Aplikasi farmakokinetika dalam kepentingan klinis
Download as PPTX, PDF2 likes18,976 views
Dokumen ini membahas aplikasi farmakokinetika klinik untuk penyesuaian dosis obat pada seorang pasien dengan gejala obstruksi pernafasan berat yang sudah menjalani terapi theophylline. Proses ini melibatkan analisis ADME, perhitungan volume distribusi, clearance, dan waktu paruh untuk menentukan dosis yang tepat agar mencapai kadar terapeutik yang diinginkan. Melalui langkah-langkah yang sistematis, dosis awal dan dosis pemeliharaan ditentukan berdasarkan kondisi pasien dan terapi yang dijalani.
Aplikasi farmakokinetika dalam kepentingan klinis
- 1. Aplikasi Farmakokinetika Klinik pada Penentuan Terapi Obat Individual Program Studi Magister Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Melviana 1
- 2. Pemicu topik Seorang pasien dengan perawakan kurus, berat badan ideal 62 kg, perokok dan penderita asma datang ke IGD dengan tanda dan gejala obstruksi pernafasan berat. Pasien sebelumnya dalam terapi theophylline 250mg 2x sehari tablet SR . Dosis terakhir diminum 8 jam sebelum masuk IGD. Pasien juga sedang mengkonsumsi cimetidine karena ulkus lambung dan phenobarbital atas indikasi kejang. Pertanyaan: Bagaimana penyesuaian dosis & administrasi obat pada ps? 2
- 3. Topik bahasan 1. Overview proses absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi (ADME) 2. Konsep Vd, Cl dan t1/2 3. Profil farmakokinetik beberapa tehnik administrasi obat 4. Persamaan dan beberapa rumus farmakokinetika sederhana 5. Perkiraan kadar obat pasien 6. Menentukan dosis obat individual 3
- 5. Volume distribusi 5 Menyatakan jumlah cairan tubuh yang mengandung (distribusi) obat Volume semu yang diperlukan untuk mendapat jumlah obat yang homogen dengan kadarnya di darah Vd = Dosis Kadar obat di plasma Vd Heparin 4L : heparin terdistribusi pada 4L cairan tubuh, berarti hanya ada di 1 kompartemen yakni darah. Heparin memiliki BM sangat besar dan terikat kuat pada protein plasma. Vd Aminoglikosida 14 L: selain di darah ditemukan di cairan interstisial. Aminoglikosida memiliki BM rendah namun hidrofilik. Vd Etanol 42 L: sangat tinggi, karena BM rendah dan hidrofobik. Dapat ditemukan di plasma, interstisial dan sel. Vd menentukan loading dose
- 6. Clearance 6 Kemampuan untuk membersihkan obat dari aliran darah, Cl = Laju eliminasi Konsentrasi Proses eliminasi mencakup proses yang terjadi di organ selain ginjal dan hati Meski metabolisme dan ekskresi proses berbeda namun hasil akhirnya sama, yakni pengurangan kadar obat aktif dalam sirkulasi Clearance menentukan dosis maintenance: Clearance menyatakan volume cairan yang dibersihkan dari obat per unit waktu satuan volume/satuan waktu: ml/jam atau satuan volume/satuan waktu per kg: (ml/jam/kg)
- 7. Konsep distribusi dan eliminasi 7 Model A dan B hanya mempertimbangkan 1 kompartemen Model C hanya mempertimbangkan konsep distribusi Model D menggambarkan konsep distribusi dan eliminasi
- 8. t 1/2 . 8 t ½ waktu yang dibutuhkan suatu zat berkurang kadarnya menjadi setengah dari kadar sebelumnya t ½ = 0,693 Vd/ Cl Untuk mencapai kadar steady state dalam waktu 4-5x t ½
- 9. Profil farmakokinetik bolus intravena Cmax dicapai dengan cepat dengan pemberian loading dose Ada kemungkinan kadar obat melampaui kadar maksimal yang masih aman (MSC) dan Ada kemungkinan kadar di bawah dari kadar minimum yang efektif (MEC)
- 10. Profil farmakokinetik bolus iv berulang Kadar obat mendatar setelah 4-5 t1/2 dan mencapai keadaan steady state (Css)
- 11. Profil farmakokinetik infus iv Css diperoleh saat 4-5x t1/2
- 12. Profil farmakokinetik bolus + infus iv Css diperoleh saat 4-5x t1/2
- 13. Profil farmakokinetik oral dosis tunggal Css diperoleh saat 4-5x t1/2 Ada kemungkinan kadar obat melampaui kadar maksimal yang masih aman (MSC) dan Ada kemungkinan kadar di bawah dari kadar minimum yang efektif (MEC)
- 14. Profil farmakokinetik oral dosis berulang Css diperoleh saat 4-5x t1/2
- 15. Profil farmakokinetik loading dose + oral berulang Css diperoleh saat 4-5x t1/2 Kadar obat berfluktuasi antara Cpss maksimal dan Cpss minimal
- 16. Persamaan dan rumus farmakokinetika Kadar obat pada pemberian satu kali ∆C ≈ (F) (Dosis) Vd Kadar obat rata-rata pada steady state Cpss rata2 = (F) (Dosis) (τ) (Cl) Waktu paruh t ½ = (0,7) (Vd) (Cl) Waktu mencapai steady state Tss = 4-5 t ½ Dosis awal/ loading dose Ld = (∆C) (Vd) F Dosis pemeliharaan/ maintenance dose Md = (Cpss rata2) (Cl) F F = bioavailabilitas ( 0-1) Ld dalam (mg) τ = interval dosis (jam) Md dalam laju (mg/jam atau mg/hari) ∆C = perubahan kadar (mg/l) Tss dalam (jam atau hari)
- 17. Perkiraan kadar obat pada pasien Langkah 1: menentukan faktor pasien Langkah 2: mempertimbangkan penyakit dan keadaan yang berkaitan dengan terapi Langkah 3: menghitung Vd, Cl dan t ½ dan bioavailabilitas obat pada pasien Langkah 4: menentukan dosis, interval dosis dan waktu konsumsi obat terakhir Langkah 5: menentukan Cpss rata- rata 17
- 18. Pemicu topik Seorang pasien dengan perawakan kurus, berat badan 62 kg, perokok dan penderita asma datang ke IGD dengan tanda dan gejala obstruksi pernafasan berat. Pasien sebelumnya dalam terapi theophylline 250mg 2x sehari tablet SR . Dosis terakhir diminum 8 jam sebelum masuk IGD. Pasien juga sedang mengkonsumsi cimetidine karena ulkus lambung dan phenobarbital atas indikasi kejang. Pertanyaan: Bagaimana penyesuaian dosis & administrasi obat pada ps? 18
- 19. Perkiraan kadar obat pada pasien Langkah 1: menentukan faktor pasien Karena BB pasien kurang dari BBI maka dalam perhitungan digunakan BB BBI=BB total = 62 kg Langkah 2: mempertimbangkan penyakit dan keadaan yang berkaitan dengan terapi Faktor merokok = 1,6 Konsumsi cimetidine = 0,6 Sumbatan paru berat = 0,8 Konsumsi phenobarbital = 1,3 Karena banyak faktor maka digunakan faktor 1 Langkah 3: menghitung Vd, Cl dan t ½ dan bioavailabilitas obat pada pasien F oral theophylline = 0,95 (dari tabel theophylline) Vd theophylline = (0,5) (BBI) + (0,25) (BB total- BBI) = (0,5) (62) + (0,25) (0) = 31 L Cl theophylline = (Faktor) (0,04) (BBI) = (1) (0,04) (62) = 2,4 L/jam T ½ theophylline = (0,7) (Vd)/ (Cl) = (0,7) (31)/ (2,4) = 9 jam
- 20. Perkiraan kadar obat pasien Langkah 4: menentukan dosis, interval dosis dan waktu konsumsi obat terakhir Dosis obat oral = 250 mg Interval dosis (τ) = 12 jam Waktu konsumsi obat terakhir= 8 jam Langkah 5: menentukan Cpss rata-rata Cpss rata2 = (F) (Dosis) = (0,95) (250) = 8,2 mg/L atau 8,2 ug/ml (τ) (Cl) (12) (2,4)
- 21. Menentukan dosis individual Setelah mengetahui kadar obat saat ini pada pasien, bagaimana menentukan dosis yang diperlukan untuk mencapai kadar terapeutik yang diinginkan dengan pemberian iv? Pada pasien diketahui kadar theophylline 8 ug/ml. Dengan pertimbangan adanya sumbatan paru berat, maka dipilih kadar terapeutik target 15 ug/ml. ∆C = ( kadar yang diinginkan) – (kadar saat ini) = (15) – (8) = 7 ug/ml atau 7 mg/l Menentukan dosis awal/ loading dose Ld = (∆C) (Vd)/F bioavailabilitas theophylline iv = 1 Ld = (7) (31)/ (1) = 217 mg theophylline atau 270 mg aminophylline Menentukan dosis pemeliharaan/ maintenance dose Md = (Cpss rata2) (Cl)/ F Md = (15) (2.4)/ (1) = 36 mg/ jam theophylline atau 45 mg/ jam aminophylline
- 23. Terima Kasih 23