WARNING: uso e abuso della vitamina D nell'età fertile
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Il documento discute l'importanza della vitamina D in età fertile, evidenziando il suo ruolo nel metabolismo del calcio e nelle proprietà immunomodulanti. Viene sottolineata la correlazione tra bassi livelli di vitamina D e aumentato rischio di complicazioni durante la gravidanza, come preeclampsia e diabete gestazionale. Si raccomanda un approccio prudente alla supplementazione di vitamina D, evidenziando che l'eccesso possa avere effetti negativi sulla fertilità maschile e femminile.
WARNING: uso e abuso della vitamina D nell'età fertile
- 1. Dr. Antonio Simone Laganà Unit of Gynecology and Obstetrics Department of Human Pathology in Adulthood and Childhood “G. Barresi” University of Messina (Italy) WARNING: uso ed abuso della Vitamina D nell’età fertile
- 2. Disclosure
- 3. … possiamo definirla “vitamina”? NON è un cofattore di reazioni enzimatiche o un anti-ossidante. Con il termine “Vitamina D” si intende un gruppo di pro-ormoni liposolubili costituito da 5 diverse vitamine: vitamina D1, D2, D3, D4 e D5. Regola il metabolismo del calcio, magnesio e fosforo. Ha proprietà immunomodulanti, anti-proliferative e anti- infiammatorie in diversi microambienti dell’organismo. (Lai & Fang, ISRN Nephrol 2013) Colecalciferolo Ormone secosteroideo liposolubile Colecalciferolo (D3) & ergocalciferolo (D2) Biochimica e metabolismo
- 5. PTH e bassi livelli di fosfato stimolano l’espressione e l’attività della 1α-idrossilasi renale (Norman & Henry, Clin Orthop Relat Res 1974) La vit. D sintetizzata a livello cutaneo e quella assunta con la dieta NON influenzano la regolazione della 25- idrossilasi epatica! La concentrazione plasmatica di 25-OH-Calciferolo è l’indicatore più affidabile delle riserve di vit. D (Hollis BW, Clin Endocrinol Metab 2004) Regolazione della produzione di ormone attivo (calcitriolo) Biochimica e metabolismo
- 6. Livelli sierici di 25-OH-Calciferolo ➲ Deficit severo <10 ng/ml ➲ Deficit 10-20 ng/ml ➲ Insufficienza 21-29 ng/ml ➲ Valori normali 30-150 ng/ml ➲ Tossicità >150 ng/ml (Ross et al, J Clin Endocrinol Metab 2011) Biochimica e metabolismo
- 7. (Pawlowska et al, Int J Mol Sci 2016) Meccanismo d’azione
- 8. (Pawlowska et al, Int J Mol Sci 2016) Meccanismo d’azione
- 9. … e in gravidanza?
- 10. … donne con livelli di 25(OH)D minori di 15 ng/mL sono 4 volte più a rischio di andare incontro a taglio cesareo rispetto a donne con livelli più alti. … donne con livelli di 25(OH)D minori di 15 ng/mL hanno un rischio 5 volte maggiore di sviluppare preeclampsia. ... donne con bassi livelli di 25(OH)D hanno un rischio 3 volte maggiore di sviluppare diabete gestazionale. ... donne con bassi livelli di 25(OH)D hanno un rischio doppio di andare incontro a infezioni batteriche vaginali durante la gravidanza.
- 11. L’espressione del gene CYP19 è direttamente regolata dai livelli di 1,25(OH)2D3 legata al VDR, in maniera dose-dipendente. Considerando che questo gene codifica per l’aromatasi, vi è una modulazione indiretta della produzione estrogenica da parte della vitamina D. Regolazione dei pathways endocrini
- 12. Il trattamento con 1,25(OH)2D3 è capace di ridurre significativamente l’espressione di estrogen receptor (ER)-α, progesterone receptor (PR)-A and –B e steroid receptor coactivator (SRC) nelle cellule di fibroma uterino. Regolazione dei pathways endocrini
- 13. Eccesso di vitamina D Diminuzione PTHrP (azione vasodilatante) Alterazione del framework vascolare deciduale??? Regolazione dei pathways endocrini
- 14. Eccesso di vitamina D Diminuzione dell’AMH e aumento dell’FSH Effetto negativo sulla riserva ovarica??? Effetto sulla riserva ovarica
- 15. Il trattamento con vitamina D aumenta significativamente l’espressione della 3β-HSD, necessaria alla conversione da pregnelonone a progesterone. Effetto sulla riserva ovarica e sulla produzione di progesterone Alterazione follicologenesi???Inoltre, diminuisce l’espressione di AMHR-II e FSHR Supporto della fase luteale???
- 16. Effetto sulla produzione di progesterone Il trattamento con vitamina D aumenta significativamente la produzione di progesterone da parte delle cellulule della granulosa
- 17. Trattamento con vitamina D Aumento produzione progesterone da parte delle cellule della granulosa Supporto della fase luteale??? Effetto sulla produzione di progesterone
- 19. I livelli sierici di vitamina D sono significativamente correlati ai livelli di vitamina D nel FF (r = 0.79, p < 0.001). I livelli di vitamina D nel fluido follicolare sono inversamente correlati alla qualità embrionale (r = -0.27, p < 0.05). I livelli di vitamina D nel fluido follicolare di donne che hanno ottenuto una gravidanza erano significativamente più bassi rispetto alle donne che non sono riuscite ad ottenere una gravidanza (22.1 ± 5.5 vs 29.8 ± 8.7 ng/ml, p < 0.05). Evidenze dalla PMA
- 20. Evidenze dalla PMA … il pregnancy rate delle donne asiatiche con bassi livelli sierici di vitamina D è stato più alto rispetto a quelle che presentavano livelli normali
- 21. Nell’uomo Alti livelli sierici di vitamina D sono correlati ad una ridotta conta spermeatica media e ad una percentuale più bassa di morfologia normale
- 22. …to supplement or not to supplement, that is the question!
- 23. Take home messages La supplementazione “empirica” di vitamina D va evitata. L’eccesso di vitamina D provoca effetti deleteri sulla fertilità maschile (conta e morfologia degli spermatozoi) e femminile (qualità ovocitaria e pregnancy rate). La supplementazione di vitamina D aumenta la produzione di progesterone da parte delle cellule della granulosa. Supplementazione solo in caso di necessità, e solo a supporto della fase luteale del ciclo mestruale!
- 24. Quali dosaggi? Assunzione giornaliera raccomandata: 200 IU Insufficienza: <30 ng/ml 25-OH Vit. D sierica Supplementazione: 1000 IU al giorno per 2-5 mesi Assunzione giornaliera raccomandata: 200 IU Insufficienza: <30 ng/ml 25-OH Vit. D sierica Supplementazione: 1200-2000 IU al giorno per 1-4 settimane Trattare il deficit di vitamina D in gravidanza come nella paziente non gravida, evitando i boli (dosi singole > 25000 IU)