IMUNOFARMAKOLOGI.ppt

IMUNOFARMAKOLOGI
M. Fadhol Romdhoni
Laboratorium Farmakologi
Fakultas Kedokteran
Univ. Muhammadiyah Purwokerto

KOMPETENSI
Mampu :
 Menjelaskan mekanisme pengaturan sistem
imun
 Menerapkan prinsip-prinsip penggunaan obat
yang mempengaruhi sistem imun untuk
kepentingan klinik yang terkait kebidanan.

RESPON IMUN ?
Reaksi tubuh terhadap zat/benda asing dengan
/tanpa disertai timbulnya gangguan
 netralisasi,
 metabolisme ataupun
 penyingkiran zat asing (RES).

Respons imun normal
 melindungi tubuh dari kuman patogen
 menghilangkan penyakit.

SISTEM IMUN
 Sistem imun innate
 Sistem imun adaptif

SISTEM IMUN INNATE
 Lini pertama pertahanan tubuh
 barrier fisik,
 biokimia &
 komponen-komponen seluler
 Jika barrier pertama ditembus → mekanisme
pertahanan diganti oleh lisozim, melalui
pemecahan dinding sel proteoglikan bakteri &
aktivasi komplemen.

 Sel endotel teraktifasi & sel imun di tempat
inflamasi → melepaskan kemokin-kemokin
(IL-8) → influks netrofil & monosit dari
sirkulasi ke tempat inflamasi.
 Juga melalui perlekatan sel imun ke ligan
pada permukaan sel teraktifasi.
 Mekanisme berhasil → penyakit dapat
dicegah/ dipercepat penyembuhannya.

SISTEM IMUN ADAPTIF
 Sistem imun adaptif bekerja jika respons imun
innate tidak mampu lagi bekerja.
 Karakteristik
• Berespons spesifik terhadap antigen.
• Membedakan antara antigen asing dengan antigen dari
dalam tubuh.
• Respons memori terhadap antigen yang pernah dilawan.
 Puncak respons imun adaptif berupa :
 Produksi antibodi
 Teraktivasinya limfosit T

Sel B yang matur →
mengikat, menginternalisasi
& memproses antigen →
menyajikan ke sel T helper
CD4 → mensekresi IL-4 &
IL-5 → yang akan
menstimulasi proliferasi sel
B dan perubahan sel B
menjadi sel plasma
penghasil antibodi.

RESPON IMUN ABNORMAL
AKIBATKAN
A. Kerusakan jaringan yang luas →
Hipersensitivitas.
B. Reaktifitas melawan antigen tubuh →
Autoimun.
C. Kerusakan reaktifitas terhadap target →
imunodefisiensi.

HIPERSENSITIFITAS
 Hipersensitivitas tipe cepat
 Hipersensitivitas tipe lambat

HIPERSENSITIVITAS TIPE CEPAT
 Diperantarai antibodi
 Gejala cepat (dalam menit sampai jam)
 Terdapat 3 kategori :
1. Hipersensitivitas Tipe 1

Tipe II
 Pembentukan kompleks antigen antibodi antara
antigen asing dengan IgM atau IgG.
 transfusi darah apabila darah donor tidak benar-benar
cocok dengan resipien.
 Antibodi yg terbentuk sebelumnya → berikatan dengan
antigen sel darah merah donor → aktifkan kaskade
komplemen

Tipe III
 meningkatnya kadar kompleks antigen –
antibodi yang menyebabkan kerusakan
jaringan.
 Pembentukan kompleks antigen – antibodi →
deposisi kompleks pada membrana basalis
→ mengaktivasi komplemen untuk
menghasilkan komponen berfungsi
anafilaktoid & kemotaktik (C5a, C3a, C4a)

Tipe Lambat : Tipe IV
 Diperantarai oleh sel
 Terjadi setelah 2 – 3 hari pemaparan antigen
 Menginduksi respons inflamasi lokal & merusak
jaringan melalui influks antigen dengan sel-sel
inflamatori nonspesifik (tu. Makrofag & netrofil)
 Sel dilepaskan karena pengaruh sitokin TH1→
induksi ekstravasasi & kemotaksis monosit &
netrofil, menginduksi mielopoiesis & mengaktivasi
makrofag.

Makrofag teraktivasi :
1. Daya fagositosis meningkat.
2. Aktivitas mikrobisidal meningkat.
3. Fungsi sebagai APC meningkat.
4. Melepaskan banyak enzim pencerna → berperan
dalam kerusakan jaringan.
Hipersensitivitas tipe IV → mengeliminasi infeksi
patogen intraselular.

AUTOIMUN
 Respons imun tidak dapat membedakan
apakah antigen berasal dari luar/dalam
tubuh.
 Rheumatoid Arthritis,
 Systemic Lupus Erythematosus,
 Multiple Sclerosis &
 Diabetes Mellitus tipe I.

IMUNODEFISIENSI
 Meningkatnya kerentanan terhadap infeksi.
 Meningkatnya durasi & keparahan penyakit.
Penyebab :
 Kongenital
 Faktor ekstrinsik, misalnya: infeksi
bakteri/virus , pengobatan.

IMUNOSUPRESAN
Definisi : obat untuk menekan sistem imun
Indikasi utama :
 Transplantasi organ
 Penyakit otoimun
Kekurangan :
– Digunakan seumur hidup
– Resiko infeksi dan kanker >>

OBAT IMUNOSUPRESAN
1. Glukokortikoid
2. Inhibitor kalsineurin
3. Obat antiproliferatif atau antimetabolik
4. Antibodi

GLUKOKORTIKOID
 Hormon yang dihasilkan korteks adrenal
disebut hormon adrenokortikal
 Mineralkortikoid (Aldosteron)
 Glukokortikoid (Cortisol)
 Androgen
 Kortikosteroid + reseptor mengatur
ekspresi gen
(butuh waktu)

FARMAKODINAMIK
3 domain fungsional
reseptor glukokortikoid :
1. Glukokortikoid-binding
domain
2. DNA-binding domain
3. Amino-terminal domain

EFEK THD SISTEM IMUN
 Jumlah eosinofil, basofil, monosit, dan
limfosit di sirkulasi <<
 Apoptosis sel
 Proliferasi sel-T <<
 Produksi IL-2 <<
 Kemampuan kemotaksis & sekresi
enz.lisosomal neutrofil & monosit <<

INHIBITOR KALSINEURIN
 Kerja :
menghambat transduksi sinyal sel-T
 Obat yang sering digunakan :
 Siklosporin
 Takrolimus

EFEKSIKLOSPORIN
 Transduksi sinyal sel-T <<
p’bentukan limfokin & prot.antiapoptosis <<
 IL-2<< prolif.sel-T<<
 Transkripsi gen yang m’produksi IL-3, IFN-γ
& faktor2 lain <<

OBAT ANTIPROLIFERATIF &
ANTIMETABOLIK
Sirolimus
Efek obat :
 Respon sel-T thdp sitokin <<
 Aktivasi sel-T <<
 Proliferasi reseptor IL-2 <<
 Proliferasi sel-B <<

Azatioprin
Mekanisme kerja :
Azatioprin + nukleofil
6-merkaptopurin
6-Tio-IMP
6-Tio-GMP 6-Tio-GTP bergabung dgn DNA
m’hambat translasi
proliferasi <<
fungsi limfosit <<<

Mikofenolat Mofetil
 Efek :
 Prolif. & fungsi limfosit B & T <<
 Antibodi <<, adhesi sel <<, migrasi <<

4. Metotreksat
 Mekanisme kerja : m’hambat Dihidro Folate
Reduktase (DHFR)
As.folat FH4
sintesis prekursor DNA
 Efek : replikasi limfosit <<
DHFR

Siklofosfamid
 Mekanisme kerja :
Siklofosfamid : agen alkilasi DNA
Efek mutagenik/sitostatik
gen p53 sensitif thdp kerusakan DNA, shg m’inisiasi
apoptosis
 Efek : Respon imun humoral <<

ANTIBODI
Globulin Antimitosit
 a/ γ-globulin murni
 Mengandung Ab sitotoksik yg akan b’ikatan
dgn CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18,
CD25, CD44, CD45, HLA klas I&II pd
p’mukaan limf.T
 Efek :
 efek sitotoksik limf.yg b’edar <<
 fgs.limf. <<

Antibodi Monoklonal
Antibodi Monoklonal anti-CD3
M’ikat CD3 (komp.monomorfik kompleks reseptor
sel-T u/ pengenalan Ag, sinyal sel,&prolif.)
 Efek :
 M’hambat pengenalan sel-T o/ Ag
 Jml.sel-T <<
 Prod.IL-2&sitokin << fgs sel-T <<

Antibodi anti-reseptor IL2
 B’ik.dgn.subunit α reseptor IL-2 pd p’mukaan sel
t’aktivasi
 M’blok p’aktifan sel-T yg dirangsang o/ IL-2
Infliximab
 Antibodi anti TNF-α
 M’cegah p’ikatan sitokin&reseptornya

TOLERANSI
Resiko imunosupresi :
Infeksi opportunistik
Tumor-tumor sekunder
Tujuan akhir penelitian pada transplantasi
organ & penyakit autoimun → induksi &
pemeliharaan toleransi imunologi.

CHIMERISM SEL DONOR
Induksi chimerism
protokol yang dapat mengurangi atau
menghilangkan fungsi imun penerima :
 radiasi ionisasi,
 obat – obatan (siklofosfamid),
 pengobatan antibodi &
 penyediaan sumber fungsi imun baru
 transfusi sumsum tulang atau stem sel
hematopoietik.

IMUNOSTIMULAN
 Tuj.: me >> sist.imun pada pasien
imunodefisiensi
 Indikasi : inf.kronik, imunodef., kanker

IMUNOSTIMULAN
 Levamisol
 Me >> kan fgs.sel-B,sel-T, makrofag
 Thalidomid
 Mekanisme aksi blm jelas

Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
 B’asal dr kultur hidup strain basilus Calmette
dan Guérin dari Mycobacterium bovis yang
dilemahkan
 Umumnya u/ imunisasi TBC
 B’peran m’aktifkan makrofag u/ mematikan
sel
 M’rangsang reaksi granulomatosa pd.tmpt.
p’berian

Sitokin Rekombinan
Interferon
B’ikatan dgn reseptor spesifik permukaan sel
& m’inisiasi peristiwa intrasel
 Efek :
 Induksi enzim ttt.
 M’hambat prolif.sel
 Me >> sist.imun : fagositosis makrofag >>,
sitotoksisitas sel-T >>

Interleukin-2
 Dihasilkan dengan teknologi DNA
rekombinan dari E. coli
 Mekanisme :
 Prolif.limfosit&IL-2 >>
 Toksisitas limf. >>, aktivitas killer cell >>
 Aktivitas interferon-γ >>
 Aktivasi imunitas selular

 Primer
 Upaya menghindari kejadian sakit dan cacat
 Nutrisi, imunisasi, proteksi cedera dan
keracunan
 Sekunder
 Upaya deteksi dini penyakit pengobatan sedini
mungkin  menghindari sekuele fisik maupun
mental
 Terapi obat dan Non Obat
 Tersier
 Upaya mencegah kelanjutan sakit dan risiko
kecacatan lanjut
 Rehabilitasi Medik

 Cara untuk meningkatkan kekebalan
secara aktif ( tubuh membuat kekebalan
sendiri setelah terpajan oleh antigen dari
Vaksin)
 Kekebalan Pasif : diperoleh dari luar
 Janin mendapatkan kekebalan dari ibu
 Pemberian imunoglobulin

To prevent disease
Child with Polio

Eradicated Small Pox
Day 2 Day 4 Day 8 Day 13
Eradicated from the world in
1977

 Vaksin  : mikroorganisme atau toksoid yangdiubah
 Patogenisitasatautoksisitashilang
 Sifatantigenitasmasihada
 Jenis Vaksin
 Liveattenuated bakteri/virus yang dilemahkan(dibiakan
berulang)
 InactivatedVaccinebakteri, virus atau komponennyayang
dibuat mati atau tidakaktif

LiveAttenuated
 Virus  Campak, Gondongan, Rubella, Polio
 Bakteri  BCG, Tifoid Oral
InactivatedVaccine
 Seluruh sel Virus : influenza, polio, rabies, hepatitis A
 Seluruh sel bakteri : pertusis, tifoid, kolera
 Toksoid : Difteri, Tetanus, Botulinum
 Polisakarida : pneumokokus, meningokokus,
haemophilus influenza
 Fraksinonal : hepatitis B, Influenza

Imunisasi Lain
 MMR
 HiB
 Cacar

THANK YOU
Itu tadi bahas
apa bro? Mbohh

IMUNOFARMAKOLOGI.ppt

More Related Content

What's hot (20)

Similar to IMUNOFARMAKOLOGI.ppt (20)

More from Fadhol Romdhoni (20)

Recently uploaded (20)

IMUNOFARMAKOLOGI.ppt