Ekskresi obat - Anak-farmasi.com
12 likes49,363 views
Dokumen tersebut membahas tentang ekskresi obat dalam tubuh melalui organ-organ seperti ginjal, hati, paru-paru, kulit, ASI dan lainnya. Proses ekskresi meliputi filtrasai glomerulus, sekresi aktif melalui transporter seperti P-gp dan MRP, serta reabsorpsi di ginjal. Ekskresi juga dipengaruhi oleh sifat kimia obat seperti berat molekul, nilai pKa, dan kelarutan.
Ekskresi obat - Anak-farmasi.com
- 1. EKSKRESI OBAT Cholid Akbar Alchudri
- 2. PENGERTIAN DAN TUJUAN EKSKRESI •Ekskresi merupakan perpindahan obat dari sirkulasi sistemik menuju ke organ ekskresi. •Obat mengalami ekskresi bertujuan untuk mendetoksifikasi obat, karena telah diketahui bahwa obat dianggap racun/ zat asing oleh tubuh.
- 3. PROSES EKSKRESI OBAT DALAM TUBUH • Organ terpenting untuk ekskresi obat yaitu ginjal (dengan urin). • Obat diekskresikan melalui ginjal dalam bentuk utuh maupun bentuk metabolitnya. Selain ginjal ekskresi obat juga terjadi melalui empedu ke dalam usus (dengan feses) dan paru-paru (dengan udara ekspirasi).
- 4. •Ekskresi obat dan metabolitnya menyebabkan konsentrasi bahan berkasiat dalam tubuh menjadi menurun. •Ekskresi dapat terjadi tergantung pada sifat fisikokimia seperti bobot molekul, nilai pKa, kelarutan dan tekanan uap.
- 5. EKSKRESI MELALUI GINJAL • Ekskresi melalui ginjal melibatkan tiga proses yaitu 1. Filtrasi glomerulus, 2. Sekresi aktif di tubulus proksimal, 3. Reabsorbsi pasif di sepanjang tubulus.
- 6. 1. FILTRASI GLOMERULUS Filtrasi glomerulus menghasilkan ultrafiltrat yaitu plasma minus protein (semua obat bebas akan keluar dalam ultrafiltrasi sedangkan yang terikat protein tetap tinggal dalam darah.
- 7. 2. SEKRESI AKTIF • Sekresi aktif dari dalam darah ke lumen tubulus proksimal terjadi melalui transporter membran P-glikoprotein (P-gp) dan MRP (multidrug-resistance protein) yang terdapat di membran sel epitel dengan selektifitas berbeda yaitu MRP untuk anion organik dan konyugasi (misalnya penisillin, probenesid, glukuronat, sulfat dan konyugasi glutation), serta P-gp untuk kation organik dan zat netral (misalnya kuinidin, digoksin). Dengan demikian terjadi kompetisi antara asam-asam organik maupun antara basa-basa organik untuk disekresi.
- 8. 3. REABSORPSI PASIF • Reabsorbsi pasif terjadi di sepanjang tubulus untuk bentuk nanion obat yang larut lemak. Oleh karena derajat ionisasi bergantung pada pH larutan, maka hal ini dimanfaatkan untuk mempercepat ekskresi ginjal pada keracunan suatu obat asam atau basa.
- 9. • Obat asam yang relatif kuat (pKa ≤ 2) dan obat basa yang relatif kuat (pKa ≥ 12) terionisasi sempurna pada pH ekstrim urin akibat asidifikasi dan alkalinisasi paksa (4,5-7,5). Obat asam yang sangat lemah (pKa > 8) dan obat basa yang sangat lemah (pKa ≤ 6) tidak terionisasi sama sekali pada semua pH urin. Hanya obat asam dengan pKa antara 3,0 dan 7,5 dan obat basa dengan pKa antara 6,0 dan 12 yang dapat dipengaruhi oleh pH urin.
- 10. • Ekskresi melalui ginjal akan berkurang jika terdapat gangguan fungsi ginjal. • Lain halnya dengan pengurangan fungsi hati yang tidak dapat dihitung, pengurangan fungsi ginjal dapat dihitung berdasarkan pengurangan klirens kreatinin. Dengan demikian, pengurangan dosis obat pada gangguan fungsi ginjal dapat dihitung.
- 11. EKSKRESI MELALUI EMPEDU • Ekskresi obat yang kedua penting adalah melalui empedu ke dalam usus dan keluar bersama feses. • Transporter membran P-gp dan MRP terdapat di membran kanalikulus sel hati dan mensekresi aktif obat-obat dan metabolit ke dalam empedu dengan selektivitas berbeda, yakni MRP untuk anion organik dan konyugat (glukuronat dan konyugat lain), dan P-gp untuk kation organik, steroid, kolesterol dan garam empedu.
- 12. LANJUTAN..... • P-gp dan MRP juga terdapat di membran sel usus, maka sekresi langsung obat dan metabolit dari darah ke lumen usus juga terjadi. • Obat dan metabolit yang larut lemak dapat direabsorpsi kembali ke dalam tubuh dari lumen usus. • Metabolit dalam bentuk glukuronat dapat dipecah dulu oleh enzim glukuronidase yang dihasilkan oleh flora usus menjadi bentuk obat awalnya (parent compound) yang mudah diabsorpsi kembali.
- 13. LANJUTAN..... • Akan tetapi, bentuk konyugat juga dapat langsung diabsorpsi melalui transporter membran OATP di dinding usus, dan baru dipecah dalam darah enzim esterase. • Siklus enterohepatik ini dapat memperpanjang efek obat, misalnya estrogen dalam kontraseptif oral
- 14. EKSKRESI MELALUI PARU-PARU • Paru-paru merupakan organ yang sangat vital bagi kehidupan manusia karena tanpa paru-paru manusia tidak dapat hidup. Dalam Sistem Ekskresi, paru-paru berfungsi untuk mengeluarkan KARBONDIOKSIDA (CO2) dan UAP AIR (H2O). • Didalam paru-paru terjadi proses pertukaran antara gas oksigen dan karbondioksida. Setelah membebaskan oksigen, sel-sel darah merah menangkap karbondioksida sebagai hasil metabolisme tubuh yang akan dibawa ke paru-paru. Di paru-paru karbondioksida dan uap air dilepaskan dan dikeluarkan dari paru-paru melalui hidung
- 15. EKSKRESI MELALUI KULIT Kulit merupakan benteng pertahanan tubuh kita yang utama karena berada di lapisan anggota tubuh yang paling luar dan berhubungan langsung dengan lingkungan sekitar. Fungsi kulit antara lain sebagai berikut: - mengeluarkan keringat - pelindung tubuh - menyimpan kelebihan lemak - mengatur suhu tubuh, dan - tempat pembuatan vitamin D dari pro vitamin D dengan bantuan sinar matahari yang mengandung ultraviolet
- 16. PROSES PEMBENTUKAN KERINGAT • Bila suhu tubuh kita meningkat atau suhu udara di lingkungan kita tinggi, pembuluh-pembuluh darah di kulit akan melebar. Hal ini mengakibatkan banyak darah yang mengalir ke daerah tersebut. Karena pangkal kelenjar keringat berhubungan dengan pembuluh darah maka terjadilah penyerapan air, garam dan sedikit urea oleh kelenjar keringat. Kemudian air bersama larutannya keluar melalui pori-pori yang merupakan ujung dari kelenjar keringat. Keringat yang keluar membawa panas tubuh, sehingga sangat penting untuk menjaga agar suhu tubuh tetap normal.
- 17. • Ekskresi dalam ASI, saliva, keringat, dan air mata secara kuantitatif tidak penting. • Ekskresi ini bergantung terutama pada difusi pasif dari bentuk nonion yang larut lemak melalui sel epitel kelenjar, dan pada PH. • Ekskresi dalam ASI meskipun sedikit, penting artinya karena dapat menimbulkan efek samping pada bayi yang menyusui pada ibunya
- 18. • ASI lebih asam daripada plasma, maka lebih banyak obat- obat basa dan lebih sedikit obat-obat asam terdapat pada ASI daripada dalam plasma. • Ekskresi dalam saliva : kadar obat dalam saliva samadengan kadar obat bebas dalam plasma, maka saliva dapat digunakan untuk mengukur kadar obat jika sukar untuk memperoleh darah. • Ekskresi ke rambut dan kulit : mempunyai kepentingan forensik.
- 19. THANKS YOU SOO MUCHHH :DDDD