Farmacologia das drogas do snc
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Este documento discute a farmacologia de drogas que atuam no sistema nervoso central. Ele descreve os mecanismos de neurotransmissão e como diferentes drogas podem afetar esse processo, incluindo agonistas, antagonistas e como a cocaína afeta a dopamina. Ele também resume os principais tipos de drogas como sedativos, antiepilépticos e antiparkinsonianos, discutindo seus mecanismos de ação e efeitos.
Farmacologia das drogas do snc
- 1. FARMACOLOGIA DAS DROGAS QUE ATUAM NO SNC
- 5. MECANISMO DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA 1. Chegada do impulso nervoso ao terminal 2. Abertura de Canais de Ca Voltagem dependentes 3. Influxo de Ca (2o mensageiro) 4. Exocitose dos NT 5. Interação NT- receptor pós- sinaptico causando abertura de canais iônicos NT dependentes 6. Os NT são degradados por enzimas (6) http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
- 6. Chegada do Impulso nervoso no terminal do neurônio 1 Geração de impulso Neurotransmissâo nervoso no neurônio 2
- 7. NEUROTRANSMISSORES Aminoácidos -Acido-gama-amino-butirico (GABA) -Glutamato (Glu) -Glicina (Gly) -Aspartato (Asp) Excitatórios: disparam o potencial Aminas - Acetilcolina (Ach) de ação da célula - Adrenalina seguinte - Noradrenalina - Dopamina (DA) - Serotonina (5-HT) Inibitórios: inibem a - Histamina possibilidade de descarga Purinas - Adenosina - Trifosfato de adenosina (ATP)
- 8. Onde as drogas Acetil CoA Colina podem agir? ACh Transportador de ACh Etapas da biossíntese e degradação enzimática do NT Transportador de colina Liberação do NT Sítios receptores pré e pós-sinápticos Colina + Acetato AChE Receptor pós-sinaptico
- 9. Princípios de Neurofarmacologia Muitas substancias exógenas afetam a neurotransmissâo: Modos de ação AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT ANTAGONISTAS: inibem a ação do NT
- 10. Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas Acetilcolina Muscarínico Muscarina Atropina Nicotínico Nicotina Curare Receptor Nicotínico Fibras musculares esqueléticas Abertura de canais de Na (despolarização) Receptor Muscarínico Fibras musculares cardíacas - abertura de canais de K (hiperpolarizaçâo) Fibras musculares lisas
- 12. Dopamina Bomba de Recaptaçâo Receptor dopaminérgico
- 13. O que a cocaína faz? Impede a recaptaçâo da dopamina e prolonga a sua ação pós-sináptica
- 14. DROGAS SEDATIVO-HIPNÓTICAS • Um dos grupos mais prescritos em todo o mundo. • Principal uso: - Produzir sedação (com alívio da ansiedade); - Incentivar o sono. Atravessam a barreira placentária durante a gravidez e são detectáveis no leite materno.
- 15. FARMACOLOGIA • Ligam-se ao receptor GABAA presente nas membranas neuronais do SNC. Esse receptor é ativado pelo neurotransmissor inibitório GABA (principal neurotr. inib. do SNC). • Potencializam a inibição GABAérgica.
- 16. FARMACOLOGIA • Depressão gradativa da função do SNC dose-dependente. Droga A:inclinação linear típica dos agentes mais antigos – barbitúricos e álcoois. Droga B: maiores doses para obter uma depressão do SNC mais profunda do que a hipnose – maior margem de segurança: benzodiazepínicos.
- 19. APRESENTAÇÕES Fármaco Apresentação Diazepam Uso oral: comp. 5 e 10mg Uso injetável: 10mg/ 2ml Bromazepam Uso oral: comp. 3 e 6 mg gotas:2,5mg/ml Clonazepam Uso oral: comp. 0,5 e 2mg gotas: 2,5mg/ml Midazolam Uso oral: comp. 7,5 e 15mg Uso injetável: 5mg/ 5ml 15mg/3ml 50mg/10ml Alprazolam Uso oral: comp. 0,25; 0,5; 1 e 2mg
- 21. BARBITÚRICOS
- 22. APRESENTAÇÕES Fármaco Apresentação Uso oral: comp. 50 e 100mg solução 4% Fenobarbital Uso injetável (pó): 500mg Tiopental 1g
- 23. USOS CLÍNICOS • Alívio da ansiedade; • Insônia; • Sedação e amnésia antes de procedimentos médicos e cirúrgicos (endoscopia e broncoscopia); • Tratamento de epilepsia e estados convulsivos; • Componente de anestesia balanceada; • Controle de estados de abstinência de etanol e outros sedativo-hipnóticos (diazepam, fenobarbital); • Relaxamento muscular em distúrbios neuromusculares específicos; • Como auxiliares diagnósticos ou para tratamento em psiquiatria (mania, controle de estados de hiperexcitabilidade induzidos por drogas, distúrbios depressivos maiores).
- 24. • Tolerância: diminuição da capacidade de resposta a determinada droga após exposição repetida. • Dependência fisiológica: Estado fisiológico alterado que exige administração contínua da droga para impedir o aparecimento de uma síndrome de abstinência (estado de maior ansiedade, inquietação, fraqueza, insônia e excitabilidade do SNC, que podem progredir para convulsões). • Dependência Psicológica : É a necessidade de determinado comportamento para viver normalmente e sentir-se confortável. Ex.: fumar cigarros.
- 25. REAÇÕES ADVERSAS • Sonolência; • Diminuição da capacidade motora; • Comprometimento do discernimento; • Amnésia (compromete a capacidade de aprender novas informações); • Desinibição comportamental. Gestante: Só usar se o benefício potencial justificar o risco potencial.
- 26. INTERAÇÕES • Bebidas alcoólicas; • Analgésicos opioides; • Anticonvulsivantes; • Anti-histamínicos; • Anti-hipertensivos; • Anti-depressivos tricíclicos.
- 27. ANTIEPILÉPTICOS • 1% da população mundial tem epilepsia; • 2° distúrbio neurológico mais comum, depois do AVC; Distúrbio crônico caracterizado por crises convulsivas recorrentes. • Terapia padrão controla a crise convulsiva em 80% dos pacientes. Convulsão: episódios limitados de disfunção cerebral, decorrentes de descarga anormal dos neurônios cerebrais.
- 28. CRISE CONVULSIVA • Caracteriza-se pela perda repentina da consciência, acompanhada de contrações musculares violentas. • A vítima cai e seu corpo fica tenso e retraído. Em seguida ela começa a se debater violentamente e pode apresentar os olhos virados para cima e os lábios e dedos arroxeados. Em certos casos, a vítima apresenta sialorréia e perda de esfincteres.
- 29. • As contrações fortes duram de dois a quatro minutos. Depois disto, os movimentos vão enfraquecendo e a vítima recupera-se lentamente. • Pode ficar inconsciente ou com movimentos lentos e/ou confusão mental por vários minutos após a crise, o que representa o estado pós-convulsivo (pós-ictal).
- 30. Causas de convulsões: • A crise convulsiva pode acontecer em conseqüência de: • febre muito alta, • intoxicações, • overdose de drogas, • abstinência alcóolica, • hipertensão na gravidez (eclâmpsia) • epilepsia ou lesões cerebrais.
- 31. DROGAS ANTIEPILÉPTICAS • Fenitoína (mais antiga droga antiepiléptica não- sedativa); • Carbamazepina; • Barbitúricos (fenobarbital, mefobarbital,metarbital e primidona); • Topiramato; • Benzodiazépínicos (diazepam, lorazepam, clonazepam); • Valproato de Sódio ou Ác. Valproico.
- 34. APRESENTAÇÕES Fármaco Apresentação Fenitoína Uso oral: comp. 100mg Suspensão: 100mg/5ml Uso injetável: 250mg/ 5ml Carbamazepina Uso oral: comp. 200 e 400mg Suspensão: 20mg/1ml Topiramato Uso oral: comp. 25; 50 e 100mg Valproato de Uso oral: cápsula 250mg Comp. revestido: 300 e 500mg Sódio Xarope 250mg/5ml Comp. de liberação entérica (Depakote) 250 e 500mg
- 35. Mecanismo de Ação dos Antiepilépticos 1) Prolongamento do estado inativo dos canais de Na₊ dependentes de voltagem. 2) Potencialização da inibição mediada pelo GABA.
- 36. Efeitos Adversos dos Antiepilépticos Fármaco Efeitos Adversos Fenitoína Hiperplasia gengival, hirsutismo, sonolência, náuseas, vômitos, hipocalcemia, osteomalácia, agranulocitose, dermatites, lupus eritematoso sistêmico, hepatite Fenobarbital Sedação, irritabilidade, nistagmo, ataxia, erupção cutânea, anemia megaloblástica e agitação em crianças e idosos. Carbamazepina Sedação, desconforto gastrointestinal, reação cutânea, anemia aplásica(rara), leucopenia, vertigem, nistagmo, ataxia. Ácido Náuseas e vômitos, sedação, hepatotoxicidade, alopécia, tendência hemorrágica, pancreatite aguda, aumento de peso. Valpróico Benzodiazepíni Sedação, incoordenação, ataxia, tontura, salivação, alterações de comportamento cos
- 37. Hiperplasia Gengival Ataxia Diplopia
- 38. Interações Farmacológicas Entre Antiepilépticos Fármaco em uso Fármaco Associado Efeito Fenitoína Carbamazepina Aumento Diazepam Aumento Fenobarbital Aumento/diminuição Ác. Valpróico Diminuição Fenobarbital Fenitoína Aumento Ác. Valpróico Aumento (40%) Carbamazepina Fenitoína Diminuição Fenobarbital Diminuição Ác. Valpróico Carbamazepina Diminuição Fenobarbital Diminuição Fenitoína Diminuição Clonazepam Fenobarbital Diminuição Fenitoína Diminuição
- 39. Interações entre Antiepilépticos e outros Fármacos Antiepiléptico Fármaco Associado Efeito Fenitoína Cloranfenicol, cimetidina, isoniazida, cumarínicos, Aumento dissulfiram Salicilatos, fenilbutazona e Diminuição teofilina Fenobarbital Anticoncepcionais orais Diminuição Cumarínicos e Cloranfenicol Diminuição Carbamazepina Cumarínicos, tetraciclina, Diminuição estrógenos Aumento Verapamil e diltiazem Ácido Valpróico Salicilatos Aumento
- 40. ANTIPARKINSONIANOS • Doença de Parkinson: é caracterizada por uma desordem progressiva do movimento devido à disfunção dos neurônios secretores de dopamina nos gânglios da base, que controlam e ajustam a transmissão dos comandos conscientes vindos do córtex cerebral para os músculos do corpo humano. • Prevalência: Primeiro mundo 1:1000. No BR desconhecida. • Faixa Etária: Quinta e sexta décadas. Infrequente antes dos 30 anos. • Sintomas clássicos: – BRADICINESIA – TREMOR DE REPOUSO – RIGIDEZ – INSTABILIDADE POSTURAL
- 41. PARKINSONISMO: – PRIMÁRIO: Sem causa conhecida. DOENÇA DE PARKINSON. – SECUNDÁRIO: • Infeccioso ou pós infeccioso (encefalites, AIDS) • Toxinas (manganês, Thinner, mercúrio) • Medicamentos: antagonistas dos receptores dopamínicos ou que levam à destruição dos neurônios dopaminérgicos. Cinarizina, flunarizina, Lítio, hidantoína, captopril, metoclopramida, alfa-metildopa, antipsicóticos (fenotiazinas). • Tumores cerebrais • Trauma físico • Metabólico (hipoparatireoidismo, hipotireoidismo)
- 42. Classificação dos fármacos Antiparkinsonianos Grupos Representantes ANTICOLINÉRGICOS Triexifenidil, biperideno LIBERADORES DE Amantadina DOPAMINA PRECURSOR Levodopa DOPAMINÉRGICO INIBIDORES PERIFÉRICOS Carbidopa, benserazida DA DOPA-DESCARBOXILASE AGONISTAS Bromocriptina, pergolida. DOPAMINÉRGICOS INIBIDORES DA MAO-B Selegilina, cabergolida
- 44. APRESENTAÇÕES Fármaco Apresentação Uso oral: comp. 100mg Amantadina Levodopa + Uso oral: comp. 200 + 50mg Carbidopa comp. 250 + 25mg Bromocriptina Uso oral: comp. 2,5mg Uso oral: comp. 2mg Biperideno Injetável: 5mg/1ml Selegelina Uso oral: comp. 5mg
- 45. Fármacos Efeitos Adversos Boca seca, confusão mental, delírio, Anticolinérgicos sonolência, alucinações, constipação e retenção urinária. Alucinações, confusão, pesadelos, insônia, tontura, letargia, boca seca, náuseas, Amantadina vômitos, anorexia, constipação, irritabilidade, depressão, exacerbação da insuficiência cardíaca. Hipotensão postual, arritmias, taquicardia, anorexia, náuseas, vômitos, movimentos Levodopa + carbidopa involuntários, flutuações clínicas, ou benserazida distúrbios psiquiátricos, exacerbação de úlcera péptica, coloração avermelhada ou escura da urina.
- 46. Interações Antiparkinsonianos • LEVODOPA: – Administração feita com pequenas refeições para prevenir náuseas e vômitos, embora alimentos reduzam sua absorção. – Consumo alto de proteínas diminui a eficácia do fármaco. – Evitar medicamento/alimentos ricos em vit B6 (fígado, leveduras ou levedo de cerveja, carnes, vegetais, peixes, grãos integrais) – aumentam o metabolismo extra-cerebral. • ANTICOLINÉRGICOS: – Antagonistas do sistema dopaminérgico – bloqueio colinérgico leva a aumento do efeito dopaminérgico: boca seca, constipação e retenção urinária.
- 47. ANTIDEPRESSIVOS • A depressão é após a hipertensão, a condição médica crônica mais comum na população. • Pelo menos 1 em cada 10 pacientes apresentam depressão maior, mas a maioria não é diagnosticada ou é inapropriadamente tratada.
- 48. DEPRESSÃO MAIOR • Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de interesse em praticamente todas as atividades por pelo menos duas semanas, acompanhado de pelo menos três ou quatro dos seguintes sintomas (cerca de 25% das depressões): – Insônia ou hipersonia – Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa; – Fadiga ou falta de energia; – Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se; – Alteração significativa no apetite ou peso; – Retardo ou agitação psicomotora; – Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.
- 49. OUTRAS INDICAÇÕES • Distúrbio do pânico • Distúrbio obsessivo-compulsivo • Bulimia • Déficit de atenção
- 50. MECANISMO DE AÇÃO Bloqueiam as bombas de recaptação da noradrenalina e serotonina.
- 51. Inibição do metabolismo da noradrenalina ou serotonina
- 52. FÁRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DAS DEPRESSÕES: ESPECÍFICOS 1. Antidepressivos tricíclicos: imipramina (Tofranil), clomipramina (Anafranil), amitriptilina (Tryptanol), nortriptilina (Pamelor).
- 53. 2. Antidepressivos heterocíclicos: trazodona (Donaren), bupropriona.
- 54. 3. Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS): fluoxetina (Prozac, Daforin, Verotina), fluvoxamina (Fluvox), citalopram, sertralina (Zoloft), paroxetina (Aropax).
- 55. • 4. Inibidores da MAO: fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida, mo clobemida (Aurorix).
- 56. APRESENTAÇÕES Fármaco Apresentação Uso oral: drágea 10 e 25mg Imipramina Cápsula 75 e 150mg Amitriptilina Uso oral: comp. 200 e 400mg Trazodona Uso oral: comp. 50 e 100mg Bupropriona Uso oral: comp. 150mg Uso oral: comp. 20mg Fluoxetina Cápsula 10 e 20mg Citalopram Uso oral: comp. 20 e 40mg Sertralina Uso oral: comp. 25; 50; 75 e 100mg Moclobemida Uso oral: comp. 150 e 300mg
- 57. Efeitos Adversos dos Antidepressivos Fármaco Efeitos Adversos Antidepressivos Sonolência, tremor, insônia, constipação, arritmias, sínd. de abstinência, convulsões, ganho de peso, distúrbios tricíclicos: sexuais. Sonolência, tonteira, náusea, agitação, boca seca, sudorese, Antidepressivos tremor, potencial de crise convulsivas com doses elevadas heterocíclicos (Bupropriona). Insônia, tremor, sintomas gastrintestinais, diminuição da ISRS libido, disfunção sexual, ansiedade. Inibidores da Distúrbio do sono, ganho de peso, distúrbios sexuais. MAO
- 58. ANALGÉSICOS E ANTAGONISTAS OPIOIDES • Codeína (associações analgésicas e antitussígenos) • Fentanil • Metadona • Tramadol • Dextrometorfano (antitussígeno) Mecanismo de ação: Ligação a receptores específicos, que se localizam princ. no cérebro e em regiões da medula espinhal envolvidas na transmissão e modulação da dor.
- 60. FARMACOLOGIA Fármaco Indicação Codeína Dor (leve a moderada); tosse (não produtiva) Fentanil Dor crônica Metadona Dor grave; síndrome de abstinência de opioide Tramadol Dor moderada a grave Dextrometorfano Tosse não produtiva; tosse seca
- 61. APRESENTAÇÕES Fármaco Apresentação Uso oral: comp. 30 e 60mg Codeína Solução oral 3mg/ml Uso tópico: adesivo transdérmico 12; 25; 50; 75 e Fentanil 100mcg Metadona Uso oral: Cápsula 5 e 10mg Uso oral: comp. 100mg Tramadol Cápsula 50mg Gotas 100mg/ml Dextrometorfano Associações
- 62. EFEITOS ADVERSOS • Comportamento agitado; • Tremor; • Depressão respiratória; • Náusea e vômitos; • Constipação; • Retenção urinária.
- 63. ANESTÉSICOS Agem inibindo o impulso nervoso. Mecanismo ainda não é bem conhecido. Anestésicos gerais: Efeitos: analgesia, amnésia, perda da consciência, inibição dos reflexos sensoriais e autônomos, relaxamento da musculatura esquelética. • Tiopental (Thiopentax®) • Propofol (Diprivan®) • Cetamina (Ketamin®)
- 64. REAÇÕES ADVERSAS • Hipertensão/ Hipotensão; • Depressão miocárdica; • Delírio, Alucinações; • Depressão respiratória.
- 65. Anestésicos locais: Analgesia temporária, porém completa, de partes bem definidas do corpo. • Lidocaína (Xylocaína®)
- 66. Espasmos musculares locais agudos Causados por traumatismo ou distensão locais. Em associações: • Carisoprodol (Mioflex A®, Tandrilax®, Torsilax®, Tandene®, Beserol®) • Ciclobenzaprina (Dolamin Flex®) - Isolado: Miosan®, Mirtax®
- 68. ABUSO DE DROGAS ÁLCOOL: • Depressor SNC - ↑ concentrações sanguíneas provoca coma, depressão respiratória e morte. • Sedação, alívio da ansiedade; fala arrastada, ataxia, compro metimento do discernimento e comportamento desinibido (embriaguez).
- 69. O consumo crônico afeta profundamente a função de vários órgãos vitais, sobretudo o fígado e os sistemas nervoso, gastrintestinal e cardiovascular. O etanol possui toxicidade direta! O uso crônico aumenta o risco de câncer da boca, faringe, laringe, esôfago e fígado. Tolerância, dependência física e psicológica.