(Ebook) Genetic Toxicology: Principles and

Methods by Philip Judson (auth.), James M.

Parry, Elizabeth M. Parry (eds.) ISBN
9781617794209, 9781617794216, 1617794201,
161779421X download
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methods-2455968

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1743365578, 1925268497

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(Ebook) SAT II Success MATH 1C and 2C 2002 (Peterson's SAT II Success)

by Peterson's ISBN 9780768906677, 0768906679

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Subject Test: Math Levels 1 & 2) by Arco ISBN 9780768923049,
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the United States, 1919-41 2nd Edition by Benjamin Harrison ISBN
9781398375147, 9781398375048, 1398375144, 1398375047

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METHODS IN MOLECULAR BIOLOGY™

Series Editor
John M. Walker
School of Life Sciences
University of Hertfordshire
Hatfield, Hertfordshire, AL10 9AB, UK

For further volumes:

http://www.springer.com/series/7651
 Genetic Toxicology

Principles and Methods

Edited by

James M. Parry and Elizabeth M. Parry

7, Cedar Mount, Lyndhurst, SO43 7ED, United Kingdom
Editors
James M. Parry Elizabeth M. Parry
7 Cedar Mount 7 Cedar Mount
Lyndhurst SO43 7ED Lyndhurst SO43 7ED
United Kingdom United Kingdom
[email protected] [email protected]

ISSN 1064-3745 e-ISSN 1940-6029

ISBN 978-1-61779-420-9 e-ISBN 978-1-61779-421-6
DOI 10.1007/978-1-61779-421-6
Springer New York Dordrecht Heidelberg London

Library of Congress Control Number: 2011942910

© Springer Science+Business Media, LLC 2012

All rights reserved. This work may not be translated or copied in whole or in part without the written permission of the
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hereafter developed is forbidden.
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as such, is not to be taken as an expression of opinion as to whether or not they are subject to proprietary rights.

Printed on acid-free paper

Humana Press is part of Springer Science+Business Media (www.springer.com)

Preface I

Evaluation of potential mutagenic activity is a critical step in the assessment of the safety of
both new and preexisting chemical types. Such assessments are critical in the development
of new pharmaceuticals and consumer products. The UK Environmental Mutagen Society
has identified an unsatisfied demand for education in the discipline of genetic toxicology,
which provides the academic basis for the science behind mutagenicity testing.
To provide for education in genetic toxicology, the UKEMS is sponsoring postgraduate
education and the production of both electronic and printed materials.
This book covers three basic areas: the scientific basis of the discipline, the methodolo-
gies of the main test assays, and the application of the methods.
The text is aimed primarily at workers in the safety departments of the industries work-
ing with both natural and synthetic chemicals. Such workers need to undertake continual
updating in assay methods and their application. Changes in regulations for the assessment
of chemical safety in areas such as the EU are resulting in substantial increases in the demand
for mutagenicity testing. We aim to provide support to both laboratory workers in provid-
ing quality information on the appropriate application of techniques and to study directors
in their assay selection and protocol design. The text will provide information for both
individuals undertaking personal study programs and for those undertaking formal qualifi-
cations in genetic toxicology.
Jim Parry was a leading light and inspiration in this field and my lifelong collaborator.
The project was devised, driven, and produced due to his unbounded enthusiasm, and he
would have relished its completion. This book is dedicated to his memory.

Elizabeth M. Parry

v
Preface II

Mutation is a broad term covering a whole range of changes to the informational molecule,
DNA (made up of the four nucleotides: the purines, adenine and guanine, and the pyrimi-
dines, thymine and cytosine) packaged into chromosomes, of an organism from point/
gene changes to modifications of the number and/or structure of chromosomes.
Point/gene mutations are changes to the sequence of nucleotides and may involve the
substitution of individual bases (classified as base substitution mutations). When one purine
nucleotide is replaced by another purine or a pyrimidine by a pyrimidine, it is called a transi-
tion mutation. When a purine is replaced by pyrimidine or vice versa, the mutation is called
a transversion.
Since the genetic code is degenerate, not all base substitutions will result in coding
changes leading to changes at the protein level. When mutations result in amino acid
changes, they are classified as missense, and when they lead to a codon that terminates pro-
tein production, they are classified as nonsense mutations.
Mutations involving the loss or gain of DNA may range from a single base pair change,
called a frameshift mutation, to many bases (often megabases), called deletion or duplica-
tions, or to whole chromosome changes called aneuploidy. All these types of change are
produced spontaneously during the life cycle of living organisms and may also be produced
by exposure to some chemicals which interact with the DNA (adduct formation) and to
ionizing radiation and nonionizing radiation such as ultra violet light. Such chemical and
physical agents are classified as mutagens and/or genotoxins.
Not all the DNA in a cell carries coded information for protein synthesis. Some of it is
noncoding and is important for chromosome structure.
Although all cells of an organism contain the same DNA, somatic cells in different
organs and tissues of the adult body become specialized to perform defined functions so
that only some parts of the genome are expressed. A common feature of mutations in can-
cer causing genes, such as those controlling cell division and proliferation, is that this results
in genes being expressed in the wrong tissue at the wrong time. The effect of a mutation
will depend upon the position of the mutation within the DNA and the location and activ-
ity of the particular gene in which the mutation has been induced.
Mutations in the many genes that have been implicated in the multistage events leading
to cancer can be produced by a variety of mechanisms and interactions and modifications of
the genetic material, as is illustrated by the molecular changes in the DNA that occur in the
progression of colorectal cancer as identified by Volgelstein and colleagues [1].Chemicals
that induce mutations in cancer causing genes are classified as genotoxic carcinogens and
the potential of mutagen test systems to detect such compounds has been a major stimulus
to the development and application of the science of environmental mutagenesis and genetic
toxicology.

vii
viii Preface II

There are a number of mechanisms by which chemicals can interact with DNA and lead
to the induction of mutations. We have summarized some of these mechanisms below:
1. Direct interaction with the components of the DNA as illustrated by the reaction of
alkylating agents such as methyl methanesulfonate with the components of the DNA
helix [2].
2. The activation of a compound by cellular metabolism to produce compounds which are
now capable of reacting with the DNA. An example of the production of active metabo-
lites is the metabolism of benzo(a)pyrene by the arylhydrocarbon hydroxylases into the
DNA reactive diol epoxide [3]. The metabolic activation of potential mutagens is a
property of intact animals. However, such metabolically activated compounds may be
detected using in vitro test systems by the incorporation into the test protocols of meta-
bolic activation preparations, most frequently based upon the inclusion of microsomes
prepared from rat liver (generally called S9 mix). A standard feature of in vitro protocols
for the screening of chemicals for potential mutagenic and genotoxic activity is that
chemicals are tested for activity in both the presence and absence of S9 mix.
3. The test compound may react with cellular components which may lead to the produc-
tion of secondary active molecules which are themselves capable of reacting with the
DNA. An example of such a mechanism is the production of reactive oxygen species
(ROS). In the case of ROS, their level of production can be reduced by the cellular anti-
oxidant mechanisms [4, 5].
Not all of the agent-induced changes in DNA lead to mutations, as all living cells have
been shown to possess repair mechanisms which are capable of removing the damaged and
modified DNA and reconstituting the original DNA structure (for review see ref. 5).
The potency of a compound can be modified by metabolic interactions prior to DNA
reaction, which can prevent and/or increase the formation of mutagenic DNA changes, for
example, the reduction of the levels of the benzopyrene diol epoxide produced by phase II
conjugation reactions in the intact animal [6].
DNA modifications can be processed by the mammalian cell to produce mutations or
cellular repair systems can “correct” the compound related modifications before they are
processed to produce mutagenic changes (reviewed by Friedberg et al. [5]).
The effects of mutations upon an individual animal will depend upon the site of the
mutation within the DNA and the location of the mutated cell within the body. Some
mutations will have little or no effect upon protein production, whereas others may pro-
duce major changes. Mutations in somatic cells will depend for their effects upon whether
or not the mutated cell is expressing that particular gene and if the cells are dividing. Thus,
mutations in somatic cells that change normal growth controls are important in the devel-
opment of cancer. If mutations occur in germ cells, the changes involved may be passed on
to the next generation.
Mutagenic chemicals can potentially induce genetic changes in somatic cells in those
genes (the oncogenes) whose modifications may be involved in cancer formation and in
germ cells where gene modifications may lead to various types of birth defects. Because of
the potential health hazard represented by exposure to mutagenic chemicals, it is important
that all chemicals for which there is possible human exposure be screened for mutagenic
activity. If mutagenic hazard is detected, then the risks of exposure can be assessed and the
use of the chemical controlled and when appropriate eliminated from the market and the
environment.
 Preface II ix

Over the past 20 years, more than 300 methods have been developed which were
proposed for use as test systems suitable for use in the detection of mutagenic activity and
assessment of risks. There have been a number of international collaborative research
projects which have evaluated the various methods and determined their reliability, sensitiv-
ity, and cost-effectiveness. The aims of these collaborative projects have been to:
1. Provide in vitro methods capable of detecting most if not all of those chemicals with
mutagenic potential at early stages of product development without the use of animal
experiments.
2. Provide methods to determine whether the mutagenic activity detected by the in vitro
methods is reproduced in experimental animals and thus potentially in humans.
Regulatory bodies for all chemical types and products at both the national and interna-
tional level have produced guidance documents which recommend and/or require muta-
genicity testing involving the use of specific types of assays. Although there are some minor
differences between the requirements of the various regulators, there is now considerable
international agreement on the use and application of the recommended methods. Basically,
all international regulations require compounds to be initially evaluated using in vitro assays
which measure their ability to induce DNA damage and chromosome damage, the induc-
tion of the repair of DNA and the induction of point/gene and chromosome mutations.
In this book, we have provided protocols for those methods which have been exten-
sively validated and in most cases have received approval (or are currently undergoing the
stages leading to approval) for usage by International regulatory bodies such as the
Organization for Economic Cooperation and Development (OECD).
This collection of mutagenicity testing protocols has been organized on the basis of the
testing strategy recommended by the UK Committee on Mutagenicity of Chemicals in
Food, Consumer Products and the Environment (COM) published in 2000.
Stage 1. Initially those organizing testing programs should consider factors which may be
relevant to the potential mutagenic activity of a compound such as possible
metabolism, physiochemical properties, purity, and the nature of contaminants.
Structure/activity models and software can be applied at this early stage.
Stage 2. The application of in vitro tests methods measuring the induction gene and chro-
mosome mutation. In this volume, we have outlined protocols for:
1. The measurement of gene mutations in bacterial cultures.
2. The measurement of gene mutation in the Thymidine kinase gene of mouse lymphoma
cells.
3. The measurement of gene mutations in the HPRT gene of cultured mammalian cells.
4. The measurement of the induction of chromosome aberrations in cultured mammalian
cells.
5. The classification and analysis of chromosome aberrations.
6. The measurement of the induction of micronuclei in cultured mammalian cells.
We have also reviewed methodologies which enable the identification of modifications
of DNA (adducts) or the induction of the repair of DNA damage.
7. The measurement DNA adducts by the use of P32 postlabeling.
8. The measurement of damage to the chromatin material of the cell which when placed
on an electrophoretic gel results in the production of “flares” of DNA from the cell, the
x Preface II

so-called Comets. In this volume, we describe the application of the Comet assay to
assess chromatin damage in both cultured cells and in a range of tissues in intact animals.
An additional protocol which can be used to identify those compounds which cross-
link DNA molecules is also described.
9. The measurement of the activity of cell damage and repair related genes in the Green
Screen assay is described here. This assay is yet to be extensively validated but is show-
ing considerable potential for application in high-throughput programs where there is
a need to screen substantial numbers of chemicals.
10. Although not a part of the standard mutagenicity testing packages, the measurement of
the effects of test compounds upon gene activity is proving to be a valuable methodol-
ogy when identifying the mechanisms of action of potential mutagens. In this volume,
we outline a protocol for the use of real time reverse-transcription chain reaction for
gene expression analysis. This methodology can be particularly informative when used
to determine the effects of mutations induced at specific genes.
If a compound induces genetic damage and/or genetic changes in vitro, the next ques-
tion to be asked is whether this activity is reproduced in vivo in intact animals and poten-
tially in humans. In vivo assays can be divided into those undertaken in somatic cells, such
as rodent bone marrow and peripheral blood, and those in germ cells. Although chromo-
some aberrations and the induction of sister chromatid exchange can be measured in blood,
in this volume we have focussed upon the measurement of the induction of miconuclei in
rodents. The micronucleus assay has the advantage of being able to detect and quantify the
ability of a compound to induce both structural and numerical chromosome mutations.
In those situations where actual or suspected exposure to mutagenic chemicals has
occurred in a human population, it may be necessary to monitor the population for genetic
damage and to estimate the hazards and risks of mutagen exposure. In this volume, we
review biomonitoring methods which can be applied to human populations. The methods
described here are based upon chromosome endpoints, i.e., the quantification of sister-
chromosome exchange, chromosome aberrations, and micronuclei.
The in vivo methods described thus far have been based upon the detection and quan-
tification of chromosome mutations. The Comet assay can also be used to measure the
induction of chromatid damage in vivo.
The in vivo genetic toxicology assays thus far described are utilized to detect and assess
the potential of compounds to induce mutations in somatic tissues. When a compound
produces positive results in somatic cells, then it can be considered to be a potential car-
cinogen and a possible germ cell mutagen.
We have described in this volume a range of cytogenetic methods which can be used to
detect and assess the induction of structural and numerical chromosome mutations in germ
cells:
(a) Metaphase analysis of mitotically dividing spermatozoa
(b) Metaphase analysis of meiotically dividing primary and secondary spermatocytes
(c) The spermatid micronucleus assay
(d) Sperm FISH assay
(e) Analysis of metaphase II oocytes
(f) Dominant lethal assay
 Preface II xi

Gene mutations can be monitored in human blood using modifications of the HPRT
assay described in the in vitro section. However, considerable progress has been made in the
development of genetically engineered rodents carrying genes that can be exposed to
potential mutagens in vivo and analyzed in vitro. The basic principles and applications of
rodent transgenic mutation models are described in this volume. An important feature of
transgenic animals is that they can be used to analyze the induction of mutations in both
somatic tissues and in germ cells.

References

1. Feron E R and Vogelstein B (1996) A genetic model for colorectal tumour genesis. Cell 62:
759–767.
2. Singer B (1975) The chemical effects of nucleic acid alkylation and their relationship to mutagenesis
and carcinogenesis. In Progress in Nucleic Acid Research and Molecular Biology. 15: 218–184.
3. Levin W A Y, Luz H, Ryan D, Wood A W, Kpitulnik J, West S, Huang M T, Conney A H, Thakker D
R, Holder G, Hogi G and Jerina D M. (1977). Properties of the liver microsomal monoxygenase and
epoxide hydrolase: factors influencing the metabolism and mutagenicity of benzo(a)pyrene. P659–682.
In H.H. Hiatt and J.A. Watson (Ed) Origins of Human Cancer. Cold Spring Harbour Laboratory. N.Y.
4. Riley PA (1994) Free Radical Biology: Oxidative Stress and the effects of ionising radiations.
International J. Radiation Biology 65: 27–33.
5. Freidberg E C, Walker G C, Siede W, Wood R D, Shultz R D and Ellenberger T (2006) DNA Repair
and Mutagenesis 2nd Edition ASM Press Washington DC
6. Sies H and Ketterer B eds (1988) Glutathione Conjugation: Mechanisms and Biological Significance.
Academic Press, London.
Contents

Preface I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v
Preface II. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vii
Contributors. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xv

1 The Application of Structure–Activity Relationships to the Prediction

of the Mutagenic Activity of Chemicals . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Philip Judson
2 Bacterial Mutagenicity Assays: Test Methods. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
David Gatehouse
3 The Mouse Lymphoma Assay . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Melvyn Lloyd and Darren Kidd
4 Mammalian Cell HPRT Gene Mutation Assay: Test Methods . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
George E. Johnson
5 The In Vitro Mammalian Chromosome Aberration Test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
Gill Clare
6 The Interpretation and Analysis of Cytogenetic Data. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
Natalie Danford
7 The In Vitro Micronucleus Assay . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Ann T. Doherty
8 The In Vitro and In Vivo Comet Assays . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
Brian Burlinson
9 Assessment of DNA Interstrand Crosslinks Using the Modified Alkaline
Comet Assay. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
Jian Hong Wu and Nigel J. Jones
32
10 P-postlabelling for the Sensitive Detection of DNA Adducts . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
Nigel J. Jones
11 Methods for the Detection of DNA Adducts. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
Karen Brown
12 The GADD45a-GFP GreenScreen HC Assay . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
Richard M. Walmsley and Matthew Tate
13 Real-Time Reverse-Transcription Polymerase Chain Reaction: Technical
Considerations for Gene Expression Analysis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251
Shareen H. Doak and Zoulikha M. Zaïr
14 Cytogenetic In Vivo Assays in Somatic Cells . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
Ann T. Doherty, Adi Baumgartner, and Diana Anderson
15 Cytogenetic Methods in Human Biomonitoring: Principles and Uses . . . . . . . . . . . 305
Raluca A. Mateuca, Ilse Decordier, and Micheline Kirsch-Volders

xiii
xiv Contents

16 The Measurement of Induced Genetic Change in Mammalian Germ Cells . . . . . . . 335

Ilse-Dore Adler, Francesca Pacchierotti, and Antonella Russo
17 Transgenic Animal Mutation Models: A Review of the Models
and How They Function. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377
Steve Dean
18 Analysis of Genotoxicity Data in a Regulatory Context . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399
Ian de G. Mitchell and David O.F. Skibinski
Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
Contributors

ILSE-DORE ADLER • Marktplatz 15B85375, Neufahrn, Germany

DIANA ANDERSON • Division of Biomedical Sciences, School of Life Sciences,
University of Bradford, West Yorkshire, UK
ADI BAUMGARTNER • Division of Biomedical Sciences,
University of Bradford, West Yorkshire, UK
KAREN BROWN • Department of Cancer Studies and Molecular Medicine,
University of Leicester, Leicester, UK
BRIAN BURLINSON • Director of Safety Assessment, Huntingdon Life Sciences,
Woolley Road, Alconbury Huntingdon, Cambridgeshire, PE28 4HS, UK
GILL CLARE • 15 The Knoll Framlingham, Suffolk IP13 9DH, UK
NATALIE DANFORD • Microptic Cytogenetic Services, 2 Langland Close, Mumbles,
Swansea, Wales SA3 4LY, UK
STEVE DEAN • Addleston, UK
ILSE DECORDIER • Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium
SHAREEN H. DOAK • DNA Damage Research Group, Institute of Life Science,
College of Medicine, Swansea University, Swansea, Wales, UK
ANN T. DOHERTY • Safety Assessment, AstraZeneca, Cheshire, UK
DAVID GATEHOUSE • Old Barn, Cherry Orchard LaneWyddial,
Hertfordshire SG9 0EN, UK
GEORGE E. JOHNSON • DNA Damage Group, School of Medicine, Swansea University,
Swansea, Wales, UK
NIGEL J. JONES • Department of Biochemistry and Cell Biology, Institute
of Integrative Biology, University of Liverpool, Biosciences Building, Crown Street,
Liverpool L69 7ZB, UK
PHILIP JUDSON • Lhasa Limited, 22-23 Blenheim Terrace, Woodhouse Lane,
Leeds LS2 9HD, UK
DARREN KIDD • Covance Laboratories Limited, Harrogate, UK
MICHELINE KIRSCH-VOLDERS • Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium
MELVYN LLOYD • Covance Laboratories Limited, Harrogate, UK
RALUCA A. MATEUCA • Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium
IAN DE G. MITCHELL • Chilfrome Cottage, Chilfrome, Dorchester, DT2 0HA, UK
FRANCESCA PACCHIEROTTI • Unit of Radiation Biology and Human Health,
ENEA CR Casaccia, Rome, Italy
ANTONELLA RUSSO • Dipartimento di Biologia, Università di Padova, Padova, Italy
DAVID O.F. SKIBINSKI • College of Medicine, Institute of Life Sciences,
Medical School, Swansea University, Swansea, UK
MATTHEW TATE • Gentronix Ltd., University of Manchester, Manchester, UK

xv
xvi Contributors

RICHARD M. WALMSLEY • Gentronix Ltd, Manchester, UK

JIAN HONG WU • Department of Biochemistry and Cell Biology,
Institute of Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK
ZOULIKHA M. ZAÏR • DNA Damage Research Group, Institute of Life Science,
College of Medicine, Swansea University, Swansea, Wales, UK
 Chapter 1

The Application of Structure–Activity Relationships

to the Prediction of the Mutagenic Activity of Chemicals
Philip Judson

Abstract
Prediction of mutagenicity by computer is now routinely used in research and by regulatory authorities.
Broadly, two different approaches are in wide use. The first is based on statistical analysis of data to find
patterns associated with mutagenic activity. The resultant models are generally termed quantitative struc-
ture–activity relationships (QSAR). The second is based on capturing human knowledge about the causes
of mutagenicity and applying it in ways that mimic human reasoning. These systems are generally called
knowledge-based system. Other methods for finding patterns in data, such as the application of neural
networks, are in use but less widely so.

Key words: QSAR, Structure–activity relationships, Expert systems, Knowledge-based systems,

Computer prediction, Toxicity prediction, Metabolism prediction

1. Introduction

Computer models are widely used to predict potential chemical

toxicity. Such predictions are still far from certain but they have
become meaningful enough to be useful and one of the areas
where most progress has been made is in the prediction of muta-
genicity. Because mutagenicity is of high concern, computer
researchers may have given it special attention but that is probably
not the main reason for the success. The extensive use of the Ames
test and the relatively simple way in which results are recorded,
compared with, say, the results of a long-term, repeated dose stud-
ies in mammals, have provided ideal data for computer analysis.
The common mechanism of action of many mutagens makes col-
lective statistical analysis of data about their activity possible, and
having an understanding of mechanism supports reasoning-based
methods as well.

James M. Parry and Elizabeth M. Parry (eds.), Genetic Toxicology: Principles and Methods, Methods in Molecular Biology, vol. 817,
DOI 10.1007/978-1-61779-421-6_1, © Springer Science+Business Media, LLC 2012

1
2 P. Judson

1.1. Why Are Some very simple molecules are mutagenic and one such, acrolein
Compounds (structure I in Fig. 1), conveniently illustrates one of the most
Mutagenic? common chemical mechanisms of action of mutagens. Acrolein is
a so-called Michael acceptor. It can accept electrons from func-
tional groups such as amino groups to form covalent derivatives
(Fig. 1). Three of the four DNA bases contain amino groups capa-
ble of reacting like this, and the formation of a covalent substituent
is very likely to disrupt base pairing and hence DNA replication.
Michael acceptors are just one class of electrophiles capable of
reacting with amines, and many other electrophilic functional
groups are associated with mutagenicity – for example, saturated
aldehydes, epoxides, and benzyl halides (Fig. 2). Functional groups,
or sub-structural features, believed to confer potential mutagenic-
ity on the compounds that contain them are generally termed
“alerts”, following the publication some years ago by Ashby and
Tennant (1) of their famous composite alert molecule – an imagi-
nary structure incorporating all the groups known at that time to
be associated with mutagenicity.
This chemical mechanism of action is fairly easy to hit upon
but it is not the only one. Even within the Ashby and Tennant set
of alerts there are some that cannot be explained in simple, direct
terms of electrophilicity. An alert that would not itself react with an
amino group may be a precursor to more reactive species, as men-
tioned again in Subheading 1.2.3, and there are different mecha-
nisms of action such as intercalation, in which a planar molecule

Fig. 1. Reaction of an amine with a Michael Acceptor.

Fig. 2. Examples of electrophiles that react with amines.

 1 Structure Activity Relationships 3

becomes sandwiched between bases in the DNA helix, held there

by non-covalent interactions, causing distortion and interfering
with replication. Computer methods are used both to make pre-
dictions about the behaviour of structures containing known alerts
and to help with the discovery of new ones.

1.2. Why Are Not Compounds containing electrophilic groups are extremely com-
All Electrophiles mon but many – probably the majority – are not mutagenic. Some
Mutagenic? may give positive results in assays such as the Ames test but have no
activity in vivo. Others may show no activity in any test.
Physicochemical properties, chemical reactivity, and susceptibility
to metabolism can all be responsible for inactivity.

1.2.1. Physicochemical It is fairly obvious that if a compound is virtually insoluble in water,

Properties it will be unlikely to reach its site of action in a biological system
but being water soluble is not enough. Indeed a compound might
be too water soluble. A more informative property is the partition
coefficient of a compound between lipids and water. To reach its
site of action, even in a seemingly simple situation such as the Ames
test where it has only to enter bacterial cells and find its way to
DNA, a compound must cross lipid membranes. So to be active, it
must have the right balance of solubility between water and lipids:
if it has very low solubility in either it cannot progress; if it parti-
tions too much in favour of water it will not enter and cross mem-
branes; if it partitions too much in favour of lipids it will become
trapped in the first membrane it encounters. Since laboratory mea-
surement of partition between membranes and water is no easy
matter, it is usually modelled by measuring partition between
octanol and water and expressed logarithmically as “logP ”, or
“Kow”. Methods for estimating physicochemical properties can be
very unreliable but logP is an exception and computer estimation
is adequate for most purposes. Key confounding factors are under-
stood and it is possible to recognise exceptions for which a model
is likely to be untrustworthy.
Another important physicochemical property is pKa – a mea-
sure of how acidic a molecule is – i.e. how easily it loses a proton
to become a negatively charged ion. A corresponding property,
pKb, is a measure of how basic a molecule is – i.e. how readily it will
accept a proton to become a positively charged ion – but some
cunning juggling with mathematics allows both properties to be
expressed in terms of pKa – the pKa of the ion in the case of a base.
pKa matters because, normally, ionised materials are much more
soluble in water, and much less soluble in fats, than unionised ones.
So partition between fat and water becomes dependent on what
proportion of a compound is ionised. The situation is complicated
by the fact that ionisation depends on the environment as well as
the inherent pKa of a compound – an acidic compound will be less
ionised in, say, the acidic environment of the mammalian stomach
Exploring the Variety of Random
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lui fournir les moyens de triompher d'elle [422]. Louvois, s'apercevant
du dégoût que tant de bassesse inspirait à Sidonia, résolut d'agir
près d'elle sans intermédiaire. Quand il était absent et ne pouvait
l'entretenir, il lui écrivait des lettres passionnées, qui flattaient
l'orgueil de cette jeune femme, mais qui ne pouvaient vaincre sa
répugnance, quoiqu'elle fût disposée à le trouver aimable [423]. Mais
ce que Louvois croyait être le plus utile au succès et donner plus de
prix à ses poursuites lui nuisait. Il pouvait faire intervenir la volonté
du roi, bien qu'il ne fût pas encore ministre en titre. Par la confiance
que Louis XIV avait en lui, il était plus puissant qu'un ministre; ce qui
déplaisait à Sidonia. Elle ne voyait en Louvois qu'un second Colbert
qui voulait l'assujettir, et lui enlever pour jamais son indépendance.
Un jour Louvois, profitant du libre accès que lui donnaient auprès
d'elle ses intelligences avec tous ceux qui l'entouraient, vint la voir à
onze heures du soir, lorsqu'elle était prête à se mettre au lit et que
ses lumières étaient éteintes [424]. Cette audace l'offensa, et elle lui
répondit de manière à l'empêcher de prolonger sa visite. La
princesse de Bade, trois jours après, au lever de la reine, raconta ce
fait de manière à faire croire que Sidonia avait cédé aux désirs de
Louvois.
Sidonia, donnant un libre cours à la calomnie, laissa s'établir cette
croyance. L'aversion qu'elle témoignait hautement pour son mari la
rendait très-indifférente sur le soin de sa réputation: cette erreur, en
outre, lui servait à tromper tout le monde et à envelopper d'un
profond mystère le secret d'un amour qui fut peut-être le seul qu'elle
ait jamais éprouvé et qui, comme tout premier amour, remplissait
son cœur de tendresse et de volupté.
Elle avait fait son choix, elle avait un amant: c'était un cousin
germain de son mari; elle pouvait le voir chez elle fréquemment sans
choquer les convenances, sans faire naître aucun soupçon. Ce
cousin, c'était le beau, le brillant, le célèbre (célèbre à la cour, mais
nullement encore à l'armée), c'était, dis-je, le marquis de Villeroi [425],
ami du roi, compagnon de son enfance, type des grands seigneurs
de la jeune noblesse, aimable, héros de toutes les fêtes, donnant les
modes; enfin, celui que madame de Coulanges ne nomme jamais
que le charmant [426].
Quand Sidonia s'éprit du marquis de Villeroi, il était aimé de la
princesse de Monaco, qui lui avait sacrifié le duc de Lauzun. Mais,
pure encore de toute intrigue galante, plus jeune, plus belle, Sidonia
était pour le marquis de Villeroi une conquête plus désirable, plus
glorieuse, plus honorable (qu'on m'excuse de profaner ce mot, pour
m'assujettir au langage immoral de cette époque). Il fut donc facile
à Sidonia d'obtenir de Villeroi le sacrifice de la princesse de Monaco.
Elle se fit livrer toutes les lettres qu'il avait reçues de celle-ci et
même celles de Lauzun [427], que madame de Monaco avait eu
l'imprudence de remettre à son nouvel amant. Comme Villeroi avait
des ménagements à garder avec Louvois, et que Sidonia, de son
côté, devait soigneusement dérober le secret de ses sentiments à
son mari, à tout ce qui l'entourait et la surveillait, il fut convenu,
entre elle et Villeroi, que lui ne romprait pas avec la princesse de
Monaco, et qu'elle, de son côté, dissimulerait avec Louvois, et
entretiendrait ses espérances.
Mais Sidonia était bien jeune, bien inexpérimentée et surtout trop
fortement dominée par ses passions pour jouer avec succès une si
difficile partie: elle n'en pouvait prévoir les dangers. Langlée fut le
premier qui soupçonna l'amour de Sidonia pour Villeroi. Né de la
domesticité du château, familier avec tous, même avec le roi,
Langlée, dès sa plus tendre enfance, n'avait en quelque sorte respiré
d'autre air que celui de la cour, et il en connaissait les plus obscurs
réduits et les plus honteux mystères. Par ses richesses, son faste et
son jeu, il avait acquis l'importance d'un grand seigneur. Louvois
avait eu recours à lui pour être l'entremetteur de ses amours avec
Sidonia. Langlée, trop expérimenté pour faire part de ses soupçons à
Louvois, en parla à Courcelles. Celui-ci, pour forcer Louvois à des
concessions et à des faveurs, voulait qu'il ne dût qu'à lui seul la
possession de sa femme. Il fit donc à Sidonia de violents reproches
de son inclination pour Villeroi; il interdit à celui-ci l'entrée de sa
maison. Comme il ne pouvait ou ne voulait pas en agir ainsi à l'égard
de Louvois, il emmena pendant quelque temps Sidonia à Marolles,
puis il la ramena à Paris. Aussitôt qu'elle n'eut plus la liberté de
recevoir chez elle son amant, Sidonia chercha les moyens de le voir
ailleurs. Elle accepta la proposition que lui fit Villeroi de se donner
rendez-vous chez un ami. L'abbé d'Effiat occupait à l'Arsenal, près de
l'hôtel de Courcelles, un très-bel appartement qui lui avait été donné
par le duc de la Meilleraye, son beau-frère. Fils du maréchal d'Effiat,
l'abbé (qui n'était point dans les ordres, puisque madame de Sévigné
nous parle de son mariage projeté) était un des plus jolis hommes
de son temps [428]: formé à l'école de Ninon, qui l'avait pendant
quelque temps placé au nombre de ses amants, il était tellement
dangereux pour les femmes que, par ce seul motif, Louis XIV crut
devoir l'exiler de sa cour. Madame de Sévigné, qui trouvait le jeune
abbé aimable, l'appelait par plaisanterie son mari [429]. Il avait été un
des premiers à tenter la conquête de Sidonia. Villeroi l'ignorait, et
Sidonia se garda bien de l'en instruire. D'un autre côté, Louvois
savait que Louis XIV avait eu les yeux assez éblouis par la beauté de
la princesse de Monaco pour en faire l'objet d'une infidélité
passagère, et que le jeune Villeroi, croyant n'avoir à la disputer qu'à
Lauzun, avait été quelque temps rival du monarque sans s'en douter.
Ainsi, par le dévouement de l'abbé d'Effiat, par le silence de Langlée,
Louvois était dans une complète illusion, et ne soupçonnait pas que
Villeroi eût seulement une pensée, un désir pour la marquise de
Courcelles. La princesse de Monaco, de son côté, était bien loin de
se douter que les lettres qu'elle écrivait à Villeroi étaient toutes
décachetées par Sidonia, et que les réponses de Villeroi à ces lettres,
quand il était à l'armée, n'étaient faites que sur des extraits que
Sidonia envoyait à son amant.
De la position où le manége d'une jeune femme de dix-sept ans
plaçait tant de personnages sans conscience en amour résulta une
complication d'événements imprévus et d'intrigues, telle qu'aucun
auteur dramatique n'oserait en risquer une semblable sur la scène.
D'après le récit confus et plein de réticences que la marquise de
Courcelles en a fait elle-même, il est difficile de bien comprendre les
circonstances des actions qu'elle fait connaître et de se rendre
compte des motifs qu'elle leur assigne.
Ce qui est certain, c'est qu'elle était en proie aux deux passions qui
anéantissent le plus complétement en nous l'empire que, par la
raison, nous exerçons sur nous-même. Sa haine pour son mari
égalait son amour pour Villeroi. La nécessité où elle s'était trouvée
d'avoir à se défendre, dès son entrée dans le monde, contre les
piéges et les embûches de ceux qui voulaient par la violence
s'emparer de sa fortune, et la rendre victime de leur ambition ou se
venger de ses refus, lui avait appris de bonne heure à connaître la
puissance de ses moyens de séduction. Le besoin qu'elle eut de les
employer sans cesse, les exemples que lui donnait le monde au
milieu duquel elle vivait contribuèrent, encore plus que sa fougueuse
nature, à étouffer en elle le sentiment de la pudeur. Elle ne trouvait
pas que les passagères surprises des sens portassent aucune
atteinte à la sincérité du cœur; et elle se persuada qu'on pouvait,
sans scrupule, être à la fois constante et infidèle. Ainsi, pour pouvoir
continuer sa liaison avec Villeroi et mieux s'assurer de la discrétion
de l'abbé d'Effiat [430], elle fut forcée de souffrir que celui-ci mît à
profit pour l'amour les services qu'il rendait à l'amitié. Louvois avait
confié à la princesse de Monaco ses desseins sur Sidonia; il désirait
qu'elle engageât Villeroi à agir pour lui auprès de sa jeune cousine.
Villeroi y consentit: pour ne pas éveiller les soupçons, il écrivit à son
amante les motifs qu'il avait pour qu'elle se montrât aimable envers
Louvois. Elle était d'autant plus portée à se prêter à ce qu'on lui
demandait qu'elle voulait se servir de ce dernier pour se soustraire
aux persécutions de son mari et de sa belle-mère. De la part de l'un
et de l'autre, ces persécutions avaient pour but de se montrer
auprès de Louvois les seuls qui pussent disposer d'elle. Pour prix de
ses complaisances, Sidonia exigea de Louvois de n'être plus gênée
dans sa liberté, et de n'accueillir aucune des demandes qui lui
seraient faites par son mari et par la famille de son mari.
L'amour-propre de Louvois fut flatté de ne devoir qu'à lui-même les
progrès qu'il croyait avoir faits dans le cœur de Sidonia, et de n'avoir
pas à acheter un succès peu flatteur par des grâces imméritées.
Courcelles était entièrement dans sa dépendance pour son
avancement et sa fortune; et il suffit à Louvois de montrer un visage
sévère et d'exprimer son mécontentement pour que Sidonia se vît
entièrement libre. Elle devint l'objet des attentions et des flatteries
d'une famille qui n'avait eu pour elle que des rigueurs et qui la
détestait. Mais, pour obtenir un tel résultat, elle fut forcée d'engager
son indépendance, et de faire cesser la longue résistance qu'elle
avait opposée à Louvois. Celui-ci fut glorieux et ravi de faire rejaillir
sur elle tout le crédit et la considération que pouvait lui donner la
réputation d'avoir soumis au pouvoir de ses charmes un homme si
puissant, en si grande faveur auprès du monarque. Louis XIV venait
de le nommer ministre, et de lui donner entrée au conseil. C'est
alors qu'on vit Sidonia paraître à la cour. Par sa folâtre gaieté, son
esprit vif et brillant, ses manières gracieuses et enfantines, elle plut
singulièrement à Henriette, duchesse d'Orléans, et, toujours désirée,
elle fut un ornement de toutes les fêtes et de tous les
divertissements que donnait cette princesse. Ainsi tout réussissait à
Sidonia; son orgueil, son amour, sa haine, ses penchants aux
déréglements de la coquetterie, tout se trouvait satisfait. Mais un
bonheur ourdi par tant de perfidies ne devait pas durer longtemps;
et le secret de ses ruses libertines fut enfin révélé par ses
imprudences et par celles de son amant.
Ce fut en 1667: la guerre commençait; le roi, sa cour et les ministres
allèrent rejoindre l'armée. Louvois et Villeroi étaient du nombre.
Sidonia était restée à Saint-Cloud avec la duchesse d'Orléans [431].
Celle-ci recevait souvent les visites de madame de Monaco, qu'elle
aimait. La vue de cette rivale réveilla la jalousie de Sidonia. C'était
Sidonia qui, à l'insu de madame de Monaco, faisait passer à celle-ci
les lettres que Villeroi n'avait cessé de lui écrire: Sidonia les recevait
avec les siennes, sous une même enveloppe, par des courriers dont
Louvois signait lui-même les passe-ports. Mais, fatiguée d'être ainsi
l'instrument de la joie que ces lettres causaient à madame de
Monaco, Sidonia obtint de Villeroi qu'il lui écrirait plus rarement, et
qu'il lui enverrait des courriers sans autres dépêches que les lettres
qui lui étaient destinées. On avait pris Oudenarde (31 juillet), et le
duc de Gramont avait été chargé d'en apporter la nouvelle à la reine.
Aussitôt après cet événement, le marquis de Villeroi avait envoyé
secrètement Charleville, son valet de chambre, pour porter ses
dépêches à la marquise de Courcelles [432]. Charleville arriva avant le
duc de Gramont; et l'envie de répandre la première une nouvelle
agréable fit que Sidonia parla de la prise d'Oudenarde, sans dire par
quel moyen elle en avait été instruite. Lorsque Gramont en toute
hâte arriva à Paris, la cour connaissait déjà la nouvelle qu'il
apportait. On se demanda par qui cette nouvelle avait été dite en
premier, et on ne put le savoir. Charleville, selon les instructions qu'il
avait reçues, s'était caché aussitôt après avoir remis à Sidonia ses
dépêches, et n'avait point paru à l'hôtel de Villeroi. Mais, s'ennuyant
dans sa retraite, il crut concilier les ordres de son maître et son envie
de voir le jour en se déguisant en Polonais. Ainsi accoutré, il parut
dans la cour du château de Saint-Germain en Laye. C'était justement
l'heure où la reine sortait pour aller au salut. Comme toutes les
femmes qui l'entouraient, la reine fut frappée de l'habillement du
faux Polonais; on lui ordonna d'approcher, et il fut contraint d'obéir.
Parmi les femmes qui composaient en ce moment le cortége de la
reine se trouvaient la princesse de Monaco, la marquise de
Courcelles et sa belle-mère. Celle-ci reconnut aussitôt Charleville, et
l'appela par son nom. Pour la princesse de Monaco, dont les craintes
jalouses avaient été éveillées par l'interruption de sa correspondance
avec Villeroi, ce fut un trait de lumière soudain et terrible, comme
l'éclair qui précède la foudre. Tous ses soupçons furent confirmés, et
tous les mystères devinés par un seul regard jeté sur Sidonia, qui ne
sut ni composer son visage ni déguiser le trouble de son âme. La
princesse de Monaco trouva la belle-mère de Sidonia, sa belle-sœur,
la marquise de la Baume et son mari empressés à s'associer à sa
vengeance: elle fut cruelle. L'appartement qu'occupait Sidonia fut
fouillé; ses cassettes furent ouvertes, et on y trouva non-seulement
les lettres que Villeroi lui avait écrites, mais encore toutes celles qu'il
lui avait remises particulièrement, et les lettres que madame de
Monaco avait adressées à Puyguilhem, depuis duc de Lauzun.
La princesse de Monaco intéressa toute la cour à sa douleur, et l'on
fut révolté de la perfidie de Villeroi. Sa complice devint un objet de
colère et de réprobation pour tous ceux qui l'avaient accueillie et
protégée; MADAME surtout ressentit vivement l'insulte faite à une
princesse qu'elle aimait et qui était la surintendante de sa
maison [433]. Sidonia retomba sous le joug oppresseur et insultant de
son mari, de sa belle-mère, de sa belle-sœur, qui la séquestrèrent et
l'empêchèrent de faire un pas sans être suivie et surveillée. Elle se
consolait de toutes ses disgrâces par la certitude qu'elle croyait avoir
d'être aimée de Villeroi. Les lettres qu'elle lui écrivait furent
interceptées, et elle ne reçut point de réponse. Les inquiétudes et les
serrements de cœur que ce silence lui fit éprouver lui faisaient
répandre des larmes durant le jour et passer les nuits sans sommeil;
mais quand elle apprit que, par la crainte d'encourir la disgrâce de
Louvois, de MONSIEUR et du roi lui-même, Villeroi avait promis de
l'abandonner, de ne plus lui écrire, de ne plus la revoir,
elle qui n'avait foi qu'en l'amour, qui alors pour Villeroi aurait sacrifié
l'univers entier, s'abandonna à un tel désespoir qu'elle eut une fièvre
maligne qui dura quarante jours et qui la mit aux portes du
tombeau. Elle reçut l'extrême-onction; sa mort fut annoncée dans la
Gazette, qui eut à se rétracter et qui devait par la suite faire plus
d'une fois mention de ses étranges aventures. Elle fut soignée avec
beaucoup de sollicitude par ceux dont elle était haïe, parce qu'ils
craignaient, si elle mourait sans faire de testament, d'être privés de
la jouissance de ses grands biens. Durant sa convalescence, on n'osa
pas la gêner dans sa liberté.
Sa maladie lui avait fait perdre sa belle chevelure; et lorsque la fièvre
l'eut quittée, ses yeux caves, son visage pâle, amaigri la faisaient
ressembler à un spectre sorti de la tombe [434]. Un jour elle alla se
promener, contre son ordinaire, sans son carrosse, sans les gens de
sa livrée, mais dans la voiture de la comtesse de Castelnau, qui la
conduisit à la porte Saint-Bernard: elle y rencontra plusieurs
personnes avec lesquelles elle était liée, et n'en fut point reconnue.
Son chagrin fut si grand que dès le lendemain elle partit pour
Orléans, et qu'elle alla se renfermer dans le couvent où elle avait été
élevée. Heureuse si, docile aux sages remontrances d'une tante qui
avait pour elle un amour maternel, elle avait été satisfaite de trouver
là, enfin, un asile assuré contre les persécutions de son mari et de
sa famille [435]!
La vie réglée du cloître, les chants pieux, les prières, les exhortations
de l'abbesse de Saint-Loup opérèrent un heureux changement chez
Sidonia: le calme se rétablit dans son âme agitée. Sa convalescence
fit de rapides progrès; sa santé devint plus florissante qu'elle n'avait
jamais été; sa beauté brilla d'un éclat plus grand qu'avant sa
maladie. Alors elle quitta le couvent, reparut dans le monde; et son
penchant à la coquetterie la domina plus impérieusement qu'à
l'époque où elle se croyait obligée de le déguiser. Le scandale de ses
aventures augmenta le nombre de ses adorateurs: elle avait acquis
cette malheureuse célébrité qui, sous l'influence de la corruption des
mœurs, environne la beauté d'un scandaleux prestige et en accroît
l'éclat et la puissance. Louvois, qui, malgré les preuves qu'il avait
eues de la perfidie de Sidonia, en était toujours épris, revint la voir.
De tous ceux qui alors la courtisaient, c'était celui qui lui plaisait le
moins; et cependant, comme Louvois pouvait la protéger contre sa
belle-mère et contre son mari, elle n'osait pas se soustraire aux
droits qu'elle lui avait donnés précédemment sur sa personne [436].
«Après un mois de solitude et de retraite, dit-elle dans ses
Mémoires, je revins à Paris. M. de Louvois me rendit ses soins
ordinaires; mais j'avais pris tant de plaisir à le tromper que je ne
pouvais plus m'en passer. L'hiver vint, et me fournit mille occasions
pour me satisfaire là-dessus. Je me masquais toutes les nuits avec
MM. d'Elbeuf, de Bouillon et le comte d'Auvergne, avec M. de
Mazarin et M. de Rohan, mais jamais avec M. de Louvois; et,
quelque prière qu'il m'en fît, je lui faisais naître des impossibilités
journalières pour cela. Un jour que, pour le consoler, j'avais promis
de me trouver dans une assemblée et de me faire connaître à lui
sous un habit que je lui avais marqué, j'en pris un tout différent; et
après avoir joui longtemps du plaisir de le voir, inquiet, me chercher
inutilement, j'eus la folie d'en faire confidence à M. de Marsan, qui
se trouva près de moi; et, parlant avec chaleur, je déguisai si peu
mon ton de voix qu'il fut reconnu de tout le monde, et de Louvois
plus tôt que de personne. Ce fut une nouvelle querelle; elle aurait
été la dernière si une madame de la Brosse n'avait trouvé l'invention
de nous raccommoder [437].»
Le jeu que s'était permis Sidonia avec Louvois lui réussit mal. Pour
se venger d'elle, ce ministre la fit enfermer (en 1669), par ordre du
roi, dans le couvent des Filles Sainte-Marie de la rue Saint-Antoine,
celui-là même où madame de Sévigné aimait à faire ses retraites. La
marquise de Courcelles se lia avec la duchesse de Mazarin, qui se
trouvait ainsi qu'elle, pour cause d'inconduite, renfermée dans ce
couvent. Les Mémoires de cette duchesse nous apprennent que le
crédit des amis que la marquise de Courcelles avait à la cour lui fut
fort utile pour obtenir du roi la permission de plaider contre son
mari. Jamais le sort ne réunit deux femmes dont l'âge, les
penchants, les caractères, la destinée fussent mieux assortis. Toutes
deux jeunes, belles, spirituelles, coquettes et folâtres [438], elles
avaient fait toutes deux la fortune de leurs maris; toutes deux les
détestaient, et voulaient s'en séparer; toutes deux bravaient
l'autorité des lois. Elles désolèrent tellement les religieuses de
Sainte-Marie [439] par leurs folies extravagantes que celles-ci obtinrent
enfin d'en être délivrées. On les fit entrer à l'abbaye de Chelles, d'où
le duc de Mazarin voulut, à la tête de soixante cavaliers, enlever sa
femme, sans pouvoir y réussir. La duchesse eut la permission de
rester séparée de son mari tant que durerait le procès qu'il lui avait
intenté. Sortie de l'abbaye de Chelles, la marquise de Courcelles alla
demeurer au palais Mazarin, chez la duchesse son amie [440]. Elles
avaient obtenu la permission de ne pas se séparer. Dans le couvent,
leur amitié paraissait indissoluble; dans le monde, elles devinrent
rivales. Elles se disputèrent la conquête du marquis de Cavoye, un
des plus beaux hommes de la cour. La marquise de Courcelles, qui
l'emporta sur la duchesse, ne voulut point rester au palais Mazarin,
et aima mieux aller rejoindre son mari [441] que de devoir l'hospitalité
à sa rivale. Courcelles fut instruit, par la duchesse de Mazarin, de la
liaison de sa femme avec Cavoye. Un duel eut lieu; et, après s'être
battus en braves, les deux champions eurent une explication,
s'embrassèrent, et devinrent amis. Mais Louis XIV fut irrité de ce
qu'on enfreignît ses ordonnances sur le duel: il permit à la justice
d'informer; et les deux coupables furent mis en prison [442]. On fut
indigné contre Sidonia: son mari, soutenu par l'opinion publique,
n'éprouva plus aucun obstacle pour exercer sur elle, dans toute sa
rigueur, son autorité maritale. Obligé de partir pour l'armée, il
l'envoya à son château de Courcelles, dans le Maine, où elle se
trouva placée sous la dure surveillance de sa belle-mère. Elle sut la
mettre en défaut, ou plutôt, peut-être, elle tomba dans le piége
qu'on lui tendait. Un beau jeune homme, nommé Jacques Rostaing
de la Ferrière, qui avait été page de l'évêque de Chartres, oncle du
marquis de Courcelles, et qui par cette raison avait un libre accès au
château, plut à Sidonia, et la rendit enceinte. Dès que Courcelles en
fut instruit, il envoya un officier et quelques-uns des soldats qui
étaient sous ses ordres pour garder sa femme à vue [443]. Il lui
intenta un procès en adultère, ainsi qu'à Rostaing. Le juge de
Château-du-Loir informa, et lança (le 6 juin 1669), contre la
marquise, un décret de prise de corps, ainsi que contre Rostaing.
Celui-ci disparut. Gardée par ceux que son mari avait envoyés,
Sidonia fut transférée au château de la Sanssorière, appartenant à
Henri de Sancelles, seigneur d'Oiray, parent du marquis de
Courcelles; et là elle accoucha, le 9 juillet 1669, d'une fille. Après ses
couches, elle fut conduite dans les prisons de Château-du-Loir. Sans
conseil, sans connaissance des lois, lorsqu'elle fut pour la première
fois interrogée, croyant se venger de son mari et dans l'espoir d'en
être séparée, elle déclara qu'elle était enceinte d'un autre que de lui;
mais elle refusa de nommer l'auteur de sa grossesse. C'est en vain
qu'elle voulut depuis rétracter cet imprudent aveu: une sentence du
7 septembre 1669 la déclara convaincue d'adultère; elle fut
condamnée à être cloîtrée, et sa dot fut confisquée au profit de son
époux. C'était le résultat que celui-ci avait voulu atteindre; mais dès
qu'il l'eut obtenu, l'opinion l'abandonna, et se tourna vers sa femme.
On s'intéressait à ses malheurs; et, parmi la jeunesse de la cour,
plusieurs des plus riches et des plus puissants aspiraient à se mettre
au rang de ses protecteurs. Par le secours de M. de Rohan, Sidonia
s'échappa de sa prison. Des chevaux de relais, disposés sur la route,
la conduisirent rapidement jusqu'à Luxembourg; puis, peu de temps
après, selon le conseil de ses nombreux amis, elle revint à Paris, et
se constitua prisonnière à la Conciergerie.
Son système de défense était de soutenir qu'elle n'était point
coupable, et que sa fille était bien du fait de son mari, dont
Rostaing, disait-elle, était le complice. Elle dévoila les moyens odieux
employés pour lui ravir sa fortune. Ce qui donnait du poids à ses
assertions, c'est que Rostaing fut arrêté dans l'intérieur même de
l'Arsenal, où il ne pouvait résider sans une permission de Courcelles,
qui y commandait. Elle produisit un testament qu'on l'avait forcée de
signer en faveur de ce parent du marquis de Courcelles, de ce Henri
de Sancelles, seigneur d'Oiray, qui avait osé consentir à être son
geôlier. Alors le procès de la marquise de Courcelles devint la grande
affaire du jour. Madame de Sévigné y revient souvent dans ses
lettres à sa fille. Dans celle qui est en date du 26 février 1672, elle
dit: «L'affaire de madame de Courcelles réjouit fort le parterre. Les
charges de la Tournelle sont enchéries depuis qu'elle doit être sur la
sellette. Elle est plus belle que jamais. Elle boit, et mange, et rit, et
ne se plaint que de n'avoir pas encore trouvé d'amant à la
Conciergerie [444].» Et madame de Montmorency écrivait à Bussy:
«On croit que l'affaire de madame de Courcelles ira bien pour elle; je
crains que ce ne soit son mari qui ne soit rasé et mis dans un
couvent. Madame de Cornuel l'a averti d'y prendre garde, et l'a
assuré que le parlement de Paris ne croyait non plus aux c.... qu'aux
sorciers.» Madame de Cornuel se trompait. Madame de Sévigné,
mieux informée, écrivait à sa fille: «Madame de Courcelles sera
bientôt sur la sellette; je ne sais si elle touchera il petto adamantino
de M. d'Avaux; mais jusqu'ici il a été aussi rude à la Tournelle que
dans sa réponse [445].» Le procès, en se prolongeant, ne soutint pas
madame de Courcelles dans ses espérances. Elle disait bien, avec
quelque vérité: «Je ne crains rien, puisque ce sont des hommes qui
sont mes juges;» mais l'ennui la gagna, et elle s'évada de la
Conciergerie à l'aide des habits d'une femme de chambre dévouée.
Elle alla rejoindre en Angleterre la duchesse de Mazarin, avec
laquelle elle s'était réconciliée. Ces deux femmes avaient trop besoin
de se justifier l'une par l'autre et de se rendre de mutuels services
pour qu'elles pussent rester toujours divisées [446].
Cependant Sidonia retourna promptement en France; un motif
puissant la contraignait d'y revenir: elle avait formé un nouvel
attachement. Elle avait enfin rencontré dans François Brulart du
Boulay, capitaine au régiment d'Orléans, un amant honnête homme;
non dans le sens que les libertins de la cour et le monde d'alors
attachaient à cette expression, mais dans le sens le plus vrai et le
seul admis aujourd'hui. Ce n'était ni par le grade élevé qu'il occupait
dans l'armée ni par l'ancienneté de sa noblesse que du Boulay
pouvait être distingué, mais par la franchise de son caractère, par la
droiture et l'élévation de ses sentiments, par la sensibilité de son
cœur, toujours porté aux actions généreuses. Recherché dans le
grand monde par son esprit et son amabilité; lié même avec des
jeunes gens de son âge, qui à la course faisaient remarquer par leur
conduite peu réglée, lui, qui ne partageait pas leur dépravation,
n'avait pu voir Sidonia sans compatir à ses peines. Les basses
intrigues dont elle avait été la victime excusaient à ses yeux tous ses
torts. Il la crut capable d'un attachement durable, et, se flattant
d'avoir réussi à le lui inspirer, il se dévoua tout entier à elle, et
savourait avec délices le plaisir de posséder une femme si
charmante. Mais plus son amour était violent, sincère, plus il voulait
être aimé sans partage: la seule idée d'une infidélité faisait palpiter
son cœur. Malheureusement le souvenir des aventures de Sidonia,
dont une partie lui était connue, tendait sans cesse à combattre
cette aveugle confiance que l'amour inspire; la plus légère
circonstance éveillait ses soupçons, et, dès le commencement de sa
liaison, les noirs fantômes de la jalousie troublèrent son bonheur.
Sidonia ne paraissait pas s'être corrigée de cette légèreté et de cette
coquetterie dont elle avait donné tant de preuves. Absente, il la
jugeait d'après sa vie passée, et toutes ses défiances renaissaient;
présente, il sentait aussitôt toutes ses craintes se dissiper. Elle était
si gaie, si folâtre, si indiscrète, même dans les aveux qui lui étaient
contraires; le son de sa voix était si doux, les mouvements de sa
tendresse si vifs et si spontanés, ses beaux yeux si éclatants, si
expressifs, qu'alors il se reprochait ses défiances comme un sacrilége
contre l'amour, comme une injure faite à une amante excellente et
dévouée. Lors même qu'il n'était plus auprès d'elle, les indices
accusateurs de ses écarts se trouvaient combattus par les lettres si
spirituelles, si aimables, si pleines de tendresse qu'elle lui écrivait: le
plaisir qu'il éprouvait à les lire et à les relire entretenait sa passion et
lui faisait repousser tout ce qui pouvait y être contraire. C'est là-
dessus qu'il insiste dans l'avertissement du recueil de ses lettres,
qu'il avait formé pour ses amis: «Les personnes, dit-il, de l'un et de
l'autre sexe qui ont trouvé mauvais que je l'aie tant aimée, après ce
que la renommée m'en avait appris, se trouveront un peu
embarrassées elles-mêmes quand elles auront lu ses lettres, et que
je leur aurai dit, en passant, que cet esprit était accompagné d'une
figure très-aimable, avec toutes les proportions et toutes les grâces
que la nature sait mettre dans un ouvrage quand elle prend bien du
plaisir à le faire [447].»
Cependant, lorsque, à son retour d'Angleterre, elle vint à Paris
incognito, elle paraît avoir, à l'insu de du Boulay, qui n'en fut informé
que longtemps après, renouvelé ses liaisons avec le duc de Rohan,
avec Crillon et surtout avec le marquis de Villars, qui devint son
protecteur avoué, son conseil, l'agent principal de ses affaires.
Trop exposée à Paris à être reprise, Sidonia alla d'abord s'enfermer
dans le château d'Athée, près d'Auxonne [448], qui appartenait à un de
ses parents, nommé Lusigny. Du Boulay vint l'y rejoindre, et la
conduisit à Genève [449]: là, hors du territoire français, et déguisée
sous le nom de madame de Beaulieu, elle se crut en sûreté. Mais sa
beauté la fit remarquer; et la duchesse de Mazarin, qui était en route
pour Augsbourg, étant venue la voir en passant, accrut encore la
curiosité publique sur celle qu'on n'appelait plus à Genève que la
belle étrangère. On interrogeait ses domestiques, on se groupait
dans les rues pour la voir passer [450]. Mais la manière dont elle sut,
par son maintien sage et réservé, par son esprit, par la variété de
ses moyens de plaire, se concilier la confiance des premiers
magistrats de la république et s'en faire un appui; les ressources
qu'elle trouva dans les attraits de son commerce pour gagner l'amitié
des femmes les plus sévères et les plus considérées sont des faits
attestés par deux écrivains contemporains, Bayle et Gregorio Leti.
Bayle, alors âgé de vingt-sept ans et précepteur des enfants de M. le
comte de Dhona, la vit à Copet: il parle avec admiration de «cette
enjouée aventurière qui a fait tant de fracas et tant charmé la
maison de M. le comte [451].»
Elle fit sur Gregorio Leti une bien plus forte impression que sur le
jeune philosophe de Carlat. Gregorio Leti est le père du style
romantique: nul n'a égalé sa fécondité et ses succès; il a écrit en
langue italienne, dans un style toujours extravagamment figuré, plus
de cent volumes, dont quelques-uns forment d'épais in-quarto. Si on
excepte la Vie de Sixte-Quint, pas un seul de ces volumes n'est lu
aujourd'hui. Telle était cependant la haute réputation dont jouissait
de son temps Gregorio Leti que Louis XIV voulut, s'il consentait à se
faire catholique, se l'attacher en qualité d'historiographe; que
l'Angleterre le disputa au roi de France; que la Hollande négocia
pour l'enlever à l'Angleterre; que la duchesse de Savoie, alors
régente, voulut le fixer dans ses États; et que la république de
Genève lui concéda gratuitement, et sans aucuns frais, le droit de
bourgeoisie, faveur qui n'avait été accordée à personne avant lui.
Sidonia avait été munie d'une lettre de recommandation pour cet
illustre auteur, alors retiré à Genève, où il jouissait d'une
considération qui lui donnait un grand ascendant sur les esprits.
Lorsque Sidonia vint lui présenter sa lettre, il fut tellement surpris et
charmé à la vue d'une si belle personne qu'il ne put jamais se guérir
de l'amour qu'elle lui avait inspiré; et, à Genève comme à Paris, elle
put toujours disposer de lui pour les divers services qu'elle eut à lui
demander. Dans les lettres qu'il a écrites au duc de Giovanazzo,
ambassadeur d'Espagne à Turin [452], il a tracé d'elle un portrait qui,
pour l'exagération du style figuré, n'a de pareil que quelques-unes
des pages de plusieurs romanciers modernes. Il s'exprime avec plus
d'esprit et de naturel quand il fait au duc le récit de sa première
entrevue avec elle: «J'avoue à votre excellence, dit-il, qu'en voyant
une si grande beauté je restai tout ébloui, d'autant plus qu'avec une
politesse pleine de grâce elle s'approcha de moi, et me donna un
baiser à la française, en me disant: «Ne croyez pas, monsieur Leti,
que je sois ici pour quelque mauvaise affaire; ce qui m'amène, c'est
que mon mari me veut, et que je ne le veux pas.» Alors je répondis
en plaisantant: «Certes, madame, il y a bien d'autres personnes qui
vous voudraient, parce que vos beautés sont trop grandes pour être
le partage d'un seul.»
Le commerce que Sidonia entretenait avec du Boulay était un secret
soigneusement gardé par tous deux; mais il finit par être connu à
Paris à la fin de l'année 1675. Madame de Sévigné écrivit alors à sa
fille: «Connaissez-vous du Boulay? oui. Il a rencontré par hasard
madame de Courcelles: la voir, l'adorer n'a été qu'une même chose.
La fantaisie leur a pris d'aller à Genève. Ils y sont; c'est de ce lieu
qu'il a écrit à Manicamp la plus plaisante lettre du monde [453].»
Madame de la Fayette [454], qui connaissait du Boulay et la violence
de sa passion pour Sidonia, avait prédit son voyage.
Cependant la position où se trouvait madame de Courcelles, accusée
d'adultère, la forçait, ainsi que du Boulay, à prendre des précautions
infinies pour ne pas donner de nouvelles armes à l'accusation: de
sorte que, lorsqu'il quittait Paris pour se rendre auprès d'elle, il lui
fallait, pour dérouter les soupçons, ne pas paraître à Genève, se
cacher dans une campagne des environs, vivre solitaire; tandis que
Sidonia, connue et aimée de toute la ville, se livrait sans contrainte à
sa gaieté naturelle, était de toutes les fêtes, faisait entendre sa belle
voix dans tous les concerts, et jouissait du plaisir suprême, pour une
coquette accomplie, d'être admirée et entourée. Sidonia participait
même aux divertissements les plus virils, montant à cheval avec
hardiesse, et, comme la duchesse de Bouillon, aimant la chasse et
maniant un fusil avec une dextérité remarquable. Elle était surtout
bien accueillie du comte et de la comtesse Dhona [455]. Le comte
Dhona était de la religion protestante [456] et alors retiré à Genève,
où il se faisait aimer des habitants par son esprit, son caractère, sa
magnificence. Sa société était la plus brillante de la ville, et Sidonia y
trouvait tous les agréments dont elle était habituée à jouir. Son
genre de vie ne pouvait plaire à du Boulay, non plus que celui auquel
il était contraint de s'assujettir. Les services qu'il rendait à Sidonia,
son généreux dévouement à tous ses intérêts avaient produit en elle
une vive reconnaissance et une amitié tendre qui ressemblait à
l'amour; mais cet amour était loin d'égaler la passion ardente que du
Boulay ressentait pour elle et qu'elle-même avait éprouvée pour
Villeroi. L'habitude qu'elle avait contractée dans l'intérêt de ce
premier attachement, avec l'approbation d'un amant peu délicat, de
former deux parts de son existence, celle des sens et celle du cœur,
faisait qu'en l'absence prolongée de celui auquel elle s'était donnée
elle n'était plus maîtresse d'elle-même, et qu'elle se pardonnait tout.
Sa conscience était en repos lorsqu'elle se sentait pour son amant la
même préférence, la même tendresse exclusive. Du Boulay aurait pu
la retenir dans les doux liens d'un mutuel amour s'il ne l'avait pas
quittée; s'il avait pu, en les partageant, se livrer avec elle aux joies
et aux distractions du monde; si aux prévenances et aux
complaisances de l'amant il avait joint les facilités et les droits de
l'époux. Mais il était obligé, par ses devoirs de militaire, de résider
longtemps loin de celle qu'il aimait; et pendant ses absences Sidonia
eut plusieurs intrigues galantes, qu'elle s'efforça d'envelopper d'un
profond mystère.
Il lui fut impossible d'échapper sans cesse à la surveillance de du
Boulay; et alors les fureurs jalouses, les reproches amers
convertirent les délices de leur union en un supplice continuel. Du
Boulay l'aimait encore avec passion, malgré ses déréglements; et
elle lui était toujours de plus en plus attachée par l'estime, par la
reconnaissance, par les preuves qu'il lui donnait tour à tour de son
désintéressement, de sa loyauté, de la bonté de son cœur. Il n'est
pas même jusqu'à ses fureurs jalouses qui ne fussent pour elle un
lien de plus; car elles étaient une preuve de l'amour violent et délicat
qu'elle lui inspirait et dont sa vie de cour ne lui avait fourni aucun
exemple. Ainsi ces deux êtres, fortement attirés l'un vers l'autre et
violemment tourmentés l'un par l'autre, ne pouvaient ni se séparer ni
rester unis.
Du Boulay avait une sœur d'une raison supérieure, qu'il chérissait, à
laquelle il ne cachait rien et dont il suivait presque toujours les
conseils. Elle avait en vain combattu sa passion pour Sidonia; mais
quand elle vit que cette passion était devenue pour lui un sujet
continuel de tourments sans aucune compensation, elle chercha à
profiter des preuves qu'elle avait acquises de l'inconstance de
Sidonia pour arracher son frère aux séductions de cette femme. Elle
l'exhortait continuellement à avoir le courage de rompre tout à fait
une liaison si fatale à son repos. N'avait-il pas, toujours occupé des
affaires de cette perfide maîtresse, négligé les siennes, sacrifié son
temps, sa fortune, son état, ses projets d'ambition? N'avait-il pas,
pour la rejoindre, quitté amis, parents, résisté aux conseils, aux
instances d'une sœur? N'avait-il pas renoncé à toute autre liaison,
renoncé à l'espoir d'épouser une riche héritière? Ne s'était-il pas
privé des plaisirs de Paris et des sociétés brillantes où on aimait à le
voir? Jusqu'où voulait-il pousser le pardon des ruses, des
mensonges, des infidélités répétées d'une femme à laquelle il se
sacrifiait? Jusqu'à quand enfin cesserait-il de supporter la honte et le
ridicule d'un tel attachement? Du Boulay reconnaissait la vérité de
ces reproches, et était convaincu de l'excellence de ces conseils;
mais l'empire qu'exerçaient sur lui les caresses de Sidonia, ses
tendres protestations l'empêchaient de prendre la résolution de
l'abandonner et de l'oublier pour toujours [457].
Enfin Sidonia se livra aux caprices de ses penchants jusqu'à perdre
le sentiment de sa dignité; et, suivant ce que dit Gregorio Leti [458],
du Boulay l'aurait surprise entre les bras d'un homme trop inférieur
par sa condition pour qu'il pût supporter sans honte un tel rival. Il
écrivit au comte Dhona et à toutes les personnes de Genève qui
protégeaient la marquise de Courcelles des lettres diffamantes. Ces
lettres produisirent leur effet. Gregorio Leti, qui en eut des copies,
exprime son étonnement que, dans un siècle où la galanterie était
de mode, un chevalier français prudent et homme d'esprit, tel
qu'était du Boulay, se soit laissé emporter par la colère au point de
dire tout ce qu'il était possible d'imaginer de plus piquant et de plus
outrageant contre l'honneur d'une femme qu'il avait aimée [459].
C'était l'excès de l'amour et de la jalousie qui avait porté du Boulay à
se venger d'une manière si cruelle et si opposée à son caractère. Il
en eut un profond regret; et la lettre touchante et noble que Sidonia
lui écrivit en quittant l'asile que, par lui, elle était forcée de fuir,
malheureuse et abandonnée, accrut encore le douloureux repentir
de celui qui, malgré ses torts, l'aimait encore. «Toutes vos injures et
tous vos emportements, lui dit-elle, ne me peuvent faire oublier que
vous êtes l'homme du monde à qui j'ai le plus d'obligations; et tout
le mal que vous m'avez fait, à l'avenir, n'empêchera pas que vous ne
m'ayez rendu les derniers services. Ne vous laissez donc point
surprendre, en lisant ce billet, à cette horreur qu'on sent pour les
caractères de ses ennemis: songez seulement que ce sont les
marques de la reconnaissance d'une personne que vous avez aimée
et qui vous regardera éternellement comme le plus honnête homme
du monde, si vous ne voulez pas que ce soit comme le meilleur de
ses amis. Si la passion que vous avez eue pour moi ne vous avait
coûté que des soins et des soupirs, je ne vous laisserais point
rompre avec moi présentement, ma justification étant la chose du
monde la plus facile; mais puisque vous la pourriez soupçonner de
quelque sorte d'intérêt, je la remets à un temps où vous m'en saurez
plus de gré par le peu de besoin que j'aurai de vous. Cependant,
monsieur, soyez très-assuré que je vous estimerai toute ma vie.
Adieu. Je pars demain pour Annecy, où j'attendrai les réponses de
Chambéry, et que j'aie mis ordre à mes affaires. Adieu encore une
fois. Je n'ai point d'autre crime auprès de vous que celui de ne vous
avoir pas aimé autant que le méritait votre attachement [460].»
La marquise de Courcelles se retira en Savoie et y resta cachée,
tandis que son procès en appel se poursuivait à Paris. Par les
démarches de du Boulay et de ses autres amis de Paris, elle obtint,
quoique contumace, que le parlement réformât la sentence du juge
de Château-du-Loir. Par l'arrêt rendu le 17 juin 1673, elle ne fut plus
privée de ses biens; on adjugea seulement à son mari, à titre de
dommages et intérêts, une somme de cent mille livres qu'elle avait
mise dans la communauté par son contrat de mariage; mais le
même arrêt ordonnait qu'elle serait enfermée dans un couvent. C'est
pour obtenir la réforme de cette disposition et sa séparation de
corps d'avec son mari qu'elle en appelait. Pour avoir droit à un
jugement favorable il eût fallu qu'elle fît purger la contumace et
qu'elle se remît en prison; mais elle redoutait d'être condamnée à
rentrer sous la puissance maritale, ou à être renfermée dans un
couvent. Heureusement pour elle, son mari mourut; et c'est encore
madame de Sévigné qui nous apprend la date de sa mort. Dans sa
lettre du 18 septembre 1678, elle parle du procès intenté à Lameth
au sujet du meurtre du marquis d'Albret, et des témoins qui ont
déposé dans cette affaire; puis elle ajoute: «On y attendait encore
M. de Courcelles; mais il n'y vint pas, parce qu'il mourut ce jour-là
d'une maladie dont sa femme se porte bien [461].»
En effet, aussitôt que la marquise de Courcelles eut appris qu'elle
était veuve, elle se crut libre, et se hâta de revenir à Paris, pour y
vivre en femme uniquement occupée de ses plaisirs. Mais son beau-
frère Camille de Champlais, connu dans le monde sous le nom de
chevalier de Courcelles [462], unique héritier de son mari, la fit arrêter
et conduire à la Conciergerie. Lors des premiers jours de sa
réclusion, un de ses pages, qui l'avait servie à Genève et qui y avait
vu Gregorio Leti, le reconnut dans Paris, où il était arrivé depuis huit
jours, et le dit à sa maîtresse, qui écrivit de sa prison à l'illustre
auteur, pour l'inviter à venir la voir. Les visites de Gregorio Leti, les
lettres qu'elle lui écrivit en italien, les réponses qu'elle recevait de lui,
et que Gregorio Leti à fait imprimer, contribuèrent à dissiper l'ennui
de sa prison. Chardon de la Rochette remarque que les lettres de
l'illustre auteur de la Vie de Sixte-Quint, adressées à la marquise de
Courcelles, sont les meilleures qu'il ait écrites et les plus naturelles.
Sur quoi il fait cette réflexion judicieuse: «Les lettres de la marquise,
auxquelles les siennes servent de réponses, sont pleines d'esprit et
de grâce; et on prend ordinairement le ton de son correspondant,
comme on prend celui de son interlocuteur [463].»
Ces lettres nous prouvent que la marquise avait répudié son nom de
Courcelles, et qu'elle se regardait comme n'ayant plus rien de
commun avec son mari, car elle signe toujours Sidonia de
Lenoncourt. Son procès ne se termina pas aussi heureusement
qu'elle le supposait. Devant ses juges, elle prétendait qu'en se
représentant l'arrêt rendu contre elle par contumace avait été
anéanti, et qu'on ne pouvait plus la poursuivre comme adultère,
parce que cette action était éteinte par la mort de son mari, d'où elle
concluait que les jugements intervenus dans ce procès ne pouvaient
lui être opposés.
Le chevalier de Courcelles répondait que l'accusée n'était plus
recevable à purger la contumace, parce que, depuis le 17 juin 1673
jusqu'au jour où elle s'était représentée à la justice, il s'était écoulé
plus de cinq ans, ce qui donnait à ce jugement la même force que
s'il avait été rendu contradictoirement. Elle opposait à cela quelques
défauts de formalité dans la signification de l'arrêt; mais ses moyens
les plus puissants étaient l'intérêt qu'on prenait à sa personne et la
séduction dont on ne pouvait se garantir quand on la voyait. On
connaissait ses malheurs et les persécutions qu'elle avait éprouvées,
mais l'on ne savait qu'une partie de ses désordres. Il courut alors
des pièces de vers en sa faveur, où l'on suppliait messieurs du
parlement d'en user avec elle comme Jésus-Christ en usa envers
Madeleine:

Il savait qu'en amour la faute est si commune

Qu'il faudrait assommer et la blonde et la
brune:
Or, il était venu pour sauver les pécheurs [464].

Mais ces messieurs du parlement comprirent très-bien qu'à eux

appartenait de juger les coupables, et non de les sauver et de leur
pardonner. Un arrêt définitif du 5 janvier 1680 condamna Sidonia de
Lenoncourt, marquise de Courcelles, pour adultère commis avec le
sieur de Rostaing, à soixante mille francs de dommages et intérêts, à
deux mille livres d'aumône, à cinq cents livres d'amende et aux
dépens. Le même arrêt la déclara déchue de ses conventions
matrimoniales, douaires, préciput; mais elle ne subit point la peine
de la réclusion, à laquelle les héritiers n'avaient pas le droit de
conclure [465].
Sidonia se trouva donc enfin en possession de cette liberté qu'elle
avait tant désirée et maîtresse d'une fortune qui, malgré les
dépenses faites par son mari et la perte de son procès, était encore
considérable.
Nonobstant ses richesses, après l'arrêt qui la condamnait et la
conduite qu'elle avait tenue, elle se trouvait bannie de la société des
femmes de son rang les moins scrupuleuses. La fille aînée du comte
de Bussy, la marquise de Coligny, dont nous aurons à faire connaître
plus tard la conduite imprudente et le scandaleux procès, ne voulait
pas (elle veuve) admettre que madame de Courcelles pût être
considérée comme faisant partie du corps respectable des veuves; et
elle désapprouve madame de Sévigné, qui lui donne ce titre [466].
Entrer au couvent au sortir de prison et aller passer une année ou
deux à Orléans chez l'abbesse de Lenoncourt eût été pour Sidonia le
seul moyen de se réhabiliter dans le monde; mais il paraît qu'elle ne
le voulut pas; car celui qui a terminé, d'après les notes du président
Bouhier, les mémoires qu'elle a écrits et laissés incomplets nous dit
en finissant: «On ne connaît pas les autres circonstances de sa vie,
on sait seulement qu'étant sortie de prison, et après avoir eu
plusieurs aventures, elle devint amoureuse d'un officier, qu'elle
épousa par belle passion et avec qui elle vécut peu heureuse [467].»
C'était une mésalliance et une faute qui, dans l'esprit de ce temps, la
rendait plus coupable que tous les déréglements de ses années
antérieures.
L'officier qu'elle épousa était capitaine de dragons, et se nommait le
Tilleuf [468]; elle lui avait fait une donation de cent cinquante mille
écus. Elle vécut peu de temps dans ces nouveaux liens. Cinq ans
après être sortie de prison, en décembre 1685, elle mourut à l'âge
de trente-quatre ans, laissant cette preuve, ajoutée à tant d'autres,
que le seul fondement certain du bonheur est en nous-même; et
que la naissance, la richesse, la beauté, les grâces, l'esprit, tout ce
qu'on ambitionne, tout ce qu'on désire sont non-seulement des dons
impuissants pour nous rendre heureux, mais peuvent être les plus
fortes et quelquefois les seules causes de notre malheur. Otez à
Sidonia un seul des avantages dont elle avait été dotée par la
nature, par la fortune, par la famille, et aussitôt vous verrez
disparaître une partie des dangers qui l'assaillirent à peine au sortir
de l'enfance. Ses destinées alors eussent été tout autres, soit que
ses jours se fussent écoulés dans la tranquille obscurité du cloître ou
dans l'heureuse activité du toit domestique, soit qu'elle eût passé sa
vie dans la brillante sphère de la cour, au milieu des luttes et des
agitations du monde.
 CHAPITRE VII.
1672.

Mort de la tante de madame de Sévigné.—Préparatifs de départ pour la

Provence.—Madame de Sévigné fait ses adieux à ses amies.—Ramène sa
petite-fille Blanche de Livry à Paris.—Part ensuite pour se rendre à
Grignan.—Détails sur sa manière de voyager.—Elle couche à Melun, arrive
à Auxerre, s'arrête à Montjeu trois jours.—Détails sur ce lieu et sur
Jeannin de Castille.—Souvenirs que le séjour à Montjeu rappelle à
madame de Sévigné.—Elle y avait été en 1656.—Madame de Toulongeon
sa tante, madame de Toulongeon la jeune, madame de Senneterre
viennent voir madame de Sévigné à Montjeu.—Détails sur ces personnes.
—Réconciliation de Jeannin de Castille et de Bussy.—Correspondance
entre Bussy et la jeune comtesse de Toulongeon.—Madame de Sévigné va
coucher à Châlon.—Arrive à Lyon.—Soins et attentions dont elle est l'objet
de la part de l'intendant et de madame de Coulanges.—Pourquoi madame
de Coulanges et son mari s'étaient rendus à Lyon.—Date du mariage du
fils de M. du Gué-Bagnols avec mademoiselle de Bagnols, sa cousine.—
Madame de Sévigné loge chez un beau-frère de M. de Grignan.—Elle fait
connaissance avec la comtesse de Rochebonne.—Voit madame de
Senneterre.—Détails sur le deuil de celle-ci et sur la fin tragique de son
mari.—Madame de Sévigné part de Lyon, et va coucher à Valence.—Elle
arrive à Montélimart.—Madame de Grignan vient la chercher dans ce lieu,
et la conduit à Grignan.—Calculs sur la durée du voyage de madame de
Sévigné et sur le temps de sa séparation d'avec madame de Grignan.

Qu'on ne s'y trompe pas, toute cette jeune noblesse, qui paraissait si
fort occupée de ses plaisirs, de ses intrigues amoureuses, était
prodigue de ses veilles et de son sang quand il s'agissait des intérêts
et de la gloire du monarque et de celle de la France. En cela comme
en toutes choses, dans ce qui était digne de louange comme dans ce
que réprouvait une morale sévère, elle suivait l'exemple de son roi. A
l'époque où l'on jugeait à la Tournelle le procès de Sidonia de
Lenoncourt, le marquis de Courcelles son mari, Colbert de Maulevrier
qu'on avait voulu lui faire épouser, Louvois et Villeroi, Cavoye son
amant, Castelnau, Lavardin, d'Uxelles, la Rochefoucauld, prince de
Marsillac, Choiseul-Pradelle, du Plessis-Praslin, du Lude et tant
d'autres connus de madame de Sévigné donnaient des preuves de
leur valeur, et secondaient Louis XIV dans la conquête de la
Hollande [469]. Madame de Sévigné, tranquille sur son fils, qui lui avait
écrit que la campagne était terminée, que toute la Hollande se
rendait sans résistance, annonçait à madame de Grignan [470] qu'elle
faisait ses préparatifs pour ce voyage de Provence projeté depuis si
longtemps, depuis si longtemps différé, et dont elle n'osait plus
parler: «car, dit-elle, les longues espérances usent la joie, comme les
longues maladies usent la douleur [471].»
Rien ne la retenait. Sa tante la Trousse, qu'elle n'avait pas quittée
durant sa maladie, était morte le 30 juin. Après avoir donné à
mademoiselle de la Trousse et à toute la famille les consolations
d'usage; après avoir écrit à la comtesse de Bussy pour s'excuser de
ne pas céder à son invitation d'aller la voir, madame de Sévigné fixa
enfin le jour de son départ, et fit ses adieux à d'Andilly, à madame
de la Fayette et à M. de la Rochefoucauld, alors au château de Saint-
Maur, dont Gourville [472] avait acheté l'usufruit au prince de Condé.
Madame de Sévigné y fut retenue à souper, et y coucha. Elle avait
ramené de Livry ses petites entrailles [473], Blanche sa petite-fille,
parce qu'elle craignait que la nourrice ne s'ennuyât à la campagne.
Madame du Puy du Fou, madame de Sanzei [474], madame de
Coulanges et le petit Pecquet, son médecin, devaient donner des
soins à l'enfant, et lui en répondre [475].
Tous ses préparatifs achevés le mercredi 13 juillet, elle se mit en
route dans un carrosse de campagne acheté pour ce voyage et
attelé de six chevaux [476]. Elle avait avec elle deux femmes de
chambre, l'abbé de Coulanges, qui malgré son âge ne voulait pas la
quitter, et l'abbé de la Mousse, qui hésita à se mettre en route parce
qu'il redoutait les fatigues d'un si long voyage, et craignait les
scorpions, les puces et les punaises [477]. Cependant, si l'on en croit
les révélateurs indiscrets des secrètes généalogies de ces temps,
l'abbé de la Mousse avait un intérêt tout particulier pour désirer faire
ce voyage, puisqu'il devait retrouver à Lyon, dans M. du Gué
l'intendant et dans madame de Coulanges, un père et une sœur [478].
Madame de Sévigné avait emporté pour tout livre un Virgile: «non
pas travesti, dit-elle, mais dans toute la majesté du latin et de
l'italien.» Elle dut coucher le premier jour à Essonne ou à Melun. Le
samedi 16, elle arriva à Auxerre [479]. Elle parcourut donc en quatre
jours 166 kilomètres (41 lieues et demie), ou 11 à 12 lieues de poste
par jour. Le voyage fut sérieux; elle regretta la compagnie de son
cousin de Coulanges: «Pour avoir de la joie, écrit-elle, il faut être
avec des gens réjouis. Vous savez que je suis comme on veut; mais
je n'invente rien.»
Six jours après, nous la trouvons, non pas à Autun, mais à deux
lieues au delà, hors de la route qui conduit à Lyon, où elle tendait,
dans le beau château de Montjeu, sur le sommet de ce mons Jovis
qui domine la ville moderne d'Autun et les ruines de l'antique
Bibracte. De là elle écrit à Bussy une lettre datée du 22 juillet, c'est-
à-dire six jours après son départ d'Auxerre; mais comme sa lettre
nous prouve qu'elle était déjà depuis cinq jours installée dans ce
château [480], il en résulte qu'elle a mis trois jours à faire ce trajet, qui
est de 128 kilomètres (32 lieues). Ainsi, quoique cette route soit
même encore aujourd'hui montueuse et difficile en approchant
d'Autun, madame de Sévigné fit par jour dix à onze lieues, comme
dans son voyage en Bretagne. Mais quel motif, dira-t-on, madame
de Sévigné, désireuse d'arriver à Grignan et de revoir sa fille, avait-
elle pour se détourner de sa route et s'arrêter quatre jours à
Montjeu? Nous allons l'expliquer.
Elle dit à Bussy: «M. Jeannin m'a priée si instamment de venir ici
que je n'ai pu lui refuser. Il me fait gagner le jour que je lui donne
par un relais qui me mènera demain coucher à Châlon, comme je
l'avais résolu.»
D'après le calcul que nous venons de faire, on s'aperçoit que ce
qu'elle dit n'était pas tout à fait exact, et qu'elle perdait plus d'un
jour; mais il fallait qu'elle s'excusât auprès de son cousin, alors à
Dijon pour affaires et non encore réconcilié avec le seigneur de
Montjeu [481]. Si elle avait dirigé sa route par la capitale de la
Bourgogne, elle eût pu voir en passant son cousin, avec lequel sa
correspondance était redevenue fort active et fort aimable [482]. Si
Bussy avait été à Chaseu lors de son passage par Autun, nul doute
qu'elle ne se fût arrêtée chez lui; mais comme il était absent, il en
résulta que dans cette Bourgogne, dans cette patrie de ses aïeux, où
elle avait ses biens, ses parents, ses alliés, elle céda plutôt aux
prières d'un étranger qu'aux instances de famille qui lui étaient faites
de toutes parts. C'est que cet étranger était un ami, un ami de sa
jeunesse, un ami que l'adversité avait frappé; et nul n'avait plus
qu'elle la mémoire du cœur, nul n'avait un sentiment plus vif des
preuves de tendresse et d'attachement qu'a droit de réclamer la
constance en amitié. Le seigneur de Montjeu était ce Jeannin de
Castille, trésorier des ordres du roi et un des trésoriers de l'épargne
sous l'administration de Fouquet. Jeannin, ainsi que Duplessis
Guénégaud, cet autre ami de madame de Sévigné, avait été une de
ces grandes existences financières que Colbert avait brisées en
parvenant au pouvoir. Entraîné dans la disgrâce et le procès du
surintendant [483], Jeannin paya, par la perte de ses places et d'une
partie de sa fortune, son trop complaisant concours aux immenses
opérations financières de Fouquet. Comme celui-ci, dans son temps
de prospérité il avait profité du crédit et de la puissance dont il
jouissait pour obtenir les faveurs de belles femmes de la cour,
connues par la facilité de leurs mœurs; mais il avait sur Fouquet
l'avantage d'une très-belle figure. Il ne fut pas épargné par l'esprit
satirique de Bussy-Rabutin, qui, dans ses Amours des Gaules, en
parle comme d'un des rivaux heureux du duc de Candale auprès de
la comtesse d'Olonne [484]. Il avait aussi, par ses fêtes, ses
magnificences, contribué aux plaisirs des belles années de madame
de Sévigné, alors que, jeune veuve et n'ayant pas encore à s'occuper
de l'éducation de ses enfants, elle s'abandonnait à la gaieté de son
caractère, lorsqu'elle aimait à s'entourer de courtisans et
d'admirateurs, et qu'elle présentait ce singulier contraste d'une piété
sincère, d'une invincible vertu unies à un grand penchant à la
coquetterie, à une extrême indulgence pour les faiblesses où l'amour
précipite les personnes de son sexe, et au libre langage d'une
imagination peu chaste et peu scrupuleuse.
Si le nom de Jeannin de Castille n'a pas encore paru dans ces
Mémoires, c'est que nous n'avons pu faire mention d'un voyage que
madame de Sévigné fit en Bourgogne, parce que nous en ignorions
l'époque. La lettre que madame de Sévigné écrit de Montjeu à son
cousin nous donne la date de ce voyage. Ce fut en 1656, année où
Bussy quitta l'armée pour se rendre aussi en Bourgogne [485], la
même année où Jeannin de Castille eut assez de crédit pour faire
ériger en marquisat la baronnie de Montjeu, qu'il avait héritée de
son père [486]. Madame de Sévigné s'y rendit alors. Ce ne fut donc
pas pour la première fois qu'en allant en Provence elle admira ce
château, ces eaux limpides jaillissant de terre à une grande hauteur,
alimentant toutes les fontaines et les usines de la ville d'Autun;
qu'elle parcourut ces belles allées, ces bosquets, ces vergers, ces
parterres de fleurs placés au milieu d'un parc de quatre à cinq lieues
de tour, fermé de murailles et peuplé de cerfs, de daims, de biches
et de toutes sortes de gibier [487]. Jeannin, qui faisait de ce lieu sa
principale résidence, y avait ajouté de nouveaux embellissements.
«J'ai trouvé, dit madame de Sévigné en écrivant à Bussy, cette
maison embellie de la moitié depuis seize ans que j'y étais venue;
mais je ne suis pas de même, et le temps, qui a donné de grandes
beautés à ces jardins, m'a ôté un air de jeunesse que je ne pense
pas que je recouvre jamais [elle avait quarante-six ans]. Vous m'en
eussiez rendu plus que personne par la joie que j'aurais eue de vous
voir, et par les épanouissements de la rate, à quoi nous sommes fort
sujets quand nous sommes ensemble. Mais Dieu ne l'a pas voulu, ou
le grand Jupiter, qui s'est contenté de me mettre sur sa montagne,
sans vouloir me faire voir ma famille entière [488].»
Cependant une grande partie de cette famille, prévenue de son
arrivée, s'empressa de lui rendre visite à Montjeu. La première qui y
vint fut Françoise de Rabutin, veuve du comte Antoine de
Toulongeon, sœur du baron de Chantal, père de madame de
Sévigné, et belle-mère de Bussy par sa fille Gabrielle, qu'elle avait
perdue en 1646. Quoique alliée à leur famille par tant de titres, cette
comtesse de Toulongeon n'était point aimée de madame de Sévigné
ni de Bussy. Elle était fort avare, mais cependant charitable envers
les pauvres [489]. Madame de Sévigné avait considéré comme un
devoir indispensable de s'arrêter chez elle quelques jours [490]. Pour
éviter la dépense que lui aurait occasionnée une telle réception, elle
se hâta de prévenir madame de Sévigné. Cette tante de Toulongeon
résidait à Autun. Son fils possédait la terre d'Alonne, du bailliage de
Montcenis; il la fit par la suite ériger en comté de son nom, et, par
ordre du roi, Alonne se nomma Toulongeon. Ce lieu, voisin d'Autun,
devint, par les embellissements qu'y fit le comte de Toulongeon, un
des plus agréables séjours de la Bourgogne [491]. Chazeu, dont
madame de Sévigné admirait tant la pureté de l'air, la belle situation
et la vue riante, était aussi du bailliage d'Autun, dans la paroisse de
Laizy, et très-rapproché de Toulongeon, de Montjeu, aussi bien que
d'Autun; de sorte que lorsque Bussy allait se fixer dans cette
demeure favorite, il ne manquait pas de société [492].
Madame de Toulongeon s'empressa d'aller à Montjeu rendre visite à
sa cousine; madame de Sévigné, qui la voyait pour la première fois,
fut charmée de la trouver si jolie et si aimable. Bussy, dont elle était
la belle-sœur, regrettait auprès d'elle tout ce que l'âge lui avait fait
perdre [493]. Il disait qu'il lui avait donné de l'esprit, mais qu'elle le lui
avait rendu avec usure: et, en effet, les vers les plus agréables qu'il
ait faits sont ceux qu'elle lui a inspirés [494]. Elle était un des
ornements de la société qui se réunissait à Montjeu, et il est
probable qu'elle contribua beaucoup, ainsi que madame de Sévigné,
à la réconciliation de Bussy avec Jeannin de Castille, qui eut lieu
l'année suivante [495]. Cette réconciliation fut sincère; et le nom du
seigneur de Montjeu revient assez fréquemment dans les lettres de
madame de Sévigné et dans celles de Bussy [496]. Jeannin de Castille,
plus heureux que Bussy, obtint plus tôt que lui la permission de se
présenter devant Louis XIV, et termina heureusement ses
affaires [497]. Si son fils, qui mourut avant lui, ne répondit pas à ses
espérances, il eut la consolation de voir sa petite-fille épouser un
prince d'Harcourt. Cette princesse d'Harcourt donna le jour à deux
filles, qui furent la duchesse de Bouillon et la duchesse de Richelieu.
Madame de Sévigné s'arrêta cinq jours à Autun, et n'en partit que le
samedi 23 juillet. Après un trajet de 51 kilomètres ou 12 lieues
depuis Autun, madame de Sévigné arriva à Châlon-sur-Saône, où
elle coucha. Elle s'embarqua le lendemain, dimanche 24, pour Lyon;
et quoiqu'elle n'eût que 125 kilomètres ou 32 lieues à parcourir, elle
n'arriva le jour suivant qu'à six heures du soir [498]. «M. l'intendant de
Lyon (du Gué-Bagnols), sa femme et madame de Coulanges vinrent
me prendre au sortir du bateau de midi (25 juillet). Je soupai chez
eux; j'y dînai hier.»
Madame de Coulanges s'était rendue avec son mari à Lyon,
immédiatement après Pâques [499], pour le mariage de sa sœur,
mademoiselle du Gué, avec Bagnols, cousin issu de germain [500],
riche de 45,000 livres de rente. Bagnols devint depuis intendant de
Flandre; et le jeune baron de Sévigné nous forcera bientôt d'occuper
nos lecteurs de sa femme. Elle ne plut guère à madame de Sévigné,
qui fut bien aise que les nouveaux mariés se proposassent d'aller à
Paris, plutôt que de céder aux invitations plus polies que sincères
qu'elle était obligée de leur faire. Madame de Coulanges, bien
autrement engagée aussi à faire ce voyage, promit de l'accompagner
à Grignan, à condition que madame de Sévigné ne se hâterait pas
trop de quitter Lyon. Le plaisir que toute cette famille de Bagnols eut
à jouir pendant quelques jours de la société de madame de Sévigné
fit qu'on ne crut jamais lui prodiguer assez de soins, assez
d'attentions. «On me promène, on me montre, je reçois mille
civilités. J'en suis honteuse; je ne sais ce qu'on a à me tant
estimer [501].»
Elle alla dans une des deux bastilles de Lyon, celle de Pierre-Encise,
rendre visite à un ami prisonnier, dont il est difficile de deviner le
nom par la seule lettre initiale F. Il n'en est pas de même d'un
monsieur M., chez lequel elle dit qu'on doit la mener pour voir «son
cabinet et ses antiquailles.» Nul doute qu'il ne soit ici question de M.
Mey, riche amateur des beaux-arts, Italien d'origine, dont les
étrangers qui passaient à Lyon allaient visiter la maison, située à la
montée des Capucins, célèbre par sa belle vue, la magnifique
collection de tableaux et les beaux objets d'antiquité qu'elle
renfermait. On y admirait surtout alors ce beau disque antique en
argent connu sous le nom de bouclier de Scipion, qui fut acheté par
Louis XIV après la mort de M. Mey et qui est aujourd'hui un des
ornements du cabinet des médailles de la Bibliothèque nationale [502].
Cependant ce ne fut pas chez l'intendant que logea madame de
Sévigné, mais chez un beau-frère de M. de Grignan, Charles de
Châteauneuf, chanoine-comte et chamarier de l'église de Saint-Jean
de Lyon: «C'est, dit-elle, un homme qui emporte le cœur, une facilité
et une liberté d'esprit qui me convient et qui me charme.» Elle fut
aussi très-satisfaite de faire connaissance avec la sœur de M. de
Grignan, la comtesse de Rochebonne, qui ressemblait à son frère
d'une manière étonnante. Elle était veuve du comte de Rochebonne,
commandant du Lyonnais. Madame de Sévigné reçut la visite d'une
autre veuve parente de Bussy-Rabutin, Anne de Longueval, veuve de
Henri de Senneterre, marquis de Châteauneuf, que sa mère fut
accusée d'avoir fait assassiner [503]. La marquise de Senneterre porta
longtemps le deuil, et sembla regretter son mari, mais elle trouvait
peu de personnes disposées à sympathiser aux marques de sa
douleur, et même à croire à leur sincérité [504].
Après les trois jours donnés à madame de Coulanges, madame de
Sévigné partit de Lyon, s'embarqua le vendredi 29 juillet au matin, et
alla coucher à Valence. Puis elle fut confiée aux soins des patrons de
barque choisis par l'intendant. «J'ai de bons patrons, dit-elle dans sa
lettre à madame de Grignan; surtout j'ai prié qu'on ne me donnât
pas les vôtres, qui sont de francs coquins: on me recommande
comme une princesse.» Le trajet qu'elle avait parcouru dans cette
journée était de 99 kilomètres, ou 24 lieues trois quarts. Le
lendemain, samedi 30 juillet, elle était, à une heure après midi, à
Robinet sur le Robion, lieu où l'on débarque pour se rendre à
Montélimart. Madame de Grignan vint la prendre dans sa voiture; et,
après avoir franchi les quatre lieues qui séparent le château de
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