Zika Vírus - O que sabemos? Desmitificando e Esclarecendo

Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
Conferência - Liga de Infectologia de Botucatu
UNESP - Faculdade de Medicina
16/Fev/2016 - Botucatu - SP - Brasil

O material que se segue faz parte do projeto didático do
Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa
Objetivos
1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde;
2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos;
3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático.
Autoria e Cessão
1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original;
2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte;
3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:

Qual o animal mais mata seres humanos?

1. Arboviroses
2. Epidemiologia
3. Fisiopatologia
4. Clínica
5. Diagnóstico
6. Condutas
7. Conclusões

Arbovirus: Arthropod Borne virus
Definição da OMS: vírus mantidos na
natureza através da transmissão
biológica entre hospedeiros vertebrados
suscetíveis a artrópodes hematófagos,
ou por transmissão transovariana e
possivelmente venérea em artrópodes.
Podem ou não ter reservatórios em
outros animais.

Família Membros
Bunyaviridae La Crosse, Oropouche, Rift Valley, Sandfly, Crimean-Congo
Flaviviridae
Febra Amarela, Dengue, Zika, Japanese Encephalitis,
Saint Louis Encephalitis, West Nile, Kyasanur Forest, Omsk
Togaviridae
Chikungunya, O’nyong-nyong, Ross River, Equine Encephalitis
(East, West, Venezuelan), Sindbis

Síndrome de Encefalite
Vírus Gênero Vetor Distribuição
EEE Alphavirus Mosq. USA, Canada
WEE Alphavirus Mosq. USA, W. Indies
J.E Flavivirus Mosq. Orient
St. L.E Flavivirus Mosq. USA, C. America
La Crosse Bunyavirus Mosq. USA

Febre, com ou sem rash e artralgia
Chickungunya Alphavirus Mosq. Africa, Asia, C&S Amer.
Zika Flavivirus Mosq Africa, Asia, C&S Amer.
O’nyong-nyong Alphavirus Mosq. Africa
Sindbis Alphavirus Mosq. Africa, Asia, India
Dengue Flavivirus Mosq. Entire tropics, India
West Nile Flavivirus Mosq. Africa, India
Sandfly Phlebovirus M. Pólvora Med, Asia, India
Oropouche Bunyavirus Mosq. W.I, South America (N)

Febre Hemorrágica
Chickungunya Alphavirus Mosq. Africa, Asia, C&S Amer.
Dengue Flavivirus Mosq. Entre tropics
Febre Amarela Flavivirus Mosq. Africa, S. America
Kyasanur Forest Disease Flavivirus Carrapato India
Febre de Omsk Flavivirus Carrapato Russia
Crimean-Congo HF Nairovirus Carrapato Africa, Asia, E.U.

- 1940 - 50: primeiras evidências de infecção humana (Zika = Floresta em Uganda)

- 1940 - 50: primeiras evidências de infecção humana (Leste da África)
- 2007: grande surto na ilha de Yap e em outras ilhas da Micronésia (80% da população)
- 2013: Polinésia Francesa (complicações neurológicas, e outras)
- 2015: Brasil e América do Sul (microcefalia)

Início de 2015:
- 21 casos “Dengue-Like”: 8 RT-PCR ZKV Positivos (Natal - RN)

Primeiros Casos Identificados:
- Abril de 2015: Camaçari (BA)
- Maio de 2015: Natal (RN)
- Maio de 2015: Sumaré (SP)
Teoria da Introdução
Campeonato Mundial de Canoagem (RJ, Ago/2014)
- Países do Pacífico: Polinésia Francesa, Nova Caledônia, Ilhas Cook, e Ilha de Páscoa
- Circulação do ZIKV em 2014
- Proximidade filogenética entre as cepas do Brasil e da Polinésia Francesa

Brasil, Ministério da Saúde - 2016

- Família: Flaviviridae
- Gênero: Flavivirus
- Vírus RNA
- Arbovírus
- Duas linhagens
- Africana
- Asiática
CDC - 2016

Importância Epidemiológica: Transmissão Vetorial
- Aedes aegypti, Aedes africanus e outros Aedes
- Culex???

Transmissão Vetorial: 2 Padrões (Ciclos)
1. Pessoa para Pessoa pelo Aedes sp.
2. Macaco para Pessoa por mosquitos silvestres
Aedes aegypti
Aedes africanus,
Aedes apicoargenteus
Aedes furcifer
Aedes luteocephalus
Aedes vitattus

Outras Vias de Menor Importância Epidemiológica
- Transplacentária e Perinatal
- Transfusional
- Sexual
- Saliva e Urina (???)
- Leite Materno

- Período de Incubação (Mosquitos): 10 dias
- Reservatórios de Importância: Humanos e Pequenos Primatas
- Infecção em Humanos:
Células Dendríticas
Linfonodos
Corrente Sanguínea
- Sintomas Clínicos: Leves a Moderados (Febre, Rash Cutâneo e Conjuntivite)
- Associação Possível e Provável com Malformações Fetais e Sde. de Guillain-Barré
- Associação Causal e Dano Neurológico Direto (e outros): em estudo e análise

- Microcefalia pode ocorrer, mas não se limita a esse achado (Z-TORCH)
- Podem ocorrer medidas normais de PC, mas com graves malformações de SNC
- Necrose tecidual => Redução massa cerebral => Microcefalia
- Lisencefalia, hidrocefalia, calcificações multifocais corticais e subcorticais
- Perda do tecido cortical, e presença de necrose e inflamação
- Lesões oftalmológicas: mácula e peri-mácula; nervo óptico
- Artrogripose: endurecimento da musculatura e as articulações
- Taxa de Transmissão Transplacentária: 2-5% (???)
- ZKV no feto: permanência e reativação por um longo período
- Momento de maior risco na gestação (???)

Sintomas
Sintomáticos: 18%
- Febre baixa, rash cutâneo, conjuntivite e
dores articulares.
- Mialgia, cefaleia, dor retrorbitária, náuseas e
vômitos
- Magnitude leve a moderada
- Internação: raro
- Óbitos: primeiros casos vistos no Brasil

Pacientes com quadro de exantema máculo-papular e DOIS dos seguintes sintomas:
- febre (<38,5º C) ou
- hiperemia conjuntival sem secreção ou
- prurido ou
- artralgia ou
- edema periarticular
Outros Achados: mialgia, cefaleia, edema de membros inferiores, dor retrorbital,
anorexia, vômitos, diarreia ou dor abdominal.
Manifestações neurológicas:
- Síndrome de Guillain Barré, ADEM: 4 a 20 dias após o início dos sintomas

1º e 5º dia de Sintomas: Detecção molecular (soro): RT-PCR
Tempo para liberação do resultado: 4 dias (BIOMOL)
Após o 5º dia de Sintomas: Sorologia para Zika vírus (IgG e IgM quantitativos)
- Tempo de liberação do resultado: 16 dias (↑ reação cruzada com Dengue)
Brasil, Ministério da Saúde - 2016

Não há tratamento antiviral específico
- Repouso
- Hidratação
- Anti-histamínicos para erupções pruriginosas
- Anti-térmicos como paracetamol
- Não é recomendável o uso de ácido acetilsalicílico e de drogas
anti-inflamatórias devido ao risco de síndrome hemorrágica,
como ocorre com outras infecções por flavivírus.

Não há vacina
Eliminação dos criadouros dos mosquitos
Evitar locais com presença do mosquito, uso de telas
Repelentes
- < 6 meses: sem indicação
- 6 meses – 2 anos: IR3535
- 2 anos a 12 anos: DEET 10% (no máximo, aplicar 3x/dia) ou Icaridina;
> 12 anos ou gestantes: DEET > 10% ou Icaridina
Uso de inseticidas
Uso de cobertura de áreas expostas com roupa
Atualização de carteira vacinal

1. O mosquito transgênico deu origem à epidemia de Zika.
MITO: Mosquito transgênico (Oxitec): inseto estéril criado para neutralizar fêmeas
do Aedes aegypti, originou um inseto capaz de transmitir o Zika. “Bilionários
americanos estariam por trás de um plano para aniquilar populações de países
pobres.”
Fato: Estudos científicos realizados até agora indicam que a população de Aedes
decresce, não aumenta, sob a presença do inseto transgênico.
G1 - Bem Estar - 2016

2. A microcefalia foi transmitida por vacinas de rubéola vencidas.
MITO: Governo uso vacinas vencidas, e isso levou ao aumento de microefalia
Fato: A vacina contra a rubéola é contraindicada para grávidas. A vacina é
normalmente aplicada em crianças. Mesmo assim, nenhum caso registrado de
microcefalia no Brasil gestantes relataram ter recebido o imunizante.

3. A microcefalia é causada por bactérias em mosquitos
MITO: A microcefalia é transmitida por bactérias que cientistas inocularam em
mosquitos
Fato: Um projeto da Fiocruz usa bactérias do gênero Wolbachia para enfraquecer o
Aedes aegypti e tem como objetivo atrapalhar sua disseminação. A Wolbachia é
encontrada normalmente no ambiente, e não afeta humanos.

4. Microcefalia poderia afetar crianças de até 7 anos
MITO: Microcefalia e problemas neurológicos causados pelo Zika podem acontecer
em crianças de até 7 anos
Fato: Não existe nenhum caso comprovado, relatado, ou mesmo suspeito em que
esse vírus esteja implicado em lesar diretamente cérebro de seres humanos já
nascidos.

5. Microcefalia é causada por larvicida
MITO: Um boato espalhado por ambientalistas afirma que o uso do larvicida
pyroproxyfen, produzido pela empresa Monsanto estaria por trás dos casos de
microcefalia, principalmente no Nordeste e em lugares de maior pobreza.
Fato: Não existe nenhum estudo epidemiológico que comprove a associação do
uso de pyriproxifen e a microcefalia. O pyriproxifen está entre os produtos
aprovados pela Organização Mundial de Saúde (OMS).

6. O Zika foi feito em laboratório por encomenda
MITO: O Zika foi desenvolvido pelo Governo Americano/Laboratórios Americanos
para dizimar populações de países pobres/ganhar dinheiro/já existe vacina.
Fato: O Zika vírus foi isolado pela primeira vez em 1947, e tem seu reservatório em
primatas daquela floresta. Infelizmente os estudos de vacina ainda estão no início.

7. O Zika é transmitido na amamentação.
INCERTEZA: O vírus já foi encontrado vírus em leite materno, mas nenhum caso
suspeito de transmissão foi relatado. A Fiocruz e o Ministério da Saúde
recomendam a amamentação como prática saudável e ela não deve ser
desincentivada por causa da epidemia de Zika, porque os benefícios superam os
riscos.

8. O Zika é transmitido pelo beijo ou saliva ou urina.
INCERTEZA: O vírus já foi encontrado em amostras de saliva e urina, mas não se
sabe se ele pode ser absorvido por esse meio por outra pessoa até chegar à
corrente sanguínea. Ainda não existem casos suspeitos de infecção dessa forma.

9. O Zika é transmitido pelo sexo de forma consistente.
INCERTEZA: Apesar de a literatura registrar três casos de transmissão sexual do
Zika, a OMS afirma que os trabalhos ainda não reuniram evidência suficiente para
provar que essa forma de disseminação seja preocupante. Mais estudos estão em
andamento.

10. Nexo causal entre Zika e Malformações Neurológicas Congênitas
Alto Grau de Probabilidade: há uma forte associação geográfica, epidemiológica e
temporal (coexistência). É altamente provável que os dois problemas estejam
relacionados e alguns estudos recentes mostram danos graves e irreversíveis ao
cérebro desses fetos. Estudos caso-controle estão em andamento para confirmar
essa hipótese. O Zika talvez seja condição necessária, mas não suficiente para as
Malformações Congênitas (cofatores do hospedeiro, do vírus ou ambientais).

11. Magnitude da Infecção pelo Zika e Mal-Formações Neurológicas Congênitas
Incerteza: há indícios que a microcefalia era subdiagnosticada antes do aumento
de casos gerado pelo Zika (até 2014), o que levou à maior busca ativa, aumento das
notificações e mesmo sobre-diagnóstico (2015 em diante), deixando dúvidas sobre
qual a real magnitude do Zika na epidemia de microcefalia no Brasil.

12. Nexo causal entre Zika e Síndrome de Guillain Barré
Alto Grau de Probabilidade: A presença do Zika é suspeita de elevar o número de
casos da síndrome de Guillain-Barré, um evento relativamente raro que ocorre
quando o sistema imune ataca o sistema nervoso, causando paralisia e outros
problemas neurológicos. Estudos epidemiológicos estão sendo feitos para verificar
se essa relação realmente existe, mas está claro que mesmo que o vírus esteja
aumentando a incidência da síndrome, ela só ocorre em um número minoritário de
casos entre infectados.

“A ignorância perambula nos períodos de epidemia” Molina, RJ - 2015

Obrigado pela Atenção!
SAE de Infectologia HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP

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