100% found this document useful (14 votes)
468 views16 pages

Fundamentals of Nuclear Pharmacy - 7th Edition Annotated PDF Download

The 'Fundamentals of Nuclear Pharmacy, 7th Edition' by Gopal B. Saha provides updated information on nuclear medicine, including new radiopharmaceuticals and techniques. The book is structured into 16 chapters, maintaining the organization of previous editions while incorporating new content such as theranostics and translational medicine. It serves as a resource for nuclear medicine professionals preparing for board examinations and offers a comprehensive overview of the field.
Copyright
© © All Rights Reserved
We take content rights seriously. If you suspect this is your content, claim it here.
Available Formats
Download as PDF, TXT or read online on Scribd
100% found this document useful (14 votes)
468 views16 pages

Fundamentals of Nuclear Pharmacy - 7th Edition Annotated PDF Download

The 'Fundamentals of Nuclear Pharmacy, 7th Edition' by Gopal B. Saha provides updated information on nuclear medicine, including new radiopharmaceuticals and techniques. The book is structured into 16 chapters, maintaining the organization of previous editions while incorporating new content such as theranostics and translational medicine. It serves as a resource for nuclear medicine professionals preparing for board examinations and offers a comprehensive overview of the field.
Copyright
© © All Rights Reserved
We take content rights seriously. If you suspect this is your content, claim it here.
Available Formats
Download as PDF, TXT or read online on Scribd
You are on page 1/ 16

Fundamentals of Nuclear Pharmacy, 7th Edition

Visit the link below to download the full version of this book:

https://medipdf.com/product/fundamentals-of-nuclear-pharmacy-7th-edition/

Click Download Now


Gopal B. Saha

Fundamentals of Nuclear
Pharmacy
Seventh Edition
Gopal B. Saha, PhD
Emeritus Staff
Cleveland Clinic
Cleveland, OH
USA

ISBN 978-3-319-57579-7    ISBN 978-3-319-57580-3 (eBook)


https://doi.org/10.1007/978-3-319-57580-3

Library of Congress Control Number: 2017959344

© Springer International Publishing AG 1979, 1984, 1992, 1998, 2004, 2010, 2018
This work is subject to copyright. All rights are reserved by the Publisher, whether the whole or part of
the material is concerned, specifically the rights of translation, reprinting, reuse of illustrations, recita-
tion, broadcasting, reproduction on microfilms or in any other physical way, and transmission or infor-
mation storage and retrieval, electronic adaptation, computer software, or by similar or dissimilar
methodology now known or hereafter developed.
The use of general descriptive names, registered names, trademarks, service marks, etc. in this publica-
tion does not imply, even in the absence of a specific statement, that such names are exempt from the
relevant protective laws and regulations and therefore free for general use.
The publisher, the authors and the editors are safe to assume that the advice and information in this book
are believed to be true and accurate at the date of publication. Neither the publisher nor the authors or the
editors give a warranty, express or implied, with respect to the material contained herein or for any errors
or omissions that may have been made. The publisher remains neutral with regard to jurisdictional claims
in published maps and institutional affiliations.

Printed on acid-free paper

This Springer imprint is published by Springer Nature


The registered company is Springer International Publishing AG
The registered company address is: Gewerbestrasse 11, 6330 Cham, Switzerland
With my heartfelt gratitude and respect to

Late Nishi Kumar Saha (grandfather),


Late Binoy Bhushan Saha (uncle),
Late Snehangshu Bimal Saha (brother-in-law),
Late Amar Das (brother-in-law),

Whose unwavering love, inspiration, and support


have made me what I am today!
Preface

Since the sixth edition of this book in 2010, armamentariums in nuclear medicine
have changed with new additions and some deletions and hence the seventh edition.
Obsolete and outdated radiopharmaceuticals and techniques have been removed,
and new useful ones have been added. Like the previous editions, the book is aimed
to the nuclear medicine and radiology fellows, residents, and technologists in prepa-
ration for their respective professional board examinations. Also nuclear medicine
physicians and radiologists should find it a useful reference in their practice.
The organization of the book remains the same as the previous editions with a total of
16 chapters with the same titles. Chapters 1, 2, and 3 remain almost unchanged except the
addition of a section on Gaussian distribution in Chap. 2 and a small section on PET/MR
imaging in Chap. 3. A number of radionuclides have been added in Chap. 4, and the
227
Ac→227Th→223Ra generator has been added in Chap. 5. There is no change in Chaps. 6,
8, and 12. New US FDA-approved and some non-US FDA-approved radiopharmaceuti-
cals for clinical use are described in Chap. 7. Several radiopharmacy­related accessories
have been added to Chap. 9, and radiation doses for new radiopharmaceuticals have been
included in Chap. 10. Revised and new regulations of the US FDA as well as a brief update
of European Union regulations have been cited in Chap. 11. Specific clinical uses of new
radiopharmaceuticals described in Chap. 7 have been presented in Chap. 13. Chapter 14
contains two new sections – theranostics and translational medicine. The use of Xofigo in
the treatment of castration-resistant prostate cancer has been added in Chap. 15. Chapter
16 has been revised with new information on adverse reactions from radiopharmaceutical
administration to humans. Appendix F is a new addition containing the decay factors of
18
F. Appropriate references and additional questions have been added in each chapter.
I would like to thank Dr. Guiyun Wu, staff of Nuclear Medicine at Cleveland Clinic,
for providing a few images on neuroimaging. Many thanks are due to Ms. Stephanie
Frost, developmental editor, for her skillful editing; Ms. Miranda Finch, editorial assis-
tant, Clinical Medicine; and Ms. Margaret Moore, editor, Clinical Medicine, of Springer,
for their sincere help and guidance during the production of the book. I thank Ms. Janet
Foltin, former senior editor of Clinical Medicine of Springer, for her help in the initial
phase of the book. Thanks and appreciation are due to Mr. Sivakumar Krishnamoorthy of
SPi Global for a job well done in the production of the book. Finally, I am ever grateful
to Springer Nature for its perpetual support through decades in my publication efforts.

Cleveland, OH, USA Gopal B. Saha, PhD

vii
Contents

1 The Atom����������������������������������������������������������������������������������������������������   1


1.1 Electronic Structure of the Atom��������������������������������������������������������   1
1.2 Chemical Bonds����������������������������������������������������������������������������������   2
1.2.1 Electrovalent or Ionic Bond����������������������������������������������������   4
1.2.2 Covalent Bond������������������������������������������������������������������������   4
1.2.3 Coordinate Covalent Bond������������������������������������������������������   5
1.2.4 Complex Formation����������������������������������������������������������������   5
1.3 Structure of the Nucleus����������������������������������������������������������������������   6
1.3.1 Nomenclature��������������������������������������������������������������������������   8
Suggested Reading�������������������������������������������������������������������������������������� 10
2 Radioactive Decay�������������������������������������������������������������������������������������� 11
2.1 Decay of Radionuclides���������������������������������������������������������������������� 11
2.1.1 Spontaneous Fission �������������������������������������������������������������� 11
2.1.2 Alpha Decay (α-Decay)���������������������������������������������������������� 12
2.1.3 Beta Decay (β–-Decay)������������������������������������������������������������ 12
2.1.4 Positron or β+-Decay �������������������������������������������������������������� 14
2.1.5 Electron Capture �������������������������������������������������������������������� 14
2.1.6 Isomeric Transition ���������������������������������������������������������������� 15
2.2 Radioactive Decay Equations ������������������������������������������������������������ 18
2.2.1 General Equation�������������������������������������������������������������������� 18
2.2.2 Half-Life and Mean Life�������������������������������������������������������� 19
2.2.3 Units of Radioactivity ������������������������������������������������������������ 21
2.2.4 Calculations���������������������������������������������������������������������������� 22
2.3 Successive Decay Equations�������������������������������������������������������������� 23
2.3.1 General Equation�������������������������������������������������������������������� 23
2.3.2 Transient Equilibrium ������������������������������������������������������������ 24
2.3.3 Secular Equilibrium���������������������������������������������������������������� 26
2.4 Statistics of Counting�������������������������������������������������������������������������� 27
2.4.1 Error, Accuracy, and Precision������������������������������������������������ 28
2.4.2 Standard Deviation������������������������������������������������������������������ 28
2.4.3 Standard Deviation of Count Rates���������������������������������������� 30
2.4.4 Propagation of Errors�������������������������������������������������������������� 30
Suggested Reading�������������������������������������������������������������������������������������� 32

ix
x Contents

3 Instruments for Radiation Detection and Measurement������������������������ 33


3.1 Gas-Filled Detectors �������������������������������������������������������������������������� 33
3.1.1 Dose Calibrators��������������������������������������������������������������������� 33
3.1.2 Geiger–Müller Counters �������������������������������������������������������� 35
3.2 Scintillation-Detecting Instruments���������������������������������������������������� 36
3.2.1 Collimator ������������������������������������������������������������������������������ 36
3.2.2 Detector���������������������������������������������������������������������������������� 36
3.2.3 Photomultiplier Tube�������������������������������������������������������������� 37
3.2.4 Preamplifier���������������������������������������������������������������������������� 37
3.2.5 Linear Amplifier���������������������������������������������������������������������� 38
3.2.6 Pulse Height Analyzer������������������������������������������������������������ 38
3.2.7 Display or Storage������������������������������������������������������������������ 38
3.3 Scintillation Camera���������������������������������������������������������������������������� 39
3.3.1 Collimator ������������������������������������������������������������������������������ 39
3.3.2 Detector���������������������������������������������������������������������������������� 41
3.3.3 X, Y Positioning Circuit���������������������������������������������������������� 41
3.3.4 Pulse Height Analyzer������������������������������������������������������������ 42
3.3.5 Digital Image�������������������������������������������������������������������������� 42
3.3.6 Display and Storage���������������������������������������������������������������� 43
3.4 Tomographic Imagers ������������������������������������������������������������������������ 43
3.4.1 Single-Photon Emission Computed Tomography������������������ 44
3.4.2 Positron Emission Tomography���������������������������������������������� 44
3.4.3 PET/CT, PET/MR, and SPECT/CT���������������������������������������� 45
Suggested Reading������������������������������������������������������������������������������������   47
4 Production of Radionuclides�������������������������������������������������������������������� 49
4.1 Cyclotron-Produced Radionuclides���������������������������������������������������� 49
4.1.1 Gallium-67������������������������������������������������������������������������������   52
4.1.2 Iodine-123 ������������������������������������������������������������������������������   52
4.1.3 Iodine-124 ������������������������������������������������������������������������������   53
4.1.4 Germanium-68������������������������������������������������������������������������   53
4.1.5 Strontium-82 ��������������������������������������������������������������������������   54
4.1.6 Indium-111������������������������������������������������������������������������������   54
4.1.7 Copper-64 ������������������������������������������������������������������������������   55
4.1.8 Thallium-201��������������������������������������������������������������������������   55
4.1.9 Zirconium-89��������������������������������������������������������������������������   55
4.1.10 Carbon-11 ������������������������������������������������������������������������������   56
4.1.11 Nitrogen-13 ����������������������������������������������������������������������������   56
4.1.12 Oxygen-15������������������������������������������������������������������������������   56
4.1.13 Copper-62 ������������������������������������������������������������������������������   57
4.1.14 Fluorine-18������������������������������������������������������������������������������   57
4.2 Reactor-Produced Radionuclides�������������������������������������������������������� 57
4.2.1 Fission or (n, f) Reaction�������������������������������������������������������� 59
4.2.2 Neutron Capture or (n, γ) Reaction���������������������������������������� 61
Contents xi

4.3 Target and Its Processing�������������������������������������������������������������������� 65


4.4 Equation for Production of Radionuclides������������������������������������������ 65
4.5 Specific Activity���������������������������������������������������������������������������������� 72
References and Suggested Reading ������������������������������������������������������������ 74
5 Radionuclide Generators�������������������������������������������������������������������������� 77
5.1 Principles of a Generator�������������������������������������������������������������������� 77
5.2 Important Radionuclide Generators���������������������������������������������������� 79
5.2.1 99Mo–99mTc Generator ������������������������������������������������������������ 79
5.2.2 68Ge–68Ga Generator (GalliaPharm) �������������������������������������� 88
5.2.3 90Sr–90Y Generator������������������������������������������������������������������ 88
5.2.4 62Zn–62Cu Generator���������������������������������������������������������������� 89
5.2.5 82Sr–82Rb Generator (Cardiogen-82)�������������������������������������� 89
5.2.6 227Ac → 227Th → 223Ra Generator�������������������������������������������� 90
References and Suggested Reading ������������������������������������������������������������ 92
6 Radiopharmaceuticals and General Methods
of Radiolabeling ���������������������������������������������������������������������������������������� 93
6.1 Definition of a Radiopharmaceutical�������������������������������������������������� 93
6.2 Ideal Radiopharmaceutical������������������������������������������������������������������ 94
6.2.1 Easy Availability �������������������������������������������������������������������� 94
6.2.2 Short Effective Half-Life�������������������������������������������������������� 94
6.2.3 No Particle Emission�������������������������������������������������������������� 95
6.2.4 Decay by Electron Capture or Isomeric Transition���������������� 96
6.2.5 High Target-to-Nontarget Activity Ratio�������������������������������� 97
6.3 Design of New Radiopharmaceuticals������������������������������������������������ 97
6.3.1 General Considerations���������������������������������������������������������� 97
6.3.2 Factors Influencing the Design of New
Radiopharmaceuticals ������������������������������������������������������������ 98
6.4 Methods of Radiolabeling������������������������������������������������������������������ 100
6.4.1 Isotope Exchange Reactions �������������������������������������������������� 101
6.4.2 Introduction of a Foreign Label���������������������������������������������� 101
6.4.3 Labeling with Bifunctional Chelating Agents������������������������ 102
6.4.4 Biosynthesis���������������������������������������������������������������������������� 102
6.5 Important Factors in Labeling������������������������������������������������������������ 102
6.5.1 Efficiency of Labeling������������������������������������������������������������ 103
6.5.2 Chemical Stability of Product������������������������������������������������ 103
6.5.3 Denaturation or Alteration������������������������������������������������������ 103
6.5.4 Isotope Effect�������������������������������������������������������������������������� 103
6.5.5 Carrier-Free or No-Carrier-Added State �������������������������������� 103
6.5.6 Storage Conditions������������������������������������������������������������������ 103
6.5.7 Specific Activity���������������������������������������������������������������������� 104
6.5.8 Radiolysis�������������������������������������������������������������������������������� 104
6.5.9 Purification and Analysis�������������������������������������������������������� 104
6.5.10 Shelf-Life�������������������������������������������������������������������������������� 105
xii Contents

6.6 Specific Methods of Labeling ���������������������������������������������������������� 105


6.6.1 Radioiodination�������������������������������������������������������������������� 105
6.6.2 Labeling with 99mTc�������������������������������������������������������������� 110
6.6.3 Structure of 99mTc-Complexes���������������������������������������������� 114
6.6.4 Oxidation States of 99mTc in 99mTc-Radiopharmaceuticals���� 115
6.6.5 Oxidation States in 99mTc-Labeled Proteins�������������������������� 117
6.6.6 Kits for 99mTc-Labeling �������������������������������������������������������� 117
6.7 Colloids and Labeled Particles���������������������������������������������������������� 118
6.8 Additives and Preservatives�������������������������������������������������������������� 119
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 121
7 Characteristics of Specific Radiopharmaceuticals�������������������������������� 123
7.1 99mTc-Labeled Radiopharmaceuticals ���������������������������������������������� 123
7.1.1 99mTc-Sodium Pertechnetate�������������������������������������������������� 123
7.1.2 99mTc-Macroaggregated Albumin������������������������������������������ 124
7.1.3 99mTc-Phosphonate and Phosphate Radiopharmaceuticals �� 124
7.1.4 99mTc-Sulfur Colloid�������������������������������������������������������������� 125
7.1.5 99mTc-Albumin Colloid (Nanocolloid)���������������������������������� 127
7.1.6 99mTc-Tilmanocept (Lymphoseek)���������������������������������������� 127
7.1.7 99mTc-Pentetate (DTPA)�������������������������������������������������������� 127
7.1.8 99mTc-Labeled Red Blood Cells�������������������������������������������� 128
7.1.9 99mTc-Iminodiacetic Acid Derivatives
(Hepatolite, Mebrofenin)������������������������������������������������������ 129
7.1.10 99mTc-Hexamethylpropylene Amine Oxime (Ceretec)���������� 130
7.1.11 99mTc-Sestamibi (Cardiolite, Miraluma) ������������������������������ 132
7.1.12 99mTc-Mercaptoacetylglycylglycylglycine (MAG3) ������������ 132
7.1.13 99mTc-Ethyl Cysteinate Dimer (Neurolite)���������������������������� 133
7.1.14 99mTc-Tetrofosmin (Myoview)���������������������������������������������� 134
7.1.15 99mTc-Dimercaptosuccinic Acid (Succimer) ������������������������ 134
7.1.16 99mTc-Technegas�������������������������������������������������������������������� 134
7.2 Radioiodinated Radiopharmaceuticals���������������������������������������������� 135
7.2.1 131I-Sodium Iodide���������������������������������������������������������������� 135
7.2.2 123I-Sodium Iodide���������������������������������������������������������������� 135
7.2.3 125I-Albumin�������������������������������������������������������������������������� 136
7.2.4 123I-Ioflupane (DaTscan) ������������������������������������������������������ 136
7.2.5 123I- or 131I-Metaiodobenzylguanidine (AdreView)�������������� 137
7.2.6 125I-Sodium Iothalamate (Glofil)������������������������������������������ 137
7.3 Miscellaneous Radiopharmaceuticals of Clinical Interest���������������� 137
7.3.1 111In-DTPA���������������������������������������������������������������������������� 137
7.3.2 133Xe Gas ������������������������������������������������������������������������������ 138
7.3.3 201Tl-Thallous Chloride �������������������������������������������������������� 138
7.3.4 67Ga-Citrate �������������������������������������������������������������������������� 138
7.3.5 32P-Sodium Orthophosphate�������������������������������������������������� 139
7.3.6 89Sr-Strontium Chloride (Metastron)������������������������������������ 139
7.3.7 153Sm-Ethylenediaminetetramethylene Phosphonic Acid
(Quadramet)���������������������������������������������������������������������������� 139
Contents xiii

7.3.8 57Co- or 58Co-Cyanocobalamin ���������������������������������������������� 140


7.3.9 51Cr-Labeled Red Blood Cells������������������������������������������������ 140
7.3.10 Radiolabeled Leukocytes and Platelets���������������������������������� 140
7.3.11 Radiolabeled Monoclonal Antibodies������������������������������������ 143
7.3.12 Radiolabeled Peptides������������������������������������������������������������ 150
7.3.13 Other Radiopharmaceuticals of Clinical Importance�������������� 150
7.4 US FDA-Approved PET Radiopharmaceuticals�������������������������������� 151
7.4.1 18F-Sodium Fluoride���������������������������������������������������������������� 151
7.4.2 18F-Fluorodeoxyglucose���������������������������������������������������������� 151
7.4.3 18F-Fluciclovine (Axumin)������������������������������������������������������ 152
7.4.4 18F-Florbetapir (Amyvid)�������������������������������������������������������� 152
7.4.5 18F-Flutemetamol (Vizamyl) �������������������������������������������������� 153
7.4.6 18F-Florbetaben (Neuraceq)���������������������������������������������������� 153
7.4.7 11C-Choline ���������������������������������������������������������������������������� 154
7.4.8 13N-Ammonia�������������������������������������������������������������������������� 154
7.4.9 82Rb-Rubidium Chloride �������������������������������������������������������� 154
7.4.10 68Ga- and 177Lu-Labeled DOTATOC
and DOTATATE���������������������������������������������������������������������� 155
7.5 Non-US FDA-Approved PET Radiopharmaceuticals
of Potential Use���������������������������������������������������������������������������������� 156
7.5.1 15O-Water�������������������������������������������������������������������������������� 156
7.5.2 11C-Sodium Acetate���������������������������������������������������������������� 156
7.5.3 18F-Fluorodopa������������������������������������������������������������������������ 157
7.5.4 18F-Fluorothymidine���������������������������������������������������������������� 157
7.5.5 18F-Flurpiridaz������������������������������������������������������������������������ 157
7.6 Labeling of Therapeutic Radiopharmaceuticals �������������������������������� 158
7.6.1 111In- and 90Y-Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin)���������������������� 158
7.6.2 90Y-TheraSphere���������������������������������������������������������������������� 158
7.6.3 90Y-SIR-Sphere (SIRTeX) ������������������������������������������������������ 159
7.6.4 223Ra-Radium Chloride (Xofigo)�������������������������������������������� 159
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 160
8 Quality Control of Radiopharmaceuticals�������������������������������������������� 163
8.1 Physicochemical Tests������������������������������������������������������������������������ 163
8.1.1 Physical Characteristics���������������������������������������������������������� 164
8.1.2 pH and Ionic Strength ������������������������������������������������������������ 164
8.1.3 Radionuclidic Purity �������������������������������������������������������������� 164
8.1.4 Radiochemical Purity�������������������������������������������������������������� 165
8.1.5 Chemical Purity���������������������������������������������������������������������� 173
8.1.6 Radioassay������������������������������������������������������������������������������ 174
8.2 Biological Tests���������������������������������������������������������������������������������� 177
8.2.1 Sterility������������������������������������������������������������������������������������ 177
8.2.2 Apyrogenicity ������������������������������������������������������������������������ 179
8.2.3 Toxicity ���������������������������������������������������������������������������������� 181
8.3 Record Keeping�������������������������������������������������������������������������������� 181
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 182
xiv Contents

9 Nuclear Pharmacy ���������������������������������������������������������������������������������� 185


9.1 Concept �������������������������������������������������������������������������������������������� 185
9.2 Design of Nuclear Pharmacy Unit���������������������������������������������������� 185
9.3 USP General Chapter <797>: Pharmaceutical
Compounding – Sterile Preparations������������������������������������������������ 190
9.4 Operation of Nuclear Pharmacy�������������������������������������������������������� 192
9.4.1 Receiving and Monitoring of Radioactive Packages������������ 192
9.4.2 Preparation of Radiopharmaceuticals ���������������������������������� 192
9.4.3 Quality Control of Radiopharmaceuticals���������������������������� 197
9.4.4 Storage���������������������������������������������������������������������������������� 197
9.4.5 Dispensing���������������������������������������������������������������������������� 197
9.4.6 Radioactive Waste Disposal�������������������������������������������������� 198
9.4.7 Infectious Waste Disposal ���������������������������������������������������� 200
9.5 Nuclear Pharmacist �������������������������������������������������������������������������� 200
9.6 Centralized Nuclear Pharmacy��������������������������������������������������������� 200
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 202
10 Internal Radiation Dosimetry���������������������������������������������������������������� 203
10.1 Radiation Units ������������������������������������������������������������������������������ 203
10.2 Radiation Dosimetry ���������������������������������������������������������������������� 205
10.2.1 Calculation of Radiation Absorbed Dose���������������������������� 205
10.2.2 Radiation Dose in System International (SI) Units������������ 208
10.2.3 Effective Dose Equivalent and Effective Dose ������������������ 214
10.3 North American Consensus Guidelines for Pediatric
Administered Radiopharmaceutical Activities������������������������������� 216
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 218
11 Radiation Regulations, Protection, and Uses���������������������������������������� 219
11.1 Food and Drug Administration ������������������������������������������������������ 219
11.1.1 Investigational New Drug �������������������������������������������������� 220
11.1.2 New Drug Application�������������������������������������������������������� 221
11.1.3 Expanded Access IND�������������������������������������������������������� 221
11.1.4 Exploratory IND ���������������������������������������������������������������� 222
11.1.5 Radioactive Drug Research Committee������������������������������ 223
11.1.6 Difference Between RDRC and Exploratory IND�������������� 224
11.1.7 PET Radiopharmaceuticals������������������������������������������������ 224
11.1.8 FDA Regulations for Compounding in
Nuclear Pharmacies������������������������������������������������������������ 225
11.1.9 Drug Quality and Security Act�������������������������������������������� 226
11.1.10 State Boards of Pharmacy�������������������������������������������������� 228
11.2 Nuclear Regulatory Commission���������������������������������������������������� 229
11.2.1 Agreement States���������������������������������������������������������������� 229
11.2.2 Licenses������������������������������������������������������������������������������ 229
11.2.3 Accreditation of Nuclear Medicine Facilities �������������������� 230
11.2.4 Radiation Protection����������������������������������������������������������� 232
Contents xv

11.2.5 Medical Uses of Radioactive Materials������������������������������ 242


11.2.6 Report and Notification of Medical Event���������������������������� 247
11.2.7 Report and Notification of Dose to Embryo/Fetus
or Nursing Child ���������������������������������������������������������������� 248
11.2.8 Release of Patients Administered with
Radiopharmaceuticals �������������������������������������������������������� 248
11.2.9 Verification Card for Radioactive Patients�������������������������� 250
11.2.10 Record Keeping������������������������������������������������������������������ 250
11.3 Department of Transportation�������������������������������������������������������� 250
11.4 European Regulations Governing Radiopharmaceuticals�������������� 253
11.4.1 Drug Registration���������������������������������������������������������������� 254
11.4.2 Good Manufacturing Practice �������������������������������������������� 255
11.4.3 European Pharmacopoeia��������������������������������������������������� 255
11.4.4 Guidelines for Small-Scale Radiopharmaceutical
Preparation�������������������������������������������������������������������������� 256
11.4.5 Radiation Protection����������������������������������������������������������� 257
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 259
12 In Vitro and In Vivo Nonimaging Tests�������������������������������������������������� 261
12.1 Radioimmunoassay ������������������������������������������������������������������������ 261
12.1.1 Principle������������������������������������������������������������������������������ 261
12.1.2 Methodology ���������������������������������������������������������������������� 262
12.1.3 Sensitivity and Specificity�������������������������������������������������� 263
12.1.4 Application�������������������������������������������������������������������������� 263
12.2 Schilling Test���������������������������������������������������������������������������������� 264
12.3 Blood Volume���������������������������������������������������������������������������������� 264
12.3.1 125I-Labeled Serum Albumin Method���������������������������������� 265
12.3.2 51Cr-Labeled Red Blood Cell Method�������������������������������� 265
12.3.3 Application�������������������������������������������������������������������������� 265
12.4 Red Blood Cell Survival ���������������������������������������������������������������� 266
Suggested Reading������������������������������������������������������������������������������������ 267
13 Diagnostic Uses of Radiopharmaceuticals in Nuclear Medicine �������� 269
13.1 Central Nervous System����������������������������������������������������������������� 269
13.1.1 Anatomy and Physiology���������������������������������������������������� 269
13.1.2 Radiopharmaceuticals and Imaging Techniques���������������� 271
13.1.3 Diagnosis���������������������������������������������������������������������������� 283
13.2 Thyroid�������������������������������������������������������������������������������������������� 283
13.2.1 Anatomy and Physiology���������������������������������������������������� 283
13.2.2 Radiopharmaceuticals and Imaging Techniques���������������� 285
13.2.3 Diagnosis���������������������������������������������������������������������������� 287
13.3 Lungs���������������������������������������������������������������������������������������������� 287
13.3.1 Anatomy and Physiology���������������������������������������������������� 287
13.3.2 Radiopharmaceuticals and Imaging Techniques���������������� 289
13.3.3 Diagnosis���������������������������������������������������������������������������� 294
xvi Contents

13.4 Liver������������������������������������������������������������������������������������������������ 294


13.4.1 Anatomy and Physiology���������������������������������������������������� 294
13.4.2 Radiopharmaceuticals and Imaging Techniques���������������� 295
13.4.3 Diagnosis���������������������������������������������������������������������������� 300
13.5 Spleen���������������������������������������������������������������������������������������������� 302
13.5.1 Anatomy and Physiology���������������������������������������������������� 302
13.5.2 Radiopharmaceuticals and Imaging Techniques���������������� 302
13.5.3 Diagnosis���������������������������������������������������������������������������� 302
13.6 Kidneys ������������������������������������������������������������������������������������������ 303
13.6.1 Anatomy and Physiology���������������������������������������������������� 303
13.6.2 Radiopharmaceuticals and Imaging Techniques���������������� 304
13.6.3 Diagnosis���������������������������������������������������������������������������� 311
13.7 Skeleton������������������������������������������������������������������������������������������ 311
13.7.1 Anatomy and Physiology���������������������������������������������������� 311
13.7.2 Radiopharmaceuticals and Imaging Techniques���������������� 311
13.7.3 Diagnosis���������������������������������������������������������������������������� 313
13.8 Heart������������������������������������������������������������������������������������������������ 313
13.8.1 Anatomy and Physiology���������������������������������������������������� 313
13.8.2 Radiopharmaceuticals and Imaging Techniques���������������� 317
13.8.3 Diagnosis���������������������������������������������������������������������������� 332
13.9 Miscellaneous Imaging Procedures������������������������������������������������ 332
13.9.1 Tumor Imaging ������������������������������������������������������������������ 332
13.9.2 Thrombus Detection������������������������������������������������������������ 343
13.9.3 Lymphoscintigraphy ���������������������������������������������������������� 344
13.9.4 Gastric Emptying Imaging�������������������������������������������������� 345
13.9.5 Meckel’s Diverticulum Imaging ���������������������������������������� 346
13.9.6 Gastrointestinal Bleeding Detection ���������������������������������� 346
13.9.7 Inflammatory Diseases and Infection Imaging ������������������ 347
13.9.8 Parathyroid Imaging������������������������������������������������������������ 349
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 352
14 Molecular Imaging���������������������������������������������������������������������������������� 355
14.1 Methodology of Molecular Imaging���������������������������������������������� 356
14.1.1 Conventional Molecular Imaging �������������������������������������� 356
14.1.2 Gene-Based Molecular Imaging ���������������������������������������� 356
14.1.3 Oligodeoxynucleotide Antisense Probes
to Image mRNA������������������������������������������������������������������ 359
14.1.4 Reporter Genes for Imaging����������������������������������������������� 360
14.2 Gene Therapy���������������������������������������������������������������������������������� 362
14.2.1 Gene Delivery �������������������������������������������������������������������� 362
14.2.2 Specific Diseases���������������������������������������������������������������� 363
14.3 Nanoparticle Imaging���������������������������������������������������������������������� 365
14.4 Theranostics������������������������������������������������������������������������������������ 368
14.5 Translational Medicine ������������������������������������������������������������������ 369
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 371
Contents xvii

15 Therapeutic Uses of Radiopharmaceuticals in Nuclear Medicine������ 373


15.1 Treatment of Hyperthyroidism�������������������������������������������������������� 373
15.2 Treatment of Thyroid Cancer���������������������������������������������������������� 374
15.2.1 Whole-Body Imaging��������������������������������������������������������� 375
15.2.2 Treatment with 131I�������������������������������������������������������������� 375
15.3 Treatment of Bone Pain������������������������������������������������������������������ 376
15.3.1 32P–Sodium Orthophosphate���������������������������������������������� 377
15.3.2 89Sr-Strontium Chloride (Metastron)���������������������������������� 377
15.3.3 153Sm-EDTMP (Quadramet) ���������������������������������������������� 378
15.4 Treatment of Liver Cancer�������������������������������������������������������������� 378
15.4.1 90Y–TheraSpheres �������������������������������������������������������������� 378
15.4.2 90Y–SIR-Spheres (SIR-TeX) ���������������������������������������������� 379
15.5 Treatment of Non-Hodgkin’s Lymphoma�������������������������������������� 380
15.5.1 90Y–Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin)���������������������������������� 380
15.6 Treatment of Polycythemia Vera and Leukemia ���������������������������� 380
15.7 Treatment of Prostate Cancer and Its Metastasis���������������������������� 381
15.8 Pretargeted Radioimmunotherapy of Cancer���������������������������������� 381
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 383
16 Adverse Reactions to and Altered Biodistribution
of Radiopharmaceuticals������������������������������������������������������������������������ 385
16.1 Adverse Reactions�������������������������������������������������������������������������� 385
16.2 Iatrogenic Alterations in Biodistribution
of Radiopharmaceuticals���������������������������������������������������������������� 386
References and Suggested Reading ���������������������������������������������������������� 388

Appendix A: Abbreviations Used in the Text���������������������������������������������������� 389

Appendix B: Terms Used in the Text���������������������������������������������������������������� 393

Appendix C: Units and Constants���������������������������������������������������������������������� 403

Appendix D: Radioactive Decay of 99mTc���������������������������������������������������������� 405

Appendix E: Radioactive Decay of 131I�������������������������������������������������������������� 407

Appendix F: Radioactive Decay of 18F�������������������������������������������������������������� 409

Appendix G: Answers to Questions������������������������������������������������������������������ 411

Index������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 415
The Atom
1

According to Bohr’s atomic theory, an atom is composed of a nucleus at the center


and one or more electrons rotating around the nucleus along different energy orbits.
The nucleus is primarily composed of protons and neutrons, collectively called
nucleons. For an atom of a given element, the number of electrons moving around the
nucleus equals the number of protons, balancing the electrical charge of the nucleus.
Protons are positively charged, electrons are negatively charged and neutrons have no
charge. The size of an atom is of the order of 10−8 cm (1 angstrom, Å), and that of a
nucleus is of the order of 10−13 cm (1 fermi, F). The electron configuration of the
atom determines the chemical properties of an element, whereas the nuclear structure
characterizes the stability and radioactive decay of the nucleus of an atom.

1.1 Electronic Structure of the Atom

The Bohr atomic theory states that electrons in an atom rotate around the nucleus
in discrete energy orbits or shells. These energy shells, referred to as the K shell, L
shell, M shell, N shell, and so forth, are stationary and arranged in order of increas-
ing energy. When there is a transition of an electron from an upper orbit to a lower
orbit, the energy difference between the two orbits is released as the photon radia-
tion. If the electron is raised from a lower orbit to an upper orbit, the energy dif-
ference between the two orbits is absorbed and must be supplied for the ­transition
to occur.
According to the quantum theory, each shell is designated by a quantum number
n, called the principal quantum number, and denoted by integers, for example, 1 for
the K shell, 2 for the L shell, 3 for the M shell, 4 for the N shell, and 5 for the O shell
(Table 1.1). Each energy shell is subdivided into subshells or orbitals, which are
designated as s, p, d, f, and so forth. For a principal quantum number n, there are n
orbitals in the main shell. These orbitals are assigned azimuthal quantum numbers,
l, which designate the electron’s angular momentum and can assume numerical
values of l = 0, 1, 2,..., n − 1. Thus for the s orbital l = 0, the p orbital l = 1, the d

© Springer International Publishing AG 2018 1


G.B. Saha, Fundamentals of Nuclear Pharmacy,
https://doi.org/10.1007/978-3-319-57580-3_1
2 1 The Atom

Table 1.1 Electron configuration in different energy shells


Principal Principal No. of electrons = 2(2 l + 1)
shell quantumnumber (n) Orbital (l) in each orbital 2n2
K 1 s(0) 2 2
L 2 s(0) 2
p(1) 6 8
M 3 s(0) 2
p(1) 6
d(2) 10 18
N 4 s(0) 2
p(1) 6
d(2) 10
f(3) 14 32
O 5 s(0) 2
p(1) 6
d(2) 10
f(3) 14
g(4) 18 50

orbital l = 2, and so forth. According to the above description, the K shell has one
orbital, designated as 1s; the L shell has two orbitals, designated as 2s and 2p, and
so forth. The orientation of the electron’s magnetic moment in a magnetic field is
described by the magnetic quantum number, m. The values of m can be m = −l, −
(l − 1), …, ..., (l − 1), l. Another quantum number, the spin quantum number,
s(s = −1/2 or +1/2), is assigned to each electron in order to specify its rotation about
its own axis. Each orbital can accommodate a maximum of 2(2l + 1) electrons, and
the total number of electrons in a given shell is 2n2. Thus, the K shell can contain
only 2 electrons, the next L shell 8 electrons, the M shell 18 electrons, the N shell 32
electrons, and the O shell 50 electrons. In atoms, the orbitals are filled in order of
increasing energy; that is, the lowest energy orbital is filled in first. However, when
d orbitals start filling, there are some exceptions to this rule as seen in the examples
of the electron configurations of some elements given below:

11Na 1s22s22p63s1
18Ar 1s22s22p63s2 3p6
26Fe s22s22p63s2 3p63d64s2
43Tc 1s22s22p63s2 3p63d104s24p64d65s1
49In 1s22s22p63s2 3p63d104s24p64d105s25p1

The electron configuration in different orbitals and shells is illustrated in


Table 1.1, and, for example, the structure of 28Ni is shown in Fig. 1.1.

1.2 Chemical Bonds

The electronic structure of the atom of an element determines to a large degree the
chemical properties of the element. The periodic table has been devised to arrange
the groups of elements of similar chemical properties in order of increasing atomic
number. In the periodic table (Fig. 1.2), nine groups are presented vertically, and

You might also like