Parkinsonova bolest:

Ima karakteristike:
1.bradikinezija
2.Rigiditet
3.Tremor
1.Posturalna hipotenzija se javlja u kasnijim peridodu.
1.Tremor:
Nastaje primirovanje,pojacava se kod stressa I I fizickog napora,smanjuje se u
snu,I kada se jako dobro skoncentrise da uradi fini pokret.
Osobe sa escenjalnim tremorom sto se vise trudi da bude prezicizan sto jaci je
tremor.
2.Rigiditet:
Koji se ispoljava kao fenomen zupcanika,to se razvija kada zelimo da im savijemo
ili da ispravimo ruku.
U zglobu lakta oseca se da nesto preskace kada se zelimo da im ispruzimo ruku.
Misic se ukruti pa popusti o opet taklo naizmenicno.
3.Bradikinezija:Ima usporen pokret,
Akinezija:pacijent ima problem da apocinjenjim pokreta.
Hipokinezija:pokreti sa manjom amplitudom.
Ove osobe upadaju u bolesnicku postelju,staza u plucima,razvija se
pneumonija,plucna embolija,sepsa,pacijenti od toga I umiru.
Dopaminje transmitter nagrade I bitan je za raspolozenje,kod pacijenata sa
parkinsonizmom imaju nanjak dopamine pa imaju problema sa raspolozenjem I
upadaju u tesku depresiju,visoka incidence suicida kod pacijenata sa
parinsonizmom.
Javlja se demencija kao prateci simptpm.

Kako se opisuje pacijent koji ima parinsonove bolesti?

1.Nema mimiku lica,lice kao maska.jako retko trepce.
2.Pacijent nemoze da gleda na gore,
3.problem sa govorom,govor usporen,I nerazumljiv.
4.Pacijent ima masno lice,
5.Mikrografija,rukopis mu se usitnjava.
6.pacijent ima magnetski hod ,kao hod pingvina,sitni koraci.
7.Imaju problem prilikom promene pravca kretanja,zamrznu se I padaju.
8.Imaju problem prilikom kretanja nizbrdo.
9.hipersalivacija.
10. Usporeno misljenje,depresivno raspolozenje.
Parknsonova bolest je idiopatska,nezna se zasto nastaje,svi ljudi kada bi ziveli jako
dugo dobili parkinsonizom usled postepenog propadanja dopaminergicnih
neurona.Jer postoji predispozicija za pogresno pakovanje proteina unutar
neurona.
Situacije koje ubrzaavaju propadanje dopaminergicnih neurona:
1.potres mozga
2.trauma mozga
3.tumori mogu da izazovu propadanje neurona.
4.Virusni encephalitis
5.Narkotici
6.Otrovi
7.Sifelis.
Dopaminski neuroni propadaju jer su osetljivi,natosto se u plazmi se nalazi
pogresno zapakovan alfa-c-nuclein,
Supstancija nigra:ucestvuje u nigrostijatnom putu.
Ako propada dopamine u nigrostrijatnom putu,gde se nalazi dopamine I Ach.
Imamo smanjenje dopamine ,efekti Ach predvladaju.
Kakvi su efekti Ach na pokretu?Pravi sitne nevoljne pokrete kao tremor.

Kakvi su efekti dopamine na pokretu?

Siroke nevoljne pokrete kao kod hadintonove horeje,
Kod parkinsonove bolesti ,imamo tremor jer imamo viska Ach I manjka
dopamine,Usled propadanja dopaminergicnih neurona u supstanci nigri,zbog cega
se smanjuje nivo dopamine u niogro-strijatnom putu,zboge cega dolazi do izrazaja
efekti Ach.
Opcije u terapiji parkinsonove bolesti:
1.Prva opcija u lcecenju:
Da se poveca nivo dopamine(L-dopa),da se pojacava dopaminsku inhibitornu
kontrolu,na Ach.,daju dopaminske agoniste.
2.Druga opcija u lecenju:Inhibicija Ach,primenom antiholinergika,
3.Lekovi koji sprecavaju razgradnju dopamine. MAO-B,COMT.
4.gruapa lekova koja povecava nivo dopaminaje:Antivirotik:amntadin.
1.Prva opcija u lcecenju:
Da se poveca nivo dopamine(L-dopa),da se pojacava dopaminsku inhibitornu
kontrolu,na Ach.,daju dopaminske agoniste.
Dopaminke agoniste se dele na 2 grupe:
1.Ergot angonisti:Bromokriptin,
2.Ne-ergot agonisti :Ropinirol,Pramipeksol,apomnorfin.
Radica pita :Koje tu najbolji I koji ima prednoost :
Uvek imaju prednost ne-ergot agonisti,jer:
nemaju potencijal da izazivaju retrospinalnu I medijastinalnu fibrozu.
2.Druga opcija u lecenju:
Inhibicija Ach,primenom antiholinergika,
3.Lekovi koji sprecavaju razgradnju dopamine.
Dopamin se razgradju sa MAO-B,COMT.
1.Selegilin koji je inhibiotor MAO-B moze da se koristi da se spreci razgradnje
dopamine.
2.Entakapon:inhibitor COMT,daje crveno-braon urin.

4.gruapa lekova koja povecava nivo dopaminaje:

Antivirotik:amntadin.Postepeno se uvodi u Th I postepeno se skida sa Th.
Amantadin oslobadja dopamine.

II.Lekovi koji blokiraju Ach-Rc su:

Benzatropin,biperiden,trihexifenidin,prociklidin.
Danas se korist primarnoi kod jatrogenog parknbsonizma.
Daju se isklljucivi kod m,ladjuh osoba koji bopluju od parkinsonove bolkesti
Jer:njihova 4 antimuskarinska nezeljena dejstva se preklapaju sa simptomima
starenja.Tu bi izazvali smanjivanje kvaliteta zivota.
III.Neuro-protektiovni lekovi: Vit E,liposolubilni antioksidansi.
Nezeljena dejstva dopamine agonista:
Muka,povracanje ,tahikardija I halucinacije,napad spavanja.
1.Svi lekovi koji stimulisu dopamine imaju ista nezeljena dejstva:
Dopaminski Rc postoje na hemotrigge Rc zoni,tako da mkogu da izazovu muku I
povracanje.
2.Kako deluje dopamine na krvne sudove? VD
Kao prva faza dopaminskog odgovora=>VD=>hipotenzija
3.kako deluje dopamine u 2 fazi odgovora?
Deluje na beta 1Rc u srcu,izazvace Tahikardiju.
4.Ako organizam nema dopamine, a administrisa se velike kolicine dopamine?
Naglo skoci nivo dopamine,ekcitacija I halucinacija.
Savic pita:da li nezeljene efekte dopaminergicne agoniste treba leciti?
Ne,nema potrebe,jer su to nezeljena dejstva za koje za nekoliko dana se razvija
tolerancija.
Najvise paijenti se zale na muku I povracanje.

Muka I povracanje mogu da se kontrolisu na 2 nacina:

1.Dodatko antiemetika (donperodon).
2.da se piju lekovi nakon jela prvih 14 dana ,jer je toliko potrebno se razije
tolerancija na nezeljena dejstva.
Apomorfin:
Daje se samo kod off fenomena,on je od svih naj emetogeniji,pravi jaku muku i
povracanje,I da mora sa njime da se primeni Donperidon kao antiemetik.
Napadi spavanje.
Parkinsovovi bolesnici na terapiji sa dopaminergicnim agonistima zabranjeno da
se bave posleove na masinama I da upravljaju volzilima.
Kako izgleda algoritam za lecenje pacijeta sa parkinsonove bolesti?
1.Ako je osoba mladja,ima 40 godina, Th pocinje D-agonistima.
Ore ili kasnije nece biti dovoljana Th sam sa D-agonistima,mora da se Th pridodaje
L-dopa,inhibitorima dopadekarboksilaze.
2.Ako je starija osoba th pocoinje sa L-dopa,inhibitorima dopadekarboksilaze.
Kasnije se pridodaju Th I dopamine-agonisti.
Medjutim,
Posle odredjenog vremena p[acient nece biti dovoljna ova kmbinacijaDopamin
agoniste, L-dopa,inhibitorima dopadekarboksilaze.Ne dodaje se novi nek mego
Povecava se doza vec postojece Th. (Dopamin-agoniste,L-dopa,inhibitorima
dopadekarboksilaze.)
3.Uvodio se treci lek,
1.Saligilin,inh.MAO-B
2.Entakapon:Inhibitor COMT

L-dopa:
Kod 80% pacijenata ima poboljsanje u klinickoj slici.
Kod 20% kacijenata kao da nikaa nisu bili bolesnikao danikada nisu imali nijedan
symptom uzimajuci L-dopa.
L-doap se koristi umesto dopamine,jer dopamine ne prolazi HEB,L-dopa je
precursor za sinteu dopamine,L-dopa prolazi HEB i mozgu se konvertuje u
dopamine.
L-doap u crevima vec pocinje da se konvertuje u dopamine,jer u crevima se nalazi
puno dopa-dekarboksilaza.
Da bi sacuvali L-dopa od razgradnje u crevima,u Th se koriste kombinacija (Ldopa+inhibitori dopa dekarboksilaze=bensirazid ili karbidoipa) I tako 95% L-dopa
stize do mozga.
Danas su napravljeni preparati koji sadrze 3 komponente:
( Entacapone,L-dopa,bensirazid)
jer entacapone kao inhibitor COMT,najbolje odlaze toleranciju.
Kad tad se razvija tolerancija na L-dopa,sa povecanje doze nema efekta,
1.kako bi produzili delotvornost L-dopa,
preskace se vecerna doza,uzima e pre dorucka I pre rucka,uvece se L-dopa ne
uzima jer,uvece intenzijete,klinickih simptoma smanjuje.
2.Rezim primene(5+2):
drug holliday,5 dana pre dorucka I pre rucka se uzima terapija a puzira se 2 dana
za weekend.
Na samom startu uvodjenje L-dopa dozvoljava se pacijentima da uzimaju L-dopa
posle jela,medjutim kada prodju simptomi nezeljenih dejstva tada se daje nma
prazan zeludac.
Pacient koji uzima L-dopa netreba da koristi vitaminske suplimente,koje sadrze
vitamin B6,jer vitamin B6 pojacava dejstvo dopamine-dekarboksilaze.Povecava
konverziju L-dopa I dopamine u crevima.

Kako se apsorbuje L-dopa?

L-dopa u crevima I kao na HEB,koristi tudji transporter.
L-dopa koristi transporter za amino-kiseline (L-leucin,izoleucin,L-valin)
L-dopa stupa u kompeticiju sa aminokiselinama.
Pacijent sa parkinsovoj bolesti,obroke sa proteinnima meso,jede uvece za
veceru,ili da jede I danima kada ima drug holliday,da neuzima proteinske
obroke,kada planira da uzme L-dopa,mada moze da seuzme L-dopa I nakon 2h da
se uzme proteinski obrok jer za 2h L-dopa je vec presla u CNS.
Nezljena dejstva:
Muka povracanje,tehikardija I hipotenzija,halucinacija I psihoze.
Muka I povrracanje mogu se izbeci upotrebom Donperidon kao anti-metik.
Medjuttim,
Kako terapija odmice ,dolazio do ispoljavanja novih nezeljenih dejstva a to su:
1.Nevoljbi pokreti (horeicni pokreti)
2.On-off fenomen
3.Tolerancija.
Sta je on-off fenomen?
On:
To je situacija kada pacijent popije lek,prvih par sati super se oseca nema
nezeljenih dejstva,
OFF:
u jednom momentu kao da je neko pritisno prekidac,pacijent dobija tremor,krece
da drhti,gubi ravnotezu,pada.
To je fluktuacija koja najavljuje dolazak tolerancije.
Off faza:
leci se apomorfinom koji je visoko ematogen daje se iv,uvek zajedno sa
donperidonom(antiemetic).
Nezna se zasto dolazi do tolerancije.
1.Prvi mehanizam je nishodna tolerancija.
2.Organizam odbacuje L-dopa.
3.bolest je toliko uznapredovala da je toliko broj neurona umrlo,pacijentu nema
spasa.

Kome nesme se davati L-dopa?

L-dopa nesme da se daje pacijentima kod kojih bi mogla da pogorsava neko drugo
oboljenje.
L-dopa moze da pogorsava sizofreniju.
Sizofrenija se leci anti-holinergicima.
L-dopa se nedaje osobama sa glaukomom jer ce se pogorsati glaukom.
L-doap se daje pacijenta sa malignim melanonom.
Melanom ima losu prognozu 1 godina,dopamine je factor koji ubrzava rast
melanoma pa je prognoza sa L-dopom od 3-6 meseci.
Osobe sa parkinsonizmom nesme da upravljaju motornim vozilima zbog
pospanosti.