Full download test bank at ebook textbookfull.

com

Signal Transduction, Third Edition

CLICK LINK TO DOWLOAD

https://textbookfull.com/product/signal-
transduction-third-edition-kramer/

textbookfull
More products digital (pdf, epub, mobi) instant
download maybe you interests ...

Redox-Mediated Signal Transduction: Methods and

Protocols John T. Hancock

https://textbookfull.com/product/redox-mediated-signal-
transduction-methods-and-protocols-john-t-hancock/

Biota Grow 2C gather 2C cook Loucas

https://textbookfull.com/product/biota-grow-2c-gather-2c-cook-
loucas/

Signal and power integrity, simplified Third Edition

Eric Bogatin

https://textbookfull.com/product/signal-and-power-integrity-
simplified-third-edition-eric-bogatin/

Smartphone based real time digital signal processing

Third Edition Abhishek Sehgal

https://textbookfull.com/product/smartphone-based-real-time-
digital-signal-processing-third-edition-abhishek-sehgal/
Sensory Transduction 2nd Edition Gordon L. Fain

https://textbookfull.com/product/sensory-transduction-2nd-
edition-gordon-l-fain/

Liberalism with excellence First Edition Kramer

https://textbookfull.com/product/liberalism-with-excellence-
first-edition-kramer/

Mechanosensory Transduction in Drosophila Melanogaster

1st Edition Xin Liang

https://textbookfull.com/product/mechanosensory-transduction-in-
drosophila-melanogaster-1st-edition-xin-liang/

Mechanisms of Primary Energy Transduction in Biology

Mårten Wikström

https://textbookfull.com/product/mechanisms-of-primary-energy-
transduction-in-biology-marten-wikstrom/

Audiology: Science to Practice Steven Kramer

https://textbookfull.com/product/audiology-science-to-practice-
steven-kramer/
 SIGNAL
TRANSDUCTION
THIRD EDITION
IJsbrand M. Kramer
University of Bordeaux
European Institute of Chemistry and Biology, INSERM U1045
Talence, France

AMSTERDAM • BOSTON • HEIDELBERG • LONDON

NEW YORK • OXFORD • PARIS • SAN DIEGO
SAN FRANCISCO • SINGAPORE • SYDNEY • TOKYO

Academic Press is an imprint of Elsevier

Academic Press is an imprint of Elsevier
125 London Wall, London EC2Y 5AS, UK
525 B Street, Suite 1800, San Diego, CA 92101-4495, USA
225 Wyman Street, Waltham, MA 02451, USA
The Boulevard, Langford Lane, Kidlington, Oxford OX5 1GB, UK

Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.

No part of this publication may be reproduced or transmitted in any form or by any

means, electronic or mechanical, including photocopying, recording, or any information
storage and retrieval system, without permission in writing from the publisher. Details on
how to seek permission, further information about the Publisher’s permissions policies
and our arrangements with organizations such as the Copyright Clearance Center and the
Copyright Licensing Agency, can be found at our website: www.elsevier.com/permissions.

This book and the individual contributions contained in it are protected under
copyright by the Publisher (other than as may be noted herein).

Notices
Knowledge and best practice in this field are constantly changing. As new research
and experience broaden our understanding, changes in research methods, professional
practices, or medical treatment may become necessary.

Practitioners and researchers may always rely on their own experience and knowledge in
evaluating and using any information, methods, compounds, or experiments described
herein. In using such information or methods they should be mindful of their own safety
and the safety of others, including parties for whom they have a professional responsibility.

To the fullest extent of the law, neither the Publisher nor the authors, contributors, or
editors, assume any liability for any injury and/or damage to persons or property as a
matter of products liability, negligence or otherwise, or from any use or operation of any
methods, products, instructions, or ideas contained in the material herein.

ISBN: 978-0-12-394803-8

British Library Cataloguing-in-Publication Data

A catalogue record for this book is available from the British Library

Library of Congress Cataloging-in-Publication Data

A catalog record for this book is available from the Library of Congress

For information on all Academic Press publications

visit our website at http://store.elsevier.com/

Acquisition Editor: Janice Audet

Editorial Project Manager: Fenton Coulthurst
Production Project Manager: Karen East and Kirsty Halterman
Designer: Mark Rogers

Typeset by TNQ Books and Journals

www.tnq.co.in

Printed and bound in United States of America

 Biography

IJsbrand Kramer is a professor at the Univer-

sity of Bordeaux, working in the European
Institute of Chemistry and Biology (IECB).
He holds a bachelors and masters degree in
biomedicine from the University of Utrecht,
the Netherlands, with a one year research-
excursion in the Department of Cell Biology
at the University of Liverpool, the UK. He did
his PhD at the University of Amsterdam, in
the Central Laboratory of Blood Transfusion
Services (Stichting Sanquin) and worked as
a postdoctoral fellow at the Hubrecht Labo-
ratory in Utrecht and at the University of
Washington in Seattle. He then took a lecturer position at the Department
of Pharmacology at University College London, where he taught signal
transduction (with Bastien Gomperts and Peter Tatham) and pharmacology.
Both teaching activities have been documented in textbooks: Signal Trans-
duction (three editions) and Receptor Pharmacology (CRC Press/Taylor
Francis Group, three editions). Most of his research centers on the theme of
inflammation, starting with neutrophils and the NADPH oxidase, synovial
fibroblasts and destruction of the joint and more recently podosomes for-
mation and extracellular matrix destruction in vascular endothelium. He
moved to the University of Bordeaux for family reasons and switched from
pharmacology to cell biology, with a strong contribution to an introduc-
tory course for first-year university students. Given the important teaching
load and the general low level of student engagement in higher education,
he started to investigate the reasons for student failure (finding out about
their expectations and attitudes) and the role of images and animations in
comprehension. Scientific publications, Web-based multimedia resources,
and dramatically enhanced retention rates (from 33% to 85%) are the fruits
of these activities. At the same time, he organized with University College
London and Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, summer schools on
Receptor and Signaling Mechanism. He has been codirector of two Euro-
pean Programmes (Interbio and Transbio) that aimed at enhancing indus-
trial innovation in the biomedical sector in the South West European region
(SUDOE). More information about his teaching and pedagogical-research
activities can be found at www.cellbiol.net.

xiii
 Preface

The third edition differs considerably from the earlier editions in that
the book is no longer separated in two parts, the first providing the nuts
and bolts of what might be termed classical signal transduction. In fact,
this classification does not really apply for two reasons. First, for students
everything is as new as the latest scientific article is for a teacher and
dividing between classical or nonclassical is not really making the subject
clearer and might even pretend that cells employ classical (important) and
not-so classical (less important) mechanisms that bring about changes in
their metabolism, gene expression, secretion rate, contraction state, and
so on. Second, with the recent structural revelations of G protein-coupled
receptor and the action of biased agonists, classical signal transduction has
suddenly lost its classical touch and has become very modern. Instead, an
introductory chapter has been added in which a number of principles are
outlined common to many signal transduction events, and these are placed
in the context of the most “Nobel”, the most classic, of all pathways: adren-
aline to glycogen phosphorylase. While the previous editions were written
by three authors and rewritten by Bastien Gomperts, so that it appeared
as written by one mind, one hand, this edition also differs in that it has
been written by one hand only (or, less poetically, typed by two hands on
a keyboard). The two “greybeards” have pulled out after publication of
the second edition and, very sadly, Bastien Gomperts has passed away
in October 2013. If, from the previous editions, you appreciate the writ-
ing style, the wit, and the anecdotes, bearing from some unusual sources,
much of the credit goes to him. He was an inspiring mentor indeed.
With a few exceptions, for instance the chapter on protein phosphatases,
each chapter now has a theme of its own, around which specific aspects
of signal transduction pathways are developed. For teaching purposes,
Table 1-1 attempts to give a short overview of each chapter’s subjects and
highlights, so that, depending on the pathway to be explored, a relevant
(suitable) context can be selected. Although there still is a gradual build-
up of the subject, where later chapters make reference to earlier chapters,
each chapter could stand on its own. Naturally, the signaling aspects
­highlighted are not necessarily unique to the context in which they are
developed, but it allows teachers (and students) to tell a story rather than
just listing a sequence of signaling events (Kramer and Thomas, 2006).
As a consequence, this edition contains more on cell biology, physiology,
pathology, and immunology. By providing precise examples, embedded
in precise contexts, the book offers the possibility to integrate signaling

xv
xvi PREFACE

knowledge into the above-mentioned disciplines and, therefore, facilitates

a constructive approach to teaching (for more information, see http://www.
cellbiol.net/docs/Constructive_teachingKramer.pdf).
Again, there has been no attempt to be comprehensive and certain
important topics that well qualify for inclusion in this book, such as signals
initiated by damaged DNA or unfolded proteins, are conspicuous only by
their absence. Although the book touches the leading edges of the sub-
ject, it also endeavors to provide an elementary basis with some historical
background to all the topics covered. The “prologue” has been extended
considerably with new information about the first observations of “irrita-
bility,” a phenomenon that qualifies as “an essential element of the living”
(besides template replication and metabolism). Historical background not
only provides a broader insight into the subject and pays tribute to the
wisdom of our forebears, whose freedom of thought and sometimes ser-
endipitous discoveries in the nineteenth and early twentieth centuries led
to the creation of the modern sciences, for certain people it may also pro-
vide meaning to the numerous odd names, abbreviations, and acronyms
(collectively named symbols) that riddle the book. For unexplained sym-
bols the reader is encouraged to consult UniProt (paragraphs “function”
and “names & taxonomy”) or relevant Wikipedia articles. Besides the
chapter about intracellular calcium, the book does not reveal a good deal
of experimental techniques. A lack of time and a growing complexity of
technology are to blame. Moreover, experience tells that explaining tech-
nology is revealing for learners who already master the cellular context
and signaling events but tend to mystify matters, because of a substantial
increase in cognitive burden, when learners are still struggling with the
molecular mechanisms that drive the pathways.
In preparing the book, I have had the benefit of advice and opin-
ions from many friends and colleagues. These include (in order of their
first name) Alan Hall (New York), Alasdair Gibb (London), Bob Wein-
berg (Cambridge, USA), Bob Lefkowitz (Durham, USA), Bruno Klaholz
(Illkirch), Carsten Hoege (Dresden), Chris de Graaf (Amsterdam), Chris-
topher Glass (San Diego), David Armstrong (Durham, USA), David Strutt
(Sheffield), Filip van Petegem (Vancouver), Geerten Vuister (Leicester),
George Mosialos (Thessaloniki), Graham Dunn (London), Jean Des-
solin (Bordeaux), Jeff Saucerman (Charlottesville), Jennifer Lippincott-
Schwartz (Bethesda), Jürgen Knoblich (Vienna), Karin Rittinger (London),
Karl Matter (London), Maria Schumacher (Durham, USA), Marian Joëls
(Utrecht), Marina Gloukova (Paris), Mark Dell’Acqua (Aurora), Matthew
Gold (London), Michel Laguerre (Bordeaux), Miho Lijima (Baltimore),
Mingjie Zhang (Hong Kong), Peter van Haastert (Groningen), Purna Joshi
(Toronto), Roel Sterckx (Cambridge, UK), Romuald Nargeot (Bordeaux),
Sander van den Heuvel (Utrecht), Shiva Malek (South San Francisco),
Stuart Firestein (New York), Yohanns Bellaiche (Paris), Vadim Asharvsky
(Durham, USA), Wai Leong (Singapore), and Wei-Min Shen Los Angeles.
Special gratitude also goes to all authors, curators, Website developers, and
 PREFACE xvii

technicians who contributed and continue to contribute to an increasing

number of outstanding annotated databases (UniProt, PubMed, OMIM,
UniGene, GenomeNet, HGNC, PhosphoSite, and so on) and Wikis. These
databases have become key sources of information for research as well as
education. I encourage students to go out on the web!
In acknowledgment of their contribution I offer the following quota-
tion by one of the pioneers of signal transduction (Figure 1-1; Ringer and
Murrell, 1878).

FIGURE 1-1
xviii PREFACE

Of course, the authors of this paper would themselves never have recog-
nized the expression signal transduction, and it would be a further 100 years
before it made its appearance in the biological literature. The sensations
brought about by pituri, an alkaloid that Ringer and Murrell described as
sharing some of the pharmacological properties of atropine (courage, infu-
riation, frustration, and headaches), are not dissimilar to those experienced
in the writing of this book. Indeed, they will be familiar to many students
and investigators in this and other fields of research. However, we should
not take this too far. When Ringer (1879) tested the effects of the applica-
tion of pituri on four men, he noted that it also causes drowsiness, faint-
ness, pallor, giddiness, hurried and superficial breathing, dilates the pupil,
produces general weakness with convulsive twitchings, and antagonizes
the action of muscarin on the heart. Unlike atropine, it produces sickness
and increases the salivary secretion in large doses copiously, the breathing
becomes quick and shallow, and general weakness ensues. Reading all this,
it leads one to wonder who, among their students, colleagues, and servants,
may have offered themselves up as willing, or less than willing, guinea pigs
in the furtherance of scientific research. Ringer and his friends apparently
preferred to eschew membership of the very honorable brotherhood of self-
experimenters, of which the more famous members include Sir, Humphry
Davey, who breathed nitrous oxide as well as other more noxious gases,
John Scott Haldane, who too inhaled lethal gases; and more recently Barry
Marshall, who has swallowed a culture of Helicobacter pylori to show that it
caused stomach ulcers and who with Robin Warren was awarded the Nobel
Prize in Physiology or Medicine in 2005. Another member of this fraternity,
Charles Eduard Brown-Sequard, figures prominently in “prologue” chapter.

NOTES

For web-support of this book

See the companion website: http://booksite.elsevier.com/9780123948038

For protein structural data we have made use of

The Protein Data Bank: Berman et al. (2000).
Protein structures have been generated using PyMol (education ver-
sion), a molecular visualization system on open source foundation, main-
tained and distributed by Schrodinger.

References
We have tried to provide original text sources to nearly all the state-
ments, experiments, and discoveries discussed. The main reason for this
 PREFACE xix

is that we ourselves have necessarily had to extend the treatment of nearly

all the topics presented far beyond the areas of our own experience or
expertise. Thus, comprehensive lists are there to provide us with some
sort of reassurance that what we have written has not simply been con-
jured out of the air. Also, because we have made a particular feature of
presenting original historical source material by quotation, which nec-
essarily required referencing, it seemed logical also to include literature
references to modern sources as well. Thus we hope that this book may
serve as a valuable resource, in the manner of a basic literature review, for
anyone wanting to explore further.

Protein symbols (gene products)

We have named proteins according to the symbols agreed upon in the
HUGO gene nomenclature database (HGNC) (www.genenames.org).
Similar symbols have been adopted by protein databases such as UniProt.
Some of the new symbols are simply awkward, so different from conven-
tional names that they are even not recognized by scientists who made
major contributions to the field, and when they really are uncommon
alternative more conventional names are provided, but from a pedagogi-
cal point of view it is vital that students can search the web with unique
(unambiguous) symbols and find out about the relevant proteins (and
genes) themselves. And remember, certain symbols may be more familiar
to experts in the field, for students they are all the same: new and often
gruesome.

References
Kramer, I.M., Thomas, G., Spring 2006. Meeting report: teaching signal transduction. CBE
Life Sci. Educ. 5, 19–26.
Ringer, S., Murrell, W., 1878. On pituri. J. Physiol. 377–383.
Ringer, S., 1879. On the action of pituri on man. Lancet 290–291.
Berman, H.M., Westbrook, J., Feng, Z., Gilliland, G., Bhat, T.N., Weissig, H., Shindyalov, I.N.,
Bourne, P.E., 2000. The protein data bank. Nucleic Acids Res. 28, 235–242. http://www.
rcsb.org/pdb/.
TABLE 1-1 Contexts, pathways, subjects, and proteins/molecules elaborated in different chapters

xx
Highlights on molecules, proteins,
Title/context/main pathway Subjects and personalities

1. Prologue: Signal transduction from An account of how the term “signal transduction” • A lfred Gilman
an historical perspective entered biomedical research and how stimulus– • M artin Rodbell
response coupling, hormones, neurotransmitters, • T homas Henry Huxley
growth factors, and their receptors were brought to • S teve Grand
light • C harles Edouard Brown-Séquard
• H enry Hallett Dale
• O tto Loewi
• G eorge Oliver
• E dward Scharpey-Schäfer
• E rnest Henry Starling
• W illam Maddock Baylis
• C ONRO, a self-reconfigurable robot
• P aul Ehrlich
• J ohn Newport Langley
• F rancis Peyton Rous
• R ita Levi-Montalcini
• S tanley Cohen
• A lexis Carrel
• H oward Temin
• R enato Dulbecco

2. An introduction to signal • S

 ignaling pathways serve to create symbolic • A
 ph(2′)-Ib, aminoglycoside-2
transduction representations of the cellular environment phosphotransferase, Escherichia coli (ancient)
Context: • F
 irst messengers, description of hormones, protein kinase fold, structural composition,
Adrenalin-mediated activation of growth and differentiation factors, cytokines, conserved residues, αC helix
glycogen phosphorylase in striated inflammatory mediators, vasoactive agents, • D
 ocking site, substrate-binding motifs in
muscle neurotransmitters MAPKinase, D motif, and DEF motif, examples
of substrates, sequence of the transcription factor
ELK1
• S
 ignaling in context, the signal itself is ambiguous • E
 dmond Fischer and Edwin Krebs, Nobel
but context, cell type, and cell condition, Laureates 1992 (protein phosphorylation,
determine the outcome glycogen phosphorylase)
• R
 eceptor–ligand concept, classic pharmacology, • E
 icosanoids, molecular composition,
different receptor types prostaglandin, prostacyclin, thromboxane,
• S
 ignaling mechanisms, the sequence of receptor– leukotriene, anandamide
transducer–effector–second messenger • G
 NAI1, Gαi subunit of heterotrimeric G-protein,
• A
 drenaline to glycogen phosphorylase, structural composition, conserved residues,
pioneer studies in signal transduction, detailed GTP-binding pocket, GαRAS and alpha-helical
transcription of the pathway as operated in segment
muscle • H
 3F3A, histone-3.3, posttranslational
• N
 obel laureates associated with the adrenaline to modifications, acetylation, crotonylation,
glycogen phosphorylase pathway methylation, and phosphorylation
• W
 ired allostery, signal integration, and thoughtful • H
 RAS, monomeric G-protein, molecular
decisions structure, position of conserved residues,
• P
 osttranslational modifications, a broad overview mechanism of nucleotide exchange and GTP
• F
 eedback mechanisms, modeling of EGFR- hydrolysis, GTPase cycle, switch regions,
mediated activation of MAP-kinase farnesylation
• C
 ellular communication, modes of, endocrine,
paracrine, juxtacrine, synaptic, and autocrine
• P
 harmacology, agonist, antagonist, inverse
agonist, receptor–ligand interaction, affinity,
dose–response curve, receptor number, and
signal sensitivity
• P
 hosphoenolpyruvate-dependent
phosphotransferase system in bacteria
• P
 hosphorylation, consequences for activity and
subcellular localization of proteins, potential
phosphate donors, ATP favorite but not
exclusive

xxi
Continued
 Highlights on molecules, proteins, and
Title/context/main pathway Subjects personalities

• P
 hospho-amino acids, most occurring phosphate

xxii
acceptors in proteins, stability of phospho-ester,
phospho-ramidate, and phospho-anhydride
bond
• P
 hosphoryl transferase, phosphorylation,
protein kinase, catalytic mechanism, role of
conserved residues
• P
 RKACA, protein kinase A, catalytic subunit,
serine/threonine kinase, structural composition,
conserved residues, N-lobe, C-lobe, signature
sequences, αC-helix, catalytic mechanism
• P
 rotein kinases, classification, serine/threonine,
tyrosine and dual-specificity protein kinases,
their mode of regulation
• P
 rotein phosphatases, classification, serine/
threonine, tyrosine and dual-specificity
phosphatases, structural composition, catalytic
mechanisms
• P
 YGM, glycogen phosphorylase muscle form,
structural composition, dimer, hydrolysis of
glycogen and phosphorylation of glucose (glucose-
1-phosphate), allosteric regulation of enzyme,
phosphorylation by glycogen phosphorylase
kinase on serine-14, change in configuration, tense
to relaxed state
• R
 ASA1, RAS GTPase-activating protein, RAS–
GAP domain, molecular structure, catalyzes
hydrolysis of GTP
• R
 eceptors, classification, ligands, overview of
different types
• S
 OS1, RAS-nucleotide exchange factor, GEF, Cdc25
domain, molecular structure, αH helix, mechanism
of removal of GDP from nucleotide pocket
• T
 wo-component signaling and environmental
sensors in bacteria
3. Regulation of muscle contraction • C
 atecholamines (adrenaline, noradrenaline, • A DCY, adenylyl cyclase, structure, catalytic
by adrenoceptors dopamine), molecular composition mechanism, production of cAMP, family
Contexts: • C
 entral and autonomic–peripheral nervous members, mode of activation, and inhibition
a. Cardiac muscle contraction system, anatomy, and neurotransmitters involved • A DRA, ADRB, adrenoceptor, adrenergic
b. Smooth muscle contraction • A
 drenoceptors, adrenergic receptors, history, receptor, ligand-binding site, conformational
Pathways: classification changes, energy landscape, coupling to
a. Action potential, voltage • A
 gonist, inverse agonist, biased agonist, and heterotrimeric G-proteins or G protein-receptor
sensitive Ca2+ channels, Ca2+- antagonist, mode of action, examples kinases (GRK)
induced-Ca2+ release (ryanodine • M
 uscle contraction, cardiac and smooth muscle, • a drenalin, composition, its agonists, inverse
receptor), intracellular free Ca2+ anatomy, myosin–actin cross-bridge cycle agonists, biased agonist, and neutral antagonists
release, troponin, myosin–actin • G
 -protein effectors, adenylyl cyclase and • A RRB, arrestin proteins, structure, family
cross-bridge cycle phospholipase C, second messengers cAMP, and members
b. Adrenoceptor β1, heterotrimeric diacyglycerol/IP3 • G RK6, G protein-receptor kinase, structure,
G-proteins (Gαs), adenylyl • N
 oradrenaline-mediated control of cardiac- function, family members, mechanism of
cyclase, cAMP, and protein muscle contraction: ADRB1 (β1AR), GNAS (Gαs), attachment to GPCR
kinase A ACDY5, cAMP, PRKACA (PKA), CACNA1C • H eterotrimeric G-proteins, mechanism of
c. Heterotrimeric G-proteins (Gαs), (voltage-sensitive Ca2+ channel), RYR2, TNNC1, nucleotide exchange, guanine-exchange function
beta-adrenergic receptor kinase, TTNI3 (troponin), myosin–actin cross-bridge (GEF) of seven-membrane-spanning receptors
arrestin, switch to MAP-kinase cycle, PLN (phospholamban), ATP2A2 (SERCA2, (GPCR)
pathway, non-receptor tyrosine Ca2+ pump), KCNQ1 (K+ channel), ATP2B2 (Ca2+ • I TPR1, IP3 receptor, cryo-electromicroscopy-
kinases, and protein kinase B pump) determined structure, molecular detail of the
(AKT) • G
 protein-receptor kinases (GRK), among which IP3-binding site
ADRBK1 and GRK6 • P LC, phospholipase C, domain architecture,
• A
 rrestins and arrestin-dependent signaling structural composition, TIM barrel, X/Y-
(among others, SRC, RAF–MAPK, AKT1, NFKB) linker, catalytic mechanism, production of
diacylglycerol and inositol-1,4,5-trisphosphate
(IP3), family members, family tree, control of
PLCB3 by GNAQ (Gαq)

• F
 eedback mechanisms, modeling of
noradrenaline-mediated molecular events

xxiii
Continued
 xxiv
Highlights on molecules, proteins, and
Title/context/main pathway Subjects personalities

4. Cholinergic signaling and muscle • A

 cetylcholine, history, composition, synthesis, • A Ch, acetylcholine, composition, synthesis,
contraction and breakdown breakdown, agonists, and antagonists
Contexts: • S
 ynapse, active zone, vesicle docking, membrane • C HRN, nicotinic acetylcholine receptors,
a. Skeletal muscle contraction fusion machinery channel topology, structural composition,
b. Cardiac muscle contraction and • M
 uscarinic and nicotinic receptors subunits, control of pore permeability (gating),
relaxation • N
 icotinic receptor (type IV), neuromuscular detail ligand binding pocket, aromatic cage,
c. Smooth muscle contraction and junction, membrane depolarization and skeletal comparison with AChBP, snail protein
relaxation muscle contraction • C HRM, muscarinic acetylcholine receptors,
Pathways: • M
 uscarinic receptor (M2) and vagal structural composition, bitopic ligand-binding
a. Nicotinic acetylcholine receptor, (parasympathetic) control of cardiac force and site
voltage sensitive Na+-channel, rhythmicity • G UCY, guanylyl cyclase (soluble), family tree of
membrane depolarization, • C
 yclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) and guanylyl cyclases, structural composition, α- and
voltage sensitive Ca2+- pathway control β-subunit, catalytic mechanism
channel, Ca2+-induced-Ca2+- • M
 uscarinic receptor (M3), bronchial smooth • I nward rectifier K+ channel (Kcnj6) in complex
release (ryanodine receptor), muscle contraction, mucus production, with Gβγ
intracellular free Ca2+, troponin, salbutamol, and asthma • N OS (nitric oxide synthase), structural
myosin-actin cross-bridge cycle • N
 itric oxide, history, NO synthase, smooth muscle composition, prosthetic groups, catalytic
b. Muscarinic acetylcholine relaxation mechanism
receptor-3, G protein-coupled • G
 uanylyl cyclases, cGMP, protein kinase G • P DE, cyclic nucleotide phosphodiesterase,
receptors, heterotrimeric (PRKG) structure, cyclic-nucleotide binding (cAMP
G-proteins (Gαi, Gαq, Gα12, and • P
 DE5A, cGMP-specific 3′,5’-cyclic versus cGMP), regulation of activity
Gβγ), phosphodiesterase-5A, in corpus cavernosum, • P DE5A, cGMP-specific 3′,5′-cyclic
- Pacemaker, cardiomyocyte, inhibition by sildenafil (Viagra) and penile phosphodiesterase-5A, target of
Gαi, adenylyl cyclase down, erection sildenafil (Viagra), molecular structure
Gβγ-gated K+-channel • E
 xamples of ionotropic and metabotropic with inhibitor
conductivity, cAMP-gated Na+ receptors for neurotransmitters • P RKG1, protein kinase G, molecular structure,
channel regulation by cGMP
 - bronchial Smooth muscle,
Gαq, phospholipase Cβ,
phosphatidylinositol-4,5-
bisphosphate (PIP2), inositol-
1,4,5-trisphosphate (IP3),
diacylglycerol, IP3 receptor,
intracellular-free Ca2+,
smooth muscle myosin light
chain kinase, actin–myosin
cross-bridge cycle, protein
kinase C, guanine nucleotide
exchange factor (ARHGEF1),
monomeric GTPase
(RHOA), ROCK1, inhibitory
subunit of serine/threonine
phosphatases
c. Muscarinic acetylcholine
receptor-3 endothelium, G
protein-coupled receptors,
phospholipase Cβ, phosphatidyl-
4,5-bisphosphate, diacylglycerol,
inositol-1,4,5-trisphosphate, IP3-
receptor, intracellular free Ca2+,
NO synthase, nitric oxide
d. Nitric oxide, smooth muscle
cell, soluble guanylyl cyclase,
cGMP, protein kinase G, effect
on regulatory subunit of serine/
threonine phosphatase and
dephosphorylation of smooth-
muscle myosin-regulatory light
chain, myosin–actin cross-bridge

xxv
cycle
Continued
 xxvi
Highlights on molecules, proteins, and
Title/context/main pathway Subjects personalities

5. Sensory signal processing: visual • E

 ye, development, anatomy, retina, cell types • G
 protein-coupled receptor, GPCR, 7TM-
transduction and olfaction • R
 ods and cones, disks, rhodopsin, absorption receptor, excursion: classification, topology of
Contexts: spectra, color vision, 11-cis-retinal, all-trans- transmembrane helical bundle, Ballesteros–
a. Vision and retinal retinal, vitamin A Weinstein generic numbering of highly
photoreceptors • R
 etinal metabolism, retinal-pigment epithelium conserved residues, contact network of ligand
b. smell and olfactory epithelium • R
 hodopsin (RHO), metarhodopsin, structure, and of Gα, ligand-binding pockets across the
Pathways: conformational change of helical bundle, binding category A (rhodopsin-type) receptors, structure
a. G-protein coupled receptors of Gαt (transducin) or GRK1 comparison between category A and B (secretin
(rhodopsin), heterotrimeric • E
 ffectors, inhibition of guanylyl cyclase GUCY2D, type)
G-protein (Gαt or transducin), activation phosphodiesterase PDE6, cGMP- • M
 etarhodopsin II, molecular structure,
guanylyl cyclase, removal cyclic sensitive cation channel (CNGA1) interaction with effectors, Gαt (transducin) or
cGMP, nucleotide-gated Na+/ • S
 ignal attenuation, GRK1, arrestin (SAG), and GRK1
Ca2+ ion channel, voltage-gated transducin GAP complex (PDE6G, GBB5, RGS9) • R
 etinal, chromophore, 11-cis-retinal lysine,
Ca2+ channel, neurotransmitter • L
 ight, darkness, adaptation all-trans-retinal, photoisomerization, vitamin A,
release (glutamate), G protein- • D
 rosophila compound eye, norpA (PLC), InaC metabolic pathway, retinal-pigment epithelium
coupled kinase, arrestin, (PRKC), InaD (scaffold) and Trp-channels • R
 hodopsin, opsin +11-cis-retinal, GPCR,
transducin GAP-complex • C
 hemosensory organs mouse, fly and human, different members (OPN1SW, OPN1MW,
b. G protein-coupled odorant olfactory bulb, olfactory epithelium OPN1LW, RHO), molecular structure of RHO,
receptors, Gαolf, adenylyl residues that determine differences in absorption
cyclase, production cAMP, spectra
cAMP-sensitive Na+/Ca2+ • T
 ransducin GAP complex, molecular structure
channel, Ca2+/calmodulin- of GNAT1, PDE6G, RGS9, domain architecture,
gated Cl− channel, membrane membrane recruitment via RGS9BP, acceleration
depolarization of GTP hydrolysis of transducin

• O
 dorant receptors, GPCR, Gαolf (GNAL),
adenylyl cyclase (ACDY3), cyclic nucleotide-
gated channel (CNG), Ca2+/calmodulin-gated
chloride channel (ANO2)
• E
 xcursion on G protein-coupled receptors
6. Intracellular calcium  alcium-storing organelles and Ca2+ transporter
• C • C a2+-binding domains or motifs, molecular
Contexts:  a2+-coordination geometry, Ca2+-binding
• C structure of EF-hand, C2-domain, Calx-β motif
a. Muscle contraction proteins and Ca2+ chelators (EDTA, EGTA) and gelsolin repeat
b. Neurotransmitter release  a2+-binding domains (EF-hand, C2-domain, P-
• C • C a2+-permeable channels, members, membrane
c. Cell migration and C-domain, Calx-β-motif, gelsolin-repeat) topology
Pathway: • C
 almodulin-binding proteins as effectors • C ALM, calmodulin, structural composition,
a. Phospholipase C, inositol-1,4,5-  a2+ indicators (from aquorin to genetically
• C change in conformation upon binding of four
trisphosphate, diacylglycerol, encoded indicators) Ca2+ ions, interaction with Camk2a, Mylk2, and
IP3-receptor, Ca2+-induced  a2+-permeable channels (ITPR, RYR, TPCN,
• C Kcnn2
Ca2+-release (ryanodine receptor), KNCA, TRP, THEM16A, CACNA1, ORAI1) • C AMK, Ca2+/calmodulin protein kinase,
intracellular free Ca2+ • S
 tore replenishment through ORAI1 (calcium molecular structure of hub, linker and kinase
- Ca2+/calmodulin sensitive release-operated calcium channel), the Ca2+- domain, schematic representation of the
smooth muscle myosin light sensor STIM1 and the Ca2+-ATPase (ATP2A1) assembly into a multiprotein complex, control of
chain kinase, myosin–actin  a2+ blips, puffs, spikes and waves
• C kinase activity by Ca2+ oscillations
cross-bridge cycle smooth • V
 esicle fusion with membrane, SNARE complex, • G CaMP3, genetically encoded Ca2+ indicator,
muscle synaptotagmin, voltage-gated Ca2+ channel EGFP bound to Ca2+/calmodulin, molecular
- Synaptotagmin, membrane (CACNA1C) structure
fusion, voltage-gated Ca2+ • C
 ell migration, protrusion, retraction, actin • I TPR, IP3-receptor, cryo-microscopy-derived
channel neurotransmitter cytoskeleton (arcs and stress fibers) structure, control of Ca2+ conductivity, molecular
release  hemokine receptor-mediated localized Ca2+
• C structure of IP3-binding site
b. Protein kinase C, oscillations, activation of smooth-muscle myosin • M etal coordination geometry, Ca2+-binding
phosphorylation of Rho- light-chain kinase (MYLK) and activation of proteins and metal chelators (EDTA, EGTA)
dissociation inhibitor WAVE/SCAR/WASP-mediated actin-filament • M ichel Abercrombie, a pioneer in cell migration
- Guanine nucleotide exchange nucleation • R YR, ryanodine receptor, cryo-microscopy-
(ARHGEF1), monomeric • M
 ichel Abercrombie, a pioneer in cell migration derived structure, molecular composition of
GTPase (RHOA), Rho- cytoplasmic vestibule, and control of Ca2+
kinase, phosphatase inhibitor conductivity
(MYPT), smooth muscle
myosin activation, myosin–
actin cross-bridge cycle
- Guanine Nucleotide exchange
(TIAM1), monomeric GTPase

xxvii
(RAC1), activation of actin
nucleation (WASP/ARP),
membrane protrusion
Continued
 Highlights on molecules, proteins, and

xxviii
Title/context/main pathway Subjects personalities

7. Bringing the signal into the • E stimated number of human genes and the • A
 KAP79, schematic representation of scaffolding
nucleus: Regulation of gene central dogma of molecular biology role in signaling complex assembly (ADCY8,
expression • S tarvation and the processes that control PPP3CB, PPP3CA, PRKACA, PRKARIIA, DLG1),
Context: gluconeogenesis, role of glucagon and role in control of phosphorylation of the AMPA-
a. Gluconeogenesis glucocorticoid type glutamate receptor (GRIA1)
Pathway: • S ignaling by the glucagon receptor, adenylyl • b
 ZIP, basic leucine-zipper protein, list of
a. G protein-coupled receptors, cyclase, cAMP, and regulation of activity of members of the protein family
heterotrimeric G-protein, Gαs, protein kinase A • C
 REB1, cAMP response-element binding
adenylyl cyclase, cAMP, protein • A KAP, anchoring of protein kinase A to protein, structural composition of bZIP domain
kinase A, cyclic AMP-response subcellular compartments and scaffolding of bound to cAMP-response element (CRE),
element-binding protein (CREB), signaling complexes, example of AMPA receptor, phosphorylation sites in KID domain and
induction of the gluconeogenic DLG1, and AKAP79 interaction with CREBBP
program • C REB, transcription factor, is a nuclear target of • G
 CGR, glucagon receptor, bound to glucagon,
protein kinase A predicted structure
• G ene transcription and transcription factors, from • H
 istone-3, methylation and acetylation
Jacob and Monod until today, histone acetylation signatures of a repressed and activated enhancer,
and methylation, pre-initiation transcription promotor and coding region
complex • P
 IC, transcription pre-initiation complex,
• C REB recruits co-activators, CREBBP, PE300 and schematic representation of proteins
CRTC2 • P
 RKACA, catalytic subunit of protein kinase
• C REB1, FOXO1, PPAR and the glucocorticoid A, domain architecture, structural composition,
receptor NR4A1 drive the gluconeogenic program conserved residues, position of N-tail with
• I nsulin disables the gluconeogenic program myristate and of C-tail, co- and posttranslational
(cytoplasmic sequestration of CRTC2 and FOXO1, phosphorylation and phosphosite sequence logo
phosphorylation and dissociation of CREBBP) of substrates
• P
 RKARIA, regulatory subunit of protein kinase
A, domain architecture, molecular structure with
or without cAMP, function of pseudo-substrate
(RRGAI), dimerization through dimerization
domain and CNBA interactions
8. Nuclear receptors • S
 teroid hormones, everything from domestic • E
 SR1, estrogen receptor, molecular structure
Contexts: animals, the Chinese Pharmacopoeia of 725 AD, of ligand binding with agonist (DES), detail
a. Sperm motility and capacitation to nineteenth and twentieth century personalities of coordinating amino acids of the ligand-
b. Mammary gland development in the discovery of steroids binding pocket, position of NCOA2 co-activator,
c. Consolidating memory (and • S
 teroids accumulate in the nucleus, nuclear molecular structure of dimer of DNA-binding
dealing with pregnancy) receptors domain, comprising two C4-type Zn2+ fingers
Pathways: • R
 egulation of transcription discovered in giant • L
 udwig Fraenkel and the search for
Nuclear receptor-mediated chromosomes of insect salivary glands progesterone
regulation of gene transcription • S
 uperfamily of nuclear receptors and recognition • N
 uclear receptors, domain architecture,
of specific promoter enhancer sites (inverted or classification, ligands, molecular composition of
direct repeat DNA sequences) ligands
• L
 igand-mediated activation or repression of gene • R
 ARA and ESR1, conformational changes of the
transcription, histone acetylation or de-acetylation ligand-binding domains and interaction with
• C
 haperone (or heat-shock) proteins and the NCOR1 or NCOA1, in the presence of an inverse
loading of receptors with their ligand agonist (BMS493), agonists (AM580, DES) or
• C
 ooperation with other transcription factors antagonists (BMS614, tamoxifen)
(transrepression or transactivation) • V
 DR/RXRA, molecular structure of dimer
• N
 on-genomic action of nuclear receptors bound to DNA, cryo-electron microscopy-
(activation of SRC, interfering with integrin derived structure, crystal structure modeled
binding, gating of the AMPA-type glutamate to cryo-EM, associated ligands 1,25-dihyroxy
receptor) vitamin D3 and 9-cis retinoic acid
• P
 aracrine signaling between estrogen and
progesterone receptor-bearing epithelial cells and
mammary-gland stem cells
• S
 perm capacitance and motility induced by
progesterone in a non-genomic fashion (effect on
the CATSPER Ca2+ channel)
• G
 lucocorticoid-mediated synapse strengthening
• E
 ndocrine disruption in a plastic world
(bisphenol A)

xxix
Continued
 Highlights on molecules, proteins, and
Title/context/main pathway Subjects personalities

9. Protein kinase C in oncogenic • P

 horbol ester and the characteristics of AP-1, activator protein-1, structure composition of

xxx
transformation and cell polarity inflammation JUN and FOS bound to DNA and linked through
Contexts: • P
 rotein kinase C family, member of AGC kinases, leucine zipper, different protein combinations
a. Oncogenic transformation domain architecture (JUN/JUNB, JUN/ATF7, FOS/JUN, FOS/ATP7,
b. Cell polarity (spindle orientation  lassical protein kinase C, role of Ca2+ and
• C and so on), different response elements (TRE, CRE,
in development, migration diacyglycerol (or phorbol ester) in activation of MARE1, MAREII and ARE)
of astrocytes, and axonal the kinase, displacement of pseudo-substrate • B P1 domain, molecular structure of type-I,
outgrowth) sequence by C1 and C2 domains type-II, and type I/II domains, OPCA motif,
Pathways: • A
 typical protein kinase C, role of AC1 and PB1 lysine, heterodimer assembly, and formation of
a. Classical protein kinase C: domain plus substrate in rendering atypical homotypic array
- RAF kinase inhibitor, RAF, protein kinases catalytically competent • C 1A, C1B, and C2 domains, Ca2+ binding,
MAP-kinase pathway, FOS • P
 rotein kinase C anchoring proteins, RACKs, membrane binding, role in protein kinase
transcription factor, precancer STICKs, and PICKs activation
stem-cell program • P
 rotein kinase C as a potential oncogene, history, • P olarity complexes, composition, membrane
- Jun-kinase-1, JUN phorbol ester and signaling to AP-1 transcription anchors (GNAI or CDC42), signaling complex
transcription factor, precancer complexes (PARD3, PARD6, atypical PKC), adaptors
stem-cell program • R
 ole of classical protein kinase C (PRKCA) in (GPMS2, NUMA or INSC,GPMS2, DLG1), motor
b. Atypical protein kinase C: facilitating the cancer stem-cell program, role of proteins (dynein complex or kinesin complex),
Monomeric GTPase (CDC42), JNK1 and JUN, and RAF and FOS and microtubules
polarity complex (PARD3, • A
 typical protein kinase C, different types of • P horbol ester, phorbol-12-myristate-13-acetate,
PARD6), cell polarity substrates polarity cues and the localization of PARD- PMA, TPA, molecular composition
NUMB, LGL, CRB3 polarity complexes • P RKCI, atypical protein kinase iota, molecular
• D
 iscovery of PAR proteins in Caenorhabditis structure of kinase domain and PB1 domain,
elegans (zygote) potion of AGC tail, and model of activation
• P
 olarity complexes in flies and mice (CDC42, mechanism (removal of AC1, pseudo-substrate,
PRKCI or PRKCZ, PARD3, PARD6, GNAI3, and PB1, role of substrate in rendering kinase
GPSM2, INSC, NUMA, and DLG1) fully competent
• P rotein kinase C, PKC, classical and novel,
family members, molecular structure of
domains, priming of the protein kinase through
phosphorylation of the AGC tail by mTORC2
(co-translational), and through phosphorylation
of the activation segment by PDK1, comparison
of conserved phosphorylation sites and
phosphosite sequence logo of PRKCA substrates
10. Regulation of cell proliferation by • R
 eceptor tyrosine protein kinases, classification, AKT1, serine/threonine protein kinase, structural
receptor tyrosine protein kinases family composition, conserved residues, substrate-binding
Context: • E
 GF/ERBB receptor, family members, ligands, site (penetrates into catalytic cleft, comparison with
EGF-mediated activation of gene dimer combinations, intracellular adaptors and INSR)
expression, cell division effectors • B RAF, domains, structural composition,
Pathway • A
 daptors and effector proteins of receptor conserved residues, activation mechanism, side-
EGFR, recruitment of nucleotide tyrosine kinases, their discovery, SH2 and PTB to-side dimerization, oncogenic mutants
exchange factor (SOS/GRB2), domains • E GFR, extracellular and transmembrane
activation of monomeric GTPase • S
 H2 and PTB-containing proteins, enzymes, segment, domain architecture, structural
(RAS), activation of kinase transcription factors, adaptors, docking proteins composition, ligand-mediated conformational
cascade RAF, MEK, MAPK, • D
 rosophila compound eye, C. elegans vulval changes, CR domain-mediated dimerization
translocation into the nucleus, induction, and the elucidation of the Ras–MAP- • E GFR, intracellular segment, role of LLRRL
regulation of transcription factors kinase pathway helix in juxta-membrane segment in membrane
• E
 GFR, SOS, RAS, BRAF, MEK1, ERK1 pathway, binding of receptor monomer and in
detail of BRAF dimer stabilization of kinase domain in receptor dimer,
• R
 AS and RAF oncogenes, detail of multiple allosteric regulation through asymmetric dimer
regulation mechanisms that control RAF formation of two kinase domains
• M
 AP-kinase (ERK) docking sites • E GFR, kinase domain, detail of regulation of
• M
 AP-kinase-activated kinases, family tree (MNK, kinase activity through removal of leucine
RPS6K, MAPKAPK) wedge (L858, L861), illustration of how
• M
 APK-mediated phosphorylation of transcription oncogenic L858R mutation removes the
factors, example ELK4 inhibitory constraint (increase in kinase activity
• M
 NK1-mediated regulation of protein synthesis, without need of receptor dimerization)
phosphorylation of components of the ribosome • E LK4 and SRF, DNA-binding domain, SRE
translation initiation complex enhancer element
• S
 caffold for the RAS–MAPK pathway, yeast STE5, • I NSR, insulin receptor kinase domain, tyrosine
mammalian KSR2 protein kinase, structural composition,
• W
 hy are signaling pathways so complicated? conserved residues and substrate-binding site
• M
 AP-kinase-related proteins, subfamilies, ERK, (surface-oriented, long tyrosine required to reach
JNK, and p38 pathways, family tree catalytic residue, comparison with AKT1)
• O
 ther branches of EGFR signaling pathways, • M APK1 (ERK2), structural composition,
Ca2+/calmodulin, PI-3-kinase, STAT proteins conserved residues, activation mechanism,

xxxi
• T
 ransactivation, from GPCR to EGFR activation segment phosphorylation
Continued
 Highlights on molecules, proteins, and
Title/context/main pathway Subjects personalities

xxxii
• M
 AP-kinase-related proteins, scheme of three-
tier cascades of ERK, p38, and JNK pathways,
family tree of MAPK members, activation
segment signature
• R
 eceptor tyrosine protein kinases, RTK,
classification, domain architecture
• S
 H2 domain, selectivity, contextual peptide, and
selectivity of phosphotyrosine recognition
• S
 OS1, domain architecture, structural
composition, function, tandem-binding sites for
RAS.GTP

11. Signal transduction to and from • T

 hree modes of communication (endocrine, • C D22, Siglec-2, V-set immunoglobulin domain
adhesion molecules paracrine, juxtacrine) bound to sialic acid, structural composition,
Context: • O
 verview of adhesion molecules, members of the intracellular domain ITIM motif
a. Integrins, cell survival and cell immunoglobulin superfamily (VCAM, ICAM, • C D44, cartilage link proteins, domain
proliferation SIGLEC), junctional adhesion molecule, occludin, architecture, family members, link domain-
Pathways: claudin, integrin, cadherin, selectin, and cartilage bound hyaluronan, molecular structure
Integrin dimier, paxillin, link protein • C DH, cadherin protein, domain architecture,
recruitment of focal adhesion • H
 ighlight of integrin activation, role of talin and family members, molecular structure of EC1 and
kinase (PTK2), activation by non- its F3 FERM domain EC2 domains, role of tryptophan, different types
receptor tyrosine kinase (SRC), • R
 eceptor-mediated integrin activation, RHOA, of homophilic interactions (cis/trans, involving
phosphorylation of scaffold RAP1, their guanine–nucleotide exchange factors, EC1 and/or EC3)
protein (BCAR1) PI 5-kinase, RASSF5 (Rap-ligand), SKAP1, • I TGA, ITGB, integrin proteins, domain
- Activation of protein kinase B APBB1IP (Riam), TLN1 (talin) architecture, family members, molecular
(AKT) survival pathway • F
 ocal adhesion complex formation, RHOA, structure (ITGAV, ITGB3), dimer combinations of
ARHGEF18, PI 5-kinase, PI-4,5-P2, VCL α- and β-integrin, activation mechanism (switch
(vinculin), TLN1 (talin), and ACTN1 (α-actinin) blade), role of F3 domain of TLN1 in changing
the position of the transmembrane segment of
β-integrin binding to TLN1
 - Recruitment of guanine • F
 ocal adhesion signaling complex, PTK2 (focal • P
 TK2, focal adhesion kinase, interaction with
nucleotide exchange factor adhesion kinase), PXN (paxillin), SRC, BCAR1 BCAR (Cas), PXN (paxillin), domain architecture
(RAPGEF1), monomeric (Cas) and phosphorylation sites, other interacting
GTPases (RAP1), protein • F
 ocal adhesion signaling complex, PTK2, TLN1 proteins
kinase-cassette RAF-MAP- (talin), SOS1, PI 3-kinase, proliferation (RAS–  CFskp2, E3–ubiquitin ligase complex, schematic
• S
kinase, pathway to cell MAPK and STAT pathway) and survival (AKT1) representation of structural composition
division cycle through control of apoptosis • S
 EL, selectin proteins, domain architecture,
- Recruitment of adaptor • C
 ontrol of cell division-cycle inhibitor CDKN1B family members, lectin-like domain bound to
protein (CRK), recruitment (p27kip) through ubiquitinylation by the SCFSKP2 fucose of SELPLG, structural composition
of guanine exchange protein E3–ubiquitin ligase complex (SKP1, SKP2, CUL1
(DOCK1), monomeric GTPase and E2–ubiquitin conjugation enzyme)
(RAC1), protein kinase • C
 adherin-mediated activation of PI 3-kinase
(PAK1), protein kinase (JNK1), (survival), microtubule recruitment (vesicle
pathway to cell division cycle transport, provision of mRNA and proteins)
and development of the zonula adherens (actin
contractile filaments).

12. WNT signaling and regulation of • D

 issipation of cell polarity and de-differentiation  TNNB1, β-catenin armadillo repeats,
• C
cell adhesion and differentiation • M
 arkers of epithelial mesenchymal transition interaction with fragment of CDH1 (E-cadherin),
Contexts: • W
 nt family of cytokines, history of discovery (int  TNNB1, β-catenin armadillo repeats,
• C
a. Epithelial–mesenchymal and Wg), epistatic analysis of Drosophila mutants interaction with fragment of APC (adenomatous
transition • β
 -catenin switches TCF from a gene transcription polyposis coli),
b. Stem cells repressor to an activator  TNNB1, β-catenin armadillo repeats,
• C
Pathways:  ifferent partners of β-catenin (CDH1, TCF) and
• D interaction with fragment of AXIN (Xenopus axis
a. Canonical Wnt the role of AXIN/APC (destruction complex) in inhibitory protein)
b. Noncanonical Wnt elimination of unbound protein  TNNB1, β-catenin armadillo repeats,
• C
 CFBTRC E3–ubiquitin ligase complex and
• S interaction with LEF1 (lymphoid enhancer-
ubiquitinylation of β-catenin binding factor)
 TNNB1, β-catenin N-terminal segment
• C
phosphorylation and ubiquitinylation sites

xxxiii
Continued
 Highlights on molecules, proteins, and

xxxiv
Title/context/main pathway Subjects personalities

• W
 nt signaling disables the AXIN/APC • D
 omain architecture and domain interactions
destruction complex (role of FZD, LRP, DVL, of components of Wnt pathway (LRP6, DVL1,
CSNK1G1, casein kinase) AXIN, APC, GSK3B, CSNK2A2 (casein kinase),
• W
 nt signaling, induction of expression of SNAI1, CTNN1B, CDH1)
SNAI2 (slug), TWIST1, ZEP1 and suppression of • D
 omain architecture and domain interactions
expression of CDH1 (E-cadherin) of TCF7 and TCF7L1 and their association
• W
 nt signaling (WNT3 and FDZ7/LPR6) and stem with transcriptional repressor and activator
cell self-renewal, stem cell niche of crypts in small complexes
intestine, role of R-spondins and LGR5 receptor in • E
 pithelium small intestine, villus, crypt of
boosting Wnt response Lieberkühn, enterocyte, Paneth cell, goblet cells,
• W
 nt expression and ephrin-B receptors (EphB) crypt base columnar cell (Lgr5+ stem cell)
• W
 nt and planar cell polarity in Drosophila and • F
 zd8, Frizzled-8, receptor extracellular segment
mammalian cells (RHO, ROCK, myosin light bound to wnt-8 (xWnt8), structural composition
chain, actin filament nucleation and organization) • L
 EF1, lymphoid enhancer factor, C-terminal
• A
 denomatous polyposis coli, colon cancer, segment (HMG-BT) bound to DNA
mutations in CTNNB1, AXIN, and APC • T
 CF family members, gene structure and
domain architecture

13. Activation of innate immune • S

 ensing microbial universe by pattern-recognition • C
 BL, E3-ligase, UBE2L3, E2-conjugating
system: Toll-like receptor-4 and receptors of dendritic cells enzyme, ubiquitin, substrate complex, structural
signaling through ubiquitinylation • T
 oll and toll-like receptors (TLR), discovery in composition
Context: Drosophila mutants, types and ligands • E
 3–ubiquitin ligase classes, RING
a. Innate immunity (activation of • C
 omposition of bacterial cell walls, Gram single component (TRAF6, CBL), RING
dendritic cell) positive, negative and mycobacteria, multicomponent (SCF), HECT (HECT, SMURF)
Pathway: lipopolysaccharides acting as a shield and and RING-between-RING (RNF31)
a. TLR4, dimerization by bacterial pathogen-associated molecular pattern, which • E
 nhanceosome of interferon-β gene (IFNB1),
lipopolysaccharide (LPS), acts as ligand for TLR4 receptor on dendritic cells atomic model of IRF3, IRF7, NFKB, JUN and
assembly of ubiquitin-mediated • L
 PS-mediated receptor dimerization and ATF2 bound to their enhancer elements
signaling complexes assembly of large signaling complexes through • N
 KκB/Rel and iκB (ankyrin repeat proteins),
assembly of DD domain carrying proteins family members, domain architecture and
(MYD88, IRAK4 and IRAK1) proteolytic processing
 - Pathway via MYD88, IRAK1, • S
 ignaling complex formation through K63- • T
 BK1 activation, molecular structure of
IRAK4, E3–ubiquitin ligase connected ubiquitin chains, role of TRAF6 protein kinase (kinase- + ULD- + SDD domain),
TRAF6, recruitment of TAB2/ E3-ubiquitin ligase complex, binding of TAB2 conserved residues and phosphorylation of the
MAP3K7 and IKBKG/ associated with MAP3K7 (Tak1), and of IKBKG activation segment, role of TANK binding to the
IKBKB/CHUK, activation of (Nemo) associated with IKBKB (IKKβ) and CHUK K63–ubiquitin chain in bringing inactive protein
NFKB and of JUN/ATF2 (IKKα) kinases together and phosphorylation of the
- Pathway via TICAM1,  hosphorylation of NFKBIA (inhibitor of κB),
• P activation segment in trans.
TICAM2, E3–ubiquitin recognition by SCFBTRC E3-ubiquitin ligase • T
 LR4, toll-like receptor-4, structural composition,
ligase TRAF3, recruitment complex, K48-ubiquitinylation, destruction by leucine-rich repeats, toll-interleukin receptor
of TANK/IKBKE/TBK1, proteasome, nuclear localization of NFKB and domain (TIR), death-domain (DD) and interaction
activation of IRF3 induction of gene transcription with cellular adaptors and effectors
• M
 APK14 (p38a) and MAPK8 (JNK1) activation • T
 LR4, receptor dimer-mediated assembly of
through MAP3K7 (TAK1), activation of JUN/ large signaling complexes through sequential
ATF2 (AP-1 complex) and induction of gene reenforcing DD domain interactions of MYD88
transcription (adaptor), IRAK4 and IRAK1 (kinases),
• T
 LR4-mediated signaling complex assembly molecular structure and assembly mechanism
comprising TICAM2 (Tram), TICAM1 (Trif) and • P
 roteasome, model of capture of
E3–ubiquitin ligase TRAF3. Ubiquitin-chain phosphorylated CTNNB1 by PSMD4 and
formation, binding of TANK, activation of IKBKE RAD23A, molecular structure of RAD23A,
and TBK1, leading to phosphorylation of IRF3 XPC, ubiquitin-binding domain (UBA) and
followed by nuclear translocation and induction ubiquitin-like domain (UBL)
of gene transcription • U
 biquitinylation process, E1–ubiquitin activation,
• F
 eedback mechanisms, holding inflammatory E2–ubiquitin conjugation, and E3–ubiquitin
response in check. ligation, isopeptide bond, peptide bond (linear
• E
 xcursion on ubiquitinylation and sumoylation linkage), different linkages, M1, K11, K48, K63

14. Chemokines and traffic of white • F irst evidence of extravasation in the tongue of a • C
 hemokine receptors, downstream enzymes,
blood cells frog, the account of Augustus Waller (1864) their products and biological effects
Context: • B acterial infection (S erysipelas) in treatment • C
 hemokines, classification, topology of cysteine
Immunity and recruitment from “new growth” and the discovery of tumor bonds
of leukocytes to sites of necrosis factors • C
 XCL8, interleukin-8, bound to fragment of

xxxv
inflammation • I nflammatory mediators and their sources CXCR1, receptor, structural composition
Continued
 Highlights on molecules, proteins, and

xxxvi
Title/context/main pathway Subjects personalities

Pathways: • T
 NF receptor (TNFRSF1A), trimerization, • E
 xtravasation, a three-step process, circulation,
a. TNF, TNF-receptor, assembly of signaling complex through death attachment/rolling and arrest/diapedesis
ubiquitinylation-mediated domains (DD), binding of TRADD, TRAF2, RIPK1 • L
 UBAC, role of linear ubiquitin chains, M1, in
signaling-complex assembly • K
 63–ubiquitin chain attachment to RIPK1 by stabilization of signaling complexes, complex of
(TRADD, TRAF2, RIPK1 the E3–ubiquitin ligase complex BIRC2/UB2D3, RNF31 (HOIP), RBCK1 (HOIL), SHARPIN
and the E3–ubiquitin ligase binding of IKBKG (Nemo) and TAB2 associated • P
 rotrusion and retraction, mode of cell
BIRC2), recruitment of TAB2/ with MAP3K7 (TAK1), IKBKB (IKKβ) and CHUK migration, proteins involved, domain
MAP3K7 (TAK1) and IKBKG/ (IKKα) architecture, and domain interactions (PI
IKBKB/CHUK (IKKα/β),  hosphorylation of NFKBIA (inhibitor κB),
• P 3-kinase-γ, TIAM, RAC1, GNA13, ARHGEF1,
activation of transcription recognition by CSFBTRC followed by its RHOA, ROCK1)
factor NFKB, transcription of destruction, translocation of NFKB to the nucleus • T
 AB2, adaptor, binding to K63–ubiquitin dimer,
inflammatory mediators and • L
 UBAC, linear ubiquitin-chain assembly, by structural aspect
enhanced expression of adhesion E3–ubiquitin ligase RNF31, reenforces signaling • R
 NF31 (HOIP), domain architecture, linear
molecules (among which ICAM1 complex ubiquitin chain formation (M1–G76), RING-
and VCAM1) • R
 ole of E3–ubiquitin ligase PELI3 in preventing between-RING segment of E3–ubiquitin ligase,
b. Chemokine CXCL1 (Gro), apoptotic pathway schematic representation of association with
CXCR2 receptor, phospholipase- • C
 hemokine receptor-mediated activation of SHARPIN, RBCK1 (Hoil), OTULIN, CYLD, and
Cβ, phosphatidylinositol-4,5- phospholipase A2 (PLA2G6), phospholipase C ubiquitin chains
bisphosphate, inositol-1,4,5- (PLCB2 or PLCG1), phospholipase C (PKD1) and • T
 NFRSF, members of the tumor necrosis factor
trisphosphate, diacylglycerol, PI3-kinase (PIK3CA), enzyme products and their receptor superfamily, domain architecture and
guanine exchange factor biological effects ligands
RASGRP2, monomeric GTPase • C
 XCL1 (Gro), CXCR2 and activation of PLCB2, • T
 NFRSF1A, TNF-receptor-1, domain
RAP1A, activation of intergrins, formation of diacylglycerol, activation of architecture, structural composition, schematic
arresting leukocytes RASGRP2 (guanine nucleotide exchange factor), representation of receptor associated adaptors
loading of GTP on RAP1A, leading to membrane and effectors (TRADD, TRAF2, BIRC2, RIPK1) or
recruitment of RASSF5, APBB1IP, and talin- the inhibitor (BAG4)
mediated activation of integrins, binding to
ICAM1, and arresting the cell on the surface of
vascular endothelium
• C
 hemokine-mediated migration of leukocytes,
role of RHOA and RAC1
15. Activating the adaptive immune • O verview of members of non-receptor protein • B CL10, adaptor protein with CARD domain,
system: role of non-receptor tyrosine kinases cryo-electromicroscopy-derived evidence of
tyrosine kinases • T -cell receptor, antigen-presenting dendritic cell, filamentous assembly, formation of a large
Context: MHC class II, CD4, CD28, CD80 adaptor structure that recruits numerous MALT1
T-cell activation, T-cell receptor • A ctivation of ZAP70 by LCK, phosphorylation proteins (caspase-like protease) and these, in
engaged by antigen bound to of LAT, recruitment of various effectors, among turn, recruit TRAF6 proteins (E3–ubiquitin
MHCII which phospholipase Cγ (PLCG1) ligase), assembly of a big signaling complex
Pathways: • P roduction of diacylglycerol and IP3, liberation of • C ARD11 (CARM1), schematic representation
a. Phospholipase Cγ, Ca2+ from intracellular stores, activation of Ca2+/ of protein unfolding, nucleation site of BCL10
phosphatidylinositol- calmodulin-sensitive calcineurin (phosphatase), assembly through CARD–CARD interaction
4,5,bisphosphate, diacylglycerol dephosphorylation of NFAT, nuclear • C SK, non-receptor tyrosine kinase, activator
and inositol-1,4,5-trisphosphate, translocation, DNA binding, and gene expression kinase of SRC, domain architecture, structural
IP3, intracellular free Ca2+, • A ctivation of atypical protein kinase-θ (PRKCQ), composition, membrane recruitment. and
serine/threonine phosphatases phosphorylation of CARD11 (Carma1), activation through phosphorylated PAG1 (CBP)
(calcineurin), dephosphorylation filamentous assembly of BCL10 (CARD • I FN, interferons, classification
of transcription factor (NFAT), domains), binding of MALT1 and TRAF6 leading • I FNAR1, IFNAR2, interferon receptors bound
nuclear translocation to ubiquitin-mediated assembly of a large to interferon-α (IFNA), molecular structure
b. Protein kinase Cθ, CARD11, signaling complex, comprising TAB2/MAP3K7, combined with schematic representation
adaptor protein BCL10, IKBKG (Nemo)/IKBKB (IKKβ)/CHUK(IKKα), • M HCII, major histocompatibility complex class-
recruitment of E3–ubiquitin phosphorylation of inhibitor kappa B, nuclear II, schematic representation, binding of CD4
ligase TRAF6, caspase-like translocation of transcription factor NFKB/RELA, • N on-receptor tyrosine protein kinases (NRTK),
protease (MALT1), ubiquitin DNA binding and gene expression classification, domain architecture, members
chain, recruitment TAB2/ • I nterferon-mediated dimerization of IFNAR1 acting as oncogenes
MAP3K7, IKBKG (Nemo)/ and -2, activation of the non-receptor protein • S RC, non-receptor tyrosine kinase, domain
IKBKB (IKKβ)/CHUK(IKKα), tyrosine kinases TYK2 and JAK1, JAK1-mediated architecture, structural composition,
phosphorylation of inhibitor phosphorylation of STAT1 and -2, dimerization, activation mechanisms, role of the membrane
kappa B, nuclear translocation of binding of IRF9, nuclear translocation, DNA recruitment protein PAG1 (CBP), the upstream
transcription factor (NFKB) binding, gene expression protein tyrosine kinase CSK and the tyrosine
• D own-regulation of interferon pathway phosphatase PTPRC (CD45)

xxxvii
Continued
 xxxviii
Highlights on molecules, proteins, and
Title/context/main pathway Subjects personalities

• E
 xcursion on non-receptor tyrosine protein • S
 TAT, signal transducer and activator of
kinases transcription, schematic representation of
phosphorylation, dimerization, association
of IRF9, DNA binding and induction of gene
expression
• T
 CR, T-cell receptor, schematic and realistic
representation, proximity of CD4
• T
 CR-mediated activation of NFAT, domain
architecture and domain interactions of proteins
involved in the signaling pathway

16. Signaling through the insulin • A brief history of the discovery of insulin • A GC kinases, members, their domain
receptor: Phosphoinositide • I nsulin receptor dimer, change in relative architecture, and common priming and
3-kinase and AKT positions of kinase domain (mechanism activation mechanism
Context: unknown), activation of kinases through • A KT2, domain architecture, family members,
Anabolic action of insulin transphosphorylation of activation segment structural composition, hydrophobic motif,
Pathways: • r ecruitment of scaffold protein IRS1 and adaptor activation segment, conserved residues,
Insulin receptor protein SH2B2 via an phosphotyrosine PTB and activation mechanism, role of mTORC2
- Phosphorylation insulin- SH2 domain respectively (priming) and of PDK1 (activation), phosphosite
receptor substrate • R ecruitment of phosphatidylinositol 3-kinases sequence logo of substrates
(IRS1), recruitment and production of phosphatidylinositol-3,4,5- • G SK3B, surface representation of kinase
phosphatidylinositol phosphate domain, inhibition through phosphorylation of
3-kinase, phosphatidyl-3,4,5- • R ecruitment of PDK1 and AKT2 through their the N-terminal (pseudo-substrate), processive
trisphosphate, recruitment of PH domain, formation of a transient kinase dimer phosphorylation, role in glycogen metabolism
kinases PDK1, AKT2 followed by transphosphorylation (in activation • I NSR, insulin receptor, extracellular segment,
segment) and activation of AKT2 structural composition, α- and β-chains, domain
architecture, cleavage sites, and disulphide
bonds
- GTPase-activating protein • P hosphorylation and inhibition of GSK3B, • M
 TORC1, kinase complex, domain architecture,
TSC2, monomeric GTPases activation of glycogen synthase (GYS) and complex composition, MTOR (kinase), RAPTOR
(RHEB), activation kinase phosphorylation and inhibition of TSC2 (interacting with RRAGA/B), DEPTOR
complex (mTORC1), protein (GTPase-activating protein), accumulation of the (inhibitor), MLST8 and interaction with FKB12/
kinase (RPS6KB1) and mRNA monomeric GTPase RHEB in its GTP bound state rapamycin
capping protein (4EBP1), at the lysosomal membrane, activation of the • M
 TORC2, kinase complex, domain architecture,
pathway to protein synthesis mTORC1 complex in the presence of RAGA/B complex composition, MTOR (kinase), RICTOR
- GTPase-activating protein bound to GTP and RAGD/D bound to GDP (interacting with PROTOR), DEPTOR (inhibitor),
(TBC1D4), monomeric GTPase (permissive condition, only occurs in the presence MLST8
(RAP10), pathway of vesicle of sufficient amino acids in the lysosome) • P
 hosphoinositide metabolism (PI), kinases,
transport (glucose transporter • m TORC1 phosphorylation and activation of phosphatases, and interacting protein domains
supply) RPS6KB1 and phosphorylation and inhibition of (ENTH, FYVE, PH, PX, WD-repeat)
- Protein kinase GSK3B, 4EBP1 (removed from EIF4E, bound to the mRNA • P
 IK3C, PI 3-kinase, phosphatidylinositol
pathway to glycogen 5′cap, stimulation of protein synthesis) 3-kinase, classification, regulatory subunits,
synthesis • 5 ′-AMP-mediated activation or PRKAA2 (AMPK), upstream receptors (TRK, GPCR/ARRB1/
- Recruitment of SH2B2 and with the help of STK11, phosphorylation and RALGDS, GPCR/Gβγ) and interacting proteins
guanine nucleotide exchange activation of TSC2, accumulation of RHEB in • P
 IK3CG, PI3-kinase-γ, structural composition,
factor (RAPGEF1), monomeric GDP-bound state, enhanced autophagy and binding to phospholilpid membrane and
GTPases (RHOQ), pathway reduced protein synthesis phosphatidyl-4,5-bisphosphate, interaction with
to vesicle docking and fusion inhibitors (LY and wortmannin)
proteins (TRIP10, EXOC7) • R
 ibosome, translation initiation complex,
schematic representation, of components and
phosphorylation processes (mRNA, EIF3,
EIF4G, EIF4E, IEF2G, EIF4A/4B, tRNAmet, RPS6,
RPS6KB1, MTORC1
• T
 SC1, domain architecture, phosphorylation
sites
• T
 SC2, domain architecture, phosphorylation
sites

xxxix
Continued
 Highlights on molecules, proteins, and
Title/context/main pathway Subjects personalities

17. TGFβ and signaling through • T GFβ, a matrix-associated cytokine, precursor form • S
 MAD, transcription factor, structural

xl
receptor serine/threonine • A family or receptors, accessory and pseudo- composition, MH1 and MH2 domain,
protein kinases receptors, ligands and traps DNA binding, schematic representation of
Contexts: • c ontribution of Drosophila and C. elegans in the phosphorylation and ubiquitinylation sites,
a. Cell cycle regulation discovery of signaling pathway composition of trimeric complex
b. Cell fate decision during • T ype-1 and -2 receptor, phosphorylation of GS • T
 GFβ, ligand, dimer, cysteine knot, precursor
development domain, removal of inhibitory wedge, kinase protein LAP-TGFβ
c. Epithelial–mesenchymal activation, role or ZFYVE9 (SARA) in bringing • T
 GFBR, TGFβ receptor type-1 and -2,
transition SMAD to the receptor extracellular segment, domain architecture,
Pathways: • S MAD types, receptor regulated, common mediator structural composition, ligand binding,
Canonical, SMAD-mediated, and inhibitory, phosphorylation of regulated SMAD dimerization
pathway protein by type-1 receptor, association with common • T
 GFBR, overview of receptor types, pseudo-
Noncanonical pathway: receptor mediator SMAD4, translocation to the nucleus, receptors and accessory receptors, their ligands
adaptor protein (PARD6), binding to SMAD-binding element and traps
E3–ubiquitin ligase (SMURF1), • A ssociation of co-activators (PIN1, YAP1, EP300, • T
 GFBR1, kinase domain, structural composition,
ubiquitinylation of RHOA, loss of CREBP, mediator complex, elongation complex, GS domain, L45 loop, conserved residues,
tight junction disassembly SWI/SNF activation mechanism
• R ole of master transcription factors, SPI, POU5F1, • T
 RIM33, bromo- and PHD domain, interaction
MYOD1, in making DNA accessible for SMAD with acetylated and methylated Histone-3.3
proteins, cell-lineage dependent, cooperative
action with other transcription factors (FOXO1,
E2F4, STAT3, ATF3, JUN, RBL1) which are
controlled by other cytokines (signal integration)
• P hosphorylation of linker region determines
duration of transcriptional activity, role of kinases
CDK8, CDK9 and phosphatase PPM1A and the
RNA polymerase-associated phosphatases CTDSP1,
CTDSP2 and CTDSPL, regulation of protein half-life
by phosphorylation through kinase GSK3B
• M ono-ubiquitinylation dissociates SMAD
complexes, role of TRIM33/UBE2D3, poly-
ubiquitinylation (K48) causes destruction, role of
NEDD4L and SMURF1
• P hosphorylation of linker region in cytoplasm
prevents nuclear translocation, role of MAP-kinase,
and promotes destruction, role of SMURF1
Another random document with
no related content on Scribd:
Barfota, sotig, ful ‒ ‒ i ett palats?
Nej, blif i askan du, det är din plats.

Och systrarna, de åkte bort i qvällen.

Den frusna Cendrillon satt qvar på hällen;
Kring skuldran föll de rika lockars våg,
Och med en stjernblick hon i askan såg.

Der låg en gnista, slocknande i härden.

— Du lilla gnista, glömd af hela verlden,
Hvar är den andedrägt, som, stark af hopp,
Skall tända dig till ljus och värme opp?

Då kom en fé, de glömdas fé, som spanar

Fördolda skatter, hvilka ingen anar,
Och hon fått makten, för sin kärleks skuld,
Att kläda allt hvad hon rör vid i guld.

Hon rörde med sitt trollspö den förskjutna.

Oanade behag, i ringhet slutna,
Uppväxte som en vår i bortglömd dal,
Så kläddes Cendrillon till kungens bal.

Hon trädde in, som höfvisk sed det bjuder,

I vårdad drägt, men utan smink och puder,
Med kammad lock, så morgonfrisk och glad,
Som vårens björk med dagg på späda blad.

Hon dansade med prinsen; han var fången.

Hon talade ett språk, nytt i salongen;
Det var som fågelsång i hemlandsskog,
Det kom från hjertat, och det hjertan tog.
 De trötta systrarna, det lefnadsmätta,
Förslitna hofvet undrade med rätta
Hvar hon kom från, som på en kunglig bal
Lagt frisk natur i konstens ideal.

Men när hon dansat, sjungit och förtjusat,

Försvann hon, som den vind i skogen susat,
Och ingen skulle anat hennes bo,
Om hon ej tappat nyss sin ena sko.

Nu söker prinsen foten, måttet, maken

Till denna sko. Hvar fot klär nu sig naken,
De stolta systrar hugga af sin tå,
Men skon, men skon, den passar ej ändå!

Jag vet likväl en fot, som fyller måttet;

Jag sett hans spår, jag hört hans steg i slottet,
Men tyst, det är en hemlighet! Ja, ja,
Jag vet, att skon är märkt med I och A.

När prinsen finner denna fot, den rätta,

Skall kronan han på egarinnan sätta,
Och detta kungabarn, i kojan krönt,
Skall blifva ödmjukt ännu mer än skönt.

Den glömda gnistan, slocknad halft i härden,

Skall gå med glans och värme ut i världen
Och glädja alla, hvilkas andedrägt
Har denna flamma ur dess aska väckt.»[17]

Kun »Regina von Emmeritz» oli esitetty, ei runoilija — niin on Emil

Bergbom kertonut — tahtonut löytää sanoja, millä ylistää Ida
Aalbergin suoritusta. Topelius kirjoitti usein nuorelle näyttelijättärelle
ja toivoi tämän lähettävän vastaukseksi edes vähäisiä kirjeitä
olostaan ja elostaan. Ida Aalberg ei tähän aikaan vielä luottanut
kykyynsä kynänkäyttäjänä. Jos oli kysymyksessä kirjoittaminen
Topeliukselle tai paroni Nordenstamille, sai Frithiof Peranderin
filosofinen ja kaunopuheinen käsi laatia ainakin joskus konseptin
lähetettävään kirjeeseen.

Ida Aalbergin hyvä setä oli myöskin G.Z. Yrjö-Koskinen, jonka

Lopella olevalla tilalla hän kävi vierailulla. Yrjö-Koskinen, niin
romantikko kuin olikin, ei kuitenkaan katsellut Ida Aalbergia
romanttisella ihailulla — suomalaiset romantikot tutkivat mieluummin
karhunpalvelusta Kalevalassa kuin palvelivat naista, ja Yrjö-
Koskinenkin nimenomaan toteaa kirjeessään olevansa liian vanha
Ida Aalbergin palvelijaksi. Sensijaan senaattori antoi isällisiä
neuvoja, kuinka talous olisi järjestettävä, kuinka paljon kuukaudessa
pantava pankkiin, jotta Ida Aalbergilla kymmenen vuoden päästä olisi
lähes 20,000 Smk:n pääoma, jolla sitten voisi elää riippumattomana.

Ida Aalbergin suosijoihin ja läheiseen ystäväpiiriin, kuului

elämänsä loppuun asti vanha romantikko B.O. Schauman, »Bos» eli
»Tähtikiikari», »Hufvudstadsbladetin» arvostelija ja suuri taiteen,
varsinkin kuvaamataiteiden harrastaja. Ylioppilastalon portailla
nähtiin hänen usein kiikarillaan tähyilevän ohikulkevia naishenkilöltä,
kun hän odotti Ida Aalbergin palaavan harjoituksesta
Arkadiateatterista.

Ida Aalbergin mesenaatti oli kapteeni William Ruth. Nuori

näyttelijätär ei ollut taloudellinen — Yrjö-Koskinen sitä suoraan
valitteleekin — ja hän tarvitsi rahoja ulkomaanmatkoilla. Kapteeni
Ruth lainasi hänelle, mutta palautti aina velkakirjan jonakin Ida
Aalbergin juhlapäivänä kiittäen »valon palveluksesta».

Vanhemman polven miehistä merkitsi Ida Aalbergille kuitenkin

enimmän Frithiof Perander. Aikoinaan heidän suhteensa oli hyvin
tunnettu ja siitä puhuttiin paljon. Kesällä 1880 Antti Jalava kiittää Ida
Aalbergia siitä, että tämä oli hylännyt Peranderin kosinnan, koska
avioliitto olisi riistänyt taiteilijan Suomalaiselta teatterilta. Ja jo
edellisenä vuonna Ida Aalberg mainitsee kirjeessään Oskar
veljelleen Peranderin nimen. Tämä oli pitänyt silloin puheen jollekin
nuorelle naiselle. Oskar Ahlberg sanoo vastauksessaan, että
Peranderilla oli tunnettuna tapana etsiä Aino-tyyppiä, jonka luuli
löytäneensä milloin missäkin nuoressa ja soreassa neidossa, jota
sitten juhli loistavissa puheissaan. Tämän Väinämöisen viimeiseksi
ja todennäköiseksi rakkaimmaksi Ainoksi tuli Ida Aalberg.

Frithiof Peranderin tiedemiesala oli filosofia ja kasvatusoppi — hän

kuoli 1885 kasvatusopin professorina Helsingin yliopistossa. Mutta
hänessä oli voimakas taipumus kansalliseen romantiikkaan ja hän
tunsi varsinaisen tutkijatyönsä ohella erikoista viehtymystä
suomalaiseen kansanrunouteen. Muutamat kirjoitelmat:
»Traagillisesta periaatteesta Kullervo-runoissa», »Kalevalan Aino-
runoista» ja »Sisar Kalevalassa», osoittavat riittävästi tätä puolta
hänen harrastuksissaan. Hän oli myöskin suuri klassillisuuden ihailija
ja puolusti kreikan ja latinan kielten oikeuksia kouluissa tuona
aikana, jolloin niiden arvoa alettiin pitää kiistanalaisena. Vaikka
ottikin osaa aikansa valtiolliseen elämään — Perander oli m.m.
edustajana valtiopäivillä — hän ei välittänyt elämästä ja sen
ilmauksista sellaisinaan. Tämä täysiverinen idealisti luki Dickensin
romaaneja, luullen niistä oppivansa tuntemaan maailman ja
ihmisluonteet paljon paremmin ja paljon monipuolisemmin kuin
omasta kokemuksestaan. Englantilaisen kirjailijan muovailemat
tyypit, niin teennäisiä ja väkinäisiä kuin voivatkin olla, merkitsivät
Peranderille enemmän kuin elävät ihmiset. Hän ei hennonut lukea
kuin yhden Dickensin romaanin kesässä, koska pelkäsi nautinnon
lähteen kuivuvan kesken.

Perander sanoi: »Die Sterne begehrt man nicht, man freut sich nur
ihrer Pracht.» [Tähtiä emme halua omistaa, me iloitsemme niiden
loistosta.] Kuitenkin hän halusi omistaa Suomalaisen teatterin
nuoren tähden eikä tyytynyt häntä vain kaukaa ihailemaan. Frithiof
Perander oli lähes kaksikymmentä vuotta vanhempi kuin Ida
Aalberg.

Kun Perander vuoden 1885 lopulla kuoli, löydettiin hänen

papereistaan määräys, että kirjeet, jotka Ida Aalberg oli hänelle
kirjoittanut, oli lukematta poltettava. Niin tehtiinkin. Ida Aalberg on
kuitenkin säilyttänyt Frithiof Peranderin kirjeet. Niistä ei näy
intohimoista rakkautta, ne ovat vanhan miehen kirjoittamia. Tulisten
ja rohkeiden lemmentunnustuksien sijasta ne sisältävät huolenpitoa
»pikku Idan» terveydestä tai huolestumista siitä, ettei »kiltti Ida» vain
liiaksi rasitu työssä tai turmele ihoaan päivettymisellä tai kylmety ja
saa kurkkuaan kipeäksi.

Onnistumaton kosinta 1880 ei katkaissut heidän välejään.

Avioliittoa lienee suunniteltu myöhemminkin, ainakin he pysyivät
hyvin läheisissä suhteissa. Ida Aalberg lienee joskus vanhalle
ystävälleen kirjoittanut mustasukkaisenkin kirjeen, koskapa tämä saa
syytä vastata kuin tilivelvollinen ainakin, että eräs nainen, johon hän
oli parannusmatkalla Norjassa tutustunut ja josta oli aikaisemmassa
kirjeessään kertonut, ei toki ollut ollut »missään suhteessa niin etevä
kuin sinä».
 Perander oli filosofi ja klassillisuuden harrastaja, mutta nuoren
naisen psykologiaa hän tuskin on käsittänyt ja »ars amandi»,
rakastamisen taide, on tälle puhtaalle miehelle ollut vieras ala.
Hänen huonosta terveydestään ehkä aiheutui, että hänet
seuraelämässä sangen usein nähtiin alakuloisena, tyytymättömänä
ja synkkänä. Sama alakuloisuus puhuu hänen kirjeistäänkin. »Yksi
ihminen maailmassa minuakin muistaa», niin hän kiittää Ida
Aalbergia. Hänen lemmentunteensa viileys käy elävästi ilmi
esimerkiksi seuraavasta kirjeestä, joka on kirjoitettu Norjasta 1884.

»Hyvä Ida!

Kiitos, Ida raiska, kirjeestäsi, jossa henkii hyvyyttä ja ystävyyttä.

Olet kai jo saanut mun viime kirjeeni, jossa kerroin missä olen
oleskellut.

Vastikään palasin mereltä, joka, tuulen vallassa, hyrskyi

aikalailla. Aallottaret aavalla merellä tanssivat rajusti» (j.n.e.
myrskyn kuvausta). »Niitä katsellessani muistelin sinua.» (Lisää
meren ja merimatkan kuvausta.) »Oi! lännen tuuli, kun tulet pitkältä
matkaltasi Pohjöismeren ylitse, kuinka minä sinua rakastan! Sinä
puhallat pois tavalliset huoleni. Merellä kolme tuntia kuluu yhtä
äkkiä, kuin maalla yksi.

Sinun kirjeesi oli niin rikas sisällyksestä, etten tällä kertaa ennätä
vastata, niinkuin tulisi. Kun asuu bolag'issa saapi niin vähän
rauhaista hetkeä yksinololle. Iloista oli lukea sinun kirjettäsi. Siitä
näin, että olet paljon mietiskellyt. Nuo muutamat
valtiopäivämiesvaalit, joihin viittaat» (j.n.e. politiikkaa y.m.).
»Luullakseni matka on vaikuttanut edullisesti terveyteeni. Varsinkin
Norjan tunturi-ilma oli hyvää lääkettä hermoilleni. Saa nähdä koska
minä saan tavata sinua. Oietkoon jo Tampereella? Missä Elokuun
kuutamo viehättää sinua? Sinä olet, kuten näen, ollut altis sen
kauneuden vaikutuksille. Näyttää kuin olisit ruvennut luontoa ja sen
ihanuutta entistä enemmän rakastamaan ja mielesi syvyyteen
painamaan. Kaunis on kuvauksesi syksyisen eli syksyyn kallistuvan
luonnon laadusta. Se on todellakin äiti, joka on monta muretta
nähnyt, vaan ei kuitenkaan vielä ole huolista riutunut. Hän vaan
ajattelee ja pitää huolta kuinka elämä muille kävisi turvalliseksi.

Nyt hyvästi, Ida raiska! Voi hyvin eläkä liioin rasita voimiasi
näyttämön puuhissa.

Frithiof»

Ylioppilaille pitämissään puheissa — Perander toimi Hämäläis-

Osakunnassa sekä kuraattorina että inspehtorina — hän kehoitti
nuorisoa asettamaan elämän päämaalin korkealle. Vedoten vanhaan
tarinaan Hymetton mehiläisistä, joilta ymmärtämätön omistaja oli
leikannut siivet, hän puhui opiskelevalle nuorisolle:

»Hengellä on lentovoimansa, ja minä kehoitan teitä käyttämään

tätä voimaa. Harrastakaa itse, lentäkää korkealle Hymetton vuorelle!
Koettakaa omin voimin pysyä korkealla Jumalan ilmoissa! Sillä lailla
parhaiten palvelette isänmaata.

Ida Aalbergin tunnuslauseita olivat näihin aikoihin: »Excelsior!» ja

»Rein das Herz, hoch der Sinn, rastlos das Streben.» [Sydän olkoon
puhdas, mieli ylevä, pyrkimys lepäämätön!] Voitaneen pitää
varmana, että nuori näyttelijätär julisti noita sanoja vakavan
kasvattajan Frithiof Peranderin ansiosta. Perander ei ollut vain
hänen ystävänsä ja harras ihailijansa, hän oli myöskin hänen
koulumestarinsa. »Ida raiska», kuten Perander joskus suvaitsee
häntä nimittää, ei läheisessä seurustelussa ollut voinut salata
opillisia puutteitaan. Peranderin mielestä piti jokaisen, ken halusi
käydä sivistyneestä, tuntea latinan kieltä ja olla perehtynyt
filosofiaan. Voidakseen »lentää korkealle» ja tullakseen todella
suureksi hengen maailmassa olisi Ida Aalbergin pitänyt opiskella
klassillista kirjallisuutta ja tutkia Saksan spekulatiivisia filosofeja.
Ulkomaamatkallaan 1883—1884 Suomalaisen teatterin primadonna
eräälle ystävättärelle kirjoittamassaan kirjeessä kertookin lukevansa
saksalaisten ajattelijain teoksia. Se oli jotain se! Ida Aalberg, jonka
loogillinen kyky tuohon aikaan vielä oli niin heikko, että lauseet
hänen kirjoittamissaan kirjeissä pahasti onnahtelevat — hän
tutustumassa Hegeliin! Vanha ystävä oli varmaan antanut hänelle
liian vaikean tehtävän.

Vaikkakaan Perander ei voinut tehdä Ida Aalbergista filosofia eikä

antiikin harrastelijaa, kuten olisi halunnut, on varmaa, että hänen
opetuksensa ei jäänyt tehottomaksi. Oppilas ei ehkä teoreettisesti
voinut sulattaa opettajansa taivaita tavoittelevaa ja optimistista
filosofiaa, mutta häneen vaikutti tämän aatteellisuus ja vakavuus
sinänsä. Todennäköisesti on kysymys juuri Peranderista, kun Ida
Aalberg helmikuussa 1883 Bertha Forsmanille kirjoittaa:

»Tiedättekö, kuinka onnellinen olenkaan tänään. Tunnen suuren

halun astua esille ja ruveta vastustamaan koko pessimististä
suuntaa. Olen tänään nähnyt ja kokenut, että ihanteellisuutta,
puhtautta ja korkeutta vielä on ihmisissä, vaikka ne ovatkin niin
äärettömän harvinaisia. Kun ajattelee, että maan päällä on yksikin
henkilö, jolla on ollut kykyä säilyttää sielussaan jumalallista, niin
tekee sovinnon ihmiskunnan kanssa ja kohottaa lippunsa vielä
korkeammalle! Olen tänään nähnyt eräässä henkilössä piirteitä,
joita tähän asti olen pitänyt yli-inhimillisinä, niin puhtaita, niin
ihanteellisia. Notkistan polveani. Uskoni hyvään on uudistunut.
Toivoisin, että kaikki tietäisivät, mitä minä tiedän, silloin heistä
tuntuisi helpommalta elää.» —

Se aatteellisuus ja ihanteellisuus, joka Ida Aalbergissa — niin

hetkellinen ja impulsiivinen taiteilijaluonne kuin olikin — usein
myöhemminkin ilmenee, on ehkä suurimmaksi osaksi Frithiof
Peranderin työtä.

1880-luku on realismin vuosikymmen. Vanha polvi aatteineen,

Jumaloineen, rakkauksineen kansaan ja kotimaan luonnon
ihailemisineen saa vastustajakseen nuoren polven. Ida Aalberg oli
nuorison lemmikki ja otti siltäkin taholta vastaan vaikutteita.
Suomenkielisten nuorten taholla radikaalisuus kyllä ilmeni vain
entistä kiihkeämpänä kieli- ja kansallisuusintoiluna. Jo
vuosikymmenen alussa nousi »K.P.T.» Lauri Kivekkään johdolla
vaatimaan suomen kielelle isäntävaltaa suomalaisten omassa
maassa. Enemmän kuin tämä aatteellisuus, joka 1881 Norjan
matkalla kylläkin ilmenee Ida Aalbergissa, lienevät hänelle
seuraavina vuosina merkinneet ruotsinkielisten taholta saadut
vaikutteet. Se »eurooppalaisuus», jota Werner Söderhjelm ja
Hjalmar Neiglick edustivat, sai kiitollisen kuulijan Ida Aalbergista.
»Eurooppalaisuus»-aatteen valossa Ida Aalbergin luopuminen
Suomalaisesta teatterista ei ollut itsekäs teko eikä tarkoittanut oman
kunnianhimon tyydyttämistä, vaan oli täysin kiitettävä tahdon ilmaus.

Kun Ida Aalberg keväällä 1885 oli saavuttanut suuren

menestyksen Tukholmassa ja Kristianiassa ja suunnitteli jäämistä
Kööpenhaminaan, sai hän Hjalmar Neiglickiltä kirjeen, joka
ranskalais-ruotsalaisessa henkevyydessään antaa elävän käsityksen
»eurooppalaisuudesta» Suomessa 1880-luvun puolivälissä. Se
kuuluu:
 »Jollas 1/VI 85.

Hyvä Neiti,

Kirjeenne, josta kiitän kuin kiitetään suuresta ilosta, tuli aivan à

propos. Sillä ajatus kirjoittaa teistä tanskalaiseen lehteen oli minulla
itselläni jo kauan sitten. Halusin vain tietää, missä Te nykyisin
oleskelette ja mitä suunnitelmia Teillä oli lähintä tulevaisuutta varten
— koskivatko ne Kööpenhaminaa.

Päivää myöhemmin kuin sain Teidän kirjeenne minä kirjoitin

Tukholmaan ja pyysin takaisin käsikirjoitukseni, joka tuli liian
myöhään ilmestyäkseen »Stockholms Dagbladissa». Niinpiankuin
olen saanut artikkelin käsiini, lähetän sen Brandesille. Tietenkin
vasta sitten, kun olen sitä hiukan muuttanut, sillä siinä on, pelkään,
nykyisessä muodossaan liian selviä jälkiä siitä, että se on tullut
maailmaan yhdessä yössä, sillä silloin oli hirveä kiire pikapostin —
tai mikä posti se lie ollut — vuoksi.

Kerron, mitä taidan Teidän taiteestanne, tähän astisesta

urastanne, parhaista osistanne, pääasiallisesti niillä sanoilla, joita
aikaisemmin olen käyttänyt. Teidän elämästänne en tiedä mitään,
olen, häpeä kyllä, ollut niin laiska, etten ole tiedustellut. Mitään
elämäkerrallista en senvuoksi uskalla esittää. Tietenkään artikkelini
ei tule semmoiseksi, jommoista sanotte pelkäävänne — tuo pelko
on luonnollisesti vain leikkiä, sillä Te tiedätte kyllä, mitä minä Teidän
taiteestanne ajattelen. Se pitää tietää jokaisen muunkin, joka on
vaivautunut lukemaan arvostelujani. Jos Teidän vastustajanne
Tukholmassa — heidän typeryydestään minulla on mitä paras
käsitys — ovat lausunnoilleen hakeneet tukea otteista »Finsk
Tidskriftistä», niin he ovat lukeneet sitä kuin piru lukee raamattua.
En haluaisi noiden herrojen kanssa keskustella vain tyhmyydestä,
vaan erikoisesti myöskin täydellisestä epärehellisyydestä.
Luonnollisesti en aina ole voinut kiittää, mutta moite on kieltämättä
tullut homeopaattisissa annoksissa sammaltelevan ihailun ohella.
Ainakin olen tahtonut, että niin olisi. Ennakolta tahtoisin vielä sanoa
jotain pyytämänne artikkelin johdosta. Se ehkä tulee semmoiseksi
kuin Brandes haluaa, mutta ei siitä syystä kuin Te luulette.
Naiviudessani uskon — niinkuin Tekin — sellaisen kritiikin
mahdollisuuteen, joka ei ole aivan samaa kuin reklaami. Jos sillä
saavuttaa saman päämaalin kuin reklaamilla, niin — tant mieux. Ja
jos siinä sattumalta ei onnistuta, niin se on uusi todistus siitä, että
Tanskassa on ehditty joka suhteessa äärettömän paljon
lähemmäksi suurta Eurooppaa kuin meidän havumetsissämme.

Mutta, kuten sanottu, uskon artikkelini tyydyttävän sekä Teitä että

Brandesia, ilman että minun tarvitsee kirjoittaa muuta kuin todellisia
vaikutelmiani.

Teidän ehdottomasta välttämättömyydestännekin matkustaa pois

kotoa minä kirjoitan, ja siinä asiassa Te tunnette mielipiteeni. Teille
ei ollut välttämätöntä vain matkustaa pois, Teidän pitää, kuten jo
kirjoitin, tehdä kaikkenne pysyäksenne poissa kauemmin kuin
tavallisella matkalla viivytään. Kernaimmin haluaisin Teidän
menevän ainaiseksi, mutta pysykää ainakin niin kauan poissa, että
juurenne ovat ehtineet kiintyä uuteen viljavaan maahan, ja te saatte
tuntea, kuinka mehut nousevat, lämmittävät Teitä, tekevät Teidät
reippaaksi ja rohkeaksi. Tämähän on hyvin taitamattomasti tehty
kuva, mutta minä syytän juuri meidän kansallista maaperäämme
siitä, että täällä Suomessa kasvu on niin vähäistä. Kansallisluonne
on ko-flegma, kansallissolidariteetti on samaa kuin satatuhatta
veljenmaljaa, se on yhtä porvarillista ja yhtä rehellistä kuin ne — ja
lopuksi kansallisuusviha, meidän pääominaisuutemme, meidän
lemmikkimme monen vuosikymmenen aikana, se on kaikkein
alhaisinta, porvarillisinta ja pikkumaisinta. Sillä se on vihaa
pikkusielujen välillä — »la haine des infiniment petits», jos tunnette
Béranger'tä.

Vaikka, varsinkin viime kirjeestänne, tiedän, että vanhastaan

olette tässä kohdassa samaa mieltä kuin minä, en kuitenkaan
malta olla laulamatta samaa virttä vielä kerran. Märehtimiselläni on
tarkoitus, niinkuin oli sillä Rooman vanhalla herralla, joka yhtenään
puhui, että Karthago pitäisi polttaa, ja joka lopuksi sai nähdä sen
palavan. Tarkoitukseni on peloittaa Teitä ja itseäni ja kaikkia muita
ihmisiä resigneerautumasta jonakin heikkona hetkenä ja tyytymästä
loppuiällämme isänmaallisuuden jauhamiseen, lihapatoihin ja
velttouteen. Se olisi pahinta, mitä saattaisi tapahtua. Sillä »Suomen
tulevaisuus» ei riipu siitä, että Kivekkäästä ja Castrénista tulee
senaattoreja, ei siitäkään, että Dagbladetin toimitus vaipuu hra
Ignatiuksen syliin, eikä siitä, että »isiltä peritty ruotsalainen
kulttuuri» näyttäytyy kykeneväksi synnyttämään arpajaisia ja
koruompelusta, vaan siitä, että täällä kerta saa tuntea olevansa
Euroopassa tarvitsematta matkustaa satoja peninkulmia
höyrylaivalla ja rautatiellä. Meidän pitää lähteä täältä pois eikä tulla
takaisin muulla ehdolla kuin että saamme ottaa mukaamme palan
Eurooppaa — se on tärkeintä, mitä nykyisin tiedän. Se on
mielestäni niin tärkeätä, ettei merkitse mitään, vaikkei kaikki, mitä
tuo tullessaan, ole ehdottomasti hyvää.

Niinpä minä nyt olen äärettömän iloinen, neiti Aalberg, nähtyäni

Teidän ottavan ensimmäisen askelen Tanskaan asettumiseen, ja
ainoa, mikä iloani vaimentaa, on se, että todennäköisesti on vain
harvoja, jotka onnistuvat tekemään samoin kuin Te. Meidän
päivinämme pitää olla joko taiteilija tai ääretön suuruus jollakin
muulla alalla kyetäkseen johonkin muualla kuin kotona; meille
muille vaikea voi käydä mahdottomaksi. Ja kuitenkaan en
milloinkaan elämässäni ole tuntenut niin elävää tarvetta muuttaa
penaattejani kuin juuri nyt, sillä heinäkuisen fyysillisen ja
moraalisen veltostumisen aikana olen saanut käydä taistelua, jonka
aloitin oikealla entusiasmilla ja joka loppui sillä, että makasin
voimattomana maassa ja näin vastustajaini lähtevän matkaansa
arvokkaasti kuin vouti »Kansanvihaajassa».

Se muuten koski semmoista, mikä Teitäkin liikuttaa — teatteria.

Heinäkuun numerossa minun viimeinkin piti oikein keventää
sydäntäni ja minä kirjoitin, omasta mielestäni, äärettömän
motiveeratun katsauksen Nitouche-palvonnasta ruotsalaisessa
teatterissa, surkeasta ohjauksesta ja tiesi mistä. Mutta tätä ei saa
painaa, voitteko ajatella semmoista holhoojahallitusta. Toisessa
toimituksessa minulle sanottiin suoraan päin naamaa, että minä
olin nenäkäs pyytäessäni semmoisen julkaisemista, ja toisessa
toimituksessa, joka ei ollut yhtä lähellä yritystä, sanottiin, että tuolla
tavalla annettaisiin viholliselle aseet käteen, ja näettekös,
senvuoksi oli parempi, että kylpyvesi edelleenkin johdettaisiin
vanhan nahkurin viemäriä myöten. Sama toimitus kuuleman
mukaan aikoo nyt itse kirjoittaa pienen artikkelin ruotsalaisen
teatterin puutteista, mutta sävyisästi, hillitysti. Tunnettehan
jumalallisen komedian? Niin — tietysti tuntuu suunnattomalta
suuruudenhulluudelta, kun tuommoisen bagatellin vuoksi rinnastan
itseni tohtori Stockmanin kanssa. Mutta se ei johdu ylpeydestä,
olen vain havainnut semmoista, mikä saa minut kokonaan
tarkistamaan kantani »Kansanvihaajaan» nähden. Minusta kerran
tuntui, että Ibsen liioitteli hirvittävästi, nyt uskon joka kirjaimen
olevan totta ‒ ‒
 Syyskuussa matkustan pois, kaksi vuotta olen sanonut viipyväni
poissa. Tohtoriväitöskirjan teen tuona aikana, mutta sitäpaitsi minä
ainakin koetan koota tarpeeksi tietoja voidakseni tulevaisuudessa
yrittää tulla toimeen vieraassa maassa, esim. Kööpenhaminassa,
josta aina olen pitänyt. Ne ovat uskaliaita suunnitelmia.

Sitäpaitsi minä Kööpenhaminasta aloitan matkani. Aion viipyä

siellä pari kuukautta syksyllä. Ehkäpä olen siellä, kun Te esiinnytte
Adrienne Lecouvreurinä. Se olisi hauskaa. Koska en milloinkaan
ole kirjoittanut tuosta osasta, sanoisin Teille hyvin kernaasti
huomautukseni suullisesti. Erikoisesti pyytäisin Teitä Adriennena
paljon yksinkertaistuttamaan tekniikkamme. Te ehkä myös olitte
silloin, kun minä näin Teidät tuossa osassa, vielä liiaksi Sarah
Bernhardtin lumoissa. Siitä Teidän pitää koettaa nyt päästä, sillä nyt
Te joudutte näyttelemään yleisölle, joka on nähnyt Teidän
esikuvanne. Olkaa niin itsenäinen kuin on mahdollista Teille
senjälkeen, kun olette nähnyt tulkinnan, joka on tehnyt Teihin syvän
vaikutuksen. Ja ennen kaikkea, kuten sanottu, tekniikka,
virtuositeetti Teidän Adriennessanne! Te liihoittelette liikaa,
kondenseeraatte liikaa, esitätte musiikkia psykologian sijaan.
Ymmärrättehän oikein huomautukseni? En halua tehdä Teitä
alakuloiseksi, vaan koetan tehdä Teille palveluksen. Ehkäpä
vieraissa ette tapaa kovinkaan monta suorasanaista, minä ainakin
olen suora.

Suoraan sanottuna, minä en liioin käsitä, miksi Teidän pitää tulla

tänne. Ette tarvitse Tanskan kuningattaren apua ettekä Venäjän
keisarinnan suosituksia, koska Teillä on kykynne, ja tuo
venekomedia on minulle melkein vastenmielinen.[18] Miksi
keskeyttää opintoja Kööpenhaminassa ja ennenkaikkea: miksi
luopua onnesta saada olla täältä poissa, miksi matkustaa oikun
vuoksi, pukeutua uimapukuun ja seista ja ujostella veneessä?
Älkää suuttuko avomielisyydestäni.»

Perander oli vanhan polven filosofi, Neiglick nuoren. Nuori polvi

antoi tavallaan aatteellisen siunauksensa nuoren Ida Aalbergin
luopumiselle Suomalaisesta teatterista.

*****

Puutteellisia opintojaan Ida Aalberg koetti täydentää hakemalla

niiden henkilöiden seuraa, joiden luuli kykenevän ravitsemaan hänen
henkeään. Hänen elämänsä käytännölliseksi ohjeeksi tuli: etsi
suurten persoonallisuuksien seuraa! Hän istui tarkkaavana oppilaana
monen mestarin jalkain juuressa ja koetti hyötyä sanoista, joita kuuli
tämän maailman viisaiden suusta.

Suuria persoonallisuuksia Ida Aalberg luuli löytävänsä vain

miesten joukosta. Naisilla oli vähemmän hänelle annettavaa. On
sangen mielenkiintoista tutkia hänen suhtautumistaan oman
sukupuolensa edustajiin.

Jo 1880-luvun alkupuolella hän sai naisten taholta osakseen

suorastaan jumaloivaa ihailua. Jo silloin hän alkoi olla se »Suomen
rikkain tytär», joksi Alma Fohström häntä on nimittänyt, ja »Suomen
suurin tytär», joksi häntä myöhemmin on mainittu. Jo silloin tunsivat
nuoret tytöt palavaa halua kirjeissään tulkita hänelle, että hän oli
täysin valloittanut heidän sydämensä ja lumonnut heidän mielensä ja
ettei kukaan voinut olla niin ihana, suurenmoinen ja jalo kuin Ida
Aalberg.

Minna Canth viehättyi Ida Aalbergin etevään näyttelemiseen ja

kaiketi odotti, että nuori Noora olisi yhtä etevällä tavalla voinut
keskustella hänen kanssaan 1880-luvun eetillisistä ja kirjallisista
probleemeista. Siitä ei kuitenkaan tullut mitään. »Hänhän on aivan
tyhjä ihminen», totesi Minna Canth omana mielipiteenään.

Emilie Bergbom ei koskaan saavuttanut lämmintä sijaa Ida

Aalbergin sydämessä.

Ida Aalberg solmi kuitenkin nuoruutensa päivinä useita

ystävyysliittoja. Vain jokin niistä kesti pitkiä aikoja. Hänellä, enempää
kuin Henrik Ibsenillä, ei tuntunut olevan aikaa eikä halua hellän
ystävyyden asettamien velvollisuuksien täyttämiseen. Sitä
»erikoista», mitä Ida Aalberg on sanonut naistuttaviltaan vaativansa,
hän löysi milloin Hanna Snellmanissa, suuren Snellmanin taidetta-
harrastavassa tyttäressä, milloin Tony Sahlbergissa, milloin Lovisa
Uimosessa, milloin jossain muussa. Ellen Nervander tuli Ida
Aalbergin hyväksi ystäväksi ja uskotuksi 1884 Bangin esitelmän
jälkeen, jota kuulemasta palattuaan näyttelijätär kiihoittuneessa
tilassa heittäytyi neiti Nervanderin syliin. Suhde Bertha Forsmaniin,
Viipurin hovioikeuden presidentin tyttäreen, oli se, jota Ida Aalberg
suurimmalla huolella tuntuu hoitaneen ja vaalineen aina elämänsä
loppuun asti.

Jo aivan ensimmäisinä teatterivuosinaan Ida Aalberg oli tutustunut

helsinkiläiseen muotikaupan omistajaan Maria Grapeen, joka suosi
laulajia ja näyttelijöitä ja jonka ylin ystävä oli Hedvig Raa-
Winterhjelm. Maria Grape oli kiihkeä ja tulinen pohjalainen, hillitön
rakkaudessaan ja hillitön vihassaan. Kerrotaan, että hän, kun Ida
Aalbergin tähti alkoi kohota, oli etunenässä järjestämässä tälle
serenadeja ja juhlia. Siihen aikaan Ida Aalberg oli Maria Grapelle
»kullannuppu» ja rakkauden osoituksilla ei ollut määrää eikä rajaa.
Ystävyytensä aikoina Maria Grape kirjoitti seuraavaan tapaan:
 »Kulta!

Sulje ovet, sammuta lamppu!

Tuhansia terveisiä monilta ihailijattarilta! »Naismaalari» itki!!!

Sinun voittosi! Aukasin sähkösanoman peläten, että siinä olisi jotain
ikävää, hurraa! uusi triumfi sille, joka tänä iltana sai vastaanottaa
ensimmäisen suomalaisessa maaperässämme kasvaneen
laakerin! Onneksi olkoon! Jumala siunatkoon minun omaa Idaani!

Kaikissa kohtaloissa sinun

Mariasi.»

Kun Ida Aalberg 1880 oli Saksassa ja Unkarissa, oli Maria Grape,
kuten sanottu, hänen pankkiirinaan. Siihen aikaan ei vielä tiedetty,
että Grapen ennen niin hyvä liike oli Turkin sodan jälkeen
luisumassa alaspäin, ja Maria Grapen kirjoittamista kirjeistä voidaan
päättää, että hänellä oli vaikeuksia lähettäessään rahamääriä niistä
varoista, jotka Ida Aalberg olin hänen haltuunsa uskonut. 1881 Maria
Grape kävi Norjassa Winterhjelmien luona, ja hänen läsnäollessaan
Ida Aalberg ja Hedvig Winterhjelm suunnittelivat yhteistä kiertuetta
Suomeen ja sopivat, että sellainen tehtäisiin. Heti Maria Grapen
Suomeen palattua hän saa Ida Aalbergilta kirjeen, jossa tämä moitti
häntä huhujen levittämisestä ja toisten asioihin sekaantumisesta.
»Olen vain puhunut totuutta, kertonut, että lääkäri on käskenyt sinua
vaikenemaan, en ole puhunut mitään pahaa», vastaa Maria Grape ja
vetoaa vanhaan palvelusintoonsa. Juuri näihin aikoihin Maria
Grapen liike teki vararikon. Hänellä oli vielä hallussaan Ida Aalbergin
rahoja 700 markkaa, ja Ida Aalberg, ihmeissään siitä, ettei Maria
Grape, vaikka he vastikään olivat tavanneet, ollut mitään puhunut
odotettavasta surkeudesta, tiedusteli rahojensa kohtaloa erään
yhteisen tuttavan välityksellä. Tästä toimenpiteestä Maria Grape oli
hyvin pahastunut, hän selitti Ida Aalbergin rahojen kyllä olevan
turvassa ja sanoi maksavansa ne milloin tahansa. Välit menivät
lopullisesti rikki Ida Aalbergin palattua Suomeen. Rouva Winterhjelm
oli tiedustellut Maria Grapen tilaa Ida Aalbergilta, ja tämä oli antanut
epäedullisia selostuksia. Tosiasia olikin, että Maria Grape näihin
aikoihin etsi pikarista lohdutusta intohimoiselle mielelleen.

Toukokuussa 1882 Hedvig Winterhjelm lähetti Ida Aalbergille

kirjeen, joka koskettelee sekä heidän yhdessä suunnittelemaansa
kiertuetta että Maria Grapen asiaa. Se on suomeksi kirjoitettu ja
kuuluu:

»Ida kulta!

Kiitos kirjeestäsi sekä lupauksestasi tekemään mitä sinä taidat

minun hyödykseni. Vaan kyllä ymmärrät itse että nyt on jo myöhään
saamaan jotain toimeen täksi kesäksi. Minä käsitän ettet tahdo
väsyttää itseäsi näyttelemällä kesällä, kun sinä et ole oikein terve ja
kun luultavasti aiot lähteä syksyllä Unkariin. Olisin ollut kiitollinen
jos olisin saanut tietää päätöksesi aikaisemmin, vaan ei auta puhua
enää siitä.

Mitä sinun kirjeeseesi 21:stä p. Huhtikuusta tulee, se on sekä

hämmästyttänyt että syvästi loukannut minua. Ymmärsinhän ennen
ettet pitänyt minusta niinkuin oikea ystävä pitää ystävästään, ja sitä
en koskaan ole vaatinut, vaan luulin varmaan sinulla olevan
ystävällisiä tunteita minua kohtaan, niinkuin minulla aina on ollut
sinua kohtaan. Luulin sitä paitsi sinun luottaneen kunnollisuuteeni
ja rehellisyyteeni, niinkuin minä tein sinuun. Käännyin sinuun
saadakseni tietää totuuden ennenkuin tuomitsisin Marian
käytöksen, käännyin sinuun siitä syystä, että uskoin niin varmaan
sinun ei epuuttaneen Marian ja sinun ystävyyttänne ilman
varsinaista, tärkeätä syytä. Luulin sinun ymmärtäneen, etten
kysynyt uteliaisuudesta, sekä myös etten voinut kääntyä Marian
puoleen, sen vuoksi etten silloin olisi saanut tietää vilpitöntä
totuutta. Muistinpa minun sanoneen sinulle täällä ollessasi, että
minusta Maria ei enää ollut sama ihminen, kun hän kerran oli.
Sentähden en tohtinut luottaa häneen, vaan en tahtonut tuomita
häntä ilman varmoja todistuksia. Minä olen muka niin
vanhanaikainen, että olen kiitollinen; en voi unhottaa että hän on
ollut hyvää minua kohtaan ja että hän on pitänyt minusta
innokkaasti. Vaan minkälaiset hyvänsä minun tunteeni häntä
kohtaan olivat, mun täytyi epuuttaa ystävyytemme, jos hän oli
käyttänyt itsensä alentavaisesti. Sen luulin sinun ymmärtävän ja
sentähden käännyin sinuun luottamuksella. Uskoin myöskin, että
kerran sinä olit pitänyt Mariaa ystävänäsi; kirjeestäsi näen että sinä
olet katsonut sekä Marian että minut vain tutuiksi. Noh, minä olen
tehnyt niin monta katkeraa kokemusta Suomessa, että kyllä
Jumalan avulla voin kantaa vielä senkin.

Suloista kesää sinulle toivoo

Hedvig Winter-Hjelm.»

Kun Ida Aalberg 1887 matkusti Kööpenhaminaan, hän sai laivassa

Maria
Grapelta seuraavan kirjeen:

»Suurenmoinen Taiteilija!

Kun nämä rivit tulevat käsiinne, on Suomen ranta etäällä Teistä

ja täällä saavuttamistanne voitonmerkeistä ja laakereista! ‒ ‒ ‒
 Käsialan Te hyvin tunnette, vai kuinka? Selvitykseksi tahdon
sanoa, sanoa että me olemme usein kirjoitelleet toisillemme aina
vuoteen 1882 asti. Ja minä olen eräs niistä hyvin onnellisista, jolla
on arvokas kirjekokoelma, joka valaisee Teidän neronne kehitystä
nykyiseen suuruuteensa.

Tiellä Kööpenhaminaan, jossa kerran luulitte löytävänne onnen,

tahdon sanoa Teille muutamia totuuden sanoja, sanoja, joita ihailijat
ja kritiikki eivät tavallisesti koskaan sano — ehkä joskus sentään
joku rehellinen ystävä, joka silloin kuitenkin muuttuu itsekkään
taiteilijan veriviholliseksi —! No niin, olen kiitollinen Teille siitä, että
olen terästänyt sieluni kaikkia vaikuttimia vastaan ulkopuolella
köyhän persoonani (joka kerran sentään kelpasi hoivaamaan
»mökin lasta»!), vaikka minulta toisinaan puuttuu jokapäiväinen
leipäkin.

»Huii» mitä tuo minua liikuttaa, sanoo eräs pitkälle ehtinyt

taiteilija. Vuonna 1882 eli eräs henkilö, jolla ei ollut enää mitään
uhrattavaa ja joka ei enää kuten ennen voinut listat käsissä juosta
keräyksillä, oli koditon itse eikä voinut tarjota edes leipäpalaa: Joo,
silloin oli keksittävä _skandaali_historia, jotta helpommin olisi saatu
olemattomaksi kaikki aikaisempi ja vapauduttu velvoituksesta ja
ulkonaisesti olla kirkas kuin päivänpaiste juhannuksen aikana,
ensin piti ihmisestä tehdä »parittaja» eikö totta? sitten piti häneltä
viedä kaikki kansalaisluottamus — ja lopuksi — se on pirullisuuden
huippu hänen piti menettää pyhin ja paras omaisuutena,
sydänystävä, joka oli nero, todella suuri ihminen!! (Oi, Hedvig,
kuinka syvästi meitä molempia silloin loukattiin tietää vain Jumala!!)
Miksi tämä kaikki? Joo, sanoo minun sieluni vielä tänä päivänä ja
sanoisi niin vaikka oltaisiin tuomiolla, joo, sentähden että neiti
Aalberg on kurja raukka, joka petti Hedvigille antamansa lupauksen