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Chapter 10 Gene Action: From DNA to Protein
READINGS
Chapter Opener
An Inborn Error of Arginine Production
CHAPTER OVERVIEW
Information flow is at the root of all genetics. This chapter discusses the
transcription of genetic information to messenger RNA molecules and
then the utilization of that information as several types of RNA and
protein molecules assemble, transiently, in the cytoplasm to translate
the information into the amino acid sequence of a protein. The final
protein is the result of processing. Most of the genome’s information
does not lead to protein production, and those genes that are
transcribed and translated do so as part of an unfolding program of
development or in response to certain signals, discussed in depth in the
next chapter. All organisms use the same genetic code to transcribe
DNA to RNA and to translate RNA to protein. The universality of the
genetic code is an important part of the abundant evidence that life on
earth evolved from a common ancestor.
CHAPTER OUTLINE
1. The DNA strand from which RNA is copied is the template strand, and the other
strand of DNA is the coding strand.
2. RNA polymerase catalyzes the synthesis of RNA.
3. RNA differs from DNA in that it is generally single-stranded, has uracil instead of
thymine, and has the sugar ribose instead of deoxyribose.
4. These differences enable RNA to fold into 3 dimensional conformations.
5. There are three main classes of RNA.
6. Messenger RNA (mRNA) carries the information that specifies a particular amino
acid sequence. Each three mRNA bases in a row form a codon.
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7. Ribosomal RNA (rRNA) joins with certain proteins to form ribosomes.
8. Ribosomes physically support the other structures involved in protein synthesis, and
some rRNA catalyzes formation of peptide bonds.
9. Transfer RNA (tRNA) folds into a cloverleaf-shape. It carries a specific amino acid at
one end. One of its loops forms an anticodon, which is complementary to a specific
mRNA codon.
Transcription Factors
1. Transcription factors are proteins that control which genes are transcribed in a cell
under certain conditions by binding DNA in response to signals from outside the cell.
2. Transcription factors bind DNA at specific binding domains, forming a pocket that
allows RNA polymerase to start building an mRNA molecule.
3. Defects in transcriptional factors can cause disease.
Steps of Transcription
RNA Processing
1. mRNA is modified before it enters the cytoplasm. It gains a modified nucleotide cap
and a poly A tail.
2. Introns are sequences that are transcribed but then cut themselves out before exiting
the nucleus. The protein-encoding exons of the mRNA join and are proofread.
3. Alternate splicing cuts mRNA in different ways, forming slightly different
combinations of exons for some genes.
4. The mRNA must be exported from the nucleus before it is translated.
1. The genetic code is the correspondence between mRNA codons and the 20 amino
acids of life.
2. Crick and coworkers confirmed the triplet nature of the genetic code.
3. The reading frame of a gene is the amino acid sequence that is encoded from a
certain point in a gene. Adding or subtracting 1 or 2 DNA bases to a gene disrupts
the reading frame. Adding or deleting 3 contiguous bases adds or deletes one amino
acid to the protein product but does not disrupt the reading frame.
4. The genetic code is nonoverlapping, but a gene can be read in three reading frames.
An open reading frame is a sequence of DNA that does not include a “stop” codon.
5. The genetic code is universal, with exceptions in mitochondria and a few single-
celled organisms.
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6. Experiments that translated synthetic RNA molecules revealed the 61 codons that
specify amino acids. The other 3 codons signify “stop” and one signifies methionine
and “start.”
7. The genetic code is degenerate in that some amino acids are specified by more than
one codon (termed synonymous). Codons that specify different amino acids are
termed non-synonymous.
Building a Protein
1. As translation begins, mRNA, tRNA with bound amino acids, ribosomes, energy
molecules, and protein factors assemble.
2. To initiate translation, the mRNA leader sequence binds to rRNA in the small subunit
of a ribosome, and the first codon attracts a tRNA to form the initiation complex.
3. In elongation, the large ribosomal subunit attaches to the initiation complex. Then the
large ribosomal subunit attaches and tRNAs bring in amino acids. The tRNA anticodons
bind their codons in the mRNA, bringing in amino acids that align. Then peptide bonds form
between the amino acids, building a polypeptide.
4. Protein synthesis halts when a stop codon is reached.
5. Translation is efficient and economical, because RNA, ribosomes, enzymes, and key
proteins are recycled. Transcription produces many copies of an mRNA, and each
mRNA can bind dozens of ribosomes.
1. Enzymes and chaperone proteins assist growing amino acid chains in assuming their
final functional (three-dimensional) conformations.
2. Signal sequences guide forming proteins to particular sites within the cell, such as
the secretory network.
3. Chaperone proteins stabilize partially folded parts of proteins, assisting them in
attaining the correct conformation.
4. Proteasomes identify and degrade misfolded or excess proteins.
5. Malfunctioning proteasomes lead to protein aggregation that can cause disease.
Prion Diseases
1. A protein can fold into more than one conformation. A misfolded protein that is
infectious is called a prion.
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2. Prion diseases cause brain degeneration.
1. Consult the rare disease websites listed for previous chapters. Have students
describe an inborn error of metabolism and identify the protein that is absent or
abnormal.
2. Skip ahead to Chapter 20 and discuss how enzyme replacement therapy works.
Find information about a disease that is treated this way.
3. Research the RNA Tie club. Discuss the fact that no women were involved.
4. Discuss how researchers used actual experiments and thought experiments to
decipher the genetic code.
5. Find examples in the popular media about individuals having their own genetic
codes, and discuss how this is incorrect. (This won’t be hard to do!) What is really
meant? Why would a headline trumpeting “cracking the genetic code” as news be
incorrect?
6. The author uses parts of the genetic code for passwords! An example: 19CAUhis53
means the structure of DNA was published in 1953, and a codon for histidine is
CAU. Have the class come up with their own passwords.
7. In an episode of TV show The X-Files, agent Skully studied alien genetic material. It
had 5 types of nucleotide bases. Have students invent a genetic code.
WEBSITES
Prion diseases, from the Centers for Disease Control and Prevention
http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/prions/
1. a. H bonds between A and T and G and C join the strands of the double helix.
b. In DNA replication, a new strand is synthesized semi-conservatively, with new
bases inserted opposite their complementary bases to form a new strand.
c. An mRNA is transcribed by aligning RNA nucleotides against their complements
in one strand of the DNA.
d. The sequence preceding the protein-encoding sequence of the mRNA base pairs
with rRNA in the ribosome.
e. A tRNA binds to mRNA by base pairing between the 3 bases of its anticodon and
the 3 mRNA bases of a codon.
f. The cloverleaf of tRNA arises from H bonding between complementary bases.
2. The direction of the flow of genetic information in retroviruses is opposite that of the
central dogma.
4. Hydrogen bonds form between RNAs and peptide bonds form between amino acids.
5. RNA contains ribose and uracil and is usually single-stranded. DNA contains
deoxyribose and thymine and is double-stranded. DNA preserves and transmits
genetic information; RNA expresses genetic information to manufacture proteins.
7. Transcription controls cell specialization by turning different sets of genes on and off
in different cell types.
8. The same mRNA codon can be at the A site and the P site because the ribosome
moves.
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9. In transcription initiation, the DNA double helix unwinds locally, transcription factors
bind near the promoter, and RNA polymerase binds to the promoter.
10. mRNA is the intermediate between DNA and protein, carrying genetic information to
ribosomes. tRNA connects mRNA to amino acids, and transfers amino acids to
ribosomes for incorporation into protein. rRNA associates with proteins to form
ribosomes.
12. Ribosomes consist of several types of proteins and rRNAs assembled into two
subunits of unequal size.
13. An overlapping code constrains protein structure because certain amino acids would
always be followed by the same amino acids in every protein.
14. A 2-nucleotide code would encode 16 different amino acids, and there are 20 in life.
15. Transcription and translation recycle tRNAs and ribosomes. Many transcripts are
made at a time, and mRNAs are used over and over.
16. The amino acid sequence determines a protein's conformation by causing attractions
and repulsions between different parts of the molecule.
17. The primary structure creates attractions and repulsions between different parts of
the molecule. This results in a secondary structure of helices, sheets, or various
distinct shapes which give a larger tertiary structure. When more than one
polypeptide unit bonds, a complex quaternary structure forms which may be large.
18. A protein is “infectious” when it converts another non-infectious protein into the
infectious conformation with touch.
1. A A U G U G A A C G A A C U C U C A G
2. C G A T A G A C A G T A T T T T C T C C T
3. Answers combine his (CAU or CAC), ala (CGU, GCC, GCA, GCG), arg (CGU, CGC,
CGA, CGG), ser (AGU, AGC, AGA, AGG), leu (CUU, CUC, CUA, CUG), val (GUC,
GUG) and cys (UGU, UGC).
4. Several answers are possible because of the redundancy of the genetic code. One
answer is: C A T A C C T T T G G G A A A T G G
6. 26,927
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7. 125, but this doesn’t account for synonymous codons.
8. 1
10. The jarring motions that happen during football and combat may cause and then
stabilize a protein capable of forming prions to do so. As prions clog proteasomes,
other types of proteins can no longer be processed either, leading to brain
degeneration.
11. a. G A A A A C C U U b. glu-asn-leu
1. Many technical articles are behind paywalls, but students can answer the question
using the abstracts at NCBI.
Parkinson disease: protein misfolding and aggregation, resulting in inclusion bodies and
other aggregates within cells http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15564047
Lewy body dementia: a proteasome component is reduced in LBD but not in the similar
Alzheimer disease. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18401540
3. tRNA
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ANSWERS TO KEY CONCEPTS QUESTIONS
10.1
1. RNA differs from DNA in that it is generally single-stranded, has uracil instead of
thymine, and has the sugar ribose instead of deoxyribose.
2. Each contiguous 3 bases of an mRNA encode an amino acid.
3. Transfer RNAs bring amino acids to the complementary 3-base sequence (the
codon) on the mRNA.
4. Transcription factors bind a promoter sequence in the DNA, which attracts RNA
polymerase. Then DNA unwinds locally, and RNA polymerase attaches RNA
bases that are complementary to the template strand of the DNA. A termination
sequence in the DNA ends the process.
5. Alternate splicing refers to combining the exons of a gene in different ways, to
form slightly different versions of a protein.
10.2
1. The genetic code is triplet, usually nonoverlapping, universal, and degenerate.
2. In translation initiation, the mRNA leader sequence binds to rRNA in the small
ribosomal subunit and the first codon attracts a tRNA. Then the large ribosomal
subunit attaches and tRNAs bring in amino acids, with the tRNA anticodon
binding their codons in the mRNA. Peptide bonds form between the amino acids
attached to the aligned tRNAs, building a polypeptide. Protein synthesis halts at
a stop codon.
3. RNA, ribosomes, enzymes, and key proteins are recycled. Transcription
produces many copies of an mRNA, and each mRNA can bind several
ribosomes.
10.3
1. The primary sequence of a protein largely determines the way that it folds into
small-scale local motifs (secondary structure) as well as larger-scale three-
dimensional forms. Chaperone proteins assist in protein folding.
2. Proteasomes are spool-like structures that function like a wood chipper in
destroying misfolded proteins.
3. A prion is a conformation of a protein that can make other copies of that protein
folded into non-infectious forms become infectious. Prions cause similar brain
diseases in different mammalian species.
ADDITIONAL QUESTIONS
3. A controversial hypothesis proposes that many cases of Alzheimer disease are not
inherited, because the sequences of genes known to cause the disorder are wild
type. However, the mRNA from these genes can contain errors that cause the build-
up of gummy amyloid protein in the brain that characterizes the disease. What
process must be disrupted for this to occur?
5. mRNA encoding a type of keratin protein is found in the cornea, but not elsewhere.
What does this mean?
6. Explain why a mutation that disrupts the reading frame would likely be devastating.
7. Why might disabling proteasomes cause symptoms of more than one disease?
6. Disrupting the reading frame alters multiple amino acids in the encoded protein.
7. A disabled proteasome could not process any protein, not just the one associated
with a particular disease.
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M. CHAPUYS DE MONTLAVILLE.
S. M. LOUIS-PHILIPPE.
M. COULMAN.
LE PETIT MARTIN.
MADAME DAURIAT.
M. LEBŒUF.
LES TAILLEURS.
M. GANNAL.
LE COURRIER FRANÇAIS.
LA SCIENCE.
Le gaz éclate.
Les chemins de fer causent d’horribles catastrophes.
JUSTICE.
M. FLOURENS.
POLICE DE NAVIGATION.
Nom du navire, n. 7.
L’ARSELIN. Tonnage,
ALPHONSE KARR.
Congé valable pour un an.
LOUIS-PHILIPPE, ROI DES FRANÇAIS, à tous ceux qui les présentes
verront, salut.
«Vu les articles 2-4-5-11 et 22 de la loi du 27 vendémiaire an XI,—et
l’article 5 de l’ordonnance du 23 juillet 1838;
»Nous déclarons qu’il est donné congé au sieur Alphonse Karr de sortir
du port avec le bateau nommé l’Arselin,—à charge par ledit sieur de se
conformer aux lois et règlements de l’État;—ledit navire a été reconnu du
tonnage de—»tonneaux—quatre-vingt-quinze centièmes,—non ponté,—
deux mâts,—et il est actuellement attaché au port de Fécamp.
»Prions et requérons tous souverains, États, amis et alliés de la France et
leurs subordonnés, mandons à tous fonctionnaires publics, aux
commandants des bâtiments de l’État, et à tous autres qu’il appartiendra,—
de le laisser sûrement et librement passer avec son bâtiment,—sans lui faire
ni souffrir qu’il lui soit fait aucun trouble ni empêchement quelconque,—
mais, au contraire, de lui donner toute faveur, secours et assistance partout
où besoin sera.
»Reçu soixante-quinze centimes.»
Certes, voilà qui n’est pas cher! protégé par tant d’États, de souverains,
d’officiers publics, de fonctionnaires—et vaisseaux de l’État pour soixante-
quinze centimes.
Je donnerais volontiers soixante-quinze autres centimes pour être
protégé comme écrivain aussi bien que je le suis comme pêcheur;—
malheureusement il n’en est pas ainsi,—j’en raconterai une autre fois—une
preuve convaincante.
AM RAUCHEN.—L’amour est comme ces arbres à l’ombre desquels
meurt toute végétation.—L’homme qui aime une femme, non-seulement
n’aime rien autre chose, mais finit par ne rien haïr non plus; c’est en vain
qu’il cherche dans les replis de son cœur toutes les préférences, toutes les
sympathies, toutes les répugnances, tout cela est mort, mort d’indifférence.
Il faut qu’un jeune homme—jette ses gourmes,—qu’il fasse un
poëme épique en seconde.
Qu’il porte des souliers lacés, dissimulés par des sous-pieds très-tirés,
des éperons si longs qu’on devrait, pour la sûreté des passants, y attacher de
petites lanternes et crier: «Gare!»—qu’il s’écrive à lui-même des lettres de
comtesse et se les envoie par la poste;—qu’il ait pour ami un acteur de
mélodrame et le tutoie très-haut dans la rue;—qu’il mette un œillet rouge à
sa boutonnière pour simuler à vingt pas le ruban de la croix d’honneur; qu’il
parle de créanciers et de dettes qu’il n’a pas; qu’il plaisante beaucoup sur
les femmes et sur l’amour, tandis que le moindre geste de la femme de
chambre de sa mère le fait pâlir ou devenir cramoisi, et que le son de sa
voix le fait frissonner;—qu’il appelle, en parlant d’eux, tous les hommes
remarquables de l’époque simplement par leur nom sans y joindre le
monsieur;—qu’il se dise désillusionné quand il n’a encore rien vu de la vie;
—qu’il parle avec dédain de l’amour, de l’amitié, de la vertu, à cette riche
époque de l’existence où le cœur, gonflé de bienveillance et d’exaltation,
laisse déborder toutes les tendresses et tous les beaux sentiments;—qu’il
prétende fumer avec le glus grand plaisir des cigares violents qui lui font
vomir, dans une allée écartée du jardin, jusqu’aux clous de ses souliers;—
qu’il parle avec un enthousiasme grotesque des choses à la mode qu’il ne
sent pas, et cache avec soin les beaux et vertueux enthousiasmes de son âge;
—qu’il vole dans les maisons des cartes de visite de personnages qu’il n’a
jamais vus—et les accroche à sa propre glace, pour donner à son portier et à
sa femme de ménage—une haute opinion de ses relations;—qu’il parle tout
haut avec un ami qu’il rencontre au théâtre ou à la promenade,—et ne lui
dise rien qui l’intéresse,—toute la conversation n’ayant d’autre but que
d’être entendu des promeneurs et des spectateurs sur lesquels on veut faire
de l’effet;—qu’il porte un lorgnon avec des yeux excellents;—qu’en parlant
de ses parents, il les appelle ganaches, quand, le matin même, trouvant dans
la chambre de sa mère un de ses vêtements tombé sur un tapis, il l’a baisé
en le ramassant précieusement;
Toutes choses dont les gens les plus sensés, les meilleurs, les plus
spirituels, trouveront quelques-unes dans leurs souvenirs.
Je ne parle pas de ceux qui recommencent ces sottises toute leur vie;—ce
ne sont plus des gourmes: c’est la teigne.
Il n’y a rien d’égal à la petitesse de l’homme, si ce n’est sa vanité.
—Il a jugé à propos de se créer un Dieu;—de lui imposer ses passions,—de
le mêler à ses querelles,—de lui donner sa sotte figure,—de l’affubler de
vêtements roses et bleus;—il existe des discussions écrites où deux auteurs
soutiennent deux opinions touchant la chevelure de Dieu.—L’un, dont j’ai
oublié le nom, prétend qu’elle est rousse;—l’autre, l’historien Josèphe,
soutient qu’elle est couleur noisette.
Il y a des hommes qui ont protégé Dieu—contre d’autres hommes,—et
qui les ont brûlés pour les forcer de croire.
Mais ce qui me semble le plus singulier, c’est quand un homme croit
avoir offensé Dieu.
L’homme qui ne peut anéantir ni une goutte d’eau ni un grain de
poussière,—lui, toujours enfermé dans les mêmes passions, dans les mêmes
joies, dans les mêmes douleurs.
O homme! mon pauvre ami, avec quelles armes penses-tu offenser Dieu,
—et quelle est donc sa partie vulnérable? a-t-il, comme Achille, quelque
bout de talon qu’il ait négligé de rendre éternel?
O homme! Dieu est tout ce qui est; Dieu est la mer, le ciel, et les étoiles;
—Dieu est la terre et l’herbe qui la couvre;—Dieu est à la fois les forêts et
le feu qui dévore les forêts;—Dieu est l’amour qui rend les tigres
caressants, et qui force les papillons à se poursuivre dans les luzernes,—et
l’amour des fleurs qui se fécondent en mêlant leurs parfums;—Dieu est les
hommes qui pourrissent dans la terre et les violettes qui tirent leurs couleurs
et leurs parfums de la putréfaction des hommes;—Dieu est l’air bleu, les
nuages, le soleil,—les hautes montagnes—et les insectes qui vivent huit
cents dans une goutte d’eau.
Et tu crois offenser Dieu! tu crois offenser Dieu! mais regarde celui qui,
selon toi, a le plus offensé Dieu,—le soleil cesse-t-il de caresser son front?
—les parfums des fleurs deviennent-ils fétides pour lui?—l’eau des fleuves
recule-t-elle devant ses lèvres sèches?—les fruits deviennent-ils de la
cendre dans sa bouche?—l’herbe jaunit-elle sous ses pieds? Non, pas que je
sache.
Dieu t’a jeté dans la vie et t’a renfermé dans des limites infranchissables;
—ta chaîne te permet de cueillir quelques fleurs à droite et à gauche et de te
piquer les doigts à leurs épines, mais il ne t’en faut pas moins parcourir la
même route que ceux qui t’ont précédé et ceux qui te suivront;—il te faut
mettre tes pieds dans l’empreinte de leurs pieds.
Toi-même tu es en Dieu,—mais tu es moins que n’est un grain de sable
dans la mer.
Et cependant te figures-tu ce que serait la révolte d’un grain de sable—
dans les profondeurs de l’Océan?
Les femmes n’aiment réellement que les hommes qui sont plus forts
qu’elles.
Car, si leur plaisir le plus vif est de plaire et de commander,—leur
bonheur est d’aimer et d’obéir.
En général, les rêveries des femmes ne sortent guère des espaces réels;—
il faut que toute idée puisse se traduire à leurs yeux par une forme visible.—
Pour les conduire au ciel, Dieu doit faire la moitié du chemin;—leur
religion est l’amour pour un Dieu fait homme.
Il ne faut croire l’indulgence des gens que lorsqu’elle s’exerce dans les
choses qui leur sont personnelles.—Tel homme se prend de pitié pour un
empoisonneur,—pour un assassin,—vous le croyez indulgent;—attendez
pour le juger qu’on lui marche sur le pied dans une foule,—ou qu’on casse
par maladresse—une de ses tasses du Japon.
La lune montait au ciel derrière les peupliers,—un rossignol fit
entendre ces trois sons graves et pleins sur la même note,—prélude
ordinaire de son hymne à la nuit et à l’amour.
LE ROSSIGNOL. La lune monte au ciel en silence,—le travail,—
l’ambition,—l’avidité, sont endormis,—ne les réveillons pas;—ils ont pris
tout le jour, mais la nuit est à nous.
Beaux acacias dont les panaches verts s’étendent sur nos têtes, secouez
vos grappes de fleurs blanches, arrosez la terre de vos douces odeurs.
Brunes violettes, roses éclatantes, le parfum que vous ne dépensiez le
jour qu’avec avarice,—exhalez-le de vos corolles, comme les âmes exhalent
leur parfum, qui est l’amour.
Les lucioles se cherchent dans l’herbe, ils semblent voir des amours
d’étoiles tombées du ciel.
LA CHOUETTE. Il n’y a dans l’année que quelques nuits comme celle-ci.
Il n’y a que quelques étés dans la jeunesse. Il n’y a qu’un amour dans le
cœur.
Tout est envieux de l’amour, et le ciel lui-même, car il n’a pas de
félicités égales à donner à ses élus.
Le malheur veille et cherche;—cachez votre bonheur, soyez heureux tout
bas.
Tout bonheur se compose de deux sensations tristes: le souvenir de la
privation dans le passé, et la crainte de perdre dans l’avenir.
LE ROSSIGNOL. Beaux acacias, dont les panaches verts s’étendent sur nos
têtes, secouez vos grappes de fleurs blanches, arrosez la terre de vos douces
odeurs.
Chèvrefeuilles, jasmins, cachez sous vos enlacements les amants qui
vous ont demandé asile. Faites-leur des nids de fleurs et de parfums.
LA CHOUETTE. Le malheur veille et cherche, cachez votre bonheur, soyez
heureux tout bas.
Et toi, l’amoureux, tes yeux auront perdu leur éclat.
Soyez heureux bien vite, car toi, la belle fille, bientôt le duvet de pêche
de tes joues sera remplacé par des rides.
LE ROSSIGNOL. Qu’est-ce que le passé, qu’est-ce que l’avenir? les rudes
épreuves de la vie ne payent pas trop cher une heure d’amour.
Mille ans de supplice pour un baiser,
LA CHOUETTE. Cette existence qui déborde de vos âmes, vous en
deviendrez avares,—et vous la cacherez dans votre cœur comme si vous
enfouissiez de l’or.
Vos mains sèches se toucheront, sans faire tressaillir votre cœur,—vous
ne vous rappellerez cette nuit d’aujourd’hui, si vous vous la rappelez
jamais, que comme une folie, une imprudence, et vous frémirez de l’idée
que vous auriez pu vous enrhumer,—puis vous mourrez.
LE ROSSIGNOL. Oui, nous mourrons, mais la mort n’est qu’une
transformation.
Nous ressortirons de la terre fécondée par nos corps—tubéreuses, roses,
jasmins—et nous exhalerons nos parfums toujours dans de belles nuits
comme celle-ci.
Et toi, chouette, n’es-tu pas aussi amoureuse, et n’échanges-tu pas de
tristes caresses dans les ruines et les tombeaux?
Beaux acacias, dont les panaches verts s’étendent sur nos têtes, secouez
vos grappes de fleurs blanches,—arrosez la terre de vos douces odeurs.
Août 1842.