,
parassimpaticolíticos ou fármacos anticolinérgicos ligam-se aos
colinorreceptores, mas não causam os usuais efeitos intracelular
mediados pelos receptores.
 1. Fármacos Antimuscarínicos: bloqueiam seletivamente os
receptores muscarínicos dos nervos parassimpáticos
 2. Bloqueadores ganglionares: bloqueiam os receptores
nicotínicos dos gânglios simpático e parassimpático
 3. Bloqueadores neuromusculares: interfere com a
transmissão dos impulsos eferentes aos músculos
esqueléticos

Fármacos Antimuscarínicos
 Bloqueiam receptores muscarínicos dos nervos
parassimpáticos, causando inibição de todas as funções
muscarínicas.
 Não bloqueiam receptores nicotínicos
 Tem pouca ou nenhuma ação nas Junções Neuromusculares e
nos gânglios autonômicos
 Úteis em várias situações clínicas
 Ex.: Atropina e escopolamina

ATROPINA
 Alta afinidade pelos receptores muscarínicos
 Ligam-se competitivamente e impe a ligação da
acetilcolina(Ach) a estes receptores
 Atuam central e perifericamente
 Efeitos intensos nos brônquios e nas secreções de
suor e saliva

ATROPINA
 Ações:
 Midríase
 Redução da atividade TGI
 Reduz hipermotilidade da
bexiga
 Xerostomia
 Sistema Cardiovascular
Baixa dose = Bradicardia
Alta dose = Taquicardia
 Usos terapêuticos:
 Oftálmico
 Antiespasmódico
 Neutralizar
envenenamento
 Anti-secretor

ESCOPOLAMINA
 Produz efeitos periféricos similares ao da atropina,
porém com uma maior ação no SNC e uma duração
de ação mais longa.
 Ações:
Anticinetósico eficaz
Produz sedação (Obs.:
em doses elevados pode
produzir excitação)
 Usos terapêuticos:
Prevenção do
enjoo do
movimento
Bloqueio da
memória de curta
duração

 Ipratrópio e Tiotrópio
 Derivados da atropina e usados por
inalação
 Broncodilatador
Para tratamento de Asma

Bloqueadores Gânglionares
 Atuam especificamente nos receptores nicotínicos dos
gânglios autonômicos parassimpáticos e simpáticos
 Não mostram seletividade contra gânglios
parassimpáticos e simpáticos
 Não eficazes como antagonista neuromuscular
 Raramente usado de forma terapêutica
 Nicotina, Trimetafana, Mecamilamina
 Antagonistas não-despolarizantes competitivos, exceto a
Nicotina.

Bloqueadores
Neuromusculares
Fármacos que bloqueiam a transmissão colinérgica entre o
terminal nervoso motor e o receptor nicotínico da placa motora
neuromuscular do músculo esquelético.
1. Bloqueadores neuromusculares não-
despolarizantes (Competitivos)
2. Bloqueadores neuromusculares
despolarizantes (Não-Competitivos)
Atuam como Antagonista e Agonista, respectivamente, nos
receptores da placa motora da JNM

Bloqueadores
Neuromusculares
 Bloqueadores neuromusculares não-despolarizantes
(Competitivos)
 Curare
 Mecanismo de ação (doses baixas):
 Interagem com o receptor nicotínico para impedir a ligação da Ach.
Assim, impedem a despolarização da membrana da célula muscular
e inibem a contração muscular.
 Acetilcolinesterásicos revertem a ação
 Altas doses: Reduz habilidade dos acetilcolinesterásicos
 Usos terapêuticos: adjuvantes da anestesia durante cirurgia

Bloqueadores
Neuromusculares
 Bloqueadores neuromusculares despolarizantes (Não-
Competitivos)
 Succinilcolina
 Mecanismo de ação (doses baixas):
Liga-se ao receptor nicotínico e atuam como a acetilcolina
despolarizando a junção.
São resistentes à degradação pela AchE e assim despolarizam
as fibras musculares de modo mais persistente
FASE I: Despolarização do receptor
FASE II: Resistência à despolarização

Bloqueadores
Neuromusculares
 Bloqueadores neuromusculares despolarizantes
(Não-Competitivos)
 Ações: Os músculos respiratórios são paralisados por
último
 Usos terapêuticos: Útil quando se requer intubação
endotraqueal rápida durante a indução da anestésica
 Efeitos adversos: Hipertermia e Apneia

3 - Anti-inflamatórios
Não esteroides (AINES)

Inflamação
 É uma resposta normal de proteção às lesões, por meio de
tentativa do organismo de inativar ou destruir os invasores,
remover os irritantes e preparar o cenário para o reparo
tecidual.
 É desencadeada pela liberação de mediadores químicos a
partir de tecidos lesados e células migratórias
 Pode acontecer por um agente inócuo ou por uma resposta
autoimune

Prostaglandinas
Todos os AINES agem inibindo a síntese das prostaglandinas
(PGs)
 O Ácido araquidôneo é o principal precursor das
prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos e prostaciclinas
(mediadores químicos) e está presente como componente dos
fosfolipídios das membranas celulares
 Liberado dos fosfolipídios teciduais pela ação da fosfolipase A2
por um processo controlado por hormônios e outros estímulos
 Vias principais para a síntese de ácido araquidôneo:
Via da Ciclooxigenase
Via da Lipoxigenase

Mediador Químico
 Via Ciclooxigenase
 Sintetizam prostaglandinas, tomboxanos e prostaciclinas
 COX-1
 Enzima constitutiva
 Produção fisiológica de PGs
 Citoproteção gástrica, homeostase vascular, agregação
plaquetária e função renal
 COX-2
 Enzima induzida
 Produção de PGs em locais de doença e inflamação
 Mediam inflamação, dor e febre
 Alvo dos AINES

Mecanismo de Ação
 PGs são mediadas por uma ligação ao receptor de
proteína G
 Estimula (Gs, Gq) ou Inibe (Gi) adenil-ciclase ou estimula
fosfolipase C (IP3/ DAG)
IP
3
DAG

Síntese de Prostaglandinas
Fosfolipídios
Ácido
araquidôneo
Prostaglandinas
Prostaciclinas Tromboxanos
Leucotrienos
Fosfolipase A2
Prostaciclina
sintetase
Tromboxano
sintetase
LOXCOX-1 e 2AINES

Prostaglandinas
 Ações Fisiológicas
 Prostaciclinas (PGI)
Inibe secreção de ácido gástrico e estimula a
síntese de muco no estômago
Inibe agregação plaquetária
Vasodilatação
 Tromboxanos (TXA)
Aumento agregação plaquetária
Vasoconstrição
 Usos Terapêuticos
 Estimulação Uterina
 Antiulceroso

Anti-inflamatórios Não-
Esteroides (AINES)
 Grupos de diferentes agentes químicos que se distinguem por
sua atividade antipirética, analgésica e anti-inflamatória
 Atuam inibindo as enzimas ciclooxigenase , levando a redução
na síntese de PGs, com efeitos benéficos e indesejáveis
 Tratamento contínuo com inibidores da COX-2 provou
aumentar os riscos de infarto e AVC
 Eficaz: Bursite, artrite, dor de dente, dor por metástase
cancerosa, dores musculares e de origem vasculares

Anti-inflamatórios Não-
Esteroides (AINES)
 Ação anti-inflamatória: os AINEs inibem a ciclooxigenase e,
consequentemente, provocam a redução das prostaglandinas
vasodilatadoras (PGE2 e PGI2) o que está associada a menor
vasodilatação e, indiretamente, menos edema.
 Ação antipirética: Devido, em parte, à diminuição da
prostaglandina (PGE2) que é responsável pela elevação do ponto
de ajuste hipotalâmico para o controle de temperatura na febre.
 Ação analgésica: A diminuição na produção de prostaglandinas
significa menor sensibilização das terminações nervosas
nociceptivas a mediadores inflamatórios, como a bradicinina.

AINE
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
 Inativa irreversivelmente a COX
 Reduz inflamação, dor e febre
 Uso Terapêutico
 Antipirético e analgésico no tratamento da gota, febre
reumática, artrite reumatoide
 Trombose de artéria coronária
 Efeitos adversos
 Inibe PGI: Ulceração/ edema
 Inibe TXA: sangramento

Classificação
 Inibidores seletivos da COX-2
 Celecoxibe
 Inibidores não seletivos da COX-2
 AINES tradicionais (COX-1 e COX-2)
Etodolaco, meloxicam e Nimesulida com certo grau de
seletividade à COX-2
 Outros:
 Paracetamol
Fraco anti-inflamatório
Inibe a síntese de prostaglandinas no SNC

Fármacos AINESClassificação quanto à
inibição da COX
Substância Exemplo
Inibidores não seletivos da
COX
Ácidos salicílicos
Ácidos acéticos
Ácidos propiônicos
Pirazólicos
Oxicans
Fenamato
Cetonas
Acetaminofeno
Ácido acetilsalicílico
Diclofenaco
Indometacina
Cetoprofeno
Ibuprofeno
Naproxeno
Fenilbutazona
Piroxicam
Tenoxicam
Inibidores seletivos Meloxicam
Nimesulida
Inibidores específicos da
COX-2
Celecoxibe
Etericoxibe

Hormônios Esteroides
 Glândula Adrenal
 Medula:
Adrenalina e Noradrenalina
 Córtex:
Zona fasciculata: Glicocorticoides
Zona glomerulosa: Mineralocorticoides
Zona reticular: Andrógenos adrenais

Mineralocorticoides
 Auxiliam no controle de água e da concentração de
eletrolíticos do organismo, especialmente o sódio e o
potássio.
 A Aldosterona atua causando reabsorção de sódio,
bicarbonato e água e diminui a reabsorção de
potássio.

Glicocorticoides
 Cortisol é o principal glicocorticoide humano. Diversos fatores
estimulam sua produção.
 O fator de liberação da corticotropina (ACTH) secretado pela
hipófise anterior, regula a liberação de glicocorticoides pelo córtex
da suprarrenal
 O controle do fator de liberação é realizado por mecanismos de
retroalimentação, regulado pelo hipotálamo
SONO
ESTRESSE
HIPOGLICEMIA
EMOÇÕES
FRIO

Córtex cerebral: recebe aferências do meio
externo, percebendo alterações. É
responsável por estimular o hipotálamo.
Hipotálamo: quando estimulado pelo córtex
cerebral, libera o CRF (fator liberador da
corticotrofina) - que atua na adenohipófise.
Adenohipófise: ao ser estimulada pelo CRF,
permite a estimulação da produção e
liberação do hormônio adenocorticotrófico
(Acth) na corrente sanguínea.
Córtex da adrenal: o Acth é liberado e atua no
córtex da adrenal permitindo a liberação do
cortisol na corrente sanguínea. A partir daí, o
cortisol atuará nas células-alvo espalhadas
por todo o corpo.

Glicocorticoides
 Funções:
 Regulação da homeostase
 Regulação eletrolítica
 Regulação do metabolismo intermediário (carboidratos e
proteínas)
Ciclo circadiano
Elevada
concentração
plasmática de
cortisol pela
manhã Baixa
concentração
plasmática de
cortisol à noite

Efeitos dos Glicocorticoides
 AÇÕES METABÓLICAS
 Carboidratos:  a captação e utilização da glicose e  da
gliconeogênese = hiperglicemia
 Proteínas:  catabolismo,  do anabolismo
 Lipídios: efeito permissivo sobre os hormônios lipolíticos e
redistribuição da gordura (Síndrome de Cushing)
 AÇÕES REGULADORAS
 Eventos vasculares: vasodilatação reduzida, diminuição da
exsudação de líquidos
 Eventos celulares: nas áreas de inflamação aguda:  do
influxo e da atividade dos leucócitos

Efeitos dos Glicocorticoides
 AÇÕES REGULADORAS
 Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
  na produção e ação das citocinas, incluindo muitas
interleucinas
  da produção de eicosanóides
  da produção de IgG
  dos componentes do complemento do sangue
  da inflamação crônica e nas reações autoimunes
 Deteriorização da cicatrização e  nos aspectos protetores
da resposta inflamatória

 Adrenocorticosteroides ligam-se a
receptores intracelulares citoplasmáticos
específicos nos tecidos alvos. O
receptor-hormônio se transloca para o
núcleo e estimula ou inibe a transcrição
de um gene.
 síntese proteica
 síntese proteica
Mecanismo de Ação

Mecanismo de Ação
 AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS
 Inibição da transcrição dos genes COX-2 e fosfolipase A2
 Inativa sistema complemento
Fosfolipídeos
Ácido
araquidôneo
Prostaglandinas
Prostaciclinas Tromboxanos
Leucotrienos
Fosfolipase A2
LOXCOX-1 e 2

Efeitos Indesejáveis
 Supressão da resposta à infecção
 Supressão da síntese de glicocorticóides
endógenos
 Ações metabólicas
 Síndrome de Cushing (iatrogênica)
 Os efeitos indesejáveis são observados principalmente com o uso
sistêmico prolongado como agentes antiinflamatórios ou
imunossupressores.

Indicações clínicas
 Terapia de reposição para pacientes com insuficiência renal (ex:
doença de Addison).
 Terapia anti-inflamatória e imunossupressora
 Asma e maturação pulmonar em recém-nascidos
 Doença auto-imune
 Reações alérgicas
 Anemia hemolítica
 Prevenção da doença do enxerto
 Terapia de doenças neoplásicas
 Reduzir edema cerebral
 Tratamento de malignidades específicas em combinação com
a quimioterapia

Fármacos
 Prednisolona, cortizona e hidrocortizona (ação
curta a média)
 Betametasona (ação prolongada)
 Dexametasona, fluticasona e mometasona (ação
prolongada)
 Vias de administração
 Oral
 Parenteral
 Oftálmica
 Inalatória
 Tópica

5 – Histamina e Anti-
histaminico

Histamina
 É uma amina biogênica encontrada em numerosos tecidos
 Trata-se de um autacóide, ou seja, uma molécula secretada
localmente para aumentar ou diminuir a atividade das células
adjacentes
 Importante mediador dos processos inflamatórios, além de
desempenhar funções significativas na regulação da secreção de
ácido gástrico e na neutransmissão
 É sintetizada a partir do aminoácido L-histidina e ocorre nos
mastócitos e basófilos do sistema imune, nas células
enterocromafins-símiles (ECL) da mucosa gástrica e em certos
neurônios do SNC

Histamina
 A sínese e o armazenamento podem ser em:
 Reservatório de renovação lenta
Mastócitos e basófilos
Várias semanas para a reposição das reservas de
histamina
 Reservatório de renovação rápida
células enterocromafins-símiles (ECL) gástricas e nos
neurônios histaminérgicos do SNC
Não armazenam histamina
Síntese acontece quando necessário a secreção de
ácido gástrico e a neutransmissão

Ações da Histamina
 A histamina não possui aplicação clínica, mas fármacos que
interferem na sua ação (anti-histamínicos) apresentam
aplicação terapêutica
 Efeitos fisiológicos:
 Vasodilatação arteriolar (eritema);
 Aumento da permeabilidade (edema);
 Broncoconstrição;
 Alteração da frequência cardíaca;

Ações da Histamina
 Despolariza terminações nervosas aferentes
(dor/prurido);
 Estado de alerta SNC
 Participação das reações anafiláticas e alérgicas.
 Secreção ácida gástrica (Úlcera péptica);
 Promover a produção de ácido, estimulação e produção
de pepsina nas células parenterais gástricas.

Receptores de Histamina
 Pertencem à família dos receptores acoplados à proteína G

Fisiopatologia
 A histamina é um mediador essencial das respostas imunes e
inflamatórias.
 Desempenha papel proeminente na reação de hipersensibilidade
mediada por IgE, também conhecida como reação alérgica.
 Liga-se a receptores H1 sobre as células musculares lisas
vasculares e as células endoteliais vasculares quando liberadas
pelos mastócitos e basófilos
 Tem como resposta o estágio inicial inflamatório

Fisiopatologia
 A desgranulação dos mastócitos também pode ocorrer
como resposta à lesão tecidual local.
 A liberação de histamina permite um maior acesso dos
macrófagos e de outras células imunes, que começam o
processo de reparo da área lesada
 Obs: Desgranulação maciça de mastócitos e basófilos
sistêmicos causa anafilaxia
 Redução PA
 Broncoconstrição grave
 Edema da epiglote

Anti-Histamínicos
 1ª Geração
 3-4 tomadas diárias
 Cruzam a barreira
hematoencefálica
 Efeitos adversos: sedação,
hiperatividade, insônia e
convulsóes
 Caso de toxicidade
 2ª Geração
 1-2 tomadas diárias
 Não cruzam a barreira
hematoencefálica
 Não causa efeito adverso
 Ausências de relatos de
toxicidade
 Bloqueia a resposta mediada pelo receptor de um tecido-
alvo
 Anti-histamínicos H1
 Tratamento de doenças alérgicas

Usos Clínicos
 Fármacos 1ª Geração
 Difenidramina
 Hidroxizina
 Clorfeniramina
 Prometazina
 Fármacos 2ª Geração
 Loratadina
 Cetirizina
 Fexofenadina
 Meclizina
 Dimenidrinato
 Renite alérgicas
 Urticária aguda
 Prurido
 Anafilaxia
 Conjuntivite
 Cinetose
 Náusea
 Vômito
 Anti-histamínicos H1

Efeitos adversos
 Sedação
 Tonteira
 Dilatação da pupila
 Ressecamento dos olhos
 Boca seca
 Retenção e hesitação urinária
 Cefaleia
 Fadiga

Antagonistas dos Receptores H2
 Antagonistas competitivos e reversíveis
 Reduz secreção gástrica
 Usos Clínicos
 Doença de refluxo ácido
(pirose)
 Úlcera péptica
 Esofagite erosiva
 Fármacos
 Cimetidina
 Ranitidina
 Famotidina
 Nizatidina
 Efeitos adversos
mínimos
 Cefaléia
 Dor muscular
 Obstipação
 Fadiga

Referências
 HOWLAND, Richard D.; MYCEK, Mary J.
Farmacologia ilustrada. 3º ed. Porto Alegre, RS:
Artmed, 2007.
 CLARK, Michelle A. et al. Farmacologia ilustrada. 5.
ed. Porto Alegre, RS: Artmed, 2013.
 GOLAN, D. E. et al. Princípios de Farmacologia: A
Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 2 edição.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009

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